特利加壓素治療難治性感染性休克患者的臨床效果

林峰 曾雅靜 姜悅

[摘要] 目的 探討特利加壓素對(duì)難治性感染性休克患者心指數(shù)、外周循環(huán)阻力的影響。 方法 選取我院2011年1月～2014年1月收治入院的感染性休克患者作為研究對(duì)象，所有患者給予積極體液復(fù)蘇并使用大劑量去甲腎上腺素治療，其中88例感染性休克患者循環(huán)仍難以維持，臨床給于加用特利加壓素（125 μg/h），觀察患者治療前后平均動(dòng)脈壓、脈搏、心指數(shù)、外周循環(huán)阻力指數(shù)、尿量、血肌酐、尿素氮等指標(biāo)。 結(jié)果 患者治療后6、12、24、48 hMAP、SVRI均明顯高于治療前，而HR、CI等指標(biāo)治療后12、24、48 h明顯低于治療前，去甲腎上腺素用量明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后第1、3、7天尿量明顯高于治療前，而血肌酐、尿素氮在治療后第3、7天時(shí)明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 特利加壓素應(yīng)用于難治性感染性休克能夠改善心指數(shù)和外周循環(huán)阻力，臨床效果顯著，可在臨床廣泛推廣。

[關(guān)鍵詞] 感染性休克；特利加壓素；二氧化碳分壓；多巴胺

[中圖分類號(hào)] R631+.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）02（b）-0116-03

Clinical effect of terlipressin on treating patients with intractable septic shock

LIN Feng ZENG Ya-jing JIANG Yue

Department of Intensive Care Unit，People′s Hospital of Yangjiang City in Guangdong Province，Yangjiang 529500，China

[Abstract] Objective To explore the influence of terlipressin on cardiac index and peripheral vascular resistance in patients with intractable septic shock. Methods From January 2011 to January 2014，patients with septic shock treated and admitted into our hospital were selected as research objects.All patients were positively provided with fluid resuscitation and high dosage of norepinephrine for treatment.Among them，there were 88 septic shock patients whose circulation was hard to maintain，and 125 μg/h terlipressin was added in clinic.Mean arterial pressure（MAP），heart rate（HR），cardiac index（CI），index of systemic vascular resistance（SVRI），urine volume，serum creatinine，and urea nitrogen before and after treatment were observed. Results MAP and SVRI 6，12，24，and 48 hours after treatment were much higher than those before treatment，and HR and CI 12，24，and 48 hours after treatment were greatly lower than those before treatment.The dosage of norepinephrine used was obviously lower than that before adding norepinephrine，which all displayed statistical difference（P<0.05）.1，3，and 7 days after therapy，volume of urine was much more than that before，and serum creatinine，blood urea nitrogen 3 and 7 days after treatment were much lower than those before treatment with statistical difference（P<0.05）. Conclusion Additional application of terlipressin to treat intractable septic shock can improve CI and SVRI in a remarkable clinical effect，which is worthy of expansive promotion in clinic.

[Key words] Septic shock；Terlipressin；Carbon dioxide partial pressure；Dopamine

感染性休克在危重患者中很常見，其死亡原因主要是多器官功能衰竭和頑固性低血壓[1]。臨床上對(duì)于感染性休克，常常使用多巴胺及去甲腎上腺素進(jìn)行治療，若患者對(duì)該療法反應(yīng)不夠明顯，則使用特利加壓素進(jìn)行進(jìn)一步的治療[2]。為了探討特利加壓素在感染性難治性休克中的臨床使用價(jià)值，并為今后的臨床工作提供借鑒，將我院于2011年1月～2014年1月收治的88例難治性感染性休克患者給予特利加壓素進(jìn)行治療，并觀察給藥后患者的各個(gè)指標(biāo)的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年1月～2014年1月收治入院的采用特利加壓素治療的難治性感染性休克患者88例作為研究對(duì)象，所有患者均符合《嚴(yán)重膿毒血癥及膿毒血癥休克》診斷標(biāo)準(zhǔn)，均給予積極體液復(fù)蘇并使用大劑量去甲腎上腺素治療，循環(huán)仍難以維持的感染性休克的患者。其中男性53例，女性35例；最小年齡為23歲，最大年齡為68歲，平均（45.7±4.2）歲；APACHEⅡ評(píng)分19～28分，平均（22.8±5.0）分；22例重癥肺炎，12例MODS，12例重癥胰腺炎，13例敗血癥，8例顱內(nèi)感染，11例腹腔感染，10例急性膽管炎合并ARDS，所選患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者按照嚴(yán)重感染和感染性休克治療指南[2]，在6 h內(nèi)使中心靜脈壓（CVP）≥8 mmHg，如平均動(dòng)脈壓（MAP）<50 mmHg，即給多巴胺，最大劑量20 μg/（kg·min），如MAP仍<50 mmHg，即給去甲腎上腺素，最大劑量0.4 μg/（kg·min），仍不能維持者，改用特利加壓素2 μg/（kg·h）治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者特利加壓素治療前及治療后6、12、24、48 h后MAP、脈搏（HR）、心指數(shù)（CI）、外周循環(huán)阻力指數(shù)（SVRI）等指標(biāo)，并對(duì)特利加壓素治療前及治療后第1、3、7天的尿量、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后MAP、HR、SVRI、CI及去甲腎上腺素用量變化情況的比較

兩組患者治療6、12、24、48 h后MAP、SVRI均明顯高于治療前；HR、CI等指標(biāo)治療后12、24、48 h明顯低于治療前；去甲腎上腺素用量明顯低于特利加壓素治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者治療前后第1、3、7天的尿量、BUN、SCr情況的比較

兩組患者治療后第1、3、7天尿量明顯高于治療前，而SCr、BUN在治療后第3、7天時(shí)明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后第1、3、7天的尿量、BUN、SCr情況的比較（x±s）

與治療前比較，*P<0.05

3 討論

膿毒血癥休克又被稱為感染性休克，是由病原體及其毒素或抗原抗體復(fù)合物在人體內(nèi)引起的以微循環(huán)障礙為主要表現(xiàn)的危重綜合病癥，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征和（或）循環(huán)衰竭[3]。人體任意部位的感染都可引起膿毒癥，真菌、病毒、細(xì)菌等都有可能是其病原微生物[4]。嚴(yán)重?zé)齻?，外科手術(shù)等應(yīng)激性狀態(tài)下，也可發(fā)生膿毒癥，同時(shí)，膿毒癥也會(huì)在患有慢性疾病患者中出現(xiàn)，如尿路結(jié)石，支氣管炎，糖尿病等，該疾病高發(fā)于抵抗力低下的人群[5]，若不及時(shí)治療，可對(duì)患者造成嚴(yán)重不利影響，甚至危及患者生命。對(duì)于嚴(yán)重的膿毒癥來說，若經(jīng)過醫(yī)學(xué)干預(yù)仍舊無法糾正其持續(xù)的低血壓，則形成膿毒性休克，主要表現(xiàn)為組織灌注不足，即容量試驗(yàn)后持續(xù)低血壓狀態(tài)或血乳酸≥4 mmol/L[6]。

膿毒血癥主要的病理生理變化是血容量減少、組織灌注不足、細(xì)胞代謝和器官功能紊亂，然而穩(wěn)定有效的血流動(dòng)力學(xué)支持是保證內(nèi)臟器官灌注的基礎(chǔ)，也是感染性休克最基本的生命支持手段[7-10]。適當(dāng)?shù)囊后w激發(fā)不能恢復(fù)足夠的血壓和器官灌注的情況下，應(yīng)開始使用血管活性藥物，其中兒茶酚胺類是首選[11]。特利加壓素是一種垂體后葉素衍生物，藥效與垂體后葉素相似，半衰期為6 h，持續(xù)時(shí)間為2～10 h，屬于前體藥物，也是人工合成的血管加壓素類似物，給藥后主要分布于血管平滑肌，對(duì)血管具有收縮作用，可用于燒傷、肝腎綜合征、感染性休克等，可持續(xù)產(chǎn)生較低濃度的加壓素[12]。本研究采用特利加壓素治療難治性感染性休克，結(jié)果顯示，患者治療后循環(huán)功能和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均明顯優(yōu)于治療前（P<0.05），提示特利加壓素應(yīng)用于難治性感染性休克效果顯著，可在臨床廣泛推廣。

相關(guān)文獻(xiàn)表明，使用去甲腎上腺素治療膿毒血癥難治性休克療效不佳與體內(nèi)產(chǎn)生兒茶酚胺抵抗、外周血管持續(xù)擴(kuò)張有關(guān)，此外，膿毒血患者抗利尿激素早期增加，隨后迅速下降也與此相關(guān)[13-16]。特利加壓素有收縮血管的作用，以調(diào)節(jié)血管平滑肌的V1受體的方式使血流向重要器官轉(zhuǎn)移，與血管緊張素Ⅱ或腎上腺素相比，特利加壓素效果更加明顯[17-19]。

綜上所述，使用特利加壓素之后，患者的休克指數(shù)下降明顯，且MAP顯著上升，尿量和心率也在給藥12 h后改善明顯，因此，特利加壓素可顯著改善感染性難治性休克患者的臨床癥狀和各項(xiàng)指標(biāo)，患者獲益明顯，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2015-09-24 本文編輯：顧雪菲）