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    神經(jīng)纖維瘤病合并上矢狀竇血栓1例

    2016-04-05 22:05:38馬紅蕾
    山東醫(yī)藥 2016年20期
    關(guān)鍵詞:外展平滑肌溶栓

    馬紅蕾

    (內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院,內(nèi)蒙古通遼 028000)doi: 10.3969/j.issn.1002-266X.2016.20.043

    ·個案報告·

    神經(jīng)纖維瘤病合并上矢狀竇血栓1例

    馬紅蕾

    (內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院,內(nèi)蒙古通遼 028000)doi: 10.3969/j.issn.1002-266X.2016.20.043

    患者女,23歲,因“頭痛頭暈1個月,右眼外展不能伴復(fù)視3天”入院,患者1個月來無明顯誘因頭痛、頭暈,頭痛呈持續(xù)性全腦脹痛,頭暈間斷發(fā)生,同時伴枕部麻木感,自覺惡心,共嘔吐4次,嘔吐物為胃內(nèi)容物。3天前患者右眼開始出現(xiàn)復(fù)視,眼球不能外展遂來診。病程中無發(fā)熱抽搐,無意識障礙。既往史:自6歲起周身逐漸出現(xiàn)咖啡色斑點,未系統(tǒng)診治,否認(rèn)避孕藥及其他藥物服用史。個人史:未婚未育,無不良嗜好。查體:血壓115/80 mmHg,體溫36.6 ℃,脈搏80次/min,神志清楚,語言流利,雙瞳孔等大正圓,D=3.0 mm,對光反射靈敏,雙眼視乳頭明顯水腫,右眼球外展不能,腦膜刺激征(+),四肢肌力肌張力正常,四肢腱反射(++++),雙側(cè)病理反射(-)。除手掌、腳掌、頭皮外,全身皮膚均可見咖啡色斑點、斑塊,分布密集尤以兩側(cè)腋窩及腹股溝部明顯,直徑大于15 mm的斑塊多于10個, 左手背部可觸及一個約8 mm大小結(jié)節(jié), 突出于皮膚表面,捫之有硬結(jié)感,伴壓痛,余部位查體無異常。輔助檢查:血常規(guī)、凝血、血生化及尿液分析等常規(guī)化驗檢查基本正常。腰穿顱內(nèi)壓力極高,腦脊液呈線性流出,微黃色澄清透明,腦脊液檢驗示蛋白3 000 mg/L(正常120~600 mg/L),總細(xì)胞數(shù)4×106/L,氯化物113 mmol/L,葡萄糖2.5 mmol/L,薄膜涂片未找到瘤細(xì)胞。頭部CT未見異常。頭部MRI+增強示左側(cè)顳葉島葉見斑片狀長T1長T2信號影,F(xiàn)lair高信號,增強掃描后,病灶無明顯變化。初步診斷:神經(jīng)纖維瘤病,顱內(nèi)高壓原因待查。顱內(nèi)病變考慮以下可能:①神經(jīng)膠質(zhì)瘤(神經(jīng)纖維瘤病在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生的常見腫瘤);②腦膜腦炎;③血管性病變。予甘露醇、甘油果糖降顱壓治療1周后,頭痛癥狀反復(fù),未見明顯好轉(zhuǎn),右眼球外展較充分,復(fù)視消失,體溫一直在36~37 ℃,視乳頭水腫依然明顯,復(fù)查血常規(guī)正常。頭MRI+MRV示左側(cè)顳葉島葉中心呈現(xiàn)長T2信號改變,腦靜脈竇未見異常,疑診腦炎。為明確診斷再行DSA,見上矢狀竇狹窄明顯,狹窄率>50%,上矢狀竇血栓形成。至此診斷明確為上矢狀竇血栓形成,神經(jīng)纖維瘤病。轉(zhuǎn)至神經(jīng)外科行上矢狀竇成形術(shù)及溶栓治療,術(shù)中于左、右頸內(nèi)動脈以1 mL/min的速度推入尿激酶25萬U,術(shù)后聯(lián)合低分子肝素抗凝治療,2周后病情好轉(zhuǎn)出院。

    討論:神經(jīng)纖維瘤病是一種以皮膚、骨骼、肌肉等異常為特征的神經(jīng)皮膚綜合征,是一種常見的常染色體顯性遺傳病,主要特征為皮膚牛奶咖啡斑和周圍神經(jīng)多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤,外顯率高,基因位于染色體17q11.2,患病率為3/10萬。皮膚出現(xiàn)牛奶咖啡斑,幼年發(fā)生,隨年齡增長,斑點增多、增大、變深,斑點直徑>15 mm,數(shù)量多于6個,皮膚下神經(jīng)纖維瘤,陽性家族史等為診斷依據(jù)[1]。

    顱內(nèi)靜脈竇血栓形成(CVST)是腦血管病的特殊類型,占成人卒中的1%~2%,病因分為感染性和非感染性兩大類,其中上矢狀竇血栓主要由后者引起,最常見于產(chǎn)后1~3周、妊娠后期、嬰幼兒和老年人、嚴(yán)重脫水和惡液質(zhì)等多種原因?qū)е碌母吣隣顟B(tài)有關(guān)。首發(fā)癥狀多為持續(xù)無緩解的頭痛、嘔吐、視乳頭水腫等顱內(nèi)壓增高癥狀,部分患者可有局灶性神經(jīng)功能缺失、癲癇發(fā)作等,嚴(yán)重者可有意識障礙。上矢狀竇血栓臨床表現(xiàn)復(fù)雜,誤診率高達50%[2]。DSA檢查是診斷靜脈竇血栓的金標(biāo)準(zhǔn)[3]。臨床上遇到不明原因顱內(nèi)壓增高患者時,在排除常見原因如出血、炎癥、腫瘤等后,應(yīng)想到顱內(nèi)靜脈竇血栓的可能。MRI與MRV技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用可提高CVST的檢出率,但高度懷疑靜脈竇血栓者應(yīng)再行DSA檢查。本例患者系青年女性,平素體健,除自幼患神經(jīng)纖維瘤病外,并無導(dǎo)致上矢狀竇血栓形成的相關(guān)常見病因,考慮患者上矢狀竇血栓形成很可能與血管病變有關(guān)。

    幾乎所有的神經(jīng)纖維瘤病都并發(fā)血管病變,可累及周身血管,不僅可發(fā)生在動脈,亦可累及靜脈[4]。Evans等[5]曾對1 186例神經(jīng)纖維瘤病患者的臨床數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析后發(fā)現(xiàn),其平均壽命較正常人減少約8年,血管病變是重要原因。神經(jīng)纖維瘤病引起血管病變主要指血管壁自身發(fā)生的內(nèi)在變化[6]。血管壁異常細(xì)胞過度增殖導(dǎo)致管壁纖維增生、平滑肌減少或消失,而后逐漸出現(xiàn)纖維變性和平滑肌結(jié)節(jié)增生,導(dǎo)致管壁彈性成分降低,脆性增加,支持和連接功能下降。異常增殖的細(xì)胞可能來源于平滑肌細(xì)胞、外周細(xì)胞或雪旺氏細(xì)胞[7]。Upadhyaya等[8]對神經(jīng)纖維瘤病的生物學(xué)研究證實,神經(jīng)纖維瘤病基因是一種腫瘤抑制基因,編碼神經(jīng)纖維瘤蛋白,該蛋白可在機體內(nèi)多個器官和組織中進行表達,如平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和雪旺氏細(xì)胞等。神經(jīng)纖維瘤蛋白在Ras信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中發(fā)揮負(fù)調(diào)控性因子的作用,當(dāng)神經(jīng)纖維瘤病基因突變導(dǎo)致神經(jīng)纖維瘤蛋白含量降低時,其對Ras通路的抑制作用減弱,導(dǎo)致血管平滑肌生成異常,新生血管的內(nèi)膜增厚,進而發(fā)生血管病變[9]。

    目前神經(jīng)纖維瘤病血管性病變并無特異性治療方法[10]。臨床上用于治療靜脈(竇)血栓的方法主要有經(jīng)頸動脈溶栓、靜脈竇置管溶栓及靜脈竇支架置入術(shù),或三種方法結(jié)合應(yīng)用。本例患者給予經(jīng)頸動脈推注尿激酶溶栓治療,效果較好。

    [1] 吳江.神經(jīng)病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:8.

    [2] 馮璞,黃旭升,朗森陽,等.影響顱內(nèi)靜脈竇和腦靜脈血栓形成正確診斷的因素與診斷探討[J].中華神經(jīng)科雜志,2001,34(3):148.

    [3] 王金龍,凌鋒,吉訓(xùn)明,等.DSA在腦靜脈竇血栓形成介入檢查和治療中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)學(xué)計算機成像雜志,2006,12(1):49-51.

    [4] 李松華,呂立權(quán),張秋林.Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病血管病變的研究進展[J].中國矯形外科雜志,2002,9(3):278-280.

    [5] Evans DGR, O′Hara C, Wilding A, et al. Mortality in neurofibromatosis1: in North West England: an assessment of actuarial survival in a region of the UK since 1989[J]. Eur J Hum Genet, 2011,19(11):1187-1191.

    [6] 高陽,胡曉潔,林曉曦.Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病中血管病變的研究進展[J].組織工程與重建外科雜志,2014,10(8):218-221.

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    [8] Upadhyaya M, Cooper DN. Neurofibromatosis type 1: molecular and cellular biology[M]. Berlin: Springer, 2013:37.

    [9] 程芙蓉,周列民.Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病發(fā)病機制的研究進展[J].國際內(nèi)科學(xué)雜志,2007,34(9):514-517.

    [10] 趙霞,周列民,周玨倩,等.Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病患者神經(jīng)纖維瘤發(fā)生機制的研究[J].中山大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)科學(xué)版,2005,26(6):680-683.

    2015-11-30)

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