陽和湯對晚期前列腺癌患者疼痛及生活質(zhì)量的改善作用*

邵軼群　楊　明　賈默然　囤榮梁　朱文靜　胡曉華　李　翔　周桂平　彭　煜

上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院(上海 200437)

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陽和湯對晚期前列腺癌患者疼痛及生活質(zhì)量的改善作用*

邵軼群楊明賈默然囤榮梁朱文靜胡曉華李翔周桂平彭煜△

上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院(上海 200437)

摘要目的：探討陽和湯對晚期前列腺癌患者疼痛緩解及生活質(zhì)量的改善作用。方法：選擇確診的晚期前列腺癌92例，隨機分為兩組。對照組30例僅采用MAB(最大雄激素阻斷治療措施)進行治療；觀察組62例，在常規(guī)治療的基礎上給予陽和湯進行治療；4周為1個療程，持續(xù)治療3個療程。對比兩組治療前后的生活質(zhì)量評分和國際前列腺癥狀評分，并分析患者治療之后疼痛緩解情況。結果：治療后疼痛，體力，疲勞程度，食欲，情緒，排尿情況，及總體感覺方面的評分要明顯高于治療前；觀察組治療后的各項指標明顯優(yōu)于對照組。觀察組總有效率明顯高于對照組。觀察組治療后國際前列腺癥狀評分明顯低于對照組。結論：晚期前列腺癌使用陽和湯治療效果良好，能夠緩解疼痛，提高生活質(zhì)量。

主題詞前列腺腫瘤/中西醫(yī)結合療法疼痛生活質(zhì)量 陽和湯

前列腺癌指的是發(fā)生在前列腺部位的上皮性惡性的腫瘤。近年來，隨著人們生活水平的日益提高，前列腺癌的發(fā)病率也逐漸增高，已經(jīng)給人們的生命健康和生活質(zhì)量都造成了極大的影響[1]。伴隨著現(xiàn)代醫(yī)學的不斷進步，現(xiàn)在患者關注的不僅僅是延長癌癥患者的生命期，患者更為關心的是癌癥對患者自身疼痛和生活質(zhì)量的影響。許多臨床研究表明中藥對晚期前列腺癌患者疼痛及生活質(zhì)量具有改善作用[2]。前列腺癌患者分泌的前列腺素會促使腫瘤四周的骨質(zhì)吸收神經(jīng)末梢對患者的疼痛刺激使其極其敏感，從而產(chǎn)生疼痛感，而研究表明陽和湯對鎮(zhèn)痛的治療效果十分明顯。本研究中，我院對62例晚期前列腺癌患者應用陽和湯治療進行研究?，F(xiàn)報道如下。

臨床資料選擇2012年1月～2015年9月我院接診的晚期前列腺癌92例患者進行研究。92例病患都在知悉本次研究的目的后，自愿參加本次研究。觀察組： 62例，年齡48～88歲，平均年齡68.44±14.82歲；病程5～20月，平均6.56±3.21月；其中T3期40例，其中T4期22例，骨轉移8例；Gleason評分≤6分28例，Gleason評分≥7分34例。對照組：30例，年齡45～83歲，平均年齡68.73±14.04歲；病程4～22月，平均6.36±3.21月；其中T3期19例，其中T4期10例，骨轉移1例；Gleason評分≤6分11例，Gleason評分≥7分19例。兩組患者的年齡、性別及病情等一般狀況無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

入選標準[2]患者沒有認知功能障礙的患者；自愿參與研究的患者；所有患者都已經(jīng)接受前列腺的穿刺活檢，并且被確診為前列腺癌患者。

排除標準[3]嚴重器官功能障礙的患者；心血管疾病的患者；不愿配合研究的患者；有精神認知功能障礙及其被檢測出有嚴重精神性疾病的患者；曾經(jīng)有肝硬化等危重病史的患者；嚴重貧血的患者。

治療方法對照組：給予治療前列腺癌的常規(guī)治療，即采用MAB(最大雄激素阻斷治療措施)具體治療為，給予患者250mg氟他胺進行口服，1d3次。觀察組：在常規(guī)治療的基礎之上在加之陽和湯進行治療，具體為：肉桂10g，白芥子、鹿角膠各9g，熟地12g，炮姜4.5g，麻黃6g，生甘草3g，等藥材用冷水泡30min，大火熬開后調(diào)至小火熬30min，1d1劑，分兩次口服，早晚各服藥1次，4周為1個療程，持續(xù)治療3個療程。

療效標準①晚期前列腺癌患者治療前后的生活質(zhì)量評分PROSQOLI量表，由美國加州大學創(chuàng)立的專門針對進展期、激素不敏感性前列腺癌的病情、生活質(zhì)量評估量表，具體包括體力、疼痛、疲勞程度、食欲、家庭/婚姻關系、便秘情況、情緒、排便情況以及總體感覺等九個方面問題，每項以100分計算，分數(shù)越低情況越差[4]。②國際前列腺癥狀評分表(International prostate symptom score, IPSS)，即患者自我評價表，按照癥狀的嚴重程度取0～35分，具體涉及是否有排尿不盡感、是否夜間睡覺起床排尿次數(shù)、是否感覺排尿費力、是否排尿后2h內(nèi)又需要排尿、是否排尿不能等待、是否感覺尿線變細或者是否排尿時中斷與開始多次等等，詳細為：重度癥狀20～35分；中度癥狀8～19分；輕度癥狀0～7分[5]。③評價癌性疼痛患者的疼痛程度，使用(Numerical rating scale，NRS)疼痛標準進行[3]，具體為：無痛為0分；輕度疼痛1～3分；中度疼痛4～6分；重度疼痛7～9分；劇痛10分，0～10分代表患者疼痛程度。顯效：患者的疼痛程度降低至少兩級或者三級，或者患者無痛；有效：患者疼痛程度降低一個等級或者患者呈現(xiàn)中度、輕度疼痛；無效：患者的疼痛沒有任何緩解，甚至有加重的趨勢[6]。

統(tǒng)計學方法選擇SPSS18.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差來表示，均數(shù)的比較采用t檢驗，當P<0.05時，差異具有統(tǒng)計學意義。

治療結果生活質(zhì)量評分情況比較分析治療后疼痛、體力、疲勞程度、食欲、情緒、排尿情況及總體感覺方面的評分要明顯高于治療前(P<0.05)；但觀察組患者治療后的各項指標明顯優(yōu)于對照組，兩組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見表1。

治療后疼痛情況分析觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，兩組比較有統(tǒng)計學意義(χ2=19.3242,P=0.0000)，詳見表2。

IPSS評分情況比較分析觀察組62例患者治療前國際前列腺癥狀評分23.66±3.88分，治療之后患者國際前列腺癥狀評分7.01±3.22分，治療前后患者的國際前列腺癥狀評分比較具有統(tǒng)計學意義(t=26.0015,P=0.0000)。對照組30例患者治療前國際前列腺癥狀評分24.13±3.67分，治療之后患者國際前列腺癥狀評分20.31±3.43分，治療前后患者的國際前列腺癥狀評分比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組患者治療后的評分也明顯低于對照組，兩組比較有統(tǒng)計學意義(t=18.1816,P=0.0000)。

討論近年來，我國前列腺癌患者逐步增加，并且還存在持續(xù)增加的趨勢，因為前列腺癌患者在早期的時候沒有明顯癥狀，前列腺癌患者在被確診的時候就可能已經(jīng)到了腫瘤晚期，對患者的生活質(zhì)量造成了非常嚴重的后果，也給患者的生活質(zhì)量帶來了巨大的影響[5]。前列腺癌會造成壓迫癥狀和轉移癥狀，因為逐步擴大的前列腺體會使得尿道進行壓迫，造成排尿困難，詳細表現(xiàn)為射程短、尿道中斷、排尿不盡、尿后滴瀝、排尿費力，尿頻、尿液增加、尿急，更甚者還會有尿失禁。一方面，前列腺癌患者身體內(nèi)部的腫瘤會壓迫直腸，可能會造成大便困難或者腸梗阻，還會使輸精管受到壓迫。另一方面，前列腺癌可以侵入患者的精囊、血管神經(jīng)束、膀胱，進而造成血精、陽痿和尿血，前列腺還會常常引發(fā)骨轉移，引起骨痛和病理性的骨折。前列腺癌患者的疾病癥狀對患者的身體帶來的影響是不言而喻的，加之患者治療之后所面臨的副作用，這些潛在的因素都對患者的生命健康和生活質(zhì)量造成了不容小覷的負擔。1941年，Huggins首次采用雙睪丸切除術治療晚期前列腺癌，約80%的患者取得明顯療效，前列腺腫瘤迅速縮小，拉開了內(nèi)分泌治療前列腺癌的序幕。而前列腺癌患者經(jīng)過大約14～30個月的內(nèi)分泌治療后，幾乎所有的患者的病變都將發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)，患者的中位生存期小于20個月。此時傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療無效。CRPC患者治療主要包括二線內(nèi)分泌治療，化療，免疫治療等。

目前眾多二線激素類和化療方法的試驗療效均不滿意，并且費用高昂。在前列腺癌遠處轉移中，骨骼是最常見的靶器官，80%前列腺癌患者會發(fā)生骨轉移。其中低位腰椎是骨轉移最常見的部位，臨床上常表現(xiàn)為畏寒、乏力、骨痛、脊神經(jīng)壓迫癥狀、骨質(zhì)疏松、病理性骨折等，嚴重減低了患者的生活質(zhì)量，十分痛苦[6]。此時處于疾病晚期階段，因缺乏根治性手段，所以對其姑息性治療的研究顯得尤為重要，最終目標是延長患者的生存時間和提高生存質(zhì)量[7]。課題組傳承全國名老中醫(yī)彭培初教授臨證經(jīng)驗，運用陽和湯治療晚期晚期前列腺癌患者，取得了確切的臨床療效。彭師認為晚期前列腺癌患者，病屬晚期，乃陰寒之氣凝結，陰損及陽，腎陽衰敗，筋骨血脈皆虛寒之象，故治當重用“溫腎散寒”之藥，緩解諸癥。其代表方即為陽和湯。陽和湯最早記載于《外科全生集》，由熟地黃、肉桂、麻黃、鹿角膠、白芥子、炮姜、生甘草組成，具有溫腎散寒，溫陽補血的功效[8]。該方原是中醫(yī)外科治療陰疽的著名方劑，后被應用于中醫(yī)各科疾病，陽和湯對骨科疾病，心血管疾病，呼吸系統(tǒng)疾病，消化系統(tǒng)疾病，婦科疾病均取得了較好的療效。本研究也顯示，62例患者治療后疼痛顯著改善達72.58%，有效改善達27.42%，并且沒有無效的情況，治療之后患者國際前列腺癥狀評分相比較于治療之前有了明顯的降低，患者治療后生活質(zhì)量都有顯著的改善。

綜上所述，晚期前列腺癌患者使用陽和湯治療效果良好，治療后患者疼痛癥狀得到了明顯的緩解，生活質(zhì)量也得到了顯著的改善，值得臨床進一步研究。

參考文獻

[1]孫穎浩.我國前列腺癌研究現(xiàn)狀[J].中華泌尿外科雜志，2004,25(4)：77-80.

[2]康川疆. 川龍抑癌湯聯(lián)合TURP術治療晚期激素非依賴性前列腺癌30例臨床觀察[J]. 中醫(yī)藥導報,2015,16(15):51-53.

[3]朱曉光. 晚期前列腺癌的中醫(yī)藥治療現(xiàn)狀[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2006,15(11):1552-1553.

[4]Stockler MR, Osoba D, Goodwin P, European Organization for research and treatment of cancer, et al. Re-sponsiveness to change in health-related quality of life in a randomized clinical trial: a comparison of the prostate cancer specific quality of life instrument (PROSQOLI) with analogous scales from the EORTC QLQ-C30 and a trial specific module. Clin Epidemiol 1998; 51(2): 137-145.

[5]尹學來,劉冬,李克剛,等. 前列消湯對前列腺癌PC3干細胞增殖及表面標記的影響 [J]. 中醫(yī)學報,2015,14(11):1545-1548.

[6]楊宏,秦揚,胡禮炳. 參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療前列腺癌療效觀察[J]. 陜西中醫(yī),2014,35(11):1525-1526.

[7]Sakamoto S,Ichikawa T.Mechanism of prostate cancer invasion and metastasis[J]. Nihon Rinsho， 2014,72(12):2086-9.

[8]趙建龍,謝吟靈.陽和湯的臨床應用[J].長春中醫(yī)藥大學學報,2009,25(2):181-182.

(收稿2015-11-10；修回2015-12-25)

通訊作者△

【中圖分類號】R273

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.03.027

*上海市高級中西醫(yī)結合人才培養(yǎng)項目(ZYSNXD012-RC-ZXY013)

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