規(guī)?；u場雞球蟲病藥物防治研究進(jìn)展

王加才 王成森 （山東畜牧獸醫(yī)職業(yè)學(xué)院 山東 濰坊 261061）張永臣 （山東省乳山市獸醫(yī)站） 李永剛 （山東省乳山市乳山口鎮(zhèn)獸醫(yī)站）

規(guī)模化雞場雞球蟲病藥物防治研究進(jìn)展

王加才 王成森 （山東畜牧獸醫(yī)職業(yè)學(xué)院 山東 濰坊 261061）張永臣 （山東省乳山市獸醫(yī)站） 李永剛 （山東省乳山市乳山口鎮(zhèn)獸醫(yī)站）

球蟲病是養(yǎng)禽生產(chǎn)中的一種重要而常見的寄生蟲病，對規(guī)模化雞場危害較大。藥物防治是目前規(guī)模化雞場防治球蟲病最常采用的方法。本文對規(guī)?；u場球蟲病的發(fā)病情況、常用抗球蟲藥物及抗球蟲藥物的合理應(yīng)用做一綜述，為臨床合理用藥提供借鑒意義。

雞球蟲病是養(yǎng)禽生產(chǎn)中一類常發(fā)的疾病，是由艾美耳球蟲屬(Eimeria)一種或多種球蟲寄生于雞腸上皮細(xì)胞內(nèi)所引起的原蟲病[1]。球蟲病對肉雞養(yǎng)殖業(yè)危害非常大，發(fā)病率可達(dá)80%～100%，病死率達(dá)20%～30%，嚴(yán)重時(shí)病死率甚至可以高達(dá)80%，全世界因球蟲病所造成的損失每年約20億英鎊[2]。藥物防治是目前規(guī)?；u場普遍采用的一種方法，在我國養(yǎng)雞生產(chǎn)過程中，大部分雛雞飼料中都會添加防治球蟲病的藥物，每年投入預(yù)防本病的藥費(fèi)每只雞平均為0.2～0.3元；僅此一項(xiàng)，我國每年用于防治該病的藥費(fèi)就達(dá)上億元，占雞病防治費(fèi)用的1/5～1/3。隨著抗球蟲藥物的廣泛應(yīng)用，球蟲耐藥性問題日趨普遍和嚴(yán)重，多重耐藥性或交叉耐藥性的產(chǎn)生大大縮短了藥物的使用年限。雖然人們對雞球蟲病的免疫預(yù)防進(jìn)行了一些研究，但目前及今后相當(dāng)長的一段時(shí)間內(nèi)，藥物防治仍是控制雞球蟲病的主要手段。

1 我國規(guī)?；u場球蟲病的發(fā)病情況

（1）雞球蟲種類繁多，已公開報(bào)道的約有14種，但為世界公認(rèn)的有7種[3,4]。對肉雞危害最大的球蟲有柔嫩艾美爾球蟲(盲腸寄生，糞便帶血)、堆型艾美爾球蟲(小腸前段寄生，腸道前段呈白色梯狀病變)、巨型艾美爾球蟲(小腸中段寄生， 腸道中段可見紅色針尖狀病變)與和緩艾美爾球蟲(無典型的病變)。對于日齡較大的雞群而言，還有兩種危害嚴(yán)重的球蟲，即毒害艾美爾球蟲和布氏艾美爾球蟲。（2）不同品種的雞均存在易感性，其中15～45日齡的雛雞發(fā)病率與致死率較高。成年雞對球蟲病具有較強(qiáng)的抵抗力，大部分屬于帶蟲者。雞球蟲病主要是通過感染卵囊傳播，只要是帶蟲雞污染過的飼料、土壤、用具以及水源等，都可能導(dǎo)致該病的傳播。我國規(guī)模化養(yǎng)雞場存在的三種主要養(yǎng)殖方式中，地面養(yǎng)殖發(fā)病率最高，其次是網(wǎng)養(yǎng)；籠養(yǎng)方式由于實(shí)現(xiàn)了糞便與雞群的及時(shí)分離，能有效降低球蟲病的發(fā)生，但仍無法完全杜絕。球蟲卵囊具有極強(qiáng)的抵抗力，在適宜溫度的環(huán)境中能夠存活4～9個月，其最適宜的生存溫度為25～30℃。由于我國規(guī)模化雞場當(dāng)前普遍采用密閉式飼養(yǎng)方式，控溫措施較好，即使在寒冷的冬季早期育雛溫度也在25℃以上，這為球蟲卵囊的發(fā)育及球蟲病的傳播提供了條件，因此雞球蟲病在規(guī)模化雞場一年四季均可爆發(fā)。

2 規(guī)?；u場防治雞球蟲病的藥物

自上世紀(jì)30年代，GrumblesLC[5]首先用磺胺類藥物防治雞球蟲病以來，采用化學(xué)藥物防治雞球蟲病，逐漸成為控制該病的主要手段。當(dāng)前，規(guī)?；u場應(yīng)用的防治球蟲病的藥物主要包括化學(xué)合成抗球蟲藥物、聚醚類離子載體抗生素、部分中藥材和中西藥復(fù)合制劑。

2.1 聚醚類離子載體抗生素

（1）聚醚類抗生素主要有莫能菌素、拉沙菌素、馬度拉霉素、那拉霉素、鹽霉素、山度霉素和海南霉素等，具有抗球蟲譜廣、耐藥性產(chǎn)生慢、具有一定的促生長作用等特點(diǎn)。自莫能菌素、拉沙菌素和鹽霉素最早應(yīng)用于雞球蟲病防治以來，該類抗生素已經(jīng)成為抗球蟲病藥物的支柱。這類藥物主要作用于球蟲生活史的早期階段，即子孢子和第一代裂殖生殖階段，因此一般作為雞球蟲病的預(yù)防藥物。球蟲感染雞體，一般會在感染后第3～4天表現(xiàn)比較明顯的臨床癥狀，此時(shí)單獨(dú)應(yīng)用聚醚類抗生素僅對感染初期和尚未感染的雞群有效。因此須配合其他作用于球蟲發(fā)育后期的藥物如磺胺類、土霉素等，才能起到理想的防控效果。（2）隨著聚醚類抗生素的廣泛應(yīng)用，某些球蟲株對該類抗生素的敏感性也在下降。1974年已發(fā)現(xiàn)巨型艾美耳球蟲對其產(chǎn)生了耐藥性；孔繁瑤等(1996)分別對采自我國部分地區(qū)的15株柔嫩艾美耳球蟲進(jìn)行了調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)對莫能菌素、鹽霉素和拉沙菌素具有不同程度的抗藥性；黃兵等(2001)對上海地區(qū)部分雞場的雞球蟲抗藥程度進(jìn)行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)分離球蟲株對莫能菌素出現(xiàn)完全耐藥性的比例高達(dá)67%～80%，對馬杜霉素出現(xiàn)中度耐藥和完全耐藥的比例也高達(dá)50%。這是造成雞場應(yīng)用該類藥物后仍然會爆發(fā)球蟲病的主要原因之一。因此，將該類藥物與其他不同作用機(jī)理的抗球蟲藥物聯(lián)合應(yīng)用是防控球蟲病、延緩耐藥性產(chǎn)生的有效手段。

2.2 化學(xué)合成抗球蟲藥物

化學(xué)合成藥一直雞場用于防控球蟲病的主要藥物。目前，用于養(yǎng)雞生產(chǎn)過程中的化學(xué)合成抗球蟲藥主要包括：鹽酸氨丙啉、二硝托胺、尼卡巴嗪、常山酮、地克珠利、氯羥吡啶、妥曲珠利、磺胺喹噁啉鈉、乙氧酰胺苯甲酯和磺胺氯吡嗪鈉等[6]。

2.2.1 二硝托胺 又稱球痢靈，主要作用于雞球蟲第1、2代裂殖體，對多種球蟲有抑制作用，尤其對感染小腸中段的毒害艾美爾球蟲作用最強(qiáng)，但對堆形艾美耳球蟲的作用較差。本品既可用于球蟲病的預(yù)防，又可以用于治療，不影響機(jī)體對球蟲產(chǎn)生免疫力。

2.2.2 鹽酸氨丙啉 主要作用于球蟲發(fā)育過程中的第1代裂殖體，對有性繁殖和子孢子階段也有一定的抑制作用，對多種球蟲均有效，尤其對柔嫩艾美爾球蟲和堆形艾美耳球蟲的作用最強(qiáng)，對毒害、布氏和巨型艾美耳球蟲的作用較弱。常與乙氧酰胺苯甲酯、磺胺喹噁啉等聯(lián)合應(yīng)用；與維生素B1.有拮抗作用，應(yīng)避免聯(lián)用。

2.2.3 尼卡巴嗪 主要對球蟲發(fā)育過程中的第2代裂殖體有效，對堆型、巨型、毒害、布氏等小腸球蟲和柔嫩艾美爾盲腸球蟲均有效。球蟲對其產(chǎn)生耐藥性的速度很慢，當(dāng)前該藥仍作為一種具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的抗球蟲藥。本品對雛雞有潛在生長抑制效應(yīng)，尤其高溫季節(jié)可導(dǎo)致雛雞大批死亡，因此5周齡內(nèi)雛雞慎用；對蛋雞的產(chǎn)蛋率和蛋的品質(zhì)有一定影響，蛋雞產(chǎn)蛋期禁用。

2.2.4 氯羥吡啶 雞場使用最廣泛的抗球蟲藥物之一，對雞各種球蟲均有效，尤其對柔嫩艾美耳球蟲的作用最強(qiáng)。作用于球蟲發(fā)育的子孢子階段，即感染后第1天，主要用于預(yù)防球蟲病。氯羥吡啶對子孢子的抑制作用是可逆的，一旦撤去藥物，裂殖子又能恢復(fù)感染能力；并對機(jī)體免疫力有明顯抑制作用，因此肉雞必須連續(xù)應(yīng)用至充足療程。

2.2.5 常山酮 為較新型廣譜抗球蟲藥，具有用量小、無交叉耐藥性等優(yōu)點(diǎn)。主要作用于第1、2代裂殖體，對雞的各種艾美耳球蟲均有較強(qiáng)的抑制作用。本品安全范圍較窄，混飼給藥必須充分拌勻，否則會影響適口性和藥效。本品一般不與其他抗球蟲藥并用。

2.2.6 地克珠利 為新型、高效、低毒抗球蟲藥，對感染雞群的多種艾美爾球蟲有效，廣泛用于防治雞球蟲病。該藥的抗球蟲指數(shù)優(yōu)于莫能菌素、氨丙啉、拉沙菌素、那拉霉素、尼卡巴嗪和氯羥吡啶等傳統(tǒng)的抗球蟲藥物，但由于長期廣泛應(yīng)用，在我國很多地區(qū)也已經(jīng)出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，因此應(yīng)與其他藥物交替使用。

2.2.7 妥曲珠利 為新型廣譜抗球蟲藥，其抗球蟲譜廣，作用于雞所有艾美耳球蟲發(fā)育的各個階段，而且對其他抗球蟲藥耐藥的蟲株也十分敏感，可用于治療和預(yù)防雞球蟲病。本品在肉仔雞的可食用組織中殘留時(shí)間很長，因此國內(nèi)一些規(guī)?；u場禁止該藥的應(yīng)用。

2.2.8 乙氧酰胺苯甲酯 主要用作氨丙啉等藥的增效劑，不單獨(dú)應(yīng)用。

2.2.9 磺胺喹噁啉鈉和磺胺氯吡嗪鈉 磺胺喹噁啉鈉主要作用于無性繁殖期第2代裂殖體，對巨型、布氏、堆形艾美耳球蟲具有較強(qiáng)的抑制作用，與氨丙啉或抗菌增效劑合用可以產(chǎn)生協(xié)同作用?；前仿冗拎衡c主要作用于球蟲第2代裂殖體，一般用作球蟲爆發(fā)時(shí)的治療。

上述化學(xué)合成抗球蟲藥物均已經(jīng)在臨床應(yīng)用多年，都不同程度地引起球蟲的耐藥性，甚至產(chǎn)生耐藥蟲株，有些還產(chǎn)生了較嚴(yán)重的交叉耐藥性。因此，規(guī)?；u場在防控球蟲病時(shí)必須合理選擇、采取必要的聯(lián)合用藥方式以延緩耐藥性的產(chǎn)生。

2.3 中草藥及中西藥合劑

中藥材的抗球蟲機(jī)理主要包括：（1）某些中藥材的活性成分可直接抑制或殺死蟲體；（2）通過增強(qiáng)機(jī)體的特異性和非特異性免疫力，提高機(jī)體抗球蟲作用；（3）通過緩解球蟲感染臨床癥狀、降低球蟲病造成的損失。利用中藥或中西藥合劑防治雞球蟲病是解決球蟲耐藥性問題的一種有效方法，近年來國內(nèi)外學(xué)者做了很多這方面研究工作，并取得了一定的研究進(jìn)展。Du A等[7]證實(shí)了一組中草藥配方抗柔嫩艾美耳球蟲的作用。商云霞等[8]按照不同的組成和配比將常山等13味中草藥組成了3個中草藥復(fù)方，進(jìn)行雞球蟲病的防治試驗(yàn)，取得較好的抗球蟲效力?？姷履甑萚9]將青蒿、苦參、大黃、地榆等多種中藥配成的復(fù)方制劑與馬杜拉霉素、地克珠利等配伍應(yīng)用用于雞球蟲病的防治研究，發(fā)現(xiàn)中西藥用于球蟲病的防治既可提高中藥復(fù)方的藥效，又可以減少化藥或抗生素使用劑量。由此表明，利用中藥材或中西藥復(fù)合制劑防控雞球蟲病具有不易產(chǎn)生耐藥性、不良反應(yīng)小、并具有促生長等優(yōu)勢，有望成為聚醚類抗生素和化學(xué)合成抗球蟲藥物的有益補(bǔ)充。

3 規(guī)?；u場抗球蟲藥物的合理應(yīng)用

3.1 重視藥物的預(yù)防作用

球蟲的感染部位為小腸和盲腸黏膜，寄生在雞腸上皮細(xì)胞內(nèi)，破壞黏膜上皮細(xì)胞的完整性，導(dǎo)致雞體對飼料吸收利用率降低，出現(xiàn)飼料便、血便等情況。規(guī)?；u場一旦發(fā)生球蟲病會明顯影響雞群生長、降低飼料利用率，而且治療費(fèi)用較大，會顯著影響經(jīng)濟(jì)效益。因此，在雞群球蟲病多發(fā)日齡、多發(fā)季節(jié)應(yīng)有目的地添加抗球蟲藥物。球蟲病的預(yù)防用藥一般應(yīng)選擇作用峰期在球蟲發(fā)育前期、抗球蟲譜廣、性質(zhì)穩(wěn)定并能促進(jìn)雞的生長發(fā)育的藥物，如馬度拉霉素、鹽霉素、地克珠利以及部分中藥材等。

3.2 采取聯(lián)合用藥、穿梭用藥和輪換用藥方式

由于當(dāng)前應(yīng)用的抗球蟲藥物均存在不同程度的耐藥現(xiàn)象，因此必要的聯(lián)合用藥是提高抗球蟲療效的有效方法，如地克珠利與馬度拉霉素聯(lián)合應(yīng)用具有明顯增效作用。長期使用一種抗球蟲藥物，極易導(dǎo)致球蟲耐藥性的產(chǎn)生，定期輪換藥物是延緩或避免耐藥性產(chǎn)生的有效方法，但要注意選擇不同作用機(jī)理的藥物，防止交叉耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn)。

3.3 避免藥物殘留

應(yīng)用抗球蟲藥物防控球蟲病的時(shí)候應(yīng)要嚴(yán)格執(zhí)行藥物的休藥期和應(yīng)用劑量、避免在可食用組織中出現(xiàn)藥物殘留。肉仔雞在后期禁止使用代謝慢、易造成殘留的藥物，如妥曲珠利等；產(chǎn)蛋雞在前期要提高雞群整體免疫力，產(chǎn)蛋期間要減少甚至禁止抗球蟲藥物的使用。

3.4 采取綜合措施、降低球蟲病造成的損失

養(yǎng)殖場應(yīng)加強(qiáng)飼養(yǎng)管理、保持舍內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生、勤換墊料，通過以上措施降低環(huán)境中球蟲卵囊數(shù)量來降低雞群感染。在球蟲病的治療過程中還應(yīng)注重采取對癥治療措施，如雞群血便嚴(yán)重，除應(yīng)用抗球蟲藥物外，還應(yīng)添加維生素K進(jìn)行止血并配合使用抗生素、微生態(tài)制劑等防止繼發(fā)細(xì)菌感染。應(yīng)用磺胺類藥物防治球蟲病時(shí)，應(yīng)及時(shí)添加B族維生素和維生素K，同時(shí)還應(yīng)在飲水中添加0.3%～0.5%碳酸氫鈉以減輕藥物對雞腎臟的副作用。此外，應(yīng)嚴(yán)格控制用藥劑量，以防因用量過大而導(dǎo)致中毒現(xiàn)象或藥物殘留。

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S858.31

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1007-1733(2016)11-0067-03

2016-09-19）

項(xiàng)目來源：山東省星火計(jì)劃項(xiàng)目（2010XH0625）。