布地奈德對支氣管哮喘患兒血清白細(xì)胞介素-23水平的影響

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布地奈德對支氣管哮喘患兒血清白細(xì)胞介素-23水平的影響

吳疆

(湖北省黃石市婦幼保健院 兒科, 湖北 黃石, 435003)

關(guān)鍵詞:支氣管哮喘; 兒童; 白細(xì)胞介素-23; 布地奈德; 臨床意義

支氣管哮喘是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞共同參與的，以氣道慢性炎癥和氣道重塑為病理特征的呼吸系統(tǒng)疾病，兒童免疫功能低下或不完善易發(fā)生病毒及細(xì)菌感染，是支氣管哮喘的好發(fā)人群。白細(xì)胞介素(IL)是由輔助性T淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的，IL-23是IL家族中的一員，于2000年發(fā)現(xiàn)并命名，在小兒吉蘭-巴雷綜合征、成人慢性阻塞性肺病等的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[1-3]。本研究選取2014年1月—2015年6月本院收治的175例支氣管哮喘患兒及同期進(jìn)行健康體檢的100例正常兒童作為研究對象，探討布地奈德對血清IL-23水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取175例支氣管哮喘患兒作為觀察組，其中男97例，女78例，年齡在2～14歲，平均(8.09±1.67)歲。所有病例均符合《支氣管哮喘指南(2008年版)》制定的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)。另選取同期進(jìn)行健康體檢的100例非支氣管哮喘兒童作為對照組，其中男59例，女41例，年齡在1～15歲，平均(8.54±1.78)歲。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 患兒或其家屬知情同意，簽署知情同意書; ② 年齡≤16歲。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并結(jié)核病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他免疫性疾病患兒; ② 合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患兒; ③ 哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重病患兒; ④ 既往有精神病史，或者依從性差，無法配合治療患兒。根據(jù)患兒病情輕重程度，將觀察組分為3個亞組，即輕度組(n=68)、中度組(n=70)和重度組(n=37)。3個亞組患兒性別、年齡等基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

血清IL-23水平檢測嚴(yán)格按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗室管理辦法》中相關(guān)規(guī)定進(jìn)行，檢驗前完全保證檢測系統(tǒng)的完好性和精密度。所有兒童均在清晨空腹抽取靜脈血1.8 mL。血液采取完畢后，靜置30 min后，將其放入離心機(jī)內(nèi)離心，轉(zhuǎn)速設(shè)置為3 000 r/min, 離心時間為10 min, 離心完成后將血管內(nèi)血清分離。采用日本日立公司生產(chǎn)的7180全自動生化分析儀。試劑盒購自于北京利德曼生化股份有限公司。檢測均嚴(yán)格按照儀器和試劑盒要求進(jìn)行。

觀察組患兒給予布地奈德氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030987)霧化吸入, 100 μg/次, 2 次/d。治療7 d后，觀察IL-23水平變化。

1.3觀察指標(biāo)

比較觀察組在急性發(fā)作期、急性緩解期與對照組血清IL-23水平的差異；比較3個亞組血清IL-23水平差異；比較布地奈德治療前及治療3個月后支氣管哮喘患兒血清IL-23水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩兩比較行t檢驗，三組及以上比較采用F檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)(n)表示，計數(shù)資料用率(%)表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

觀察組急性發(fā)作期IL-23水平在(3.98～21.75) pg/mL, 平均(15.03±4.16) pg/mL; 急性緩解期IL-23在(2.64～15.83) pg/mL, 平均(10.74±3.56) pg/mL; 對照組IL-23水平在(1.09～7.62) pg/mL, 平均(2.35±0.87) pg/mL。觀察組急性發(fā)作期與急性緩解期IL-23水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.432,P=0.007); 觀察組急性發(fā)作期、急性緩解期IL-23水平均顯著高于對照組(P<0.05)。

輕度組患兒發(fā)作期和緩解期的IL-23分別為(9.45±2.87)和(5.78±1.25) pg/mL, 中度組分別為(13.97±4.01)和(9.26±1.87) pg/mL, 重度組分別為(21.84±5.60)和(15.53±3.46) pg/mL。由此可見，支氣管哮喘患兒發(fā)作期和緩解期的IL-23水平均隨病情的加重而逐漸升高，兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 且同組患兒急性發(fā)作期與急性緩解期IL-23比較，差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

治療前，支氣管哮喘患兒急性發(fā)作期和緩解期的血清IL-23水平分別為(15.03±4.16)和(10.74±3.56) pg/mL, 治療3個月后分別為(7.84±1.90)和(3.76±0.82) pg/mL。治療3個月后，支氣管哮喘患兒急性發(fā)作期、急性緩解期的血清IL-23水平均較治療前顯著改善(P<0.05)，但仍高于對照組的(2.35±0.87) pg/mL。

3討論

支氣管哮喘是由于嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與導(dǎo)致的氣道炎癥反應(yīng)[4-6], 患者發(fā)作后主要表現(xiàn)為喘息、氣急、胸悶及咳嗽等癥狀，嚴(yán)重影響生活的質(zhì)量。同時，哮喘反復(fù)發(fā)作給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。流行病學(xué)調(diào)查[7-9]顯示，目前全球約有3億的哮喘患者，全球每年大約有25萬人死于支氣管哮喘。因此，哮喘已經(jīng)成為全世界關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，從哮喘發(fā)病機(jī)制水平尋找干預(yù)哮喘的措施是國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)。隨著分子生物學(xué)及分析免疫學(xué)的不斷發(fā)展，Th17細(xì)胞在支氣管哮喘的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，其作為一種CD4+T細(xì)胞亞群，在極化狀態(tài)下能夠分泌IL-17、IL-21等作用于氣道上皮細(xì)胞，引起哮喘的急性發(fā)作。

單核巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生的IL-23，能夠誘導(dǎo)Th17細(xì)胞的產(chǎn)生及刺激Th17細(xì)胞的擴(kuò)增，引起哮喘的急性發(fā)作。同時IL-23可以作用于T細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等，促進(jìn)氣道高反應(yīng)性。本研究中，支氣管哮喘患兒急性發(fā)作期IL-23水平為(15.03±4.16) pg/mL, 對照組為(2.35±0.87) pg/mL, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示IL-23在兒童支氣管哮喘的發(fā)作中發(fā)揮重要作用。同時，支氣管哮喘患兒隨著病情的加重，其血清IL-23水平呈進(jìn)行性升高(P<0.05)，提示血清IL-23水平可能與支氣管哮喘嚴(yán)重程度存在一定的相關(guān)性。血清IL-23水平可以作為支氣管哮喘患兒病情嚴(yán)重程度的評估指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘兒童急性緩解期血清IL-23水平有所下降，但仍然高于對照組，考慮與IL-23作用于記憶性T細(xì)胞、促進(jìn)T細(xì)胞增殖有關(guān)。進(jìn)一步分析支氣管哮喘患兒血清IL-23升高的機(jī)制可能是環(huán)境中的塵螨、花粉等作為變應(yīng)原，激活變態(tài)反應(yīng)性疾病患者的血清、鼻腔、支氣管分泌物中存在的嗜酸粒細(xì)胞，產(chǎn)生白三烯類物質(zhì)，進(jìn)一步導(dǎo)致單核巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞活化，產(chǎn)生IL-23。

隨著對支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制認(rèn)識的不斷深入，發(fā)現(xiàn)小氣道痙攣、氣道黏膜的炎癥水腫等會導(dǎo)致氣道內(nèi)徑明顯縮小。當(dāng)患者呼氣時，胸腔內(nèi)壓增加，支氣管平滑肌緊張度增高，造成呼吸困難。因此，緩解氣道炎癥反應(yīng)成為支氣管哮喘患者的首選治療方法。布地奈德氣霧劑屬于糖皮質(zhì)激素的一種，霧化吸入以較高濃度到達(dá)下氣道，能夠有效降低支氣管哮喘患者氣道高反應(yīng)性，減輕氣道炎癥，進(jìn)而使哮喘癥狀得以緩解。本研究中，布地奈德治療3個月后，支氣管哮喘患兒在急性發(fā)作期、急性緩解期的血清IL-23水平與治療前比較均顯著降低(P<0.05)。

參考文獻(xiàn)

[1]趙凱姝, 張云峰, 成煥吉, 等. 白細(xì)胞介素-23、白細(xì)胞介素-17 在支氣管哮喘小鼠發(fā)病中的作用[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志, 2010, 25(9): 639.

[2]Li Y, Sun M, Cheng H, et al. Silencing IL-23 expression by a small hairpin RNA protects against asthma in mice[J]. Exp Mol Med, 2011, 43(4): 197.

[3]蔡建良, 官樹雄, 麥周生, 等. IL-16 和IL-17 在變應(yīng)性及非變應(yīng)性鼻炎中的表達(dá)水平及意義[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2014, 9(11): 821.

[4]李良波, 譚君武, 彭洪, 等. 變應(yīng)性鼻炎患者血清IL-17和IL-23的表達(dá)及臨床意義[J]. 中國免疫學(xué)雜志, 2015, 31(2): 247.

[5]黃梅青. 吸入布地奈德對支氣管哮喘患兒血清炎癥因子的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2015, 24(26): 2896.

[6]Liu LL, Qin Y, Cai JF, et al. Th17/Treg imbalance in adult patients with minimal change nephritic syndrome[J]. Clin Immunol, 2011, 139(3): 314.

[7]王鑫, 馬春艷, 張亞京, 等. 支氣管哮喘患兒血清白細(xì)胞介素-17、白三烯B4水平表達(dá)的臨床意義[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志, 2012, 27(4): 257.

[8]安霞, 龔穎, 葉伶, 等. Thl7細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子與支氣管哮喘[J]. 中華哮喘雜志: 電子版, 2012, 6(1): 26.

[9]王育偉, 王榮, 謝華, 等. 急性炎癥因子臨床意義與檢測及其在高原醫(yī)藥學(xué)中的應(yīng)用展望[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志, 2013, 25(6): 28.

中圖分類號:R 562.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)05-161-02

DOI:10.7619/jcmp.201605057

收稿日期:2015-11-23