動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制的研究進(jìn)展

謝詩情,程文靜,祝驥,盧德趙

浙江中醫(yī)藥大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，浙江杭州 310051

動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制的研究進(jìn)展

謝詩情,程文靜,祝驥,盧德趙

浙江中醫(yī)藥大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，浙江杭州 310051

動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是心腦血管疾病的主要原因和病理基礎(chǔ)，表現(xiàn)為大動(dòng)脈及中動(dòng)脈的血管內(nèi)壁出現(xiàn)脂質(zhì)沉積，形成分散或成片的粥樣斑塊，造成動(dòng)脈管腔狹窄，隨后斑塊破裂出血，可在狹窄的動(dòng)脈內(nèi)形成血栓，導(dǎo)致缺血性腦卒中、心肌梗死發(fā)生。每年約有一千多萬人死于AS所引起的心血管病和腦中風(fēng)，其嚴(yán)重危害人體健康，并且具有年輕化的趨勢(shì)。動(dòng)脈粥樣硬化形成與發(fā)展與內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血小板和一系列細(xì)胞因子和炎性因子有關(guān)，其機(jī)制非常復(fù)雜，涉及脂質(zhì)代謝紊亂、內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、血栓形成、血管壁慢性炎癥、平滑肌細(xì)胞增殖和免疫功能障礙等，該文總結(jié)了近年來國內(nèi)外有關(guān)動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制的研究，并進(jìn)行綜述。

動(dòng)脈粥樣硬化；心腦血管??；內(nèi)皮細(xì)胞；炎癥

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）指早期動(dòng)脈內(nèi)膜局部損傷后，脂質(zhì)沉積，進(jìn)而內(nèi)膜纖維組織增生，內(nèi)膜局部增厚，形成斑塊。AS是一種慢性疾病，病因復(fù)雜，由斑塊引起的血管狹窄會(huì)引起動(dòng)脈供血不足和各種癥狀的心血管疾病，最嚴(yán)重的并發(fā)癥是斑塊破裂導(dǎo)致的心肌梗死，腦缺血，或周圍組織嚴(yán)重缺血，每年約有一千多萬人死于AS所引起的心血管病和腦中風(fēng)，其嚴(yán)重危害人體健康。到目前為止AS發(fā)病機(jī)制尚未明確，目前已知AS形成發(fā)展涉及內(nèi)皮細(xì)胞，血管平滑肌細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，血小板和細(xì)胞因子等。該文將從脂質(zhì)浸潤、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血栓形成、受細(xì)胞因子所驅(qū)動(dòng)的炎癥等方面來對(duì)AS發(fā)病機(jī)制進(jìn)行闡述。

1 脂質(zhì)浸潤

脂質(zhì)浸潤學(xué)說認(rèn)為血液中脂質(zhì)水平過高從而滲透血管內(nèi)膜，導(dǎo)致脂質(zhì)沉積而形成斑塊。血脂水平過高是導(dǎo)致AS的重要因素。有研究表明AS的發(fā)生與血清膽固醇水平升高呈正相關(guān)。高脂血癥是發(fā)生AS的主要危險(xiǎn)因素，可引起血漿脂蛋白異常，使動(dòng)脈管壁病變[1]。

在高脂血癥的情況下，血液中及血管內(nèi)膜下的低密度脂蛋白（LDL）被運(yùn)輸?shù)絻?nèi)皮下間隙氧化修飾，形成氧化性低密度脂蛋白（Ox-LDL）。LDL被氧化后，內(nèi)皮細(xì)胞的功能發(fā)生改變且滲透性增高，導(dǎo)致脂質(zhì)沉積在內(nèi)膜。Ox-LDL能直接吸引血液中的單核細(xì)胞，另一方面又能激活內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)黏附分子、趨化因子、粒細(xì)胞-單核細(xì)胞集落刺激因子和單核細(xì)胞集落刺激因子分泌，進(jìn)而刺激黏附于血管內(nèi)皮的單核細(xì)胞遷移入內(nèi)皮下，并增生分化為巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞表面的清道夫受體對(duì)Ox-LDL有極強(qiáng)的親和力，可以迅速識(shí)別并吞噬Ox-LDL，而Ox-LDL又對(duì)巨噬細(xì)胞有毒性作用，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞被激活，快速增殖并聚集退化，最后凋亡成為泡沫細(xì)胞，泡沫細(xì)胞大量聚集后形成動(dòng)脈粥樣硬化的脂質(zhì)斑塊。

血小板也逐漸聚集并黏附于內(nèi)皮的損傷處。吞噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及黏附于內(nèi)皮細(xì)胞損傷處的血小板釋放生長(zhǎng)因子刺激平滑肌細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)膜，增生并合成膠原纖維，脂肪斑演變成纖維斑塊。此時(shí)脂質(zhì)進(jìn)一步沉積，沉積的脂質(zhì)進(jìn)一步加劇吞噬細(xì)胞的黏附、血小板的聚集和炎性因子的釋放。隨著這一過程的發(fā)展，脂質(zhì)不斷沉積，多種炎性細(xì)胞逐漸浸潤，纖維帽漸漸變薄，慢慢演變?yōu)椴环€(wěn)定斑塊。以不穩(wěn)定斑塊的裂縫、糜爛或破裂為基礎(chǔ)形成血栓，最終導(dǎo)致疾病的發(fā)生[2-3]。

2 內(nèi)皮細(xì)胞損傷

內(nèi)皮細(xì)胞（endothelialcell，EC）是一種多功能細(xì)胞，是血管的功能組織和血液之間物質(zhì)交換的生物屏障，正常的EC有調(diào)節(jié)血管張力、抗血栓形成作用、促凝血作用、產(chǎn)生細(xì)胞因子、參與脂蛋白代謝等功能。在AS中，EC形態(tài)結(jié)構(gòu)受損和功能改變，會(huì)導(dǎo)致血管屏障功能的損害，使血液中的脂質(zhì)和單核細(xì)胞等更易沉積在內(nèi)皮下間隙，進(jìn)一步形成泡沫細(xì)胞[4]。

EC功能改變稱為內(nèi)皮功能障礙，是血管系統(tǒng)的病理狀態(tài)，它可以廣義地定義為內(nèi)皮依賴性血管收縮和舒張功能失衡。內(nèi)皮功能障礙所引發(fā)的一系列事件如觸發(fā)EC活化[5]，是動(dòng)脈粥樣硬化等多種病理過程的關(guān)鍵事件?，F(xiàn)有研究表明，炎癥/免疫效應(yīng)細(xì)胞因子會(huì)加劇血管內(nèi)皮功能障礙[6]。

EC損傷是AS形成的始動(dòng)環(huán)節(jié)。許多理化生因素都可以造成EC結(jié)構(gòu)和功能改變，如用脂質(zhì)過氧化物、氣囊導(dǎo)管、高脂血清、鉗夾、刮除、電刺激等方法損傷EC可獲得AS動(dòng)物模型?；罨疨C分泌的細(xì)胞因子能損傷EC并促進(jìn)血栓形成，而EC受損會(huì)減少抗凝物質(zhì)產(chǎn)生，增多促凝物質(zhì)的分泌，促進(jìn)AS早期的PC聚集及血栓形成，形成一個(gè)惡性循環(huán)。當(dāng)血管內(nèi)皮損傷時(shí)，內(nèi)皮源性物質(zhì)的合成和釋放發(fā)生紊亂，使血管產(chǎn)生一系列生理病理性變化，參與AS的發(fā)生與發(fā)展。內(nèi)皮釋放的血管活性物質(zhì)有一氧化氮、前列環(huán)素、內(nèi)皮素-1等。

一氧化氮（NO）是內(nèi)皮源性血管舒張因子（E-DRF）之一，通過激活血管平滑肌中的鳥苷酸環(huán)化酶，升高細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度，產(chǎn)生血管舒張反應(yīng)。NO能促進(jìn)機(jī)體對(duì)血流血壓的自平衡調(diào)節(jié)，還能抑制血小板聚集、抑制促炎細(xì)胞因子表達(dá)，有抗細(xì)胞增殖、抗氧化、抗炎、抗血栓形成、促進(jìn)纖維蛋白溶解等作用[7]。因此EC損傷時(shí)，NO合成釋放紊亂，使血管舒張失調(diào)，促進(jìn)AS的形成及發(fā)展。

前列環(huán)素（PGI2）也是E-DRF的一種，是血小板聚集抑制劑和血管平滑肌舒張劑。PGI2通過與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，拮抗血栓烷A2（TXA2）以及抑制血小板聚集，激活腺苷酸環(huán)化酶，使胞內(nèi)cGMP濃度升高，產(chǎn)生血管舒張反應(yīng)，維持血管的正常生理狀態(tài)。因此EC損傷時(shí)，PGI2合成釋放紊亂，PGI2與TXA2間的平衡被破壞，而有助于AS的發(fā)生。

內(nèi)皮素（endothelin，ET）是一種內(nèi)皮源性血管收縮因子，能刺激生長(zhǎng)因子及血管加壓物質(zhì)的釋放，是機(jī)體調(diào)節(jié)血管功能的重要介質(zhì)之一，其中ET-1主要在血管內(nèi)產(chǎn)生。ET能促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）的有絲分裂以及LDL氧化修飾作用，而VSMCS的異常增殖是AS病變?cè)缙诘闹匾卣?，且SMC能參與纖維斑塊的形成。EC損傷會(huì)使ET合成及釋放異常增加，研究發(fā)現(xiàn)，在AS中，血漿ET含量增高與VEC損傷和ET釋放增加有關(guān)，而過高濃度的ET會(huì)使動(dòng)脈過度收縮痙攣，加劇EC損傷，形成惡性循環(huán)，促進(jìn)AS的發(fā)展。有報(bào)告顯示，血漿ET含量與AS的嚴(yán)重程度成正比關(guān)系。總的來說，ET主要通過影響VSMC的增殖及LDL的氧化修飾作用參與AS的發(fā)展。

3 血栓形成

AS的血栓形成學(xué)說也稱嵌合學(xué)說，1841年由澳大利亞病理學(xué)家CarlVonRokitansky提出，認(rèn)為AS斑塊是動(dòng)脈內(nèi)附壁血栓嵌入血管壁形成的，AS病變是血栓形成的結(jié)果。很多實(shí)驗(yàn)證明，誘導(dǎo)動(dòng)物動(dòng)脈內(nèi)皮損傷處血栓形成，可以在局部發(fā)生與AS相似的病變。動(dòng)脈內(nèi)，纖維蛋白原通過凝血酶轉(zhuǎn)化成纖維蛋白，與血小板交織在一起，形成牢固的血栓。

1949 年Ahmadsei M[8]指出血小板在AS發(fā)生中的重要作用。血小板在激活時(shí)，會(huì)釋放出多種粘附和促炎因子，如α-顆粒，加速AS形成。血小板源性生長(zhǎng)因子可以通過誘發(fā)單核細(xì)胞表面抗原增生，影響炎癥發(fā)展，加速AS形成。活化的血小板與各種物質(zhì)結(jié)合，加速血凝塊形成，推動(dòng)AS斑塊的發(fā)展。血小板表達(dá)的CD40L能使炎癥因子和粘附分子過度表達(dá)，引起血栓[9]，并激活EC參與AS形成。

纖維蛋白原是重要的凝血因子和炎癥因子。在大鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，纖維蛋白原輸入組更容易形成動(dòng)脈粥樣硬化。纖維蛋白原還可與巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞結(jié)合，促進(jìn)AS病變的發(fā)展。

凝血酶是凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的中樞蛋白酶，參與血栓的形成[10]。研究表明，在AS病變?cè)缙?，凝血酶處于活性增?qiáng)的促凝狀態(tài)[11]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，使用凝血酶抑制劑可以促進(jìn)AS斑塊穩(wěn)定，減少斑塊的形成。此外凝血酶可通過調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子及必要的白細(xì)胞外滲來幫助AS形成[12]。

4 炎癥

1999 年Fujii S等[13-14]首先提出“AS是一種炎癥性疾病”的概念，指出As是具有慢性炎癥反應(yīng)特征的病理過程，其發(fā)展始終伴隨炎癥反應(yīng)，是對(duì)不同損害的過度的炎癥—纖維增生反應(yīng)的結(jié)果。隨著研究的不斷深入，AS已被證明是一種在動(dòng)脈壁內(nèi)啟動(dòng)，主要由內(nèi)源性修飾結(jié)構(gòu)物來驅(qū)動(dòng)的慢性炎癥性疾病，且與血管內(nèi)皮功能障礙和血管系統(tǒng)有關(guān)。

多方面的證據(jù)表明，炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的所有階段發(fā)揮中心作用。細(xì)胞因子是小分子蛋白介質(zhì)，參與調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)。所有參與動(dòng)脈粥樣硬化的細(xì)胞都能產(chǎn)生和影響細(xì)胞因子[15]。

促炎細(xì)胞因子促動(dòng)脈粥樣硬化作用的機(jī)制是復(fù)雜的。在動(dòng)脈粥樣硬化的早期階段，細(xì)胞因子可以改變血管內(nèi)皮功能。TNF-α和IFN-γ改變了血管內(nèi)皮鈣黏著蛋白-聯(lián)蛋白復(fù)合物和防止肌動(dòng)蛋白纖維的形成[16]。TNF-α增加胞漿Ca2+濃度，激活肌球蛋白輕鏈激酶和RhoA，破壞內(nèi)皮粘連，這一結(jié)果導(dǎo)致細(xì)胞間的連接屏障喪失功能，促進(jìn)白細(xì)胞的遷移。細(xì)胞因子誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞趨化因子和粘附分子的表達(dá)，從而有利于招募粘附和遷移的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞進(jìn)入發(fā)炎的血管壁[17]。一旦在內(nèi)膜，白細(xì)胞可以永久激活局部產(chǎn)生細(xì)胞因子，它可以通過刺激受體表達(dá)和增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的氧化，加速巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化。IFN-γ可以通過上調(diào)SR-PSOX誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞的形成[18]。促炎細(xì)胞因子如IFN-γ和IL-1β已顯示顯示出對(duì)ATP結(jié)合膜盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1的抑制，而抗動(dòng)脈粥樣硬化因子，包括IL-10和TGF-β1，促進(jìn)其表達(dá)[19]。因此，IFN-γ可以作為免疫活性和脂質(zhì)代謝之間的分子鏈。

在疾病的更高階段，炎性細(xì)胞因子通過促使細(xì)胞凋亡和基質(zhì)降解，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定。巨噬細(xì)胞凋亡導(dǎo)致細(xì)胞碎片形成，有助于脂質(zhì)體的擴(kuò)大。SMC凋亡導(dǎo)致斑塊纖維帽變薄中，有利于它的破裂[20]。一些炎性細(xì)胞因子，尤其是IL-1、TNF-α和IFN-γ，已被證明誘導(dǎo)SMC和巨噬細(xì)胞的凋亡和促進(jìn)Fas-Fas配體死亡[21]。親細(xì)胞因子和抗炎癥細(xì)胞因子顯著影響基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）及其抑制劑的表達(dá)?；|(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑與其他細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子協(xié)同作用[22]，例如，IFN-γ抑制膠原的形成，而IL-1和TNF-α廣泛地誘導(dǎo)血管細(xì)胞中MMPs形成，包括MMP-1、3、8和9。Th2型細(xì)胞因子IL-4抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大部分的MMPs[23]，除了促彈性組織離解的MMP-12[24]。

轉(zhuǎn)錄激活物 (signaltransducersandactivatorsoftranscription 3，STAT3）是一種潛在的轉(zhuǎn)錄因子，可以激活多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子。在AS發(fā)展中STAT3可以被激活，促炎因子IL-6激活的STAT3會(huì)優(yōu)先誘導(dǎo)促炎反應(yīng)，而IL-6激活的STAT3則表現(xiàn)出抗炎的特點(diǎn)，可以抑制病變斑塊的形成。也有研究發(fā)現(xiàn)可以通過降低STAT3的活性來衰減IL-6的活性達(dá)到抗AS的效果[25]。調(diào)控STAT3的活性可能可以控制AS發(fā)展。

炎癥小體是一種調(diào)控IL-1β產(chǎn)生的大分子多蛋白復(fù)合體，其中的NLRP3是目前研究最多的炎癥小體,其在AS形成發(fā)展中發(fā)揮重要作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，NLRP3小體在AS患者的動(dòng)脈中大量表達(dá)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[26]，通過病毒沉默ApoE-/-小鼠的NLRP3表達(dá)可以阻止AS斑塊進(jìn)一步發(fā)展，并提高斑塊的穩(wěn)定性。在AS發(fā)展的不同階段，炎癥小體表現(xiàn)出有不同作用。兩組分別對(duì)LDLR-/-小鼠和ApoE-/-NLRP3-/-小鼠進(jìn)行高脂飲食喂養(yǎng)，構(gòu)建AS模型的實(shí)驗(yàn)[27-28]結(jié)果說明，NLRP3主要在AS病變的早期發(fā)揮作用。

5 平滑肌細(xì)胞增殖

血管平滑肌細(xì)胞（vascularsmoothmusclecells，VSMCs）是AS斑塊主要的成分之一，VSMCs增殖在AS形成發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。對(duì)AS病變血管組織標(biāo)本的檢測(cè)分析表明，斑塊中VSMCs大量增殖，大量增殖的VSMCs內(nèi)部結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，其細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)改變，肌絲組成減少，高爾基體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等與蛋白質(zhì)合成相關(guān)的細(xì)胞器發(fā)達(dá)，其功能隨著結(jié)構(gòu)改變，由以收縮為主變成以增殖為主。部分VSMCs合成細(xì)胞外間質(zhì)，并攝取脂質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，部分VSMCs保持增殖活性，結(jié)果血管壁增厚。隨著泡沫細(xì)胞增多聚集，血管壁的增厚變成脂質(zhì)斑塊。大量的研究證實(shí)動(dòng)脈血管壁增厚至斑塊形成是AS病變的主要病理特征[29]。

進(jìn)一步的研究表明VSMCs主要有收縮與合成及分泌細(xì)胞外基質(zhì)的兩個(gè)功能，其可合成Ⅳ型膠原。在斑塊形成過程中VSMCs合成分泌多種細(xì)胞外基質(zhì)、血管活性物質(zhì)及生長(zhǎng)因子，發(fā)生肥大、增殖和遷徙，參與斑塊的形成。平滑肌細(xì)胞由于一些生長(zhǎng)因子的刺激而增殖。一般，這些細(xì)胞因子在血管壁中的含量很低，但出現(xiàn)病變時(shí)，其含量明顯增加。在各種細(xì)胞因子的作用下，平滑肌細(xì)胞大量增殖，活躍地合成蛋白多糖、彈力纖維等細(xì)胞外間質(zhì)的成分，并在斑塊中積聚。巨噬細(xì)胞吞噬Ox-LDL，使脂質(zhì)在平滑肌細(xì)胞中積聚，致脂質(zhì)斑塊轉(zhuǎn)變纖維脂質(zhì)斑塊。在斑塊外周，細(xì)胞外間質(zhì)逐漸增多并成為斑塊的主要成分，病灶處的纖維組織增生形成纖維帽[30]。

6 免疫功能障礙

臨床觀察表明，自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等常伴有免疫性血管炎癥，且患者多表現(xiàn)有VECS損傷、核巨噬細(xì)胞浸潤、炎癥介質(zhì)增多等，從而促進(jìn)AS的發(fā)生和發(fā)展。

研究表明固有免疫應(yīng)答與AS密切相關(guān)。固有免疫應(yīng)答細(xì)胞指參與固有免疫的細(xì)胞，如單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等，固有免疫應(yīng)答細(xì)胞對(duì)AS的發(fā)生發(fā)展有重要作用。免疫功能發(fā)生障礙時(shí)，固有免疫應(yīng)答細(xì)胞對(duì)細(xì)胞因子合成釋放紊亂，抗炎因子表達(dá)減少，促炎因子等表達(dá)增加，參與促進(jìn)AS的形成發(fā)展。

單核/巨噬細(xì)胞表達(dá)分泌的CD36、SR-A等能介導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬周圍的脂質(zhì)，進(jìn)而變成泡沫細(xì)胞。其分泌的M-CSF能促進(jìn)TLRS的表達(dá)，直接誘發(fā)炎癥反應(yīng)。其分泌的TNF-α等能促進(jìn)單核細(xì)胞的聚集及斑塊的發(fā)展。其表達(dá)的MMP-1與組織蛋白酶S等能促進(jìn)斑塊破裂。

樹突狀細(xì)胞能表達(dá)分泌IFN-α調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞的數(shù)目，進(jìn)而增加內(nèi)膜斑塊面積。

肥大細(xì)胞表達(dá)分泌的IFN-γ等能影響MMPS和組織蛋白酶活性，進(jìn)而促進(jìn)斑塊發(fā)展和破裂；分泌的類胰蛋白酶能消化LDL中的ApoB，促進(jìn)巨噬細(xì)胞和平滑肌纖維攝取LDL，轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞[31]，消化ApoE和類胰蛋白酶降解HDL，抑制細(xì)胞膽固醇的流出。

中性粒細(xì)胞表達(dá)的髓過氧化物酶能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，組織因子表達(dá)量增加，泡沫細(xì)胞形成以及斑塊擴(kuò)大；分泌的CXCL1等能促進(jìn)中性粒細(xì)胞的聚集；分泌的Mac-1能促進(jìn)中性粒細(xì)胞與血管粘附[32-33]，進(jìn)而利于血栓的形成。

7 小結(jié)

AS是一個(gè)由多種因素結(jié)合并長(zhǎng)期作用形成的惡性循環(huán)，不能從單一的角度來闡述其發(fā)病的機(jī)制。凝血酶、血小板和纖維蛋白原不僅能參與血栓的形成，也影響著炎癥介導(dǎo)的AS發(fā)展，并激活內(nèi)皮細(xì)胞參與AS發(fā)展，同時(shí)炎癥又促進(jìn)血管內(nèi)皮功能障礙，放大凝血信號(hào)促進(jìn)血栓進(jìn)一步形成。而在內(nèi)皮損傷處，纖維蛋白原與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，形成血凝塊，促進(jìn)斑塊的形成。內(nèi)皮損傷引起的血管活性因子釋放紊亂又會(huì)促進(jìn)炎癥的發(fā)展。免疫功能障礙導(dǎo)致細(xì)胞因子表達(dá)分泌紊亂又會(huì)促進(jìn)AS各過程的發(fā)展。平滑肌細(xì)胞增殖與脂質(zhì)的浸潤會(huì)促進(jìn)斑塊的形成。因此AS的形成發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的過程，對(duì)于AS的治療，不能只針對(duì)某一方面。為探討其具體機(jī)制，我們還有更多的研究需要進(jìn)行。

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論文中醫(yī)學(xué)名詞術(shù)語的使用

1.冠以外國人名的體征、病名、試驗(yàn)、綜合征、方法、手術(shù)等，人名可以譯成漢語，但人名后不加“氏”字；也可以用外文，但人名后不加“′s”。例如：Babinski征，可以寫成巴賓斯基征，不寫成Babinski′s征，也不寫成巴賓斯基氏征。若為單字名則仍保留“氏”字。例如：福氏桿菌。

2.名詞術(shù)語一般應(yīng)用全稱，若全稱較長(zhǎng)且反復(fù)使用，可以使用縮略語或簡(jiǎn)稱，但在摘要和正文中第一次出現(xiàn)時(shí)，均應(yīng)分別注明全稱和簡(jiǎn)稱。例如：流行性腦脊髓膜炎（流腦），阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（obstmctive sleep apnea syndrome，OSAS）。西文縮略語不宜拆開轉(zhuǎn)行。不要使用臨床口頭簡(jiǎn)稱（例如將“人工流產(chǎn)”簡(jiǎn)稱“人流”）。凡已被公知公認(rèn)的縮略語可以不加注釋直接使用。例如：DNA、RNA、HBsAg、HBsAb、PCR、CT、DIC等。

Research Progressonon the Mechanism of Atherosclerosis

XIE Shi-qing,CHENG Wen-jing,ZHU Ji,LU De-zhao
College of Life Science,Zhejiang Chinese Medicine University，Hangzhou,Zhejiang Province,310051 China

Atherosclerosis(AS)is the main cause and pathological basis of cardiovascular and cerebrovascular diseases.Its pathological process is as follow:lipid deposition in the aorta and middle artery wallform into scattered or complete atherosclerotic plaques,resulting in arterial stenosis,then plaques rupture and bleeding,causing arterial thrombosis in the stenosis,finally leading to ischemic Stroke,myocardial infarction.Every year,more than 10 million people die from AS-induced cardiovascular disease and stroke,which seriously endanger human health.Additionally,age of atherosclerotic onset has been dropping.The formation and development of atherosclerosis is related to endothelial cells,vascular smooth muscle cells,macrophages,platelets and a series of cytokines and inflammatory factors.Its mechanism is very complex,involving lipid metabolism disorders,endothelial dysfunction,thrombosis,vascular wall chronic inflammation,smooth muscle cell proliferation and immune dysfunction,etc.This paper summarizes recent studies at home and abroad,and then review on atherosclerosis mechanisms.

Atherosclerosis;Cardia-cerebrovascular Disease；Endotheliocyte；Inflammation

R587.1；R541.4

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2016.02.03.24

2016-07-20；

2016-08-20

國家自然科學(xué)基金(81102841)；浙江省自然科學(xué)基金（LY15H280005）；浙江省中醫(yī)藥科技計(jì)劃（2012ZA066）；浙江省大學(xué)生科技創(chuàng)新活動(dòng)計(jì)劃（2015R410016）

謝詩情（1996.11-），女，浙江溫州人，本科，助教，研究方向：中醫(yī)藥抗動(dòng)脈粥樣硬化。

盧德趙（1977.12-），男，浙江永康人，博士，副教授，研究方向:中醫(yī)藥抗動(dòng)脈粥樣硬化，E-mail:ludezhao@126.com。