復(fù)方黃藤合劑對急性放射性腸炎的預(yù)防作用

柳 雯， 周 蘭*， 崔 珍， 姚詩清， 汪 超， 陳 莉， 孫 濤

（1.蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科，安徽蚌埠233004；2.蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤放療科，安徽蚌埠233004）

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復(fù)方黃藤合劑對急性放射性腸炎的預(yù)防作用

柳 雯1， 周 蘭1*， 崔 珍2， 姚詩清1， 汪 超1， 陳 莉1， 孫 濤1

（1.蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科，安徽蚌埠233004；2.蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤放療科，安徽蚌埠233004）

摘要：目的 觀察復(fù)方黃藤合劑對急性放射性腸炎的預(yù)防作用。方法 將60例需行盆腔放射治療的宮頸癌及直腸癌患者隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組在放療同時(shí)配合口服復(fù)方黃藤合劑，對照組單純放療，觀察2組患者放射性腸炎的發(fā)生率、發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度等，并進(jìn)行對比。結(jié)果 與對照組比較，治療組放射性腸炎的發(fā)生時(shí)間明顯推后（P＜0.05），I級以下放射性腸炎的發(fā)生率明顯增高，2級以上放射性腸炎的發(fā)生率明顯降低（P＜0.05）。結(jié)論 復(fù)方黃藤合劑能明顯推遲急性放射性腸炎的發(fā)生時(shí)間，降低其發(fā)生率及嚴(yán)重程度，從而起到預(yù)防作用。

關(guān)鍵詞：放射性腸炎；復(fù)方黃藤合劑；放射治療；預(yù)防

急性放射性腸炎（acute radiation enteroco1itis，ARE）是宮頸癌及直腸癌等惡性腫瘤行盆腔部位放療時(shí)最常見的并發(fā)癥之一。盆腔內(nèi)臟器，如小腸、直腸、結(jié)腸等在放射治療過程中發(fā)生放射性損傷，繼而出現(xiàn)腹痛、腹瀉、里急后重、黏液血便等主要臨床表現(xiàn)，在影響原發(fā)病治療的同時(shí)，還易引起腸道吸收不良，出現(xiàn)貧血、消瘦，嚴(yán)重者導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)，多器官功能衰竭，甚至死亡［1］。在目前西醫(yī)僅以對癥治療為主，無有效預(yù)防措施的情況下，正日趨成為危害放療患者生存與預(yù)后的嚴(yán)峻問題［2］。

放射性腸炎屬于中醫(yī)學(xué)“痢疾、便血、泄瀉”等范疇，其病機(jī)總屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜［3-5］，以脾氣虧虛為本，火毒、濕熱、瘀血阻滯腸絡(luò)為標(biāo)。本課題組運(yùn)用解毒除濕、健脾止瀉的自擬方復(fù)方黃藤合劑預(yù)防急性放射性腸炎的發(fā)生，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年8月至2014年12月在我院行盆腔腫瘤放射治療的病人60例，其中宮頸癌28例，直腸癌32例，隨機(jī)分為治療組和對照組。其中治療組患者男性13例，女性16例，年齡在42～84歲之間，平均（58.9± 11.2）歲，宮頸癌12例，直腸癌17例；對照組男性14例，女性17例，年齡在44～80歲之間，平均年齡（55.7±8.4）歲，宮頸癌16例，直腸癌15例。兩組患者均經(jīng)病理確診，且年齡、性別、病種等方面對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放射治療方法 3組患者均于我院腫瘤放療科接受腫瘤的精確放射（西門子公司Artist加速器）治療，患者先于CT模擬下定位，并利用治療計(jì)劃系統(tǒng)進(jìn)行三維重建，根據(jù)CT圖像進(jìn)行靶區(qū)勾畫并由兩名副主任或以上職稱的醫(yī)師進(jìn)行審核，宮頸癌盆腔照射劑量為45～50 Gy/23～25F，直腸癌患者盆腔放療劑量為50 Gy/25F。

1.2.2 給藥方法 治療組采用復(fù)方黃藤合劑（大黃10 g、黃柏10 g、黃連10 g、紅藤30 g、白頭翁30 g、玄胡20 g、木香10 g、赤石脂15 g、茯苓20 g、白術(shù)10 g）為基本方，水煎服，每日早晚各1次，自放療第1天起開始服用，持續(xù)至放療結(jié)束。對照組不服任何預(yù)防用藥。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照RTOG急性放射性損傷評分標(biāo)準(zhǔn)［6］進(jìn)行分級。0級：無明顯腸道癥狀。1級：輕微腹瀉及輕微痙攣，或每天大便在5次以內(nèi)，或輕微直腸黏膜出血。2級：中度腹瀉或痛，每天大便多于5次，直腸黏膜過多或間接出血。3級：需外科處理的腸梗阻或出血。4級：腸壁壞死，穿孔，瘺道。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，2組間差異性比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組放射性腸炎發(fā)生時(shí)間比較 見表1。治療組放射性腸炎平均發(fā)生時(shí)間為放療后21.1 d，對照組急性放射性腸炎發(fā)生平均時(shí)間為放療后14.9 d，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.425，P＜0.01），說明復(fù)方黃藤合劑能明顯推遲急性放射性腸炎的發(fā)生時(shí)間。

表1　兩組放射性腸炎發(fā)生時(shí)間比較

2.2 兩組放射性腸炎發(fā)生率比較 見表2。治療組與對照組急性放射性腸炎的發(fā)生率分別為31.03％（9/29）和61.29％（19/31），X2=4.312，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中2級以上放射性直腸炎的發(fā)生率分別為10.34％（3/29）和35.48％（11/31），X2=5.293，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明治療組在降低急性放射性腸炎發(fā)生率的同時(shí)，也降低了急性放射性腸炎的嚴(yán)重程度。

表2　兩組放射性腸炎發(fā)生率比較

3 討論

放射性腸炎是隨著放射治療在盆腔惡性腫瘤綜合治療中的廣泛應(yīng)用，而出現(xiàn)的最為棘手的腸道并發(fā)癥之一，具有發(fā)病率高，病程長，治療難度大，預(yù)后差等特點(diǎn)，約50％～70％的盆腔惡性腫瘤患者在接受放射治療后均可發(fā)生放射性腸炎［7-8］，急性放射性腸炎多發(fā)生在放療后2～3周。其發(fā)病機(jī)制尚不明確，有研究顯示可能與腸黏膜對離子輻射很敏感有關(guān)，并且與照射劑量和照射面積呈正比［9-10］。

患者在放療后出現(xiàn)不同程度的腹痛、腹瀉、里急后重、黏液膿血便等，遷延不愈，病程進(jìn)展可出現(xiàn)放射性腸瘺、潰瘍等，嚴(yán)重者甚至死亡。在降低放療效果的同時(shí)，嚴(yán)重影響了癌癥病人的生存與預(yù)后。目前本病在國際上尚無標(biāo)準(zhǔn)療法，急性放射性腸炎主要是使用抗生素、激素、止血、止瀉、灌腸等對癥支持處理［11-12］。

如何探索一種在放療過程中，能夠有效預(yù)防放射性腸炎發(fā)生的新方法，減輕或遏制患者腸道損傷的發(fā)生，已躍成為國內(nèi)外學(xué)者亟待解決的關(guān)鍵問題。在此方面，中醫(yī)藥治療憑借著其獨(dú)特的治療理念，正彰顯出日益顯著的治療優(yōu)勢。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腫瘤患者本屬瘀毒損內(nèi)，正氣虧虛之體，《醫(yī)宗必讀》曰：“正氣存內(nèi)，邪不可干。正氣不足，而后邪氣踞之″。放射線乃熱毒之邪，邪氣由表入里，正氣本虛，無力抗邪，遂致客邪久留，臟腑氣血陰陽失調(diào)，脾氣受損，脾胃運(yùn)化失職，清濁不分，濕熱下注而瀉，若病程遷延日久則可致熱毒內(nèi)結(jié)、腸絡(luò)灼傷，甚則耗氣傷津，氣陰兩傷。針對此病因病機(jī)，治療當(dāng)以清熱解毒、除濕活絡(luò)、健脾止瀉為治療大法。復(fù)方黃藤合劑中大黃通腑瀉熱，黃連、黃柏燥濕瀉火解毒，紅藤、元胡、木香理氣活血止痛，茯苓、白術(shù)、赤石脂健脾澀腸止瀉。全方共奏解毒祛濕、健脾止瀉之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，該方主要成分中，大黃、黃連、黃柏具有廣譜抗菌功能，對多種革蘭氏陽性、陰性菌都有抑制或殺滅功能，并有抗腹瀉及抗癌、抗氧化作用。有研究顯示［13］，大黃的主要成分大黃素可明顯提高腸組織絨毛高度、黏膜及全層壁厚度，提高腸組織中DAO活性，降低細(xì)菌移位率，對急性放射性腸炎有治療作用。茯苓、白術(shù)具有利尿，抗衰老，調(diào)節(jié)免疫，增強(qiáng)機(jī)體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能等作用［14］。

本研究通過早期、及時(shí)的給予中藥復(fù)方黃藤合劑干預(yù)，明顯推遲了盆腔惡性腫瘤放療患者急性放射性腸炎的發(fā)生時(shí)間（P＜0.05）、降低了放射性腸炎的發(fā)生率及嚴(yán)重程度（P＜0.05）。說明復(fù)方黃藤合劑能夠有效預(yù)防和降低急性放射性腸炎的發(fā)生，為放射性腸炎的防治開辟了新思路、新方法。這無論是對于放射性腸炎這一臨床疑難病癥預(yù)防用藥的研究，還是對于發(fā)揮中醫(yī)藥治療該病的特殊優(yōu)勢，都具有重要的意義。

參考文獻(xiàn)：

［1］ Garden A S.Mucositis：Current management and investigations［J］.Semin Radiat Oncol，2003，13（3）：267-273.

［2］ 王少鑫，孫 濤，劉超群，等.急慢性放射性腸炎32例臨床研究［J］.臨床消化病雜志，2009，21（3）：181-182.

［3］ 汪華媛，華海清.放射性腸炎的中西醫(yī)治療研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2009，17（3）：591-593.

［4］ 燕忠生.中醫(yī)藥對放射性局部損傷的防治作用［J］.中醫(yī)雜志，2006，47（8）：630-632.

［5］ 賴景春，鄧江華，彭衛(wèi)衛(wèi)，等.“健脾止瀉、解毒祛瘀法”治療放射性腸炎的臨床研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2012，39（4）：683-684.

［6］ 申文江，王綠化.放射治療損傷［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2001：120-127.

［7］ 王 強(qiáng).胃腸外科學(xué)［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2001：374.

［8］ 任今今，馬曉麗.放射性腸炎的辨治探討［J］.臨床合理用藥，2011，4（9C）：49-50.

［9］ 魏開建.葛根芩連湯治療放射性腸炎的臨床療效觀察［J］.福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，19（6）：13-14.

［10］ 任建平，孫光軍.放射性直腸炎中醫(yī)藥研究新進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合研究，2013，5（2）：99-100.

［11］ Sahakitrungruang C，Patiwongpaisarn A，Kanjanasi1P，et al. A randomized contro11ed tria1comparing co1onic irrigation and ora1antibiotics administration versus4％ forma1in app1ication for treatment of hemorrhagic radiation proctitis［J］.Dis Colon Rectum，2012，55（10）：1053-1058.

［12］ Baranyai Z，SinkóD，Jósa V，etal.Therapy of radiation enteritis current—cha11enges［J］.Orv Hetil，2011，152（28）：1120-1124.

［13］ 王 玉，周冬枝，夏欣欣，等.大黃素對急性放射性腸炎腸黏膜屏障的保護(hù)作用［J］.西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013，34（2）：248-252.

［14］ 白明學(xué).白術(shù)的現(xiàn)代藥理研究與臨床新用［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2008，6（6）：609-610.

*通信作者：周 蘭（1964—），女，主任醫(yī)師，從事中醫(yī)藥防治腫瘤疾病的研究。Te1：（0552）3087042，E-mai1：zhou1an3092845@ 163.com

作者簡介：柳 雯（1984—），女，碩士，主治醫(yī)師，從事中醫(yī)藥防治消化系統(tǒng)疾病的研究。Te1：15955282639，E-mai1：1iuwen112@ 163.com

基金項(xiàng)目：安徽省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥管理局課題（2014zy25）

收稿日期：2015-02-06

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.01.056

中圖分類號：R287

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1001-1528（2016）01-0226-03