香附醋制前后對肝氣郁滯模型大鼠的影響

盛菲亞， 周莉江， 嚴 鑫， 馮五文， 傅超美， 王世宇， 盧君蓉

（成都中醫(yī)藥大學(xué)，中藥材標(biāo)準(zhǔn)化教育部重點實驗室，中藥資源系統(tǒng)研究與開發(fā)利用省部共建國家重點實驗室培育基地，四川成都611137）

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香附醋制前后對肝氣郁滯模型大鼠的影響

盛菲亞， 周莉江， 嚴 鑫， 馮五文， 傅超美， 王世宇*， 盧君蓉

（成都中醫(yī)藥大學(xué)，中藥材標(biāo)準(zhǔn)化教育部重點實驗室，中藥資源系統(tǒng)研究與開發(fā)利用省部共建國家重點實驗室培育基地，四川成都611137）

摘要：目的 建立符合臨床病癥特點的肝氣郁滯大鼠模型，探究香附醋制前后對該大鼠模型的影響。方法 采用慢性不可預(yù)見性刺激結(jié)合長期皮下注射腎上腺素對大鼠造模；從大鼠體表特征變化、行為學(xué)活動和血液流變學(xué)3個方面指標(biāo)評價香附醋制前后“疏肝解郁、活血散瘀”的藥效學(xué)差異性。結(jié)果 給藥后，生香附和醋香附各劑量組大鼠各項指標(biāo)均有所改善（體質(zhì)量增長逐漸增快，體表瘀斑消散，自發(fā)性活動增加，行為靈活性增強，血液黏度減小等），且在同等劑量下，醋香附組整體上各指標(biāo)優(yōu)于生香附組。結(jié)論 實驗結(jié)果符合香附“醋制增效”理論，為臨床合理用藥提供了科學(xué)合理的數(shù)據(jù)參考。

關(guān)鍵詞：香附；醋制；疏肝解郁；活血散瘀

香附來源于莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根莖，其性平，味辛，微苦、微甘，主要具有疏肝解郁、理氣寬中、調(diào)經(jīng)止痛的功效［1］，為理氣類重點常用中藥，被歷代醫(yī)家譽為“氣病之總司，女科之主帥”［2］。縱觀歷代中藥炮制著作，香附的常用炮制方法有醋制、制炭、酒制、蜜制、鹽制等20余種之多［3］，然而目前臨床應(yīng)用最多，且被《中國藥典》2010年版收載的僅有醋香附一種炮制品?！侗静菝审堋分杏涊d香附：“若理氣疼，醋炒尤妙。”。香附經(jīng)醋制以后，可增強其疏肝解郁、活血散瘀之功效，是中藥醋制增效理論的代表中藥之一。

傳統(tǒng)中醫(yī)理論認為“七情變化，疏泄失職，氣機郁結(jié)不暢，多責(zé)之于肝”，肝氣郁滯后，會導(dǎo)致氣機失調(diào)，血液運行不暢，從而出現(xiàn)血瘀證、郁證等［4-5］。本實驗采用慢性不可預(yù)見性刺激結(jié)合長期皮下注射腎上腺素對大鼠造模，模擬還原臨床上肝氣瘀滯證致病因素，使所造大鼠模型特征符合臨床上常見的肝氣瘀滯病癥表現(xiàn)。通過大鼠體質(zhì)量與體表、行為學(xué)活動、血液流變學(xué)多方面指標(biāo)的采集，研究香附醋制前后“疏肝解郁、活血化瘀”的藥效差異。

1 儀器與材料

1.1 動物 清潔級雌性SD大鼠，體質(zhì)重（180±10）g，由四川大學(xué)華西實驗動物中心提供，合格證號SCXK（川）2004-14。

1.2 儀器 LG-R-80A型全血自動血液黏度儀（北京中勤世帝科學(xué)儀器有限公司）；KH-300DB型超聲儀（昆山禾創(chuàng)超聲儀器有限公司）；DGG-9030型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海森信實驗儀器有限公司）；D-201型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海申順生物科技有限公司）；5 m L肝素鈉真空采血管（江蘇康健醫(yī)療用品有限公司）；自制開場箱，100 cm× 100 cm×100 cm，四周及箱底用墨水涂黑，并在箱底用不褪色顏料劃分為25 cm×25 cm的方格；自制圓柱形大鼠束縛筒，直徑6 cm，高13 cm。

1.3 試藥 鹽酸腎上腺素注射液（Adr）（上海禾豐制藥有限公司，生產(chǎn)批號120608）；疏肝理氣丸（南京同仁堂藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號20121105）；生香附（四川新荷花中藥飲片股份有限公司，生產(chǎn)批號1105056）。醋制香附按照課題組前期篩選出的炮制工藝，采用同批生香附制備。

2 實驗方法

2.1 模型建立及分組 大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)3 d后，按體質(zhì)量分布，均勻地分為9組，每組6只。9組大鼠均在同一條件下飼養(yǎng)?？瞻捉M不注射鹽酸腎上腺素，不接受慢性不可預(yù)見性刺激；其余8組動物均連續(xù)20 d背部皮下注射鹽酸腎上腺素0.9 mg/kg，并于4 h后接受不可預(yù)見性刺激。刺激方法包括：晝夜顛倒12 h +12 h，0～4℃冰水游泳5 min，45℃烘箱熱烘10 min，20 Hz超聲波刺激30 min，懸尾10 min，束縛2 h，夾尾激怒2 min。每次隨機選取1種方法刺激，21 d周期中每種刺激方法各使用3次。

2.2 灌胃藥物劑量的確定 根據(jù)預(yù)實驗結(jié)果，于第16天開始對陽性組、生香附組（高、中、低劑量共3組）和醋制香附組（高、中、低劑量共3組）共計7組動物給藥。陽性組選舒肝理氣丸給藥，灌胃劑量為用臨床等效劑量的10倍量，即1 g/kg；生香附和醋香附的低、中、高劑量組分別按照《中國藥典》2010年版規(guī)定劑量的10、20、40倍量，即分別按1.78、3.56、7.12 g/kg灌胃給藥?？瞻捉M和模型組大鼠給予等體積的生理鹽水。

2.3 灌胃藥物的制備

2.3.1 生香附組 取生香附粗粉100 g，加入600 mL 95％乙醇浸泡12 h，超聲20 min后，過濾，濾渣另加600 mL 95％乙醇超聲20 min后，過濾，合并兩次濾液，45℃水浴下濃縮，95％乙醇定容至10 mL。每次灌胃前，取醇提液適量，與3％的羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）提液按體積比1∶10研磨混合均勻后，再給予動物灌胃。

2.3.2 醋制香附組 制備方法同“2.3.1”項。

2.3.3 陽性組 每次灌胃前取疏肝理氣丸5 g于研缽，加入20 mL的水研磨成質(zhì)量濃度為0.25 g/mL的均勻混懸液。

2.4 評價指標(biāo)的采集與檢測

2.4.1 體質(zhì)量 于每日模型組動物皮下注射鹽酸腎上腺素前，稱量每只大鼠體質(zhì)量，連續(xù)稱重21 d。

2.4.2 體表情況 每次稱量體質(zhì)量時注意觀察各大鼠耳朵和四肢無毛裸露處顏色變化，及起斑情況，記錄出斑時間和消斑時間。

2.4.3 行為學(xué)指標(biāo) 于周期的第21天造模后3 h，進行曠場實驗，觀察各組大鼠行為學(xué)變化。開場箱為100 cm× 100 cm×100 cm，箱子四周及底部均涂黑，箱底用用白線均勻的劃分為25個20 cm×20 cm的方格。將每只大鼠分別放入正中方格中，觀察其5 min內(nèi)行動路徑，記錄各大鼠中心方格停留時間、水平跨格總數(shù)和垂直站立次數(shù)。水平跨格總數(shù)以大鼠四肢完全越過方格的次數(shù)為準(zhǔn)，垂直站立次數(shù)則以前肢離地站立次數(shù)為準(zhǔn)。整個實驗過程中，實驗室保持安靜，光線自然。

2.4.4 血液流變學(xué)指標(biāo)測定 禁食12 h后，于第22天腹股動脈迅速取血，肝素鈉真空采血管采集4 mL血液，輕輕振搖后，在4 h內(nèi)，使用全自動血液粘度動態(tài)分析儀測定各指標(biāo)。根據(jù)試劑盒說明，測定血漿纖維蛋白原（FIB）。

3 實驗結(jié)果

3.1 體質(zhì)量測量 根據(jù)實驗結(jié)果（表1）可知，9組大鼠在21 d的周期中均呈不同程度的增長?？瞻捉M大鼠體質(zhì)量以較快的速率保持增長狀態(tài)，到第21天平均體質(zhì)量為（279.0±4.02）g。經(jīng)造模后，其余8組大鼠第15天灌胃前稱量體質(zhì)量為（226.6±3.22）g，各組與空白組比較均具有顯著性差異（P＜0.01）。從第16天開始給藥后：模型組大鼠體質(zhì)量仍然保持前期趨勢，緩慢增長，第21天平均體質(zhì)量為（232.4±3.02）g，與空白組比較具有顯著性差異（P＜0.01）。生香附組大鼠體質(zhì)量第21天高、中、低劑量組大鼠體質(zhì)量分別為（243.0±3.95）、（239.1± 2.99）、（237.3±4.52）g。與模型組比較，生香附高劑量組（P＜0.01）和中劑量組（P＜0.05）具有顯著性差異。醋香附組亦呈現(xiàn)出體質(zhì)量加快增長現(xiàn)象，第21天高、中、低劑量組大鼠平均體質(zhì)量分別達到（237.3±4.52）、（246.4±3.17）、（242.9±3.41）g。與模型組比較，醋香附中劑量組（P＜0.01）和低劑量（P＜0.01）具有顯著性差異。將生香附和醋香附同劑量組比較，醋香附中劑量組和低劑量組結(jié)果優(yōu)于生香附組（P＜0.01）。

表1　大鼠體質(zhì)量記錄表（g，n=6，±s）

表1　大鼠體質(zhì)量記錄表（g，n=6，±s）

注：與空白組比較，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01；與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與生香附同劑量組比較，aP＜0.05，aaP＜0.01

組別　　第1天　　第15天　　第21天空白組180.2±2.12 262.1±3.45　 279.0±4.02模型組　179.7±1.98 223.8±3.46ΔΔ232.4±3.02ΔΔ陽性組　181.0±2.05 224.1±3.23ΔΔ250.0±3.85ΔΔ**生香附高劑量組181.5±2.83 221.8±2.95ΔΔ243.0±3.95Δ**生香附中劑量組178.9±1.55 224.0±2.30ΔΔ239.1±3.99Δ*生香附低劑量組180.2±2.48 223.1±2.99ΔΔ237.3±3.43Δ醋香附高劑量組178.3±3.01 221.1±3.15ΔΔ237.3±4.52Δaa醋香附中劑量組179.2±1.80 220.5±2.47ΔΔ246.4±3.17Δ**aa醋香附低劑量組180.7±1.59 222.5±2.68ΔΔ242.9±3.41Δ**aa

3.2 體表變化 整個實驗周期中，空白組大鼠皮毛光澤度好、潔白干凈，耳朵及四肢呈粉紅色，耳朵血管分布正常。其余8組大鼠皮毛均出現(xiàn)皮毛發(fā)黃，毛躁無光澤感現(xiàn)象，于造模第7～8天內(nèi)，耳朵、爪心先后出現(xiàn)瘀斑，但第16天開始給藥后，陽性組、醋香附高劑量組和中劑量組、生香附高劑量組大鼠體表瘀斑迅速消散，另醋香附低劑量組、生香附中劑量組和低劑量組瘀斑亦隨即消散，除模型組外，給藥組共7組大鼠瘀斑均于第17天稱重前完全消散。

3.3 曠場實驗 根據(jù)實驗結(jié)果可知，長期接受皮下注射腎上腺素及不可預(yù)見性刺激造模后，模型組及給藥組動物行為學(xué)發(fā)生了顯著改變。實驗結(jié)果（表2）顯示，空白組大鼠在中心格停留時間最短，水平運動次數(shù)和垂直運動次數(shù)最多，即空白組大鼠活動迅速，肢體靈活，精神好。相反的，模型組大鼠在中心格停留時間最長，水平運動次數(shù)和垂直運動次數(shù)最少，與空白組大鼠比較，中心格停留時間（P＜0.01），水平運動次數(shù)（P＜0.05），垂直運動次數(shù)（P＜0.01）均具有顯著性差異。而與模型組對比，醋香附組整體較生香附組藥效明顯，對造模后大鼠的3種行為學(xué)指標(biāo)均有較好的改善，特別是醋香附高劑量組，在中心格停留時間（P＜0.01）、水平運動次數(shù)（P＜0.05）和垂直運動次數(shù)（P＜0.01）3個方面都與模型組有顯著性差異。

表2　大鼠曠場實驗結(jié)果（n=6，±s）

表2　大鼠曠場實驗結(jié)果（n=6，±s）

注：與空白組比較，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01；與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別　　中心格停留時間/s水平運動次數(shù)/次垂直運動次數(shù)/次空白組1.33±1.03　 19.17±3.66　 29.83±3.43模型組　36.50±6.80ΔΔ6.00±2.53Δ　9.33±2.42ΔΔ陽性組　3.67±1.21**15.33±2.73　 27.17±4.11**生香附高劑量組4.67±1.86**17.33±4.08　 23.83±3.97*生香附中劑量組5.33±2.16**15.17±4.53　 21.50±2.17**生香附低劑量組16.50±5.54**12.50±3.01　 16.67±2.42醋香附高劑量組4.50±2.26**19.67±3.93*29.50±3.83**醋香附中劑量組4.83±2.48**13.83±3.43　 25.00±3.29**醋香附低劑量組9.50±2.43**13.50±2.81　 19.33±4.32

3.4 血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)

3.4.1 對肝氣郁滯大鼠模型全血黏度的影響 經(jīng)造模后的大鼠，全血切變率1/s和5/s明顯增大，模型組與空白組比較有顯著性差異（P＜0.01）。與模型組比較，生香附組和醋香附組都能明顯改善大鼠全血切變率1/s結(jié)果；醋香附高、中劑量組和生香附高劑量組能有效降低全血切變率5/s的值。與生香附組比較，醋香附高劑量組全血切變率1/s（P＜0.05）和全血切變率5/s（P＜0.01）的結(jié)果具有顯著性差異；醋香附中劑量組全血切變率1/s（P＜0.01）、全血切變率5/s（P＜0.01）和全血切變率200/s（P＜0.01）的結(jié)果也具有顯著性差異。如表3所示。

表3　香附醋制前后對全血黏度的影響（n=6，±s）

表3　香附醋制前后對全血黏度的影響（n=6，±s）

注：與空白組比較，ΔΔP＜0.01；與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與生香附同劑量組比較，aP＜0.05，aaP＜0.01

組別　　全血切變率1.s-1/ （mPa.s）全血切變率5.s-1/ （mPa.s）全血切變率30.s-1/ （mPa.s）全血切變率200.s-1/ （mPa.s）空白組26.47±2.19　13.39±0.61　8.42±0.72　6.61±0.72模型組　44.42±1.63ΔΔ　18.04±0.41ΔΔ　8.80±0.60　6.47±0.47陽性組　31.39±2.24**　14.42±0.46**　8.49±0.71　6.74±0.46生香附高劑量組　33.86±1.56**　16.55±0.84*　9.36±0.70　6.79±0.53生香附中劑量組　38.36±1.49*　18.17±0.69　10.46±0.81　9.47±0.47生香附低劑量組　38.82±1.65*　18.23±0.34　11.50±0.52　9.64±0.46醋香附高劑量組　28.72±2.04**a　14.32±0.46**aa　8.89±0.27　7.84±0.44醋香附中劑量組　31.90±1.93**aa　16.48±0.46* aa　9.75±0.41　8.12±0.52aa醋香附低劑量組　35.46±1.62**18.81±0.24　12.33±0.29　9.40±0.38

3.4.2 對肝氣瘀滯大鼠模型血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原的影響 經(jīng)造模后的大鼠，其血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原均明顯增大，模型組與空白組大鼠比較有顯著性差異（P＜0.01）。與模型組比較，生香附高劑量組和醋香附組能顯著降低血漿黏度；生香附高、中劑量組和醋香附組能明顯改善紅細胞聚集指數(shù)，而生香附和醋香附各劑量組均能明顯地降低造模后大鼠的纖維蛋白原值（P＜0.01）。生香附和醋香附同劑量組比較，兩個高劑量組血漿黏度（P＜0.05）、紅細胞聚集指數(shù)（P＜0.01）和纖維蛋白原（P＜0.01）的結(jié)果具有顯著性差異；兩個中劑量組血漿黏度（P＜0.01）、紅細胞聚集指數(shù)（P＜0.01）和纖維蛋白原（P＜0.01）的結(jié)果具有顯著性差異；2個低劑量組血漿黏度（P＜0.01）和纖維蛋白原（P＜0.01）的結(jié)果也具有顯著性差異。如表4所示。

表4 香附醋制前后對大鼠血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原的影響（n=6，±s）

表4 香附醋制前后對大鼠血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原的影響（n=6，±s）

注：與空白組比較，ΔΔP＜0.01；與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與生香附同劑量組比較，aP＜0.05，aaP＜0.01

組別　　血漿黏度/ （mPa.s）紅細胞聚集指數(shù)纖維蛋白原/ （g.L-1）空白組1.54±0.04　 4.11±0.14　 2.32±0.08模型組　1.86±0.09ΔΔ6.78±0.30ΔΔ　4.62±0.14ΔΔ陽性組　1.59±0.05**4.56±0.28**　3.07±0.10**生香附高劑量組1.67±0.03**5.80±0.17*　3.63±0.09**生香附中劑量組1.80±0.04　 5.82±0.23*　3.59±0.43**生香附低劑量組1.89±0.11　 6.22±0.33　 3.55±0.65**醋香附高劑量組1.57±0.04**a4.24±0.18**aa3.09±0.10**aa醋香附中劑量組1.62±0.03**aa5.10±0.17**aa4.05±0.08**aa醋香附低劑量組1.73±0.05*aa5.63±1.36*　4.34±0.05**aa

4 討論

據(jù)《中國藥典》2010版一部載錄，以香附為主要原料的成方制劑多數(shù)打粉后入丸制劑，如香附丸、良附丸［1］等，其目的為盡可能保留其中對高溫不穩(wěn)定的成分—揮發(fā)油部位成分。

揮發(fā)油是香附的主要藥效部位之一，其中主要成分多屬于低極性類化合物，藥效十分明確?，F(xiàn)代藥理研究表明［6-8］，香附揮發(fā)油能協(xié)同戊巴比妥鈉起到催眠作用，對家兔具有一定的麻醉效果，可協(xié)同東莨菪堿的麻醉正常家兔，可降低大鼠體溫，抑制離體腸管的收縮，穩(wěn)定血壓，抗炎抗菌和雌激素樣作用。此類藥效作用在一定程度上符合對香附“疏肝解郁，調(diào)經(jīng)止痛”功效的描述。然而，香附揮發(fā)油對消化道具有一定的刺激性，且收集過程影響因素較多，所以不適合直接用于灌胃?；诖耍n題組采用乙醇作為溶媒，有利于香附中藥效成分的充分溶出；采用超聲法提取灌胃藥液，可避免高溫對香附藥效成分質(zhì)和量的影響；最后采用CMC-Na稀釋藥液，可降低高濃度的藥液對大鼠消化道的刺激性，準(zhǔn)確控制灌胃劑量。

中醫(yī)理論認為情志與“肝”關(guān)系最為密切［9］，若情志不舒，或外邪侵襲則易引起肝氣久郁不解，使肝氣疏泄不利，氣機運行不暢，條達失宜而氣血紊亂，以致血液運行障礙，形成氣滯血瘀病癥。為盡可能模擬和貼近肝氣瘀滯證發(fā)病原因和主要病癥［10-11］，本課題組采用皮下注射鹽酸腎上腺素，使大鼠交感神經(jīng)興奮，模擬人體暴怒時激素分泌情況；采用晝夜顛倒、冰水游泳、高溫、夾尾打斗、超聲波、懸尾、束縛多種方法模擬外邪侵擾和情志不暢，從而達到“怒傷肝，久則郁”之效。實驗?zāi)Ｐ徒M大鼠體質(zhì)量增重緩慢、行為遲緩、血液黏度增大、纖維蛋白原增多等，與臨床上病患出現(xiàn)的體質(zhì)量減輕、寡言少歡、血瘀痛經(jīng)等癥狀相吻合。因此我們認為，相比在短時間內(nèi)重復(fù)皮下注射腎上腺素和冰水浴刺激的急性氣滯血瘀證動物模型，本課題組造模過程和結(jié)果更加貼合臨床發(fā)病原理和病癥特點，更加適合用于如香附等疏肝解郁類藥物的藥理藥效學(xué)實驗研究。

經(jīng)造模后，實驗大鼠體質(zhì)量增長減緩，出現(xiàn)大便粘連、稀溏的現(xiàn)象，并且隨著造模時間的延長，這類現(xiàn)象十分明顯?！堆C論》中說“木之性主于疏泄，食氣入胃，全賴肝木之氣以疏泄之，而水谷乃化，設(shè)肝不能疏泄水谷，滲泄中滿之證，在所不免”［12］。肝失疏泄，氣機失調(diào)，從而影響脾胃消化，即臨床常見的“肝氣犯胃”和“肝脾不和”。大鼠行為學(xué)實驗中，模型組大鼠行為懶倦、活動遲緩、神色呆滯?！吧瘛币锌烤?、氣、血為基礎(chǔ)而體現(xiàn)人的情志活動，氣機失調(diào)、血行不暢則導(dǎo)致情志抑郁不舒，而引起寡言少歡、急躁易怒等。血液流變學(xué)結(jié)果指出造模后的大鼠血液切變率升高，血漿黏度增大，纖維蛋白原增多。《素問.五藏生成篇》中王冰注曰“氣行則血流”。中醫(yī)論情志不遂，郁怒緊張，肝失疏泄，氣血逆亂，氣血運行受阻而成血瘀氣滯。臨床上紅細胞流變特異性變化、血液高黏高凝狀態(tài)及流動性質(zhì)的改變是血瘀證重要的客觀指標(biāo)［13］。由此可見，實驗?zāi)Ｐ痛笫笾笜?biāo)數(shù)據(jù)的特征與中醫(yī)理論下肝氣瘀滯證表現(xiàn)一致。

《中國藥典》2010版中載香附疏肝解郁，理氣寬中，用于肝郁氣滯，脾胃氣滯，月經(jīng)不調(diào)等［1］。醋味酸，入肝經(jīng)，以醋為輔料炮制后可“引藥入肝”［14］。從實驗結(jié)果可知，一定劑量的生香附和醋香附對肝氣瘀滯證模型大鼠均具有治療作用。然而從整體實驗結(jié)果來看，在同等劑量下，醋香附給藥組大鼠比生香附組給藥組大鼠體質(zhì)量增重更快，體表瘀斑消散更早，活動更靈活、血液流變學(xué)相對更接近空白組大鼠水平。因此，本實驗在驗證香附良好的“疏肝解郁，理氣寬中”功效的同時也從藥效學(xué)角度闡述了香附“醋制增效”理論的科學(xué)內(nèi)涵，為臨床合理用藥提供了一定的依據(jù)和參考。

本實驗通過對比體質(zhì)量、體表變化、行為學(xué)活動和血液流變學(xué)方面的指標(biāo)探討了香附醋制前后其理氣、解郁、活血功效差異，而香附的疏肝、調(diào)經(jīng)功效并未能同時以實驗數(shù)據(jù)直接說明，而未能完全比較出醋制對香附主治功能的差異。由此，在本實驗的基礎(chǔ)上，課題組擬在下一步實驗中通過增加肝臟超氧化物歧化酶（SOD）、脂質(zhì)過氧化物丙二醛（MDA）等生化指標(biāo)，以及雌鼠長期陰道涂片觀測等手段，進一步說明香附的“醋制增效”的科學(xué)內(nèi)涵。

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*通信作者：王世宇（1974—），女，副教授，研究方向為臨床中藥學(xué)。Te1：（028）61800231，E-mai1：wangshiyu@edutcm.edu.cn

作者簡介：盛菲亞（1988—），女，碩士生，主要從事中藥新制劑與新劑型研究。Te1：15363717902，E-mai1：sophia880728@126.com

基金項目：國家自然科學(xué)基金項目（81303227）

收稿日期：2014-08-18

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.01.035

中圖分類號：R285.5

文獻標(biāo)志碼：B

文章編號：1001-1528（2016）01-0156-04