益生菌在常見腸炎疾病治療中的應(yīng)用

王平，劉昊，方芳

（1.沈陽醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)2013級24班，遼寧 沈陽110034；2.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)教研室）

益生菌在常見腸炎疾病治療中的應(yīng)用

王平1，劉昊1，方芳2*

（1.沈陽醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)2013級24班，遼寧 沈陽110034；2.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)教研室）

抗生素濫用使得人體內(nèi)微生物環(huán)境的狀況并不十分樂觀。益生菌被作為食品添加劑直接服用，可以很好地維持腸道菌群的平衡。根據(jù)益生菌的各種生理活性功能，益生菌還可作為微生態(tài)制劑協(xié)同益生元、合生元參與調(diào)整微生態(tài)、保持微生態(tài)平衡進(jìn)而提高宿主健康水平。由足量非致病性特定活菌組成的益生菌，通過改善宿主黏膜表面的微生物菌群來保持微生態(tài)平衡。鑒于益生菌在人體內(nèi)的積極作用，益生菌作為輔助治療制劑也廣泛應(yīng)用于臨床中，其中雙歧桿菌、芽胞桿菌等益生菌最為常見。

益生菌；偽膜性腸炎；嬰幼兒輪狀病毒腸炎；慢性腸炎；潰瘍性結(jié)腸炎

現(xiàn)代科技的發(fā)展，讓我們對益生菌有了更進(jìn)一步的認(rèn)識并加以利用。鑒于益生菌在人體內(nèi)的積極作用，益生菌作為輔助治療制劑廣泛應(yīng)用于臨床中［1］。本文對腸炎疾病相關(guān)影響因素及益生菌在此類疾病中預(yù)防和治療作用的研究進(jìn)行綜述。

1　益生菌

益生菌是一類可以改善宿主體內(nèi)微生態(tài)平衡并發(fā)揮有益作用的活性微生物的統(tǒng)稱。它們黏附于腸黏膜表面形成保護(hù)腸道的天然屏障，通過短暫定植的方式來平衡、改善腸道內(nèi)的微生物群落，從而提高機(jī)體的免疫功能［2］。同時(shí)，在腸道免疫失調(diào)引發(fā)的一系列腸道慢性感染性疾?。?］，如克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎［4］以及腸應(yīng)激綜合征等疾病的預(yù)防和治療上也有著廣泛的應(yīng)用。有研究指出益生菌在治療急性感染性腹瀉，預(yù)防偽膜性腸炎（pseudo-membranous colitis，PMC），調(diào)節(jié)輪狀病毒腸炎患兒腸道菌群，減輕新生兒黃疸中具有顯著的效果［5］。臨床中，益生菌治療消化系統(tǒng)疾病的安全性和有效性也得到了一定程度的驗(yàn)證。

2　益生菌在腸炎疾病治療中的應(yīng)用

2.1PMCPMC系抗生素濫用引起的一種抗生素相關(guān)性腸炎，其主要發(fā)生在結(jié)腸和小腸等部位，引起急性黏膜壞死、纖維素滲出性炎癥等，發(fā)病群體多是老年人、重癥患者、免疫功能低下和外科大手術(shù)后的患者，病情通常急驟，病情輕者會(huì)出現(xiàn)輕度腹瀉；重者則有爆發(fā)型出現(xiàn)，甚至死亡［6-7］。因此，在臨床診斷中，防止將PMC與其他腸道感染相混淆變得至關(guān)重要。一旦確診PMC，應(yīng)當(dāng)立即停用抗生素［8］，平衡并加強(qiáng)腸道所需營養(yǎng)，適當(dāng)使用微生態(tài)制劑恢復(fù)腸道菌群，臨床上以乳酸菌、雙歧桿菌等應(yīng)用較為廣泛。在口服的同時(shí)，也可將益生菌制劑適量稀釋后進(jìn)行保留灌腸。PMC高?；颊?，可通過益生菌發(fā)揮的積極作

用，均衡腸內(nèi)營養(yǎng)，改善腸道生理功能。慎用廣譜抗生素，充分利用益生菌對腸道的保護(hù)和修復(fù)作用，可以更好地預(yù)防PMC發(fā)生［9］。

2.2嬰幼兒輪狀病毒腸炎輪狀病毒是嬰幼兒腹瀉及醫(yī)院內(nèi)感染性腹瀉的主要原因，此病毒在導(dǎo)致嬰幼兒腹瀉的同時(shí)也會(huì)對人體多個(gè)系統(tǒng)造成不同程度的損害［10］。輪狀病毒進(jìn)入嬰幼兒體內(nèi)，侵入小腸黏膜，引起糖、脂肪和蛋白質(zhì)吸收障礙，使腸道內(nèi)滲透壓升高，形成水樣便［11］。同時(shí)，腸道內(nèi)菌群結(jié)構(gòu)遭到破壞甚至改變，導(dǎo)致嬰幼兒腸道保護(hù)屏障缺失，引起嬰幼兒持續(xù)性腹瀉［12］。目前，針對此類疾病并無十分有效的預(yù)防方法。益生菌作為一種微生態(tài)制劑在我國已被廣泛應(yīng)用于輪狀病毒的治療中。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片為多聯(lián)活菌制劑，包含雙歧桿菌、乳酸桿菌、嗜熱鏈球菌三聯(lián)活菌，是臨床上使用率較高的益生菌制劑。臨床上，當(dāng)腹瀉停止后，應(yīng)立即停止使用微生態(tài)制劑，但也有報(bào)道，在停用微生態(tài)制劑后，仍有部分患兒腸道微生物菌群會(huì)出現(xiàn)紊亂的現(xiàn)象，而且這種現(xiàn)象會(huì)持續(xù)2～3 d，因而將益生菌制劑的療程延長3～4 d，對于嬰幼兒腸道菌群重建和腹瀉后消化功能的快速恢復(fù)起著重要作用［13］。

2.3慢性腸炎慢性腸炎是一種發(fā)展慢、病程長、易反復(fù)的腸道疾病，其臨床的主要癥狀是：持續(xù)或反復(fù)發(fā)作性腹瀉、黏液性膿血便、腹痛、里急后重，伴或不伴有全身癥狀等［14］。微生物感染、過敏反應(yīng)等原因均可導(dǎo)致慢性腸炎。若長期得不到有效的治療，將會(huì)導(dǎo)致營養(yǎng)不良，嚴(yán)重者會(huì)引起營養(yǎng)不良性貧血，還可能會(huì)促進(jìn)肝癌的發(fā)展［15］。在臨床中，西醫(yī)首選抗炎、止瀉藥物進(jìn)行對癥處理，治療效果顯著，但副作用較大。在抗炎過程中常使用抗生素，而抗生素會(huì)殺死腸道內(nèi)的有益菌群細(xì)菌，使腸道內(nèi)微生物菌群失調(diào)加重，特別是抗厭氧菌類藥物——氨芐西林、頭孢菌素類抗生素的使用，在進(jìn)行抗炎治療過程中或治療停止后的2個(gè)月，約有30%～50%的患者發(fā)生過腹瀉［16］，且抗生素在使用過程中無法同時(shí)調(diào)節(jié)腸道菌群，故中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合療法更受人們青睞，其中在中藥的基礎(chǔ)上結(jié)合使用益生菌制劑，如應(yīng)用地衣芽胞桿菌活菌膠囊進(jìn)行治療，其療效明顯優(yōu)于其他治療方法。

2.4潰瘍性結(jié)腸炎潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性結(jié)腸炎癥，其病變主要累及結(jié)腸黏膜和黏膜下層，病情進(jìn)一步發(fā)展甚至?xí)奂盎啬c末段及全段結(jié)腸［17］，臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛和黏液膿血便。其發(fā)病的主要原因包括環(huán)境因素、免疫因素、遺傳因素、腸道菌群失調(diào)等。益生菌中的布拉氏酵母菌，在臨床中常被用于預(yù)防腸道損傷和炎癥反應(yīng)［18］。同時(shí)，布拉氏酵母菌在對抗傷寒沙門氏菌［19］、福氏志賀菌、腸出血性大腸桿菌和致病性大腸桿菌［20］等多種腸道致病菌上有廣泛的應(yīng)用。目前有研究認(rèn)為布拉氏酵母菌主要是通過調(diào)節(jié)腸道免疫功能，改善腸道屏障功能，并阻止病原菌入侵和定植來治療潰瘍性結(jié)腸炎。雖尚不清楚布拉氏酵母菌對炎癥性腸病的根本保護(hù)機(jī)制，但是，已有學(xué)者通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)布拉氏酵母菌可通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體信號，抑制腸道炎癥而促進(jìn)黏膜組織的修復(fù)，并調(diào)節(jié)血管的生成。通常，細(xì)菌類益生菌容易受胃酸、膽汁、抗生素的影響，在臨床應(yīng)用上也常常受到限制，而布拉氏酵母菌是一種對膽汁、胃酸等有很強(qiáng)的耐受性，且不會(huì)被抗生素破壞的真菌性益生菌，因此在臨床治療當(dāng)中具有十分廣泛的應(yīng)用。在潰瘍性結(jié)腸炎的臨床治療中，布拉氏酵母菌可作為微生態(tài)制劑進(jìn)行輔助治療，且布拉氏酵母菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎效果優(yōu)于單用美沙拉嗪［21］。2.5放射性腸炎放射性腸炎分為急性放射性腸炎和慢性放射性腸炎，內(nèi)鏡下局部治療、高壓氧治療、腸道內(nèi)給藥、口服藥物等為慢性放射性腸炎的主要治療方法。放射性腸炎患者大多會(huì)出現(xiàn)菌群失調(diào)。彭波等［22］在使用雙歧三聯(lián)活菌制劑治療放射性腸炎患者的試驗(yàn)中證實(shí)口服雙歧三聯(lián)活菌制劑后，腸道優(yōu)勢有益菌（如雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌等）較治療前明顯增長，而潛在致病菌（如大腸桿菌等） 均有不同程度減少，且腹痛、腹瀉、便秘、腸出血等癥狀明顯緩解，說明雙歧三聯(lián)活菌制劑對調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)、重建宿主的微生態(tài)平衡有顯著作用，且副作用少。在預(yù)防放射性腸炎方面，Delia等［23］進(jìn)行的一項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)，在因放射性腸炎導(dǎo)致頑固性腹瀉患者中，服用腸道益生菌組與服用安慰劑組相比，其腹瀉的頻次明顯減少、嚴(yán)重程度顯著減輕。腸道益生菌具有服用簡單、療效顯著、價(jià)格低廉的優(yōu)勢，在放射性腸炎所致腹瀉的預(yù)防和治療方面擁有廣闊的前景。

3　問題與展望

通過益生菌在臨床上應(yīng)用，不難看出，在PMC、嬰幼兒輪狀病毒腸炎、慢性腸炎潰瘍性結(jié)腸炎和放射性腸炎的治療中，它們既作為被保護(hù)的對象，也可以用于輔助治療。生活中，我們應(yīng)保護(hù)好腸道菌群，既不盲目相信并濫用益生菌，也不可忽視其對于人體的積極作用。慎用抗生素，防止因抗生素濫用所致的腸道菌群失衡；通過合理的飲食及飲用含有益生菌的制品來重構(gòu)我們體內(nèi)的微生物群落。同時(shí)，在治療疾病時(shí)，我們也應(yīng)合理使用益生菌制劑，發(fā)揮其對人體的積極作用，增強(qiáng)人體免疫力，抑制有害菌，調(diào)節(jié)并恢復(fù)菌群平衡，進(jìn)而達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。

［1］Neish AS．Microbes in gastrointestinal health and disease［J］．Gastroenterology，2009，136（1）：65-80．

［2］ Hardy H，Harris J，Lyon E，et al．Probiotics，prebiotics andimmunomodulation of gut mucosal defences：homeostasis and immunopathology［J］.Nutrients，2013，5（6）：1869-1912．［3］Marteau PR，de Vrese M，Cellier CJ，et al．Protection from gastrointestinal diseases with the use of probiotics［J］.AM J Clin Nutr，2001，73（2 suppl）：430S-436S．

［4］ Hedin C，Whelan K，Lindsay JO．Evidence for the use of probiotics and prebiotics in inflammatory bowel disease：a review of clinical trials［J］.Proc Nutr Soc，2007，66（3）：307-315.

［5］王乾，伏潔．益生菌在新生兒期的臨床應(yīng)用［J］.武警醫(yī)學(xué)，2014，25（6）：617－619．

［6］Yang BK，Do BJ，Kim EJ，et al．The simple predictors of pseudomembranous colitis in patients with hospital-acquired diarrhea：a prospective observational study［J］.Gut Liver，2014，8（1）：41-48．

［7］Zhao Q，Yuan H，Hu H，et al．Follow-up of Pseudomembranous Colitis in Children Using Colonoscopy：A Case Report［J］. West Indian Med J，2015，64（4）．doi：10.7727/wimj．2014．252．

［8］張德懷.口服中藥配合灌腸治療慢性腸炎50例［J］.光明中醫(yī)，2015，30（1）：68-69．

［9］李蕾，張艷紅，劉春龍，等.偽膜性腸炎的內(nèi)鏡檢查與臨床資料分析［J］.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2013，30（5）：400-401.

［10］王麗媛，謝詠梅，汪志凌，等.益生菌調(diào)節(jié)輪狀病毒腸炎患兒腸道菌群的動(dòng)態(tài)變化［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26（7）：489-491.

［11］張穎.嬰幼兒輪狀病毒性腸炎140例發(fā)病特點(diǎn)分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，11（25）：304-305.

［12］Liu YH，Li J.Efficacy of Novalac AD in the treatment of infantile rotavirus enteritis［J］.Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi，2010，24（2）：145-146.

［13］江忠，王紅梅，楊志斌，等.微生態(tài)制劑治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎40例療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2002，42（2）：55.

［14］張德懷.口服中藥配合灌腸治療慢性腸炎50例［J］.光明中醫(yī)，2015，30（1）：68-69.

［15］易宏淦，臧夢雅，吳志遠(yuǎn)，等.慢性腸道炎癥促進(jìn)肝癌的發(fā)展［J］.中國比較醫(yī)學(xué)雜志，2015，25（5）：1-4.

［16］周雪艷.抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)病機(jī)制［J］.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2004，16（6）：376-377.

［17］中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議［J］.中華消化雜志，2001，21（4）：236-239.

［18］Versalovic J，Wilson M.Therapeutic microbiology：probiotics and related strategies［M］.Washington DC：ASM Press，2008：51-60.

［19］Czerucka D，Rampal P.Experimental effects of Saccharomyces boulardii on diarrheal pathogens［J］.Microbes Infect，2002，4（7）：733-739.

［20］Sullivan A，Nord CE.The place of probiotics in human intestinal infections［J］.Int J Antimicrob Agents，2002，20（5）：313-319.

［21］王瑋，張露，占義軍，等.不同劑量美常安對潰瘍性結(jié)腸炎患者維持治療的臨床對比研究［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2016，25（1）：59-61.

［22］彭波，陳思瑋.放射性腸炎患者腸道菌群的變化及雙歧三聯(lián)活菌制劑的療效研究［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2000，10（10）：85-86.

［23］Delia P，Sansotta G，Donato V，et al.Use of probiotics for prevention of radiation-induced diarrhea［J］.World J Gastroenterol，2007，13（6）：912-915.

（文敏編輯）

Application of Probiotics in the Treatment of Common Enteritis Disease

WANG Ping1，LIU Hao1，F(xiàn)ANG Fang2*
（1.Class 24 Grade 2013，Shenyang Medical College，Shenyang 110034，China；2.Department of Pathogenic Biology）

The abuse of the antibiotics causes many negative effects of human ecological environment.Probiotics can be eaten as food additives and maintain the balance of theintestinal flora.Because of the various physiological functions，probiotics can be used as micro?ecological preparation to cooperating with prebiotics and synbiotics in keeping microecological balance and improving the health level of the host.Probiotics，which are composed of a sufficient amount of non?pathogenic bacteria，can maintain the micro?ecological balance by improving the microbial flora on the surface of the host mucosa.In view of the positive roles，probiotics，such asBifidobacteriumandBacillus，are wildly used as adjuvant therapy preparation in clinicaltreatment．

probiotics；pseudo?membranous enteritis；infantile rotavirus enteritis；chronic enteritis；ulcerative colitis

R516.1

A

1008-2344（2016）06-0500-03

10.16753/j.cnki.1008-2344.2016.06.025

方芳（1972—），女（漢），副教授，碩士，研究方向：細(xì)菌生物膜、抗感染免疫.E-mail：1045840049@qq.com

2015-12-01