糖尿病對(duì)乳腺癌發(fā)生發(fā)展的影響研究

周 穎

（廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)科，廣西 南寧 545006）

糖尿病對(duì)乳腺癌發(fā)生發(fā)展的影響研究

周 穎

（廣西科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)科，廣西 南寧 545006）

乳腺癌的發(fā)生可引起血糖水平的升高或糖尿病的出現(xiàn)，該機(jī)制可能與乳腺癌患者其癌細(xì)胞的代謝或細(xì)胞因子對(duì)其機(jī)體血糖水平及胰島功能的影響，或患者在接受化療、放療等治療后，對(duì)其血糖水平的影響。在乳腺癌患者中，提高其糖尿病篩是十分必要的，并且有利于提高療效，促進(jìn)患者治療預(yù)后及生存質(zhì)量。因此，本文首先介紹了乳腺癌與糖尿病發(fā)病之間的相關(guān)機(jī)制及癌細(xì)胞對(duì)患者血糖水平與糖尿病發(fā)生發(fā)展的影響，其次敘述了化學(xué)藥物治療、內(nèi)分泌治療方式對(duì)乳腺癌患者發(fā)生糖尿病的聯(lián)系，最后闡述了研究乳腺癌與糖尿病之間關(guān)系的重要性。

糖尿??；乳腺癌

1 引言

糖尿病和乳腺癌是威脅女性患者生命健康的兩大嚴(yán)重疾病，是全球范圍內(nèi)醫(yī)務(wù)學(xué)者共同關(guān)注的話題之一。乳腺癌是發(fā)生于乳腺上皮組織的惡性疾病，隨著患者年齡的增加，發(fā)病率也明顯增加，在乳腺癌患者中已有20%左右的患者同時(shí)出現(xiàn)糖尿病，其中，以2型糖尿病患者較多見(jiàn)，從而引起了醫(yī)務(wù)研究學(xué)者的關(guān)注[1]?，F(xiàn)今越來(lái)越多的糖尿病患者承受著疾病的折磨，且我國(guó)在世界范圍內(nèi)仍然是糖尿病大國(guó)，所以糖尿病已經(jīng)成為國(guó)際上公認(rèn)的危險(xiǎn)疾病之一。當(dāng)下，大量臨床研究發(fā)現(xiàn)[2]，乳腺癌與糖尿病之間存在著一定的聯(lián)系與相關(guān)性。糖尿病的高發(fā)人群主要是中老年人，并且患者大多伴有肥胖其主要臨床表現(xiàn)為飲水量大、飲食量大、尿量多、體重逐漸變輕，皮膚粗糙、干燥以及會(huì)陰部瘙癢、月經(jīng)不調(diào)等。臨床中多項(xiàng)研究表明，在乳腺癌患者中，糖尿病的發(fā)病率明顯升高，不僅如此，糖尿病是乳腺癌患者疾病發(fā)生與發(fā)展的不良因素之一，患者一旦出現(xiàn)糖尿病合并乳腺癌，其治療后死亡幾率大大增加，預(yù)后治療效果相對(duì)較差。部分學(xué)者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)[3]，大部分絕經(jīng)期后出現(xiàn)乳腺癌的患者中，其糖尿病的發(fā)病率明顯增加，并且在其確診為乳腺癌的2年后，發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)將明顯提高。

2 乳腺癌與糖尿病發(fā)病的相關(guān)機(jī)制

對(duì)大部分糖尿病與乳腺癌患者的生活環(huán)境及生活方式進(jìn)行觀察與分析發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者與糖尿病患者有著極為相似的生活環(huán)境的危險(xiǎn)因素以及不良的生活習(xí)慣等，部分肥胖患者、高齡患者及體力活動(dòng)不足的患者、遺傳性易感人群的患者及免疫功能異常的患者中，糖尿病及乳腺癌的發(fā)病率顯著增高，該兩種疾病均為多種致病因素所導(dǎo)致的綜合型疾病[4]。

3 癌細(xì)胞對(duì)血糖水平的影響

在20世紀(jì)初期，醫(yī)務(wù)學(xué)者提出的Warburg效應(yīng)中的觀點(diǎn)認(rèn)為[5]，惡性腫瘤的出現(xiàn)主要是由于細(xì)胞的無(wú)氧糖酵解反應(yīng)升高，機(jī)體中氧含量消耗減少所導(dǎo)致的，多提示癌癥患者可能伴有嚴(yán)重的糖代謝紊亂的現(xiàn)象。經(jīng)臨床大量研究提示[6]，乳腺惡性腫瘤患者中，胰島素抵抗現(xiàn)象明顯，且糖耐量檢測(cè)出現(xiàn)異常，胰島素水平明顯升高。同時(shí)，乳腺癌患者機(jī)體中瘦素、抵抗素、脂聯(lián)素、白介素-6、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1以及沉默信息調(diào)節(jié)因子等相關(guān)乳腺癌細(xì)胞因子，對(duì)糖代謝紊亂的患者或胰島功能異常的患者存在一定程度的影響。

4 乳腺癌治療過(guò)程對(duì)糖尿病的影響

4.1 化療藥物對(duì)患者血糖水平的影響

化學(xué)藥物治療是臨床上十分常見(jiàn)的乳腺癌治療手段，目前在我國(guó)，化學(xué)藥物治療對(duì)乳腺癌患者其糖代謝功能的影響已引起廣大醫(yī)務(wù)學(xué)者的重視。化療治療后引發(fā)血糖水平異常的原因可能有以下幾點(diǎn)：

①化療或腫瘤本身是機(jī)體的一種應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)，患者在接受化療治療前，已經(jīng)出現(xiàn)糖耐量的異常，在應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)下，患者的血糖水平升高，并表現(xiàn)為糖尿病。

②毒性化療藥物在應(yīng)用后，對(duì)患者的胰腺β細(xì)胞產(chǎn)生一定的損傷，進(jìn)而抑制患者體內(nèi)胰島素合成與分泌的過(guò)程，阿霉素、環(huán)磷酰胺、多西紫杉醇類(lèi)藥物是臨床中較多見(jiàn)的造成患者血糖水平升高，誘發(fā)糖尿病或?qū)е绿悄虿∵M(jìn)一步發(fā)展的毒性藥物種類(lèi)，順鉑使用后，對(duì)少部分患者有嚴(yán)重的胰腺毒性，并誘導(dǎo)糖尿病的發(fā)生[7-8]。胰島素是控制血糖水平的重要激素，多由胰島β細(xì)胞合成與分泌，胰島β細(xì)胞主要占胰島組織細(xì)胞的70%左右，主要功能是促進(jìn)胰島素的分泌，胰島素能夠促進(jìn)血糖的吸收，從而降低患者的血糖水平，有利于提高治療的效果[9]。

③化療藥物在使用后，對(duì)患者的肝臟、腎臟功能均造成嚴(yán)重的損害，導(dǎo)致患者機(jī)體合成肝糖原的能力減退，胰島素滅活過(guò)程持續(xù)減弱，進(jìn)而影響患者的糖代謝過(guò)程[10]。一旦患者的腎臟功能遭受損傷后，將引起嚴(yán)重的低鉀血癥，從而導(dǎo)致糖耐量異常加重，與此同時(shí)，部分化療藥物能夠抑制患者的葡萄糖酵解，并抑制磷酸果糖激酶、乙糖激酶、丙酮酸激酶的等酶物質(zhì)的活性，減少機(jī)體中葡萄糖的消耗量，影響肝臟對(duì)患者血糖水平的調(diào)節(jié)效果，血糖異常升高[11-12]。

④糖皮質(zhì)激素用于治療后，止吐效果顯著，能夠預(yù)防患者接受紫杉醇類(lèi)藥物治療后出現(xiàn)的水鈉潴留及變態(tài)反應(yīng)等毒性現(xiàn)象，在應(yīng)用該類(lèi)藥物時(shí)，能夠促進(jìn)患者的糖原異生過(guò)程，對(duì)葡萄糖氧化磷酸化過(guò)程產(chǎn)生抑制效果，減少葡萄糖在組織中的利用量，有誘發(fā)糖尿病或?qū)е绿悄虿』颊卟∏榧又氐目赡埽⑶乙种苹颊叩哪I臟對(duì)葡萄糖的再吸收過(guò)程，使其血糖升高，部分隱性糖尿病患者可轉(zhuǎn)變?yōu)轱@性糖尿病[13]。

⑤化學(xué)藥物治療過(guò)程對(duì)患者血糖水平的影響，也可能與患者接受化療治療的周期及治療方案有關(guān)，需給予高度重視，并對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步深入的研究。

4.2 內(nèi)分泌治療對(duì)患者血糖的影響

部分研究發(fā)現(xiàn)[14]，絕經(jīng)期的女性患者中，其雌激素水平下降，導(dǎo)致其出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象，補(bǔ)充適當(dāng)?shù)拇萍に睾?，患者的胰島素敏感性大大增強(qiáng)，并能夠改善換的脂質(zhì)代謝、糖代謝過(guò)程，并能夠緩解患者的胰島素抵抗現(xiàn)象，防止患者出現(xiàn)胰島素抵抗綜合征。根據(jù)相關(guān)研究推測(cè)，乳腺癌患者接受內(nèi)分泌治療措施后，存在胰島素抵抗綜合征的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并導(dǎo)致糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)增加，或使糖尿病患者的病情逐漸加重[15]。他莫昔芬是臨床中較常用的雌激素拮抗劑類(lèi)非甾體類(lèi)藥物，其不良癥狀主要為肝臟的脂肪性病變，有研究指出[16]，70例接受內(nèi)分泌藥物治療后的乳腺癌患者，在其開(kāi)展他莫昔芬治療期間，有一半的患者發(fā)生脂肪變性反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至逐漸發(fā)展為脂肪性非酒精性肝炎，并在患者停止藥物治療后，癥狀有所改善。糖尿病主要以胰島素抵抗為主，但脂肪性非酒精性肝炎及肥胖均為該病的相關(guān)危險(xiǎn)因素[17]。并有研究證實(shí)[18]，他莫昔芬在使用后，能夠明顯抑制患者肝臟細(xì)胞對(duì)血液中葡萄糖的吸收過(guò)程，并且隨著藥物使用濃度的增加，抑制效果越明顯，進(jìn)而說(shuō)明他莫昔芬能夠降低肝臟細(xì)胞對(duì)胰島素水平的敏感性，從而誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象，造成乳腺癌患者糖尿病的發(fā)病率明顯升高。

5 結(jié) 語(yǔ)

目前在我國(guó)，乳腺癌與糖尿病聯(lián)系及防治措施的研究?jī)?nèi)容較少，其相關(guān)機(jī)制與作用尚不是十分明確，還有很多我們值得探索的部分。因此，對(duì)于首次明確診斷為乳腺癌的患者，或接受化療、放療及內(nèi)分泌治療等輔助治療的患者，臨床醫(yī)師應(yīng)建議患者完善葡萄糖耐受量試驗(yàn)、HbAlc檢查及胰島素釋放試驗(yàn)等，進(jìn)一步完善乳腺癌患者血糖水平的監(jiān)測(cè)過(guò)程，在診斷或治療的過(guò)程中，明確患者是否處于糖尿病前期或患有糖尿病，并詳細(xì)了解患者胰島β細(xì)胞的正常功能，盡早發(fā)現(xiàn)患者的糖尿病前期或糖尿病癥狀，以便于為患者的后續(xù)治療提供可靠的保障[19]。在乳腺癌發(fā)展的最初階段，病情相對(duì)穩(wěn)定的患者中，對(duì)其開(kāi)展早期干預(yù)可以有效預(yù)防糖尿病的發(fā)生或進(jìn)一步發(fā)展，改善患者治療預(yù)后，提高乳腺癌患者治療后的生命與生活質(zhì)量，使廣大患者對(duì)治療的效果更滿(mǎn)意，從而發(fā)揮重要的臨床作用[20]。

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ISSN.2095-8803.2016.10.011.02