SAA、CRP、WBC指標聯(lián)合檢測對兒童早期病毒感染性疾病的診斷價值

楊德平

(1.上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院檢驗科，上海 201318；2.上海同濟大學醫(yī)學院臨床醫(yī)學系，上海 200092)

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·臨床研究·

SAA、CRP、WBC指標聯(lián)合檢測對兒童早期病毒感染性疾病的診斷價值

楊德平1,2

(1.上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院檢驗科，上海 201318；2.上海同濟大學醫(yī)學院臨床醫(yī)學系，上海 200092)

摘要:目的通過聯(lián)合檢測兒童患者血中血清淀粉樣蛋白A(SAA)、C反應蛋白(CRP)、白細胞(WBC)水平，探討其對兒童早期病毒感染性疾病的診斷價值。方法采用回顧性調(diào)查研究設(shè)計方法，在2015年1～5月抽取上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院門診或入院兒童患者450例(包括242例病毒感染組、208例細菌感染組)及76例健康對照組，檢測其血中SAA、CRP和WBC的水平，對結(jié)果進行統(tǒng)計分析。結(jié)果3項指標中，SAA在兒童病毒感染中的表達明顯升高，而CRP和WBC在兒童病毒感染中的表達升高不明顯，各組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與細菌感染組相比，病毒感染組兒童血中SAA濃度中位數(shù)水平為37 mg/L(Z=-3.074，P=0.002)、CRP濃度中位數(shù)水平為7 mg/L(Z=-2.502，P=0.012)和WBC中位數(shù)水平為8.07×109/L(Z=-2.676，P=0.007)，SAA明顯升高，CRP和WBC偏低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。受試者工作特征曲線(ROC)分析發(fā)現(xiàn)，SAA、CRP、WBC的曲線下面積分別為0.712、0.552、0.582，當SAA的cut-off值為8.27 mg/L時，敏感度、特異度分別為82.6%、57.4%；當CRP的cut-off值為6.40 mg/L時，敏感度、特異度分別為84.3%、46.5%；當WBC的cut-off值為8.21×109/L時，敏感度、特異度分別為61.2%、54.2%。結(jié)論SAA、CRP、WBC聯(lián)合檢測相比單獨的WBC或CRP檢測及聯(lián)合WBC和CRP檢測可以更有效、更全面、更快速的提高兒童病毒感染性疾病的檢出率。SAA作為新的感染指標可為兒童病毒感染性疾病的早期輔助診斷和鑒別診斷提供有用的參考信息，為臨床醫(yī)生提供更敏感的診斷依據(jù)。

關(guān)鍵詞:血清淀粉樣蛋白A；C反應蛋白；白細胞；兒童病毒感染性疾病

感染性疾病是兒童發(fā)病率最高的一類疾病，無論是細菌性感染疾病還是病毒性感染疾病都嚴重威脅兒童健康，是導致兒童死亡的主要原因之一，全面地早期診斷和及時治療感染性疾病對其預后尤為重要[1-2]。早期的病毒感染,通常不表現(xiàn)出特征性的臨床癥狀,臨床上很難判斷。因此，早期預測病毒感染，可對兒童患者合理地實施抗感染治療，能明顯改善兒童患者的預后。一個時期以來，在聯(lián)合檢測血白細胞(WBC)和C反應蛋白(CRP)應用于兒童感染性疾病的診斷，已被臨床普遍接受，但同時結(jié)合血清淀粉樣蛋白A(SAA)測試早期兒童病毒性感染疾病報道很少。為此，本研究對526例兒童患者同時檢測SAA、CRP、WBC水平，并進行相關(guān)聯(lián)的統(tǒng)計學分析，旨在探討與評價該3項指標聯(lián)合檢測對兒童早期病毒感染性疾病的診斷價值。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2015年1～5月間上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院兒科臨床確診為病毒感染性疾病患兒242例(病毒感染組)，其中男127例，女115例，平均年齡(4.01±2.86)歲。確診為細菌感染性疾病患兒208例(細菌感染組)，其中男110例，女98例，平均年齡(4.25±3.10)歲。選取76例健康者作為健康對照組，其中男38例，女38例，平均年齡(4.76±3.71)歲。

1.2儀器與試劑SAA檢測應用上海奧普生物醫(yī)藥有限公司的Qpad 金標數(shù)碼定量分析儀；CRP檢測應用上海基恩科技有限公司的Quik Read go CRP檢測儀；WBC檢測應用雅培醫(yī)學診斷上海有限公司的Cell-DYN Ruby 血細胞分析儀；試劑使用各儀器公司配套試劑。

1.3方法采集目標兒童門診或入院兒童當天的手指血，按本室標準化操作規(guī)程(SOP)文件檢測血SAA、CRP和WBC，通過繪制受試者工作特征(ROC)曲線，確定cut-off值，判斷敏感度和特異度。

1.4統(tǒng)計學處理采用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計學處理。根據(jù)數(shù)據(jù)資料性質(zhì)，呈偏態(tài)分布的資料以中位數(shù)及四分位間距[M(P25，P75)]表示，多組間比較用Kruskal-Wallis H檢驗，兩兩比較用Mann-Whitney U檢驗。用軟件進行ROC曲線分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.13組各指標水平比較3項指標中，SAA在兒童病毒感染中的表達明顯升高，而CRP和WBC的表達升高不明顯，3組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與細菌感染組相比，病毒感染組兒童血中SAA濃度中位數(shù)水平為37 mg/L(Z=-3.074，P=0.002)、CRP濃度中位數(shù)水平為7 mg/L(Z=-2.502，P=0.012)和WBC中位數(shù)水平為8.07×109/L(Z=-2.676，P=0.007)，SAA明顯升高，CRP和WBC偏低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.23項指標診斷病毒感染的ROC曲線分析血SAA、CRP、WBC診斷兒童病毒感染性疾病的ROC曲線下面積分別為0.712、0.552、0.582，當SAA的cut-off值為8.27 mg/L時，敏感度、特異度分別為82.6%、57.4%；當CRP的cut-off值為6.40 mg/L時，敏感度、特異度分別為84.3%、46.5%；當WBC的cut-off值為8.21×109/L時，敏感度、特異度分別為61.2%、54.2%。見表2和圖1。

表1　　各組SAA、CRP和WBC指標檢測結(jié)果比較[M(P25，P75)]

表2　　SAA、CRP和WBC診斷病毒感染的ROC曲線參數(shù)

圖1　　3項指標用于兒童早期病毒感染診斷的ROC曲線

3討論

SAA是組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì)，是由肝細胞分泌，在健康人血液中有少量存在，當人體處于炎癥、疾病活動期和大面積組織損傷時快速升高，特別在細菌或病毒感染時，8 ～24 h即升高[3]，并在疾病的恢復期迅速下降[4]，與CRP 一樣，屬于急性時相反應蛋白[5]，在炎癥刺激下，SAA比CRP積聚更明顯，SAA血漿濃度上升更快[6-7]。國內(nèi)外已有一系列研究表明，在細菌、真菌、病毒感染、急性炎癥、心血管疾病、腫瘤等急性時相反應性疾病中均可檢測到SAA升高[8-11]。

作為感染指征的WBC是對炎癥及進展性疾病輔助診斷最為原始和傳統(tǒng)的指標之一，一直是臨床醫(yī)生初步判斷是否為感染性疾病的依據(jù)之一，但有研究報道，臨床常用于判斷感染嚴重程度的傳統(tǒng)指標如WBC計數(shù)、中性粒細胞、乳酸等的影響因素較多，這些指標的升高水平不一定能準確反映病情的嚴重程度[12]。

CRP是炎癥及組織損傷的一種非特異性反應產(chǎn)物，也是機體受到損傷或發(fā)生各種急慢性炎癥后的一種敏感反應蛋白[13]。健康人血中CRP水平非常低，當機體受到感染，CRP的合成會快速增長。因此，CRP被公認為有價值的炎癥診斷指標之一。

本研究結(jié)果顯示，在兒童病毒感染組中SAA的表達明顯升高，而CRP和WBC相對健康對照組的表達升高不明顯或處于正常水平，各組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與細菌感染組相比，病毒感染組兒童血中SAA、CRP和WBC濃度中位數(shù)水平分別為37 mg/L、7 mg/L和 8.07×109/L，SAA明顯升高，CRP和WBC偏低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 血SAA、CRP、WBC 診斷兒童病毒感染性疾病的ROC曲線下面積分別為0.712、0.552、0.582，當SAA的cut-off值為8.27 mg/L時，敏感度、特異度分別為82.6%、57.4%；當CRP的cut-off值為6.40 mg/L時，敏感度、特異度分別為84.3%、46.5%；當WBC的cut-off值為8.21×109/L時，敏感度、特異度分別為61.2%、54.2%。

綜上所述，SAA對兒童早期病毒感染有很好的特異度，在兒童病毒感染初期，SAA就能快速增高,而CRP和WBC計數(shù)的檢測值升高不明顯或處于正常水平，以此特點對輔助鑒別診斷兒童早期病毒感染是個好指標。WBC計數(shù)對診斷兒童早期病毒感染的特異度和敏感度不夠高，但價格低廉， 易于操作。因此SAA、CRP、WBC聯(lián)合檢測更能體現(xiàn)優(yōu)勢互補，既能對兒童早期病毒感染進行輔助診斷又能增加新的依據(jù)。

參考文獻

[1]黃愛蓉，金益梅．細菌感染性疾病患兒血清前降鈣素水平的變化及意義[J]．中國醫(yī)師雜志，2009，11(2)：246-247.

[2]Miftode E.Community acquired acute bacterial meningitis---a 10 year review[J].Rev Med Chir Soc Med Nat Lasi,2009,113(2):402-410.

[3]楊紅玲，鄭磊，周才，等.膠體金滲濾法檢測血清淀粉樣蛋白A方法評價及其在兒童感染性疾病診斷中的應用[J]．中華檢驗醫(yī)學雜志，2014，37(11)：836-841.

[4]余珈漫， 陸怡德.PCT、hs-CRP及SAA檢測在感染性疾病診斷中的臨床應用價值[J].實用檢驗醫(yī)師雜志,2014,20(4):207-211.

[5]陳長強，顧志東，樊綺詩．血清淀粉樣蛋白 A 在疾病應用中的研究進展[J]．檢驗醫(yī)學，2012，27(9):776-779．

[6]朱華，王娟，林燕,等.血清淀粉樣蛋白A的研究進展[J]．血管病學進展，2007，28(1)：113-115.

[7]Sha Q,Truong-Tran AQ,Plitt JR，et al．Activation of airway epitihelial cells by toll-like recptor agonist[J]．AM J Respir Cell Mol Biol,2004,31(3):358-364.

[8]Lannergard A，Larsson A，F(xiàn)riman G，et al．Human serum amyloid A (SAA) and high sensitive C- reactive protein ( hsCRP) in preterm newborn infants with nosocomial infections[J]．Acta Paediatr，2008，97(8):1061-1065．

[9]Wu TL，I Chen Tsai，Chang PY，et al．Establishment of an in- house ELISA and the reference range for serum amyloid A (SAA) complementarity between SAA and C- reactive protein as markers of inflammation[J]．Clin Chim Acta，2007，376(1/2):72-76．

[10]Tanaka T，Ikeda K，Yamamoto Y，et al．Effects of serum amyloid a and lysophosphatidylcholine on intracellular calcium concentration in human coronary artery smooth muscle cells[J]．Int Heart J，2011，52(3):185-193．

[11]Cocco E，Bellone S，El- Sahwi K，et al．Serum amyloid A:a novel biomarker for endometrial cancer[J]．Cancer，2010，116(4):843-851．

[12]劉慧琳,劉桂花,馬青變.降鈣素原對急診膿毒癥患者早期診斷的價值[J].中國危重病急救醫(yī)學,2012,24(5):298-301.

[13]Hashimoto H,Kitagawa K,Hovgaku H,et al.Relationshipbetween C reative protein and progression early carotid at herosclerosis inhypertensivesub jects[J].Stroke,2004,35(12)：1625-1630.

(收稿日期：2015-10-20)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.04.052

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)04-0546-03