血清脂肪酸結(jié)合蛋白、超敏C 反應(yīng)蛋白與急性缺血性腦卒中的相關(guān)性

黃祥磊，王杜平

(徐州市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇徐州 221009)

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·論著·

血清脂肪酸結(jié)合蛋白、超敏C 反應(yīng)蛋白與急性缺血性腦卒中的相關(guān)性

黃祥磊，王杜平△

(徐州市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇徐州 221009)

摘要:目的研究血清脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白(A-FABP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在急性缺血性腦卒中(AIS)中的變化及其相關(guān)性。方法選取2011年7月至2013年6月該院收治的AIS患者116例為研究對(duì)象，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(DAS-ELISA)，測(cè)定不同血清A-FABP、hs-CRP水平。選取同期體檢中心80例體檢健康者作為對(duì)照組。采用改良Rankin評(píng)分(mRS)，將患者神經(jīng)功能缺損程度分為輕癥組(mRS≤3分)和重癥組(mRS>3分),分析兩組間A-FABP、hs-CRP水平并進(jìn)行hs-CRP與A-FABP之間的直線相關(guān)和回歸分析。結(jié)果AIS患者h(yuǎn)s-CRP、A-FABP水平明顯高于對(duì)照組。神經(jīng)功能缺損程度越重，缺血性腦卒中患者血清中hs-CRP、A-FABP水平越高。直線與相關(guān)回歸分析表明hs-CRP、A-FABP呈正相關(guān)。結(jié)論血清hs-CRP、A-FABP水平升高與AIS程度相關(guān)，hs-CRP、A-FABP可能參與AIS發(fā)生、發(fā)展。

關(guān)鍵詞:超敏C反應(yīng)蛋白；脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白；急性缺血性腦卒中

腦卒中是一種由腦血液循環(huán)障礙引起的腦損傷性疾病,具有極高的致殘率和較高的致死率。急性腦卒中事件的發(fā)病率和病死率隨年齡增加而明顯升高，腦卒中已成為中國(guó)人群主要的死亡原因[1]。急性缺血性腦卒中(AIS)又叫腦梗死，是最常見的腦卒中類型，占全部腦卒中的60%～80%[2]。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是一種全身性炎性反應(yīng)急性時(shí)相的非特異性標(biāo)志物，hs-CRP 直接參與動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的發(fā)生與發(fā)展，而AS 恰是缺血性腦卒中、心肌梗死等血管病的主要原因[3]。血清hs-CRP水平增高與AIS的發(fā)生密切相關(guān)。脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白 (A-FABP) 亦稱FABP4或aP2，是一類脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，主要表達(dá)于脂肪細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，調(diào)節(jié)糖、脂代謝。A-FABP同樣調(diào)節(jié)炎癥因子的反應(yīng)，在AS中發(fā)揮作用[4]，表明，A-FABP與AIS的發(fā)生可能也存在相關(guān)性。為此，本文測(cè)定了AIS患者血清hs-CRP、A-FABP水平，探討hs-CRP、A-FABP水平與AIS的關(guān)系，為臨床鑒別診斷及預(yù)后判斷提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年1月至2013年12月本院收治的AIS患者108例(AIS組)，其中男性62例，女46例，年齡60～75歲，平均(66.8±2.1)歲，病程1～7 d，平均(3.8±0.64)d。選取同期本院體檢中心86例體檢健康者作為對(duì)照組，男50例，女36例，年齡60～78歲，平均(67.3±3.9)歲。診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)頒布的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南 2010》[5]，診斷依據(jù)：(1)急性起??；(2)局灶性神經(jīng)功能缺損，少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損；(3)癥狀和體征持續(xù)數(shù)小時(shí)以上(溶栓可參照適應(yīng)證選擇患者)；(4)腦CT或腦MRI排除腦出血和其他病變；(5)腦CT或腦MRI有責(zé)任梗死病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：近2周內(nèi)有感染性疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重的心肝腎疾病及糖尿病、自身免疫性疾病、患者拒絕參與研究。

1.2方法入院次日清晨6:00～7:00收集患者空腹靜脈血液，靜置1～2 h，3 000 r/min離心5 min，吸取血清，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(DAS-ELISA)測(cè)定A-FABP、血糖、三酰甘油、膽固醇及肝功能。根據(jù)入院時(shí)改良Rankin評(píng)分(mRS)，將患者分為輕癥組(mRS≤3分)和重癥組(mRS>3分)，分析兩組間A-FABP水平及各觀察指標(biāo)的差異。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料分析輕癥組平均mRS為1.71分，重癥組平均mRS為4.38分，兩組的發(fā)病后合并高血壓比例、合并糖尿病比例、血糖、膽固醇及三酰甘油水平等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)，見表1。

表1　　輕癥、重癥組腦卒中患者基線資料分析

2.2兩組A-FABP、hs-CRP水平比較見表2。

表2　　兩組血清hs-CRP、A-FABP水平比較

*：P<0.05，與對(duì)照組比較。

2.3神經(jīng)功能缺損程度相關(guān)因素分析缺血性腦卒中患者在神經(jīng)功能損傷程度不同時(shí)，A-FABP、hs-CRP水平之間的比較，見表3。AIS患者血清hs-CRP、A-FABP呈正相關(guān)(r=0.268，P<0.01)。

表3　　神經(jīng)功能損傷不同程度患者血清hs-CRP、

*：P<0.01，與輕癥組比較。

3討論

C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種鈣結(jié)合五聚體蛋白，包括5個(gè)完全相同的非共價(jià)鍵結(jié)合亞單位，相對(duì)分子質(zhì)量為23×103，CRP是機(jī)體在炎癥或組織損傷時(shí)由肝臟合成的一種急性時(shí)相蛋白，且是人體內(nèi)非特異性炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物之一，可以反映缺血性卒中病情的整體狀態(tài)[6]。hs-CRP測(cè)定是CRP的一種測(cè)定方法，可以檢測(cè)到較低水平的CRP[7]。彭華等[8]對(duì)急性腦梗死模型的研究證明CRP水平增高的炎癥機(jī)制歸因于發(fā)生急性缺血性腦血管疾病時(shí)遲發(fā)神經(jīng)損傷動(dòng),CRP水平的變化與急性缺血性腦血管疾病時(shí)存在的持續(xù)炎癥過程有關(guān)系。文獻(xiàn)[9-10]對(duì)腦梗死不同臨床分型患者的血清hs-CRP水平進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)血清hs-CRP水平與腦梗死的嚴(yán)重程度和梗死灶體積呈正相關(guān)，即腦梗死病灶體積越大，神經(jīng)功能缺失越嚴(yán)重的患者，其血清hs-CRP水平越高，本研究發(fā)現(xiàn)AIS患者h(yuǎn)s-CRP水平明顯高于對(duì)照組，并且與神經(jīng)功能缺損評(píng)分也成正相關(guān)。故CRP對(duì)急性缺血性腦血管疾病患者病情及預(yù)后判斷有重要意義。

脂肪酸結(jié)合蛋白(FABPs)是一族同源性較高的小分子細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)，廣泛存在于動(dòng)物腸、心、腦、脂肪、骨骼肌等實(shí)質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，含127～136個(gè)氨基酸殘基，相對(duì)分子質(zhì)量為(10～20)×103。FABPs能夠特異性地結(jié)合脂肪酸，是細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸脂肪酸的重要蛋白。可見，F(xiàn)ABPs對(duì)脂肪代謝有重要作用，其中重要的類型有心脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)和A-FABP。A-FABP只在脂肪細(xì)胞中表達(dá)，哺乳動(dòng)物A-FABP是三酰甘油貯存庫，在三酰甘油形成及脂解過程中，A-FABP儲(chǔ)存或釋放大量脂肪酸，從而調(diào)控脂生成及溶解的生化循環(huán)[11]。此外，A-FABP調(diào)節(jié)膽固醇運(yùn)輸、炎性反應(yīng)，參與糖脂代謝，并參與AS的發(fā)生[12]。謝玉等[13]研究表明血清A-FABP水平增高與AIS顯著相關(guān)，可能是AIS發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

本研究發(fā)現(xiàn)AIS患者血清中A-FABP和hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組，說明A-FABP和hs-CRP與AIS的發(fā)生有密切關(guān)系。A-FABP與hs-CRP的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.268，P<0.01)，提示A-FABP與hs-CRP之間可能存在相互作用或調(diào)控關(guān)系，二者之間的調(diào)節(jié)機(jī)制也許對(duì)認(rèn)識(shí)AIS中有著重要意義，是進(jìn)一步研究的重點(diǎn)。認(rèn)識(shí)A-FABP與hs-CRP的作用機(jī)制也可能有助于預(yù)防AIS或減輕發(fā)病后腦組織損傷，有助于患者的康復(fù)和腦功能的恢復(fù)。

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Correlations of serum adipocyte fatty acid-binding protein，high sensitivity C reactive protein with acute ischemic stroke

HuangXianglei，WangDuping△

(DepartmentofClinicalLaboratory,XuzhouCentralHospital，Xuzhou,Jiangsu221009，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the changes of serum adipocyte fatty acid binding protein (A-FABP) and high sensitivity C reactive protein(hs-CRP) in patients with acute ischemic stroke.MethodsThe total of 116 patients with acute ischemic stroke and 80 synchronously examined healthy people(controls) were collected.The levels of hs-CRP and A-FABP were detected by double-antibody sandwich enzyme linked immunosorbent assay (DAS-ELISA) in all the subjects.Stroke severity were scored by modified Rankin Scale (mRS).The patients with acute ischemic stroke were divided into the light (mRS≤3) and the severe group(mRS>3).Changes of the level of hs-CRP and A-FABP were compared in two groups.Linear correlation and regression analysis were performed to hs-CRP and A-FABP．ResultsThe levels of serum hs-CRP and A-FABP were significantly higher in acute ischemic stroke group than those in the control group.The severer the neurologic impairment degree was in the patients with acute ischemic stroke，the higher the levels of serum hs-CRP and A-FABP.Linear correlation and regression analysis results showed that the level of A-FABP was significantly positively correlated with the level of hs-CRP．ConclusionThe levels of serum hs-CRP and A-FABP is associated with acute ischemic stroke．The level of A-FABP is significantly positively correlated with the level of hs-CRP．The hs-CRP and A-FABP may have an action in occurrence and development of acute ischemic stroke.

Key words:high sensitivity C reactive protein;adipocyte fatty acid binding protein;acute ischemic stroke

(收稿日期：2015-10-18)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.04.025

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)04-0492-02

作者簡(jiǎn)介：黃祥磊，男，主管檢驗(yàn)師，主要從事免疫及發(fā)光指標(biāo)的檢驗(yàn)研究?！魍ㄓ嵶髡撸珽-mail:w.d.p@qq.com。