甲地孕酮對終末期惡性腫瘤患者營養(yǎng)狀況、厭食評分及癌因性疲乏的影響

薛丹鳳，李湘紅，趙相軍

（1．河北省秦皇島市第四醫(yī)院，河北 秦皇島 066000； 2．河北省秦皇島市中醫(yī)院，河北 秦皇島 066000）

甲地孕酮對終末期惡性腫瘤患者營養(yǎng)狀況、厭食評分及癌因性疲乏的影響

薛丹鳳1，李湘紅1，趙相軍2

（1．河北省秦皇島市第四醫(yī)院，河北 秦皇島 066000； 2．河北省秦皇島市中醫(yī)院，河北 秦皇島 066000）

目的 觀察甲地孕酮（MA）對終末期惡性腫瘤患者營養(yǎng)狀況、厭食評分及癌因性疲乏的影響。結果 選取2012年12月至2014年12月收治的終末期癌癥患者82例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各41例。對照組給予支持治療，觀察組在對照組基礎上口服MA 160 mg治療，分2次服用；2組均以4周為1個周期，持續(xù)治療2個周期。治療后評估2組營養(yǎng)狀況和體重改善情況，評價厭食評分和癌癥疲乏量表中文版（CFS）評分。結論 觀察組體重增加率為60．98%，明顯高于對照組的21．95%（P＜0．05）。治療后，觀察組血清白蛋白（ALB）為（35．16±5．68）g／L，前白蛋白（PA）為（286．35±29．6）mg／L，明顯高于對照組的（28．63±4．17）g／L和（221．05±23．77）mg／L（P＜0．05）；觀察組的厭食評分為（1．32±0．69）分、軀體疲乏為（11．26±4．59）分、情感疲乏為（6．63±2．04）分、認知疲乏為（4．53±3．20）分、CFS總分為（20．64±3．36）分，明顯高于對照組的（1．87±0．43）分、（15．48±5．23）分、（9．03±2．77）分、（7．64±3．05）分和（30．58±4．69）分（P＜0．05）；觀察組30 d生存率為73．17%，顯著高于對照組的51．22%；觀察組中位生存時間為（39．64±12．06）d，顯著長于對照組的（21．07±9．68）d，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。結論 甲地孕酮能夠提高終末期惡性腫瘤患者食欲，有利于改善營養(yǎng)狀況和癌因性疲乏。

終末期；惡性腫瘤；甲地孕酮；厭食評分；癌因性疲乏

腫瘤相關性厭食是終末期腫瘤患者常見的伴隨癥狀，以食欲下降、體重下降、組織消耗下降等為主。終末期惡性腫瘤患者出現(xiàn)腫瘤相關性厭食的幾率高達80%，是縮短患者生存時間的重要影響因素[1]。因此，如何改善腫瘤相關性厭食，提高終末期惡性腫瘤患者生活質量已成為臨床關注重點。甲地孕酮（MA）是一種類固醇激素，具有促進食欲、增加體重作用。目前，關于甲地孕酮在改善終末期惡性腫瘤患者腫瘤相關性厭食的研究還相對較少。為此，筆者觀察了應用甲地孕酮治療終末期惡性腫瘤患者的臨床療效，并對其營養(yǎng)狀況、厭食評分及癌因性疲乏療效進行評價，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2012年12月至2014年12月收治的終末期癌癥患者82例，均經(jīng)臨床病理檢查確診為終末期惡性腫瘤；研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理協(xié)會通過，患者及家屬均自愿簽署知情同意書。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各41例。觀察組中，男28例，女13例；年齡43～75歲，平均（62．29±4．39）歲；惡性腫瘤類型為17例肺癌，9例乳腺癌，6例食管癌，9例結直腸癌。對照組中，男29例，女12例；年齡45～74歲，平均（63．98± 4．15）歲；惡性腫瘤類型為16例肺癌，8例乳腺癌，7例食管癌，10例結直腸癌。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

對照組根據(jù)患者病情給予必要的支持治療，兩組中同種腫瘤患者采用相同的化療方案。肺癌采用DP方案（第1天，多西他賽75 mg／m2；第1天，順鉑50 mg／m2。21 d為1個周期）。乳腺癌采用AC方案（第1天，阿奇素60 mg／m2；第1天，順鉑50 mg／m2。21 d為1個周期）；食管癌采用TP方案[第1天，紫杉醇135～17 560 mg／m2；第2天至第4天，順鉑40 mg／（m2·d）。21 d為1個周期]。直腸癌采用卡培他濱方案[2次／天，每次卡培他濱 1 250 mg／m2，第2天至第4天用，21 d為1個周期]。合并嘔吐者，給予昂丹司瓊8 mg靜脈滴注。兩組治療期間均給予營養(yǎng)支持。

觀察組在對照組基礎上給予醋酸甲地孕酮片（商品名梅格施，Bristol－Myers Squibb Australia，Pty．Ltd．，進口藥品注冊證號H20080361，規(guī)格為每片160 mg）160 mg口服，分2次用藥。兩組均以4周為1個周期，持續(xù)2個周期。

1．3 觀察指標

標本采集與檢測：治療前后均行空腹靜脈采血3 mL，3 000 r／min離心10 min，2 h內(nèi)檢測完畢。采用HITACHI7170型全自動生化分析儀測定血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）。采用溴甲酚綠法測定ALB，試劑由上海復星長征科學有限公司提供；采用免疫比濁法檢測PA，試劑由芬蘭Orion公司提供。

體重變化：治療前后測量患者體重變化。增加為治療后體重增加1．0 kg及以上，穩(wěn)定為治療后體重增加或減少1．0 kg內(nèi)；減輕為治療后體重減少1．0 kg以上。

相關評分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》原發(fā)性肝癌癥狀分級量化標準[2]，對食量減少進行量化評分。0分為無厭食，食量與發(fā)病前無差異；1分為輕度厭食，食量為發(fā)病前的2／3以上；2分為中度厭食，食量為發(fā)病前的1／3～2／3；3分為重度厭食，食量為發(fā)病前的1／3以下。發(fā)放Okuyama等[3]編制的癌癥疲乏量表(中文版，CFS）評估癌因性疲乏癥狀，包括軀體疲乏（7個條目）、認知疲乏（4個條目）、情感疲乏（4個條目），根據(jù)嚴重程度記為1～5分，評分范圍為0～60分。分值越高，疲乏程度越嚴重。

生存情況分析：術后定期隨訪，間隔 15 d隨訪1次，記錄2組30 d生存率及中位生存時間。生存時間為接受治療至死亡的時間。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19．0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分比表示，等級對比采用秩和檢驗，兩兩對比采用 χ2檢驗；計量資料采用s表示，行 t檢驗。P＜0．05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 體重變化

觀察組體重增加率為60．98%，顯著高于對照組的21．95%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。詳見表1。

表1 兩組患者體重變化對比[例（%），n＝41]

2．2 營養(yǎng)狀況

2組治療前ALB及PA無顯著差異（P＞0．05）；與治療后相比，2組ALB及PA均明顯上升，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；與對照組治療后，觀察組ALB及PA明顯上升，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。詳見表2。

表2 兩組患者營養(yǎng)狀況對比（s，n＝41）

表2 兩組患者營養(yǎng)狀況對比（s，n＝41）

注：與本組治療前對比， P＜0．05；與對照組治療后對比，P＜0．05。表3同。

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后ALB（g／L）26．16±4．19 35．16±5．68 25．84±4．05 28．63±4．17 PA（mg／L）203．36±21．20 286．35±29．63 205．31±22．51 221．05±23．77

2．3 厭食評分和CFS評分

兩組治療前厭食評分和CFS評分亞型及總分無顯著性差異（P＞0．05）；與治療前對比，厭食評分和CFS評分亞型及總分均明顯下降，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；與對照組治療后對比，觀察組治療后厭食評分和CFS評分亞型及總分明顯下降，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。詳見表3。

2．4 生存情況

觀察組30 d生存率為73．17%，顯著高于對照組的51．22%；中位生存時間為（39．64±12．06）d，顯著長于對照組的（21．07±9．68）d，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。詳見表4。

表3 兩組患者厭食評分和CFS評分對比（s，分，n＝41）

表3 兩組患者厭食評分和CFS評分對比（s，分，n＝41）

組別觀察組CFS評分對照組時間治療前治療后治療前治療后厭食評分2．01±0．53 1．32±0．69 2．06±0．23 1．87±0．43軀體疲乏20．26±3．26 11．26±4．59 21．15±4．08 15．48±5．23情感疲乏11．25±2．15 6．63±2．04 12．87±3．26 9．03±2．77認知疲乏12．21±3．06 4．53±3．20 11．98±2．83 7．64±3．05總分42．68±4．59 20．64±3．36 41．11±3．64 30．58±4．69

表4 兩組患者生存情況對比（n＝41）

3 討論

終末期惡性腫瘤患者已無法從單純抗腫瘤治療中獲益，給予積極治療往往無效，甚至還存在過度治療現(xiàn)象，會嚴重影響患者生活質量。近年來，許多專家指出，對終末期腫瘤患者可采用姑息治療或對癥治療代替積極治療，以緩解臨床不適癥狀為主。

腫瘤相關性厭食是終末期惡性腫瘤常見伴隨癥狀，臨床常表現(xiàn)為胃腸功能減弱、食欲下降、營養(yǎng)狀況差、臟器功能衰竭等，嚴重降低了患者的生活質量[4]。腫瘤相關性厭食會縮短患者生存周期，是終末期惡性腫瘤死亡的主要原因之一[5]。

甲地孕酮是具有促進蛋白同化作用的孕激素，起初用于治療激素依賴性腫瘤（如乳腺癌），治療期間會誘發(fā)食欲增加、體重增加等不良反應，但對惡性腫瘤的惡病質來說，具有積極治療作用，能夠延緩惡病質病情[6]。李日彩[7]認為，化療治療晚期胃癌難免會出現(xiàn)食欲不振、營養(yǎng)不良等并發(fā)癥，而甲地孕酮具有改善食欲的作用，能夠提高患者生活質量。陶玉等[8]將肝癌晚期患者分為大劑量（320 mg／d）組26例、常規(guī)劑量（160 mg）組32例和對照組（未用藥），發(fā)現(xiàn)大劑量組和常規(guī)劑量組體重、食欲較對照組增加，且大劑量組增加最明顯（P＜0．05）。甲地孕酮增加食欲的作用機制為：糖皮質激素激活，刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)肽Y，起到增加食欲的作用；具有蛋白同化作用，能夠刺激食欲。近年來，多項研究指出，甲地孕酮在改善晚期腫瘤惡病質患者營養(yǎng)不良中可起積極作用[9]。本研究結果顯示，觀察組體重增加率顯著高于對照組（P＜0．05）；營養(yǎng)狀況改善情況顯著優(yōu)于對照組（P＜0．05）。有研究指出，甲地孕酮能夠改善惡性腫瘤營養(yǎng)狀況，提高生活質量，本研究結果與其一致[10]。郭勝紅等[11]將110例患者分為觀察組（56例）和對照組（54例），僅觀察組給予甲地孕酮治療，發(fā)現(xiàn)觀察組食欲改善率為80．36%，顯著高于對照組的11．11%。

癌因性疲乏是終末期惡性腫瘤常見的伴隨癥狀，具有持續(xù)時間長、程度重的特點，且無法通過休息緩解，嚴重影響著患者的生活質量。78%左右的腫瘤患者在病程中會出現(xiàn)癌因性疲乏[12]。終末期惡性腫瘤患者癌因性疲乏可能與機體免疫力下降[13]、伴隨癥狀（食欲下降、睡眠障礙等）、對死亡的恐懼等有關，尚無有效治療方法。本研究結果顯示，觀察組治療后CFS評分改善情況顯著優(yōu)于對照組（P＜0．05）。癌因性疲乏與機體免疫力下降有關，而甲地孕酮能夠增加腫瘤患者進食量，提高機體免疫力，對改善癌因性疲乏也具有一定積極作用。觀察組30 d生存率高于對照組，中位生存時間長于對照組，差異顯著（P＜0．05）。食欲減退、卡氏生活質量(KPS)評分降低對腫瘤預后有一定影響[14]。目前，臨床關于甲地孕酮對終末期惡性腫瘤患者生存率影響的研究報道還相對較少，有待進一步深入研究。

綜上所述，甲地孕酮能夠改善終末期惡性腫瘤食欲下降癥狀，有利于增加體重，改善營養(yǎng)狀態(tài)，緩解癌因性疲乏，提高生活質量。但本研究病例數(shù)較少，未分析不同劑量甲地孕酮對終末期惡性腫瘤患者食欲、生活質量的影響，有待進一步研究。

[1]李 倩，馬 飛．惡性腫瘤患者厭食和惡病質研究與治療進展[J]．中國疼痛醫(yī)學雜志，2012，18(10):602－606．

[2]鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導原則[M]．北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002：211．

[3]Okuyama T，Akechi T，Kugaya A．Factors correlated with fatigue in disease－free breast cancer patients；application of the Cancer Fatigue Scale[J]．Support Care Cancer，2000(8):215－222．

[4]何義富，季楚舒，胡 冰，等．腫瘤惡液質認識和處理[J]．腫瘤學雜志，2011，17(10):788－790．

[5]賈 玫，李 瀟，李佳汝，等．癌性厭食發(fā)病機制及量化評價初探[J]．中國臨床醫(yī)生，2011，39(5):36－37．

[6]胡春艷，田燕妮，劉 晨，等．地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切治療早期子宮內(nèi)膜癌30例及對生育功能的影響[J]．中國藥業(yè)，2015，24(19):102－103．

[7]李日彩．甲地孕酮聯(lián)合化療治療高齡晚期胃癌78例[J]．中國老年學雜志，2013，33(14):3 441－3 442．

[8]陶 玉，黃兆明．不同劑量醋酸甲地孕酮對晚期肝癌患者生活質量的影響[J]．中國醫(yī)刊，2012，47(2):62－63．

[9]趙 瑾，李興德，何文志，等．奧氮平聯(lián)合醋酸甲地孕酮治療晚期癌癥性厭食癥的療效觀察[J]．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2015，23(10): 1 443－1 446．

[10]顧曉燕，王延磊，蔣德升，等．貞芪扶正聯(lián)合甲地孕酮對老年慢性阻塞性肺病患者營養(yǎng)、呼吸及免疫功能的影響[J]．中國老年學雜志，2011，31(4):581－583．

[11]郭勝紅，柳林偉，吳 剛，等．醋酸甲地孕酮分散片在晚期腫瘤輔助治療中應用[J]．現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2015，21(2): 99－100．

[12]薛秀娟，許翠萍，楊雪瑩，等．癌因性疲乏測評工具及評價指標的研究進展[J]．中華護理雜志，2012，47(9):859－861．

[13]楊吉利，于 蕾，徐 蕾，等．艾灸治療老年晚期腫瘤患者癌因性疲乏的療效[J]．中國老年學雜志，2012，32(20): 4 408－4 410．

[14]王天科，潘 慶，馬周鵬，等．青年胰腺惡性腫瘤33例臨床病理分析[J]．肝膽胰外科雜志，2014，26(6):475－478．

Influence of M egestrol Acetate on Nutritional Status,Anorexia Score and Cancer Related Fatigue in Patients with End－Stage M alignant Tumors

Xue Danfeng1,Li Xianghong1,Zhao Xiangjun2
(1．Qinhuangdao Fourth Hospital,Qinhuangdao,Hebei,China 066000; 2．Qinhuangdao Hospital of Traditional Chinese Medicine, Qinhuangdao,Hebei,China 066000)

Objective To explore the effects of megestrol acetate(MA)on nutritional status,anorexia score and cancer related fatigue in patients with end－stage malignant tumors．Results 82 cases of patients with end－stage rectal cancer who were admitted from December 2012 to December 2014 were selected as the study objects．According to the random number table method,the patients were randomly divided into the control group and the observation group,41 cases in each group．The control group was given supportive treatment;the observation group,based on the treatment in the control group,was treated with oral MA 160 mg which was divided into 2 times to take;both groups took 4 weeks as 1 cycle and were treated for 2 cycles．Nutritional status and improvement of weight in the 2 groups were evaluated after treatment．The Chinese Version(CFS)of anorexia score and cancer related fatigue scale was issued．Results The rate of gaining weight in the observation group was 60．98%,which was significantly higher than 21．95% in the control group(P＜0．05)．After treatment,serum albumin(ALB)was(35．16±5．68)g／L and prealbumin(PA)was(286．35±29．6)mg／L in the observation group, which weresignificantlyhigher than (28．63±4．17)g／L,(221．05±23．77)mg／L in the controlgroup(P＜ 0．05);thescoresof anorexia(1．32±0．69),body fatigue(11．26±4．59),emotional fatigue(6．63±2．04),cognitive fatigue(4．53±3．20)and CFS total score (20．64±3．36)were significantly higher than(1．87±0．43),(15．48±5．23),(9．03±2．70),(7．64± 3．05),(30．58±4．69)in the control group(P＜0．05)．The 30 d survival rate in the observation group was 73．17%,which was significantly higher than 51．22% in the control group;the median survival time in the observation group was(39．64±12．06)d,which was significantly longer than (21．07±9．68)d of the control group(P＜0．05)．Conclusion MA can improve the appetite of patients with end－stage malignant tumors．It can improve the nutritional status and cancer－related fatigue．

end－stage;malignant tumor;megestrol acetate;anorexia score;cancer－related fatigue

R969．4；R977．1＋2

A

1006－4931(2016)09－0056－04

薛丹鳳（1982－），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事臨床腫瘤內(nèi)科工作，（電子信箱）76170889＠qq．com。

2015－09－14)