阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血液系統(tǒng)實驗室指標(biāo)變化

楊葉子綜述　鄧明鳳　李俊立審校

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阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血液系統(tǒng)實驗室指標(biāo)變化

楊葉子綜述鄧明鳳李俊立*審校

【摘要】阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)是一種常見的睡眠呼吸障礙性疾病，常引起血液系統(tǒng)實驗室指標(biāo)異常，并可能誘發(fā)高血壓、冠心病、腦卒中等心腦血管疾病嚴(yán)重危害患者生活和健康。OSAHS患者血液系統(tǒng)實驗室指標(biāo)變化對評估病情、制定診療策略、預(yù)防血栓性并發(fā)癥有重要理論和實踐意義。

【關(guān)鍵詞】阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；血液系統(tǒng)；實驗室指標(biāo)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome，OSAHS)是指睡眠時上氣道反復(fù)塌陷、阻塞引起的通氣不足和呼吸暫停，同時伴有打鼾，頻繁發(fā)生血氧飽和度下降[1]，可致機體多臟器系統(tǒng)損害，使患者生活質(zhì)量下降，且預(yù)后較差，已引起臨床工作者和研究人員的廣泛關(guān)注。由于OSAHS患者長期反復(fù)缺氧，其紅細胞/血紅蛋白、血液黏滯性、血小板、血管內(nèi)皮、止血/凝血和纖溶功能等均會受到影響[2]，實驗室指標(biāo)也會改變。本文綜述OSAHS患者血液學(xué)檢查指標(biāo)的變化，為深入探討OSAHS的發(fā)病機制和臨床診療提供參考。

1OSAHS患者紅細胞/血紅蛋白及血黏度變化

促紅細胞生成素(EPO)是紅細胞生成、分化及成熟的重要刺激因子，EPO受體被激活后，可通過多種途徑使紅細胞生成增加和血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)改變。Winnicki等[3]指出，OSAHS患者夜間反復(fù)低氧，刺激腎臟釋放EPO，促發(fā)紅細胞生成增加。另外，患者打鼾、張口呼吸使呼吸道水分蒸發(fā)，引起血漿容量減少、紅細胞相對增多、紅細胞壓積(HCT)和血液黏度升高，均易導(dǎo)致血栓形成。有研究者對比觀察了OSAHS患者懸雍垂腭咽成形術(shù)(UPPP)前后紅細胞、血紅蛋白、HCT變化，結(jié)果表明血紅蛋白含量變化與最低血氧飽和度水平呈明顯負(fù)相關(guān)[4]，提示紅細胞/血紅蛋白定量測定可以作為評估OSAHS低氧血癥及術(shù)后血氧飽和度改善的客觀指標(biāo)。

2OSAHS對患者血小板的影響

血小板是血液循環(huán)中最小的血細胞，具有多種重要生理功能，其形態(tài)、結(jié)構(gòu)、代謝及功能變化與血栓形成有密切關(guān)系。研究[11]表明，OSAHS患者血小板處于活化狀態(tài)，表現(xiàn)為血小板膜表面結(jié)構(gòu)改變和代謝改變，膜脂質(zhì)重排使血小板凝血活性增強、聚集率增高，甚至形成微循環(huán)血栓。血管內(nèi)血栓形成可增加血小板消耗及刺激骨髓釋放血小板，使新生血小板增多，故而OSAHS患者末梢血血小板計數(shù)明顯降低，平均血小板體積、血小板分布寬度明顯增加[12,13]。而且血小板活化程度與OSAHS嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[14]。

目前已明確血小板活化是不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗死的發(fā)病機制之一[15]。研究表明，平均血小板體積對心血管血栓事件具有預(yù)測價值。OSAHS患者的平均血小板體積與疾病嚴(yán)重程度獨立相關(guān)，是引起心絞痛、心肌梗死等心腦血管血栓性疾病的獨立危險因素[16,17]。因此，動態(tài)監(jiān)測血小板活化狀態(tài)、末梢血血小板計數(shù)、平均血小板體積、血小板分布寬度等血小板參數(shù)，可作為臨床監(jiān)測OSAHS病情和判斷預(yù)后的可靠指標(biāo)[18]，而且操作簡便易行，值得臨床應(yīng)用。

3OSAHS患者止血、凝血及纖溶功能變化

OSAHS患者長期反復(fù)低氧和二氧化碳潴留，可致血管內(nèi)皮細胞損傷，由血管內(nèi)皮細胞合成的血管性血友病因子(vWF)與血小板膜蛋白及內(nèi)皮下膠原結(jié)合，介導(dǎo)血小板在血管損傷部位黏附和聚集，以致血栓形成[19]。部分研究認(rèn)為血漿vWF水平在OSAHS患者中明顯升高[20,21]，而另一些報道指出OSAHS患者血漿vWF水平正常[22]。因此，vWF與OSAHS關(guān)系需要更深入研究認(rèn)證。

纖維蛋白原(Fib)是臨床實驗室評價凝血功能的常用指標(biāo)之一。纖維酶原激活抑制物水平升高或纖溶酶原水平降低會導(dǎo)致血液中Fib升高。研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者血漿Fib濃度明顯高于正常對照組，并與OSAHS嚴(yán)重程度相關(guān)[23]。值得注意的是Fib分子量比較大，且易在血液中形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，其水平升高會使患者血栓形成風(fēng)險加大[24]，因而需防范OSAHS所致缺血性腦卒中和冠狀動脈血栓性疾病的發(fā)生[25]。Steiner等[26]發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者清晨Fib濃度比前一天下午明顯升高，與OSAHS患者清晨心腦血管事件發(fā)生率升高存在一定關(guān)系。

血液的纖溶活性主要依賴組織型纖溶酶原激活物(t-PA)和纖溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)。t-PA可與纖維蛋白特異性結(jié)合，激活纖溶酶原成纖溶酶，降解纖維蛋白，溶解血栓。PAI-1為t-PA的快速抑制物，當(dāng)血小板活化時，釋放到血液中與t-PA結(jié)合，使t-PA迅速失活，導(dǎo)致纖維蛋白沉積。正常機體血液t-PA和PAI-1水平處于動態(tài)平衡狀態(tài)。有研究報道OSAHS患者PAI-1活性及PAI-1抗原水平明顯升高，纖溶酶原含量、t-PA抗原含量明顯降低，t-PA活性無明顯變化[22]。表明OSAHS患者存在纖溶功能紊亂，有發(fā)生心腦血管血栓性疾病風(fēng)險。

4結(jié)語

人體血液系統(tǒng)異常是許多疾病發(fā)生的基礎(chǔ)。OSAHS患者由于睡眠過程中反復(fù)出現(xiàn)上氣道阻塞，導(dǎo)致低氧與復(fù)氧頻繁交替，其引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起諸多血液學(xué)檢查指標(biāo)異常如紅細胞增多、血紅蛋白升高、血液黏度增加、血小板活性增強及凝血/纖溶功能紊亂等，易誘發(fā)血栓形成和缺血性心腦血管疾病。因此，監(jiān)測OSAHS患者血液系統(tǒng)實驗室指標(biāo)對臨床病情評估和其并發(fā)癥防治具有重要實用價值，同時對OSAHS治療過程中抗凝、降纖、保護血管內(nèi)皮細胞等藥物使用也有重要指導(dǎo)意義。

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楊葉子(1987-)，女，漢族，檢驗師

參考文獻

1Fava C,Montagnana M,Favaloro EJ,et al.Obstructive sleep apnea syndrome and cardiovascular diseases[J]. Semin Thromb Hemost,2011,37(3):280-297.

2Kurt OK,Yildiz N.The importance of laboratory parameters in patients with obstructive sleep apnea syndrome[J]. Blood Coagul Fibrinolysis,2013,24(4):371-374.

3Winnicki M,Shamsuzzaman A,Lanfranchi P,et al.Erithropoietin and obstructive sleep apnea[J]. Am J Hypertens,2004,17(9):783-786.

4Xu C,Xie Y,Kang H,et al. Efficacies of using modified oral appliance after uvulopalatopharyngoplasty in the treatment of moderate to severe obstructive sleep apnea hypopnea syndrome[J]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi,2015,95(10):761-765.

5YelmenN,Ozdemir S,Guner I,et al.The effects of chronic lonterm intermittent hypobaric hypoxia on blood rheology parameters[J]. Gen Physiol Biophys,2011,30(40):389-395.

6董凱峰,劉志明,呂 欣,等. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血液流變學(xué)觀察[J].山東醫(yī)藥,2013,53(40):45-46.

8Tazbirek M, Slowinska L, Skoczynski S, et al.Short-term continuous positive airway pressure therapy reverses the pathological influence of obstructive sleep apnea on blood rheology parameters [J]. Clin Hemorheol Microcirc,2009,41(4):241-249.

9Toraldo DM,Peverini F,De Benedetto M,et al.Obstructive sleep apnea syndrome: blood viscosity, blood coagulation abnormalities, and early atherosclerosis [J]. Lung,2013,191(1):1-7.

10Reinhart WH,Oswald J,Walter R,et al. Blood viscosity and platelet function in patients with obstructive sleep apnea syndrome treated with nasal continuous positive airway pressure[J].Clin Hemorhed Micocirc,2002,27(3):201-207.

11Gunbatar H,Sertogullarindan B, Ekin S,et al.The correlation between red blood cell distribution width levels with the severity of obstructive sleep apnea and carotid intima media thickness[J].Med Sci Monit.,2014, 7(20):2 199-2 204.

12Soyalc H, Somuk BT, Dogru S，et al. Evaluation of mean platelet volume and its ratio over platelet count in children with obstructive sleep apnea syndrome [J]. Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg,2015,25(1):16-21.

13Kanbay A,Tutar N,Kaya E,et al.Mean platelet volume in patients with obstructive sleep apnea syndrome and its relationship with cardiovascular diseases[J].Blood Coagul Fibrinolysis,2013,24(5):532-536.

14Kondo Y, Kuwahira I, Shimizu M,et al.Significant relationship between platelet activation and apnea-hypopnea index in patients with obstructive sleep apnea syndrome[J].Tokai J Exp Clin Med,2011,36(3):79-83.

15Karakas MS, Altekin RE, Baktr AO,et al.Association between mean platelet volume and severity of disease in patients with obstructive sleep apnea syndrome without risk factors for cardiovascular disease[J]. Turk Kardiyol Dern Ars,2013,41(1):14-20.

16Akyol S, Cortuk M,Baykan AO,et al.Mean platelet volume is associated with disease severity in patients with obstructive sleep apnea syndrome [J]. Clinics (Sao Paulo),2015,70(7):481-485.

17Toraldo DM, DE Nuccio F, DE Benedetto M,et al.Obstructive sleep apnoea syndrome: a new paradigm by chronic nocturnal intermittent hypoxia and sleep disruption[J].Acta Otorhinolaryngol Ital,2015,35(2):69-74.

18Günbey E, Karabulut I, Karabulut H,et al. Impact of multilevel surgical treatment on mean platelet volume in patients with obstructive sleep apnea syndrome [J]. J Craniofac Surg,2015,26(4):1 287-1 289.

19von Kanel R, Loredo JS, Ancoli-Israel S,et al.Association between sleep apnea severity and blood coagulability:Treatment effects of nasal continuous positive airway pressure[J].Sleep Breath,2006, 10(3):139-146.

20韓書芝,李 沖,李 萍,等. 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血栓調(diào)節(jié)蛋白、血管性血友病因子水平的研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2013,23(21):79-81.

21Barcelo A,Llompart E,Barbe F,et al. Plasminogen activator inhibitor-I(PAI-I) polymorphisms in patients with obstructive sleep apnoea[J].Respir Med,2002,96(3):193-196.

22Zamarrón C, Riveiro A, Gude F.Circulating levels of vascular endothelial markers in obstructive sleep apnoea syndrome. Effects of nasal continuous positive airway pressure[J]. Arch Med Sci, 2011,7(6):1 023-1 028.

23Shamsuzzaman A, Amin RS, Calvin AD,et al.Severity of obstructive sleep apnea is associated with elevated plasma fibrinogen in otherwise healthy patients[J].Sleep Breath,2014,18(4):761-766.

24徐志清,周南芳,黃 瑛. 不同類型冠心病患者凝血和纖溶狀態(tài)分析[J]. 微循環(huán)學(xué)雜志,2010,20(1)1:67-68.

25Peng YH,Liao WC,Chung WS,et al.Association between obstructive sleep apnea and deep vein thrombosis/pulmonary embolism: a population-based retrospective cohort study[J].Thromb Res,2014,134(2):340-345.

26Steiner S,,Jax T,EversS,et al. Altered blood rheology in obstructive sleep apnea as a mediator of cardiovascular risk[J]. Cardiology,2005,104(2):92-96.

·醫(yī)研動態(tài)·

限制攝鹽可能對心衰預(yù)后不利

近年來，心衰患病率和死亡率逐年上升。對于心衰的治療，包括藥物治療和非藥物治療，其中非藥物治療中，比較傳統(tǒng)的一個觀點就是心衰患者要限制食鹽的攝入，保持低鈉飲食。但是目前的研究結(jié)果有不同見解。

來自芝加哥拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心預(yù)防醫(yī)學(xué)系的研究人員 Rami 博士等人對低鈉飲食對心衰預(yù)后的影響進行了探討。試驗結(jié)果于近日發(fā)表在JACC:HEART FAILURE 雜志上。

研究中，他們所分析的原始數(shù)據(jù)來自于多家醫(yī)院共同參與的心衰醫(yī)囑遵守度及保持度試驗，該試驗所納入的患者均是NYHA Ⅱ/Ⅲ級心力衰竭患者。

對于上述患者食鹽攝入情況的調(diào)查，研究人員設(shè)計了膳食攝入調(diào)查問卷，在研究的基線時間及隨后的1-3年，每年進行一次調(diào)查問卷，掌握上述患者的食鹽攝入情況，并根據(jù)鈉鹽的攝入分為限制攝鹽組和非限制攝鹽組。

限制攝鹽組定義為每天攝鹽小于2 500mg，非限制攝鹽組定義為每天攝鹽大于/等于2 500mg。最終，他們從上述試驗得到的數(shù)據(jù)中，挑選了260名患者的數(shù)據(jù)，限制攝鹽組和非食鹽限制組的人數(shù)比為1:1。然而，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，限制攝鹽組患者心衰入院率或死亡率更高。

但是值得注意的是，限制攝鹽組的心源性死亡率及全因死亡率較非限制攝鹽組并沒有顯著增加。

通過上述研究結(jié)果，研究人員認(rèn)為，應(yīng)該將ACCF/AHA中限制心衰患者攝鹽量的建議降為IIb級，并且需要進一步開展多中心隨機試驗進一步確認(rèn)限鹽在心衰患者的管理中到底起什么作用。

摘自丁香園

作者簡介：本文

[中圖分類號]R446.11

[文獻標(biāo)識碼]A

[文章編號]1005-1740(2016)01-0075-03

[作者單位]湖北省荊州市中心醫(yī)院檢驗科，荊州 434020

本文2015-10-17收到，2016-01-19修回