阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特對冠心病合并糖尿病患者的調(diào)脂效果分析

郭艷歌　開　蕓　繆丹丹　張　寧

作者單位：　河南省鄭州人民醫(yī)院　心內(nèi)科3病區(qū)　450000

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阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特對冠心病合并糖尿病患者的調(diào)脂效果分析

郭艷歌開蕓繆丹丹張寧

作者單位：河南省鄭州人民醫(yī)院心內(nèi)科3病區(qū)450000

【摘要】目的探討阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療冠心病合并糖尿病患者臨床療效及應(yīng)用價值。方法110例冠心病合并糖尿病患者用隨機數(shù)字表法均分為兩組，對照組給予阿托伐他汀治療，觀察組聯(lián)合非諾貝特治療，記錄兩組臨床療效。結(jié)果觀察組干預(yù)后左心室射血分數(shù)(49.96±2.34)%，左室舒張末內(nèi)徑51.43±2.04mm，C反應(yīng)蛋白濃度5.66±0.81mg/L；對照組干預(yù)后左心室射血分數(shù)(44.81±1.29)%，左室舒張末內(nèi)徑56.83±3.86mm，C反應(yīng)蛋白濃度10.45±1.52mg/L，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組干預(yù)后總膽固醇4.03±0.46mmol/L，甘油三酯1.34±0.39mmol/L，低密度脂蛋白2.15±0.25mmol/L；對照組干預(yù)后總膽固醇5.04±0.97mmol/L，甘油三酯1.76±0.89mmol/L，低密度脂蛋白3.07±0.68mmol/L，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特對冠心病合并糖尿病能夠有效降低患者血脂，改善患者心臟功能，降低體內(nèi)炎癥因子反應(yīng)，值得在臨床大力推廣使用。

【關(guān)鍵詞】阿托伐他汀非諾貝特冠心病糖尿病

冠心病合并糖尿病屬于臨床常見的慢性疾病，合并上述兩種疾病的患者常存在混合型高脂血癥，表現(xiàn)為低密度脂蛋白和甘油三酯濃度升高明顯，尤其是2型糖尿病患者小而密的低密度脂蛋白微粒占據(jù)優(yōu)勢，使得低密度脂蛋白多糖增多，造成動脈粥樣硬化危險性急劇升高[1]。近年來隨著現(xiàn)代人群生活水平的不斷提升，糖尿病合并冠心病的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年提升的趨勢，目前主要采取他汀類降脂藥物改善血脂，但是其降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白作用有限，因此臨床提倡聯(lián)合貝特類降脂藥物改善血脂，提升患者生活質(zhì)量[2]。我院采用阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特對冠心病合并糖尿病取得了滿意的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1.材料和方法

1.1材料我院2013年3月~2015年3月間就診冠心病合并糖尿病患者110例，按照隨機數(shù)字表法均分為兩組。觀察組男性28例，女性27例，年齡54～71歲，平均年齡66.64±4.19歲；對照組男性27例，女性28例，年齡53～70歲，平均年齡66.52±4.28歲。兩組患者年齡、性別等一般資料，無顯著性差異(P>0.05)。

1.2納入標準①冠心病： 因體力活動、情緒激動等誘發(fā)，突感心前區(qū)疼痛，多為發(fā)作性絞痛或壓榨痛，也可為憋悶感。疼痛從胸骨后或心前區(qū)開始，向上放射至左肩、臂，甚至小指和無名指，休息或含服硝酸甘油可緩解；經(jīng)心電圖可以確診為冠心病。②糖尿病診斷符合：空腹血糖≥7.0mmol/L，和/或餐后2小時血糖≥11.1mmol/L即可確診。

1.3排除標準排除服用他汀類或貝特類藥物過敏患者；排除長期酗酒或者進行過冠狀動脈手術(shù)患者;排除兼患有其他嚴重性疾病患者。

1.4治療方法對照組冠心病常規(guī)和糖尿病常規(guī)治療，同時給予患者口服阿托伐他汀20mg/次，1次/天，晚睡前服用，持續(xù)治療8周。觀察組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)用非諾貝特，200mg/次，1次/天，連續(xù)治療8周。

1.5觀察指標進行心臟彩超測定，記錄兩組患者治療前后左心室射血分數(shù)和心臟左室舒張末內(nèi)徑變化情況，同時采用酶聯(lián)免疫法測定患者C反應(yīng)蛋白濃度變化。觀察患者治療血脂濃度變化。

2.結(jié)果

2.1心臟彩超指標和炎癥因子變化觀察組干預(yù)后左心室射血分數(shù)(49.96±2.34)%，左室舒張末內(nèi)徑51.43±2.04mm，C反應(yīng)蛋白濃度5.66±0.81mg/L；對照組干預(yù)后左心室射血分數(shù)(44.81±1.29)%，左室舒張末內(nèi)徑56.83±3.86mm，C反應(yīng)蛋白濃度10.45±1.52mg/L，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1　兩組患者心臟彩超指標和炎癥因子變化情況±s)

注：兩組患者治療后左心室射血分數(shù)提升，左室舒張末內(nèi)徑縮短，C反應(yīng)蛋白濃度降低，同干預(yù)前比較差異顯著(★P<0.05)。觀察組干預(yù)后上述指標同對照組比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，t=14.2938，t=9.1728，t=20.6250，▲P=0.0000，P=0.0000，P=0.0000，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2血脂濃度變化觀察組干預(yù)后總膽固醇4.03±0.46mmol/L，甘油三酯1.34±0.39mmol/L，低密度脂蛋白2.15±0.25mmol/L；對照組干預(yù)后總膽固醇5.04±0.97mmol/L，甘油三酯1.76±0.89mmol/L，低密度脂蛋白3.07±0.68mmol/L，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2　兩組患者治療前后血脂濃度變化±s)

注：兩組患者治療后血脂濃度均降低，同干預(yù)前比較差異明顯(★P<0.05)。觀察組干預(yù)后上述指標相對于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，t=6.9772，t=3.2055，t=9.4174，▲P=0.0000，P=0.0013，P=0.0000，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.討論

糖尿病屬于臨床代謝性疾病，主要以血糖升高為體征，由于胰島素分泌障礙或者生物作用造成血糖升高，高血糖長期發(fā)病會造成患者出現(xiàn)各種組織慢性損傷與功能障礙，特別對于心臟大血管損傷尤為嚴重，目前已證實2型糖尿病屬于獨立的危險因素存在于心血管疾病中，糖尿病會引發(fā)脂質(zhì)代謝的紊亂，高血脂也會造成胰島素受損，分泌胰島素水平降低，因此高血脂也是引發(fā)動脈粥樣硬化的重要因素，兩種疾病相互影響，互為因果導(dǎo)致疾病不斷惡化，因此在臨床需要積極治療[3]。研究顯示2型糖尿病患者存在胰島素抵抗，會讓患者肌肉、肝臟、脂肪細胞對于糖的攝取和利用降低，引發(fā)血糖升高，同時讓肝臟酯酶活性增加，出現(xiàn)高密度脂蛋白濃度降低，甘油三酯濃度升高，刺激了動脈血管平滑肌和血管收縮，引發(fā)血壓升高，上述因素同樣會加速心血管疾病發(fā)生，造成動脈硬化進一步發(fā)展。此外長期的慢性炎癥產(chǎn)生炎癥因子會刺激平滑肌細胞移動與增殖，局部形成損傷后會增加白細胞與血小板對于內(nèi)皮細胞黏附性與通透性，促進了凝血并誘導(dǎo)產(chǎn)生血管活性因子造成血管的阻力升高，讓血管內(nèi)皮受損，而且炎癥會誘發(fā)氧化反應(yīng)，損傷腎小球的內(nèi)皮細胞，促進了單核細胞對于血管內(nèi)皮黏附與浸潤，進一步加重疾病的病情[4，5]。

我院采用阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療冠心病合并糖尿病患者，前者屬于羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制藥物，可以抑制該酶的活性，減少體內(nèi)膽固醇生產(chǎn)，同時可以通過對Rho信號通路抑制激活過氧化體增殖物激活型受體α，上調(diào)載脂蛋白A1信使RNA表達，降低甘油三酯并提升高密度脂蛋白濃度，但其改善上述指標的幅度非常有限[6]。非諾貝特屬于過氧化體增殖物激活型受體α激動藥物，其被活化后可提升脂蛋白脂肪酶脂解活性，降低甘油三酯濃度并促進膽固醇逆向轉(zhuǎn)運，提升高密度脂蛋白濃度。此外，非諾貝特可以對通過抑制氧化體增殖物激活型受體α負性調(diào)節(jié)核因子的活性抑制部分炎癥因子和粘附分子的表達，既產(chǎn)生降脂效果同時還具有抗炎與抗動脈粥樣硬化作用；非諾貝特還能夠抑制脂肪組織因子的表達，具有抗血栓作用，對高脂血癥伴有凝血/纖溶系統(tǒng)異常的患者更加有效[7]。聯(lián)合使用降脂藥物可以充分發(fā)揮藥物互補協(xié)同的作用，有助于全面調(diào)節(jié)血脂的異常，還可以減少由于增大劑量所帶來的不良反應(yīng)，應(yīng)用更為安全[8]。聯(lián)合用藥能夠有效降低患者血脂，改善心臟功能，降低體內(nèi)炎癥因子濃度，提升臨床治療效果。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特對冠心病合并糖尿病能夠有效降低患者血脂，改善患者心臟功能，降低體內(nèi)炎癥因子反應(yīng)，值得在臨床大力推廣使用。

參考文獻

1李向平，龔海榮，趙水平，等.他汀聯(lián)合苯扎貝特治療急性冠脈綜合征患者的調(diào)脂療效和安全性[J].中華心血管病雜志，2013， 41 (12)：1006-1009.

2陳卓，呂美平.阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療急性冠脈綜合征臨床效果觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2Ol3，22 (22)：2466-2467.

3易文，周瓊，黎玉冰，等.他汀類聯(lián)合非諾貝特治療混合型高脂血癥和致動脈粥樣硬化血脂異?；颊叩纳鐓^(qū)應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10(18)：86-87.

4王一楠.阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療老年混合型高脂血癥臨床療效觀察[J].中國心血管病研究，2011，9(10)：765-768.

5邱文娟，徐春，楊雪梅.聯(lián)用吡格列酮和阿托伐他汀對2型糖尿病合并高血脂癥患者血脂及血管內(nèi)皮功能的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(26)：2922-2923.

6夏曉琳，陳霞，鄭煒.氟伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療糖尿病合并高血脂癥100例[J].中國藥業(yè)，2015，24(11)：113-114.

7駱瓊，馬麗，葉瑞林.阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特對冠心病并糖尿病患者的療效與安全性[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2014，23(4)：428-431.

8趙麗娜.阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療30例糖尿病合并高血脂患者療效觀察[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2015，27(6)：784-785.

收稿日期：2015-12-5

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2016.01.019