替米沙坦聯(lián)合金水寶膠囊治療糖尿病腎病的療效觀察

潘　娟　尚雙艷

作者單位：　陜西省延安市人民醫(yī)院　保健科　716000

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替米沙坦聯(lián)合金水寶膠囊治療糖尿病腎病的療效觀察

潘娟尚雙艷

作者單位：陜西省延安市人民醫(yī)院保健科716000

【摘要】目的觀察替米沙坦聯(lián)合金水寶膠囊對老年2型糖尿病早期腎病治療的臨床療效。方法將80例老年2型糖尿病早期腎病的患者隨機分為2組，對照組40例(替米沙坦組)，治療組40例(替米沙坦聯(lián)合金水寶膠囊組)。比較兩組治療前后24小時尿蛋白定量(UALB)、尿白蛋白/肌酐(ACR)、血清肌酐(CRE)、血清尿素氮(BUN)、β2微球蛋白、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血脂(Lipids)。結(jié)果兩組患者接受治療后血壓均有所下降(P<0.05)，但兩組之間比較沒有顯著的差異性(P>0.05)；對照組的CRE，UA無明顯下降(P>0.05)，而治療組明顯下降(P<0.05)；兩組患者接受治療后UALB，ACR，β2微球蛋白均有下降(P<0.05)，且兩組之間有顯著的差異性(P<0.05)；與治療前比較，對照組的TG，TC，HDL-C，LDL-C均無明顯變化(P>0.05)，而治療組的TG，TC，LDL-C明顯下降，HDL-C上升，且LDL-C與治療后的對照組比較具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論替米沙坦聯(lián)合金水寶膠囊可以減少糖尿病腎病尿蛋白的排泄，可以延緩甚至阻止2型糖尿病早期腎病的發(fā)展，其療效優(yōu)于單獨應(yīng)用替米沙坦。

【關(guān)鍵詞】糖尿病早期腎病替米沙坦金水寶尿蛋白排泄

糖尿病腎病是慢性腎臟病變的一種主要類型，是導致終末期腎病(ESDR)的常見原因，在2型糖尿病中，其嚴重性僅次于心、腦血管疾病[1]。在糖尿病腎病早期，腎小球基底膜及系膜基質(zhì)增寬明顯，小動脈壁出現(xiàn)玻璃樣變，出現(xiàn)持續(xù)尿微量白蛋白，隨著尿微量白蛋白的增多將導致部分腎小球硬化，灶狀腎小管萎縮及間質(zhì)纖維化，出現(xiàn)大量蛋白尿，最后出現(xiàn)ESDR。因此積極地減少尿蛋白可以顯著減緩糖尿病腎病的進展。有研究資料證實，替米沙坦可以減少2型糖尿病腎病患者的尿蛋白排泄，以及減緩其腎臟病的進展[2]。有研究表明，冬蟲夏草制劑可以減少尿蛋白的排泄,并且具有保護腎臟的作用[3]。本次臨床研究是通過將替米沙坦與金水寶膠囊聯(lián)合治療2型糖尿病早期腎病患者，以觀察其療效。

1.材料與方法

1.1材料選取從2014年6月到2015年6月在延安市人民醫(yī)院保健內(nèi)科門診及住院的2型糖尿病早期腎病患者80例，將其分為2組，對照組40例(替米沙坦組)，其中男性24例，女性16例，年齡60~75歲，平均年齡65.7±5.2歲，病程11.6±6.3年；治療組40例(替米沙坦聯(lián)合金水寶膠囊組)，其中男性28例，女性12例，年齡60~72歲，平均年齡64.5±4.7歲，病程12.3±5.9年。兩組患者的年齡、性別、病程、空腹血糖(FPG)、餐后2小時血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)比較均無差異性統(tǒng)計學意義。所有患者均因符合以下標準：①符合1999年由WHO所制定的糖尿病診斷標準和分型標準，年齡≥60歲；②根據(jù)中國2010年版2型糖尿病防治指南糖尿病的分期標準： 以24小時尿白蛋白定量(UALB)作為檢測指標，UALB 30~300mg/24h為微量白蛋白尿,即糖尿病腎病早期，也可稱糖尿病腎?、笃?。排除標準：①糖尿病急性并發(fā)癥；②原發(fā)性腎臟疾?。虎勰蚵犯腥镜壤^發(fā)性原因引起的蛋白尿；④嚴重心臟、肝臟病變病例。

1.2治療方法所有入選患者均應(yīng)接受糖尿病的常規(guī)治療，包括飲食及運動，口服降糖藥或者注射胰島素，將空腹血糖(FPG)≤7.0mmol/L、餐后2小時血糖(2hPG)≤10mmol/L,如果血壓≥140/90mmHg,應(yīng)服用鈣通道阻滯劑使血壓控制在正常范圍內(nèi)。對照組口服替米沙坦80mg，1次/日，治療組口服替米沙坦80mg，1次/日，金水寶膠囊3粒，3次/日，兩組總療程均為3個月。

1.3觀察指標兩組患者均應(yīng)測治療前后的血壓、24小時尿蛋白定量(UALB)、留晨尿測尿白蛋白/肌酐(ACR)，24小時UALB測定采用HITACHI 7170S全自動生化分析儀，ACR測定采用日立7600自動生化分析儀。治療前和療程結(jié)束后，均應(yīng)于前一晚十點以后禁飲食，次日晨起抽取空腹靜脈血，經(jīng)過凝固離心后收集血清，采用酶比色法，使用美國貝克曼系列DXC800型全自動生化分析儀來測定血清肌酐(CRE)、血清尿素氮(BUN)、β2微球蛋白。選用自動血液生化分析儀測定TG，TC，HDL-C，LDL-C。

2.結(jié)果

2.1兩組治療前后各觀察指標的比較兩組患者接受治療后血壓均有所下降(P<0.05)，但兩組之間比較沒有顯著的差異性(P>0.05)；對照組的CRE，BUN無明顯下降(P>0.05)，而治療組明顯下降(P<0.05)；兩組患者接受治療后UALB，ACR，β2微球蛋白均有下降(P<0.05)，且兩組之間有顯著的差異性(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后血脂的比較與治療前比較，對照組的TG，TC，HDL-C，LDL-C均無明顯變化(P>0.05)，而治療組的TG，TC，LDL-C明顯下降，HDL-C上升，且LDL-C與治療后的對照組比較具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1　兩組治療前后各觀察指標的比較±s)

注：與同組治療前后比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

表2　兩組治療前后血脂的比較±s)

注：與同組治療前后比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

3.討論

糖尿病患者的腎臟血流動力學會發(fā)生改變，特別是腎小球內(nèi)的高濾過高灌注、高壓力在糖尿病腎病的過程中起著特別重要的作用。在高糖等多種因素的共同參與下，使腎小球內(nèi)皮細胞的通透性增加，并損害了腎小球的濾過屏障，使得血液中的蛋白通過濾過屏障形成微量白蛋白尿，最終發(fā)生ESDR，因此積極的控制糖尿病患者的血壓以及減少尿蛋白的排泄可以延緩甚至逆轉(zhuǎn)糖尿病患者進入ESDR。ARB主要通過阻滯ATⅡ受體亞型AT1，更充分有效地阻斷ATⅡ的血管收縮、水鈉潴留與重構(gòu)作用。ARB不僅可以抑制腎小球系膜細胞的異常增殖，改善腎間質(zhì)纖維化，延緩腎小球硬化進展，而且可以調(diào)節(jié)腎小球的血流量，降低腎小球高灌注及高濾過。ARB特異性阻斷AT1，對緩激肽幾乎無影響，一般不引起刺激性干咳，并且持續(xù)治療的依從性高[4]。在合并有高血壓和腎功能損害的2型糖尿病腎病的大型研究中，ARB類藥物替米沙坦治療后能減少糖尿病腎病患者的尿蛋白，使患者發(fā)生ESDR及死亡的危險性較對照組降低20%[5]。

有關(guān)中醫(yī)記載，冬蟲夏草制劑可以消除蛋白尿、水腫、降低血脂、尿素氮、血肌酐，甚至還有激活殘存的腎組織，調(diào)節(jié)機體的免疫系統(tǒng)，創(chuàng)清血濁、排腎毒，改善腎微環(huán)境，修復腎膜等作用[6]。金水寶作為冬蟲夏草制劑，有關(guān)研究證實，在金水寶膠囊對糖尿病腎病的研究中，采用肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能來判定內(nèi)皮功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)金水寶膠囊可以明顯改善糖尿病腎病患者的血管內(nèi)皮功能，尿白蛋白排泄率明顯下降[7]。有文獻報道卡托普利聯(lián)合冬蟲夏草可降低2型糖尿病腎病微量白蛋白尿，總有效率94.4%，顯著優(yōu)于單用卡托普利，二者具有協(xié)同作用[8]。

本文通過對替米沙坦聯(lián)合金水寶治療老年2型糖尿病患者早期腎病，發(fā)現(xiàn)單用替米沙坦可以降低尿蛋白排泄，提示ARB具有降低尿蛋白的功效，這與相關(guān)研究一致[9]。β2-MG，CRE，BUN不僅是DN 早期診斷的重要指標，也是觀察治療效果和預測病情變化的良好指標[10]。替米沙坦聯(lián)合金水寶不僅可以降低尿蛋白的排泄，UALB與ACR在統(tǒng)計學上均得到統(tǒng)計學意義，且結(jié)果一致，還可以保護腎功能，使得β2-MG，CRE，BUN降低，可以有效減緩老年2型糖尿病腎病的進展，且其療效明顯優(yōu)于單用替米沙坦，其不良反應(yīng)少，因此值得臨床上推廣應(yīng)用。

參考文獻

1葛均波，徐永健，等.內(nèi)科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社， 2013： 765-779.

2葉山東.血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥保護糖尿病腎病的循證依據(jù)[J].臨床藥物治療雜志，2010，8(4)：1-3.

3張蕓，王博華，朱穎，等.冬蟲夏草制劑治療慢性腎小球炎蛋白尿[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2002，3(3)：176-177.

4Ogawa S,Mori T，Nako K，et a1.AngiotensinI I type l receptor blockers reduce urinary oxidative stress markers in hyperte-nsive diabetic nephropathy[J].Hypertension，2006，47(4)：699.

5Lewis EJ，Hunsieker LG，Akbari A，et a1.Combination therapy with angiotensin-receptor antagonist telmisartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes[J].N Engl J Med，2001，345：851-860.

6張庚良.糖尿病腎病的辨證治療[J].河北中醫(yī)，2005，27(8)：594-595.

7王進富，韋玉和.金水寶膠囊對2型糖尿病腎病患者血管內(nèi)皮功能的改善作用[J].交通醫(yī)學，2007，21(2)：126-127.

8孫建紅，何戎華，任傳路.蟲草制劑和開博通對糖尿病大鼠腎臟功能和形態(tài)影響的對比研究[J].徐州醫(yī)學院學報，2000，20(6)：450-453.

9段建召，趙松，王磊，等.氯沙坦聯(lián)合阿魏酸鈉治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J].中國老年學雜志，2007，3(27)：543.

10Viberti G，Wheeldon NM.MiCroal bumiouria reduction with valsartan in patients With type 2 diabetes mellitus：a blood pres sure-independent effect[J].Circulation，2002，106(6)：67Z.

收稿日期：2015-12-2

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2016.01.018