腦卒中后抑郁程度與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的相關(guān)性研究

劉　霞　楊文東

作者單位：　1.東營市第二人民醫(yī)院　257335　2.利津縣第二人民醫(yī)院　257447

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※為通訊作者

腦卒中后抑郁程度與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的相關(guān)性研究

劉霞1楊文東2※

作者單位：1.東營市第二人民醫(yī)院2573352.利津縣第二人民醫(yī)院257447

【摘要】目的通過觀察腦卒中后患者漢密頓抑郁量表(HAMD)及血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平，探討腦卒中后抑郁(PSD)程度與BDNF水平的相關(guān)性。方法選取腦卒中患者380例作為研究對象，采用HAMD進行評分及分組，同時采用ELISA法檢測血清BDNF水平，進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果380例腦卒中患者抑郁癥狀的發(fā)病率為44.5%(169/380)。有抑郁癥狀組與無抑郁癥狀組比較，HAMD分值差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.711，P<0.01)，血清BDNF水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.709，P<0.01)。腦卒中患者HAMD分值與血清BDNF水平呈顯著負(fù)相關(guān)性(r=-0.514，P<0.01)。結(jié)論腦卒中后抑郁癥狀的發(fā)病率高，其抑郁程度與BDNF水平負(fù)相關(guān)；血清BDNF水平可作為判定腦卒中患者抑郁程度及抗抑郁療效的參考指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】腦卒中抑郁腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子相關(guān)性

世界衛(wèi)生組織(WHO)定義腦卒中為突發(fā)的局限性或全面性神經(jīng)功能缺損的臨床征象，并且神經(jīng)功能缺損的臨床征象持續(xù)時間超過24小時，排除其他非血管性原因造成的腦功能障礙。腦卒中是一種發(fā)病率、致殘率高的疾病，腦卒中后抑郁是腦卒中常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)病率約為20%～80%[1]。腦卒中后抑郁的發(fā)生嚴(yán)重影響著患者身心健康與生活質(zhì)量，也會對患者的預(yù)后與生存產(chǎn)生不良影響，甚者導(dǎo)致患者自殺，給患者家庭與社會帶來沉重負(fù)擔(dān)及安全隱患[2，3]。腦卒中后抑郁發(fā)病率的研究結(jié)果差異大、發(fā)病機制仍不夠清楚，它的治療和干預(yù)已受到臨床醫(yī)師的認(rèn)知與重視。本文為了探討腦卒中后患者腦卒中后抑郁程度與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain derived neurotrophic factor，BDNF)水平的相關(guān)性，我們對380例腦卒中患者進行了漢密頓抑郁量表(HAMD)評分，同時檢測了血清BDNF水平，進行了相應(yīng)的研究與統(tǒng)計學(xué)分析，現(xiàn)報告如下。

1.材料與方法

1.1材料2014年1月～2015年11月，收治的腦卒中患者380例，男性210例，女性170例，年齡35～73歲,平均年齡59.8±7.9歲。其中腦缺血患者207例，腦出血患者173例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第四屆腦血管會議關(guān)于腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；并經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)等影像學(xué)檢查證實；愿意且能夠接受評估量表的調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重認(rèn)知障礙與失語；既往有精神障礙病史、抑郁癥、帕金森病，嚴(yán)重心、肝、腎功能不全及惡性腫瘤等。研究對象或家屬知情并簽定同意書。

1.2研究方法采用漢密頓抑郁量表(HAMD)進行評分，HAMD共24項，總分≥17分即視為有憂郁癥狀，HAMD信度和效度均較高。量表由主治及以上醫(yī)師進行實測，采用單個測試的方法進行資料收集。將HAMD總分≥17分者視為有抑郁癥狀組，<17分者視為無抑郁癥狀組。

1.3血清BDNF水平檢測在對研究對象進行HAMD評分的當(dāng)天清晨采集空腹肘靜脈血3ml，自然凝固分離血清后置-80℃冷凍備檢。血清BDNF的檢測采用雙抗夾心法(ELISA法)，BDNF酶聯(lián)免疫試劑盒由武漢華美生物工程有限公司提供。使用芬蘭產(chǎn)Multiskan MK3酶標(biāo)儀及Wellwash 4 MK2洗板機測定血清BDNF水平。

2.結(jié)果

2.1腦卒中后抑郁癥狀的發(fā)生情況把380例腦卒中患者全部納入研究對象，采用HAMD進行分值評定，共有169例存在抑郁狀態(tài)(HAMD總分≥17分)，抑郁癥狀的發(fā)病率為44.5%(169/380)，此為有抑郁癥狀組；無抑郁癥狀者(HAMD總分<17分)211例，此為無抑郁癥狀組。

2.2腦卒中后HAMD分值及血清BDNF水平比較表1顯示：有抑郁癥狀組與無抑郁癥狀組比較，HAMD分值差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.711，P<0.01)，有抑郁癥狀組顯著高于無抑郁癥狀組；血清BDNF水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.709，P<0.01)，有抑郁癥狀組顯著低于無抑郁癥狀組。

表1　腦卒中后HAMD分值及血清BDNF水平

注：vs無抑郁癥狀組，▲P<0.01。

2.3相關(guān)性分析把腦卒中患者HAMD分值與血清BDNF水平進行Spearman相關(guān)檢驗，HAMD分值與BDNF水平存在負(fù)相關(guān)性，相關(guān)具有顯著性(r=-0.514，P<0.01)。

3.討論

腦卒中后抑郁以顯著性情緒低落或持久性興趣喪失為主的一種情感障礙性疾病[5]。腦卒中后抑郁主要表現(xiàn)為：注意力不易集中、情緒波動大、激動易怒、焦慮不安、情緒低落、抑郁、不能自我控制等情緒障礙，嚴(yán)重者可出現(xiàn)阿爾茨海默病的表現(xiàn)，給患者和家庭帶來痛苦，應(yīng)引起廣泛關(guān)注，要監(jiān)測其心理健康，并及時給予干預(yù)是非常重要的。腦卒中后抑郁是由多種因素引起的[6~12]，如性別、人均經(jīng)濟收入、婚姻狀況、病程、病變部位、神經(jīng)功能缺陷程度評分、合并多種基礎(chǔ)疾病等因素與腦卒中后抑郁相關(guān)，其中性別、婚姻狀況、病程、神經(jīng)功能缺陷程度評分和合并基礎(chǔ)疾病與腦卒中后抑郁的發(fā)生獨立相關(guān)[13]。國內(nèi)外對腦卒中后抑郁發(fā)病率的報道不一，本文的發(fā)病率為44.5%，高于文獻(xiàn)報道的37.78%的發(fā)病率[13]。原因可能與患者內(nèi)在的病理生理因素變化，及外部因素(社會、人際關(guān)系、家庭變故等)刺激引起的負(fù)性情緒變化有關(guān)，腦卒中后抑郁是神經(jīng)生物學(xué)因素及社會心理因素綜合作用的結(jié)果[14]。

HAMD評分可對抑郁的嚴(yán)重程度進行分級，本文把HAMD總分≥17分者視為有抑郁癥狀，<17分者視為無抑郁癥狀，有抑郁癥狀組HAMD分值顯著高于無抑郁癥狀組。BDNF能夠有效調(diào)節(jié)神經(jīng)元的再生和凋亡，其在海馬回中含量較高，可介導(dǎo)海馬神經(jīng)細(xì)胞的生長與增殖[15，16]。文獻(xiàn)報道[17~19]：血清BDNF水平可反應(yīng)抑郁的程度，也可評估抗抑郁的臨床療效，其水平與抑郁癥狀的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本文有抑郁癥狀組血清BDNF水平顯著低于無抑郁癥狀組，與文獻(xiàn)報道相一致。又腦卒中患者HAMD分值與血清BDNF水平呈顯著性負(fù)相關(guān)(即HAMD分值越高，血清BDNF水平越低，說明抑郁癥狀越重，血清BDNF水平越低)，此也與文獻(xiàn)報道相一致。以上提示：血清BDNF水平可反應(yīng)腦卒中患者憂郁的程度，也可作為評價抗抑郁療效的指標(biāo)。血液中BDNF水平高低是如何影響抑郁癥狀的產(chǎn)生或改善，BDNF如何通過血腦屏障，血液BDNF濃度與病變部位、出血量、梗死面積是否有關(guān)，及血液BDNF濃度與腦內(nèi)BDNF濃度是否呈平行，以上問題的機理不明，有待于進一步深入的研究。

綜上所述，本文研究對象中抑郁癥狀的發(fā)病率高，其抑郁程度與BDNF水平負(fù)相關(guān)；血清BDNF水平可作為判定腦卒中患者抑郁程度及抗抑郁療效的參考指標(biāo)。

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Post-stroke depression level and the level of brain derived neurotrophic factor correlation studies

(LIUXia1,YANGWendong2.1.Thesecondpeople’shospitalofDongying,Shandong257335,China.2.Thesecondpeople’shospitalofLijin,Shandong257447,China.)

【Abstract】ObjectivesBy observing the patients after stroke HAMD and serum brain derived neurotrophic factor (BDNF) levels, investigate the relationship between level of post-stroke depression(PSD) and BDNF levels.MethodsSelect 380 cases of patients with cerebral apoplexy as the research object, using HAMD scores and grouping, using ELISA method to detect serum BDNF levels at the same time, the statistical analysis. ResultsThe incidence of 380 cases of depressive symptoms in patients with cerebral apoplexy was 44.5% (169/380). Depressive symptoms group compared with no depression symptoms group, HAMD score differences statistically significant(t=9.711，P<0.01), serum BDNF level statistically significant difference (t=3.709，P<0.01).Stroke patients with HAMD score and serum BDNF levels were significantly negative correlation(r=-0.514，P<0.01). ConclusionsThe high incidence of depression after stroke, the degree of depression is negatively related to the level of BDNF. Serum BDNF levels can be used as the degree of depression in patients with cerebral apoplexy and the antidepressant effect of reference index.

【Key words】Stroke, Depression, Brain derived neurotrophic factor(BDNF), Correlation

收稿日期：2015-11-30

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2016.01.009