2014—2015年我國(guó)新發(fā)傳染病臨床診治與相關(guān)研究進(jìn)展

張 昕，徐 哲，陳威巍，姜天俊，王福生

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2014—2015年我國(guó)新發(fā)傳染病臨床診治與相關(guān)研究進(jìn)展

張 昕，徐 哲，陳威巍，姜天俊，王福生

[摘要]新發(fā)傳染病具有疫情發(fā)生突然、傳播速度快、人群易感率高等特點(diǎn)，對(duì)人類身體健康和社會(huì)生產(chǎn)生活秩序造成較大影響。國(guó)家近年來(lái)在公共衛(wèi)生領(lǐng)域的建設(shè)投入初見(jiàn)成效，2014—2015年我國(guó)境內(nèi)發(fā)生的新發(fā)傳染病中，人感染禽流感和手足口病等總體得到較好控制，中東呼吸綜合征和埃博拉病毒病等境外疫情構(gòu)成了潛在威脅。本文對(duì)近2年我國(guó)新發(fā)傳染病的診斷、治療、預(yù)防和基礎(chǔ)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

[關(guān)鍵詞]傳染病，新出現(xiàn)；手足口病；出血熱，埃博拉；診斷

[作者單位] 100853 北京，解放軍醫(yī)學(xué)院研究生管理大隊(duì)（張昕），解放軍醫(yī)學(xué)院（王福生）；100039 北京，解放軍第三〇二醫(yī)院感染性疾病診療與研究中心（張昕、徐哲、陳威巍、姜天俊、王福生）

新發(fā)傳染?。╡merging infectious diseases, EIDs）概念最早于20世紀(jì)90年代初由美國(guó)國(guó)家科學(xué)院醫(yī)學(xué)研究所提出，是指自1972年來(lái)新出現(xiàn)、原已獲得控制又“死灰復(fù)燃”的傳染病，包括已知病原出現(xiàn)新的變異導(dǎo)致的新傳染病、原本認(rèn)為不傳染的疾病被重新認(rèn)知、原有傳染病擴(kuò)散到新的地區(qū)或人群以及由于抗藥性或公共衛(wèi)生措施的削弱而再度傳播的傳染病[1-2]。根據(jù)這一定義，目前已經(jīng)認(rèn)定的EIDs已有40余種，而狹義的EIDs一般僅指新發(fā)現(xiàn)的病原導(dǎo)致的傳染病。

1　EIDs的特點(diǎn)

目前我國(guó)39種法定傳染病中，屬于狹義EIDs范疇有10種。2011年4月開(kāi)始，我國(guó)疾病預(yù)防控制中心啟動(dòng)月度風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件和重點(diǎn)傳染病進(jìn)行評(píng)估，2014年以來(lái)在我國(guó)境內(nèi)發(fā)生的EIDs疫情包括人感染禽流感（human avian influenza, HAI）、中東呼吸綜合征（Middle East respiratory syndrome, MERS）、手足口?。╤and, foot and mouth disease, HFMD）等10余種?？偨Y(jié)近2年流行的EIDs可發(fā)現(xiàn)以下特點(diǎn)：①病原以病毒為主，動(dòng)物源性病原多。HAI、MERS、埃博拉病毒?。‥bola virus disease, EVD）、發(fā)熱伴血小板減少綜合征（severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS）及登革熱等均為病毒性、人畜共患性、自然疫源性、蟲媒性疾病，這一趨勢(shì)與人類活動(dòng)范圍擴(kuò)大以及與野生動(dòng)物接觸機(jī)會(huì)增加有關(guān)，如埃博拉病毒（Ebola virus, EBOV）的傳播就與當(dāng)?shù)鼐用袷秤谩皡擦秩狻保?、猴、羚羊等野生?dòng)物）習(xí)慣有關(guān)。②疫情傳播迅速，流行范圍廣。隨著全球一體化進(jìn)程，國(guó)際、洲際交通日益發(fā)達(dá)，病原、媒介生物和感染者在不同地區(qū)之間的流動(dòng)加速了疫情傳播，如MERS就跨越整個(gè)亞洲大陸引發(fā)東亞地區(qū)的韓國(guó)出現(xiàn)大規(guī)模疫情。③人群普遍易感，發(fā)病率高。與傳統(tǒng)傳染病相比，人群對(duì)新病原沒(méi)有免疫力，一旦接觸，極易發(fā)病，這與很多以隱性感染為主的傳統(tǒng)傳染病不同。④病原變異導(dǎo)致防治困難。以HFMD為例，既往新型腸道病毒A組71型（EVA-71）的主要亞型為C4b，近年來(lái)逐漸以C4a為主，導(dǎo)致重癥病例大量增加，病死率升高。

總體而言，受人類活動(dòng)和社會(huì)因素影響，EIDs的傳播能力和致病力更強(qiáng)，社會(huì)危害更大，防治難度更高。以下對(duì)其中造成較大規(guī)模疫情或須特別關(guān)注的EIDs進(jìn)行重點(diǎn)討論。

2　主要EIDs的臨床診治

2.1HAI HAI是人通過(guò)接觸感染禽類的排泄物或分泌物感染禽流感病毒（avian influenza virus, AIV），以流感樣癥狀為主，部分重癥患者出現(xiàn)肺炎和呼吸衰竭。AIV分為甲、乙、丙 3型，其中甲型最易發(fā)生病毒變異。根據(jù)凝血素和神經(jīng)氨酸酶的不同，又可分為不同亞型。2014年1月—2015 年12月我國(guó)大陸地區(qū)共報(bào)告人感染H7N9型AIV 534例，死亡230例，但2015年下半年開(kāi)始僅新報(bào)告12例，死亡3例。我國(guó)最早的HAI疫情出現(xiàn)在1997年中國(guó)香港，為H5N1型[3]。2013年春季，我國(guó)江蘇省、浙江省和上海市一帶出現(xiàn)了多起發(fā)熱病例，患者均有活禽接觸史。疫情出現(xiàn)后，疾控部門迅速響應(yīng)，第一時(shí)間將病原鑒定為H7N9型AIV感染[4]，為控制疫情播散提供了有力支持。

目前病原學(xué)監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示H7N9型AIV尚不具備在人間造成傳播的能力，但從聚集性發(fā)病的患者體內(nèi)分離的病毒具有高度同源性，提示人作為傳染源的可能性不能完全排除[5]。根據(jù)流行病學(xué)接觸史、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，可得出人感染H7N9型AIV的診斷。流行病學(xué)史不詳時(shí)，由臨床表現(xiàn)結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，特別是從患者呼吸道分泌物標(biāo)本中分離出H7N9 型AIV，或H7N9 型AIV核酸檢測(cè)陽(yáng)性，可早期確診。治療方面，主要以對(duì)癥治療為主，已明確H7N9型AIV對(duì)離子通道M2阻滯劑（包括金剛烷胺和金剛乙胺等）全部耐藥。發(fā)病48 h內(nèi)使用神經(jīng)氨酸酶抑制劑能夠縮短病程，但近期美國(guó)疾病預(yù)防控制中心研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)氨酸酶變異導(dǎo)致的奧司他韋耐藥病毒株[6]。預(yù)后分析顯示，老年、合并肺部基礎(chǔ)疾病和高血壓是H7N9 型AIV感染者發(fā)生重癥和死亡的主要危險(xiǎn)因素[7]，而兒童感染者癥狀普遍較輕[8]。另外，我國(guó)學(xué)者首次發(fā)現(xiàn)干擾素誘導(dǎo)跨膜蛋白3基因與預(yù)后相關(guān)，rs12252-C/C基因型較T/C和T/T基因型預(yù)后更差，容易發(fā)展為重癥患者，病死率更高[9]。

除H7N9外，還有少量其他型別的HAI散發(fā)病例報(bào)告，如H10N8/H9N2/H5N6等，均為低致病性禽流感。人感染高致病性禽流感（主要為H5N1亞型）病例近2年只有11例，但病死7例，病死率高。通過(guò)對(duì)候鳥野外棲息地和活禽市場(chǎng)監(jiān)測(cè)，可以不間斷檢出H5N1 AIV陽(yáng)性標(biāo)本，一旦病毒表面的血凝素蛋白受體結(jié)合部位發(fā)生突變，病毒就具備從禽類感染人體的可能，因此對(duì)H5N1亞型禽流感仍須高度警惕。

2.2MERS MERS是 由MERS 冠 狀 病 毒（MERS coronavirus, MERS-CoV）感染引起，主要表現(xiàn)為肺炎和急性呼吸窘迫綜合征，重癥患者可發(fā)展為多器官功能衰竭致死[10]。首例發(fā)現(xiàn)于2012年的沙特阿拉伯，通過(guò)對(duì)患者痰液標(biāo)本中提取到的RNA聚合酶進(jìn)行測(cè)序，認(rèn)定其為一種冠狀病毒[11]。與2003年曾肆虐我國(guó)的嚴(yán)重急性呼吸綜合征（severe acute respiratory syndrome, SARS）病毒相比，MERS-CoV復(fù)制能力更強(qiáng)，病死率更高。其來(lái)源尚不完全清楚，目前認(rèn)為可能來(lái)自蝙蝠，而駱駝和山羊是可能的中間宿主，通過(guò)呼吸道或接觸造成人體感染[12]。

2015年5月27日，韓國(guó)1例確診MERS的密切接觸者入境到廣東省惠州市，出現(xiàn)發(fā)熱癥狀并接受隔離治療，稍后被確診為我國(guó)境內(nèi)首例MERS。疫情出現(xiàn)后，疾控部門迅速隔離66名密切接觸者，至6月10日全部密切接觸者解除隔離觀察。經(jīng)積極治療，該韓國(guó)患者于6月26日治愈出院。截至2016年2月5日，全球共有26個(gè)國(guó)家報(bào)告1638例MERS，死亡587例[13]。

該病毒人際傳播能力稍弱于SARS病毒，通過(guò)流行病學(xué)數(shù)據(jù)和基因序列比對(duì)，對(duì)MERS-CoV人際傳播的基本再生數(shù)R（指一起指示病例能夠傳染的病例數(shù)）進(jìn)行計(jì)算，結(jié)果為0.60~0.69，而SARS 為0.80[14]。與SARS類似的是MERS造成醫(yī)護(hù)人員感染率較高，因此對(duì)參與MERS治療和護(hù)理人員的隔離防護(hù)要求較高[15]。MERS臨床表現(xiàn)與流感類似，以發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)肌肉痛、干咳等為主，缺乏特異性，診斷主要靠流行病學(xué)史（發(fā)病前14 d內(nèi)已確診患者有接觸或到過(guò)疫情流行的中東地區(qū)國(guó)家）和病原學(xué)依據(jù)（PCR陽(yáng)性、基因測(cè)序證實(shí)、直接分離到病毒或恢復(fù)期血清抗體滴度升高4倍以上）。重癥患者腎功能不全發(fā)生率較高。治療主要以對(duì)癥和綜合支持為主，尚缺乏明確有效的抗病毒藥物。在恒河猴感染模型中發(fā)現(xiàn)干擾素α-2b和利巴韋林可抑制病毒復(fù)制并減輕炎癥反應(yīng)[15]，但尚缺乏臨床試驗(yàn)的循證依據(jù)。使用純化的MERSCoV S蛋白制備的亞單位疫苗可誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生中和抗體，進(jìn)一步研究還有待深入。

2.3 HFMD HFMD由多種病毒引起，主要感染5歲以下兒童，表現(xiàn)為手、足、口皮膚或黏膜皰疹或潰瘍，以及發(fā)熱、乏力等全身癥狀。2008年HFMD出現(xiàn)全國(guó)性暴發(fā)以來(lái)，始終處于高流行狀態(tài)，疫情變化趨勢(shì)見(jiàn)圖1?？傮w呈波動(dòng)上升趨勢(shì)，但2015年有所回落，疫情的波動(dòng)呈現(xiàn)“大小年”的特點(diǎn)，即一個(gè)高峰年后次年病例數(shù)相對(duì)減少，可能與感染高峰后人群免疫屏障提高有關(guān)。

圖1　2008—2015年我國(guó)HFMD報(bào)告例數(shù)變化Figure 1 Case report of HFMD in China from 2008 to 2015

已知的HFMD病原有20余種，既往最常見(jiàn)的是EVA-71和柯薩奇病毒A組16型（CVA-16）。近年來(lái)病毒譜發(fā)生了變化，2008年以前，EVA-71的主要亞型是C4b型，2008年后逐漸以C4a型為主，該亞型與重癥和死亡病例高度相關(guān)[16]。同時(shí)，易引起重癥病例的CVB-3（主要引起心肌炎）/CVB-5（主要引起腦炎）比例逐漸上升[17-18]，CVA-6/CVA-10也有增多趨勢(shì)，特別是2012年以來(lái)，CVA-6在多起暴發(fā)性疫情中占主要地位[19]。

與既往疫情相比，近年來(lái)HFMD除了發(fā)病率明顯上升外，重癥發(fā)生率和病死率也明顯升高，重癥患者主要表現(xiàn)為心肌炎、無(wú)菌性腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻痹和神經(jīng)源性肺水腫（neurogenic pulmonary edema, NPE），其中發(fā)生NPE的患者病死率極高，發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前較為公認(rèn)的有肺毛細(xì)血管通透學(xué)說(shuō)、血流動(dòng)力學(xué)說(shuō)和沖擊傷學(xué)說(shuō)等機(jī)制。病毒可通過(guò)神經(jīng)元、淋巴系統(tǒng)和血液循環(huán)等途徑損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致神經(jīng)調(diào)節(jié)改變和多種炎癥因子釋放，進(jìn)而影響肺部微循環(huán)和血-氣交換微環(huán)境[20]，白細(xì)胞升高、高血壓、高乳酸血癥和高血糖是發(fā)生NPE的高危因素。

HFMD的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)，發(fā)熱伴有手、足、口腔出現(xiàn)典型皰疹一般可臨床診斷，實(shí)驗(yàn)室確診手段包括病毒分離、核酸檢測(cè)和血清抗體滴度升高4倍以上。3歲以內(nèi)的患兒易發(fā)展為重癥，如有持續(xù)高熱、精神萎靡、乏力、末梢循環(huán)不良、高血壓、高血糖及白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高等情況須高度警惕。

針對(duì)HFMD尚缺乏有效抗病毒藥物，正在研發(fā)的包括：RNA聚合酶抑制劑NITD008、AG7088 和BPR-3P1028等可通過(guò)終止鏈?zhǔn)椒磻?yīng)及抑制VPg尿苷酰化等機(jī)制抑制病毒復(fù)制必須依賴的RNA聚合酶[21-22]；蛋白酶體系統(tǒng)抑制劑吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽（PDTC）通過(guò)抑制泛素蛋白酶體系統(tǒng)，降低病毒感染細(xì)胞的多泛素化蛋白水平，抑制細(xì)胞凋亡[23]；蘆竹堿衍生物能夠抑制病毒復(fù)制、蛋白合成并減少病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[24]；去鐵胺（deferoxamine）可以補(bǔ)償EVA-71感染小鼠降低的B細(xì)胞數(shù)量，并提升中和抗體量，進(jìn)而改善癥狀，降低病死率[25]。上述藥物目前均處于體外實(shí)驗(yàn)或動(dòng)物模型階段。

目前多個(gè)EVA-71疫苗已進(jìn)入Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段，并顯示出良好的安全性和保護(hù)效果，平均保護(hù)率在80%以上[26-27]。但針對(duì)EVA-71的疫苗對(duì)CVA-16及其他CVA亞型沒(méi)有交叉保護(hù)作用，因此多家研究機(jī)構(gòu)開(kāi)展了EVA-71/CVA-16聯(lián)合疫苗的研發(fā)工作，包括全病毒滅活疫苗和病毒樣顆粒疫苗等，在小鼠模型中顯示了對(duì)病毒攻毒的保護(hù)作用[28-29]。但尚無(wú)針對(duì)CVA-6和CVB-3等亞型的多價(jià)疫苗。

2.4EVD 由EBOV感染引起的EVD既往稱埃博拉出血熱，主要通過(guò)接觸傳播，1976年首次在剛果民主共和國(guó)發(fā)現(xiàn)，近40年來(lái)已經(jīng)引發(fā)人間暴發(fā)性疫情25起，范圍波及非洲、美洲和歐洲。目前流行的疫情始自2013年12月的西非國(guó)家?guī)變?nèi)亞，并迅速擴(kuò)展到周邊的利比里亞、塞拉利昂等國(guó)，是迄今為止最嚴(yán)重的一次流行。EBOV共有5種病毒亞型，分別是扎伊爾型（ZEBOV）、本迪布焦型（BDBV）、蘇丹型（SUDV）、塔伊森林型（TAFV）和雷斯頓型（RESTV），本次疫情為ZEBOV引起。我國(guó)醫(yī)務(wù)人員在援非抗疫過(guò)程中合力攻關(guān)，在病原、臨床、藥物和疫苗研發(fā)等多方面取得了多項(xiàng)重大突破：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心和中國(guó)科學(xué)院微生物研究所等單位研究發(fā)現(xiàn)，隨著疫情發(fā)展和時(shí)間推移，病毒遺傳多樣性持續(xù)增加，病毒進(jìn)化的差異性位點(diǎn)可以作為病毒分型的標(biāo)記，但病毒進(jìn)化的速率有逐漸降低趨勢(shì)，對(duì)病毒進(jìn)化動(dòng)力學(xué)的深入研究有助于更好地理解病毒變異規(guī)律，并為疫苗研發(fā)和疫情防控提供理論依據(jù)[30]；來(lái)自解放軍醫(yī)療隊(duì)的臨床專家通過(guò)對(duì)數(shù)百例疑似和確診患者的臨床癥狀和轉(zhuǎn)歸進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)年齡和病毒載量是影響EVD患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，腹瀉、乏力等癥狀與病情嚴(yán)重程度和病死率密切相關(guān)[31]。ZMapp由3種單克隆抗體合成，已初見(jiàn)臨床療效。我國(guó)多家制藥公司和中國(guó)科學(xué)院微生物研究所聯(lián)合對(duì)抗體序列和中和作用機(jī)制進(jìn)行深入研究，利用糖工程改造哺乳動(dòng)物的細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)，生產(chǎn)出巖藻糖敲除的單克隆抗體MIL77，相對(duì)于原型藥ZMapp而言質(zhì)控性更好，安全性高，委托加拿大公共衛(wèi)生局進(jìn)行的攻毒實(shí)驗(yàn)證實(shí)在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物體內(nèi)具有良好的藥效。2015年3月，MIL77在英國(guó)成功治愈了1例從疫區(qū)回國(guó)的年輕EVD女性患者，并對(duì)另2名疑似病例進(jìn)行了預(yù)防性治療[32]。疫苗研發(fā)方面，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院和中國(guó)疾病預(yù)防控制中心通過(guò)1項(xiàng)納入120例受試者的Ⅰ期臨床試驗(yàn)證實(shí)，利用人腺病毒5型作為載體表達(dá)EBOV表面糖蛋白的疫苗具有良好的安全性和免疫原性[33-34]。

2.5SFTS SFTS主要表現(xiàn)為發(fā)熱伴血小板減少，是一種蟲媒新發(fā)自然疫源性傳染病，病原體為SFTS病毒（SFTSV），屬于布尼亞病毒科白蛉病毒屬，病毒顆粒呈球形，外有脂質(zhì)包膜，直徑80~100 nm，表面有長(zhǎng)5~10 nm的多肽棘突，病毒基因組由3個(gè)小、中、大負(fù)鏈RNA片段組成[35]。SFTSV通過(guò)蜱為主的多種節(jié)肢動(dòng)物傳播。在我國(guó)，長(zhǎng)角血蜱是傳播的主要媒介，SFTSV在“地方性蜱-脊椎動(dòng)物-蜱”鏈中循環(huán)。

SFTSV感染后在人體內(nèi)快速?gòu)?fù)制，能抑制宿主免疫反應(yīng)，導(dǎo)致多器官功能衰竭。但具體發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚。在研究SFTS患者的免疫功能時(shí)發(fā)現(xiàn)其CD3+T細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞數(shù)量明顯低于健康者，尤其在重癥SFTS病例的急性期這一趨勢(shì)尤為明顯[36]。

2011—2014年，全國(guó)共有16個(gè)省報(bào)告SFTS 2749例，死亡218例，病死率7.93%。2015年前5個(gè)月報(bào)告523例，明顯超過(guò)往年發(fā)病率，高發(fā)地區(qū)為河南省、山東省、安徽省、湖北省、江蘇省、遼寧省和浙江省[37]。發(fā)病時(shí)間分布呈明顯的季節(jié)性，主要集中在3—11月，其中5—8月為高峰期，不同地區(qū)稍有不同，主要與傳播媒介蜱的生活習(xí)性有關(guān)。我國(guó)97%的SFTS患者居住在丘陵地帶和山區(qū)，大多數(shù)患者（78.20%）無(wú)明確蜱叮咬史，但發(fā)病前2周均有林區(qū)、草叢等野外活動(dòng)史或田間勞動(dòng)史，以中老年農(nóng)民居多，患者女性多于男性，可能與目前我國(guó)社會(huì)結(jié)構(gòu)變化，青壯年男性外出進(jìn)城務(wù)工有關(guān)[38]。潛伏期7~14 d，平均9 d[39]。

SFTS起病急，進(jìn)展快，重癥患者可進(jìn)展為多器官功能衰竭而死亡，其總體病死率約7.3%?；颊呷碇卸景Y狀和消化道癥狀較為突出，表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、肌痛、惡心、嘔吐、納差、腹瀉等癥狀。主要陽(yáng)性體征為淺表淋巴結(jié)腫大伴觸痛，以單側(cè)腹股溝下群淋巴結(jié)腫大多見(jiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)表現(xiàn)為不同程度的WBC和PLT數(shù)量減少，ALT、AST升高和蛋白尿。但上述臨床表現(xiàn)均無(wú)明顯特異性，故曾被誤診為人粒細(xì)胞無(wú)形體病、腎綜合征出血熱、登革熱、敗血癥、病毒性感冒、傷寒、斑疹傷寒及血小板減少性紫癜等疾病[40]。

實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)對(duì)于診斷非常重要，通常采用RT-PCR法。血清中和試驗(yàn)是診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但需要活病毒，且檢測(cè)手續(xù)繁瑣、價(jià)格昂貴?，F(xiàn)已研究出基于核蛋白的雙抗原夾心的ELISA法，用于檢測(cè)人類和動(dòng)物體內(nèi)的SFTS病毒抗體[41]。

目前尚無(wú)針對(duì)SFTS的特異性治療及疫苗，利巴韋林在體外具有抗病毒活性，但在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)不能提升PLT數(shù)量或抑制病毒復(fù)制[42]，治療以對(duì)癥支持、防治并發(fā)癥為主。

2.6其他 通過(guò)流感樣病例監(jiān)測(cè)系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)，我國(guó)流感活動(dòng)仍保持在較高水平，暴發(fā)型流感疫情中，北方地區(qū)的甲型流感以H3N2型為主，南方地區(qū)以乙型流感為主，目前我國(guó)尚未檢測(cè)到對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑耐藥的毒株。2014年7月開(kāi)始，全國(guó)登革熱病例報(bào)告數(shù)量快速上升，呈現(xiàn)流行時(shí)間早、疫區(qū)范圍廣的特點(diǎn)[43]，全年報(bào)告46 864例，較2013年（4663例）升高近10倍，且出現(xiàn)死亡6例，主要原因與伊蚊密度增加有關(guān)。通過(guò)提前采取環(huán)境整治、強(qiáng)化滅蚊、病例監(jiān)測(cè)等措施，2015年夏季疫情有所下降[44]。2014年冬到2015年春，病毒性腹瀉較往年明顯升高，主要為諾如病毒腹瀉，高發(fā)區(qū)為廣東省、江蘇省、浙江省和廣西壯族自治區(qū)等南方地區(qū)，主要流行毒株為GⅡ.17型[45]。

3　經(jīng)驗(yàn)、問(wèn)題和展望

3.1建立健全公共衛(wèi)生體系 2003年SARS疫情后，國(guó)家加大了對(duì)公共衛(wèi)生體系和專業(yè)隊(duì)伍建設(shè)的投入，建立了包括流感樣病例、腦炎和腦膜炎癥候群、不明原因肺炎和急性弛緩性麻痹等在內(nèi)的癥狀監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，在有條件的地區(qū)建立了發(fā)熱呼吸道癥候群、發(fā)熱伴出疹癥候群、發(fā)熱伴出血癥候群、腦炎和腦膜炎癥候群、腹瀉癥候群等5大癥候群的監(jiān)測(cè)體系，極大提高了第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)和應(yīng)對(duì)新突發(fā)傳染病和公共衛(wèi)生事件的能力。全球首例人感染H7N9禽流感就是通過(guò)不明原因肺炎監(jiān)測(cè)系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)的，疫情出現(xiàn)后，疾控部門迅速鑒定病原，指出活禽市場(chǎng)是主要感染來(lái)源，家禽飼養(yǎng)人員和處理活禽者為高危人群，通過(guò)及時(shí)發(fā)布信息，教育民眾改變禽類消費(fèi)方式，關(guān)閉活禽市場(chǎng)等措施，有效控制了疫情發(fā)展[46]。

3.2加強(qiáng)國(guó)際合作，實(shí)現(xiàn)信息共享 在EVD和MERS疫情暴發(fā)后，有關(guān)部門與WHO等國(guó)際組織保持密切接觸，及時(shí)追蹤疫情進(jìn)展的最新信息，進(jìn)行形勢(shì)研判和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，組織專家撰寫發(fā)布相關(guān)疾病的臨床治療指南、防控方案，建立健全疫情監(jiān)測(cè)體系，加強(qiáng)入境檢驗(yàn)檢疫，對(duì)疫區(qū)來(lái)華人員進(jìn)行健康監(jiān)測(cè)。在發(fā)現(xiàn)疑似患者后，第一時(shí)間進(jìn)行隔離治療并對(duì)密切接觸者進(jìn)行隔離觀察，有效防止了疫情在我國(guó)境內(nèi)蔓延。此次EVD疫情并未直接波及我國(guó)，但為了援助西非國(guó)家抗擊疫情，我國(guó)政府第一時(shí)間派遣軍隊(duì)和地方醫(yī)務(wù)人員趕赴疫區(qū)執(zhí)行醫(yī)療援助任務(wù)，為疫情控制做出了突出貢獻(xiàn)，同時(shí)也鍛煉了我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和有關(guān)部門處置類似疫情的能力。

3.3基礎(chǔ)科研和自主創(chuàng)新能力加強(qiáng) 在基礎(chǔ)科研領(lǐng)域，以國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（“973”計(jì)劃）、國(guó)家科技重大專項(xiàng)等為主體的基礎(chǔ)研究資助體系不斷加大對(duì)傳染病防治領(lǐng)域的投入，目前已初步具備快速檢測(cè)鑒定病原、自主研發(fā)有效藥物和疫苗的能力。在此次西非EVD疫情中，我國(guó)科學(xué)家在病原進(jìn)化動(dòng)力學(xué)、抗病毒藥物和疫苗研發(fā)方面取得的成就令世人矚目。

盡管已取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，但同發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)在EIDs的預(yù)防、治療和基礎(chǔ)研究方面還存在著明顯差距，尤其是“早診斷與早治療”的能力須提高，具體體現(xiàn)在病原信息庫(kù)不夠完善，早期鑒別病原的能力不強(qiáng)；藥物和疫苗研發(fā)等下游工作原創(chuàng)性差；疫情監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)密度低，醫(yī)療機(jī)構(gòu)信息化水平較低，不能全面實(shí)時(shí)進(jìn)行監(jiān)測(cè)；數(shù)據(jù)交流共享程度低等。面對(duì)不斷變化的EIDs疫情威脅，須繼續(xù)加大基礎(chǔ)科研投入，加快公共衛(wèi)生隊(duì)伍建設(shè)，整合政府機(jī)構(gòu)、科研院所、醫(yī)療單位和生產(chǎn)研發(fā)企業(yè)等多系統(tǒng)、多層次的力量，完善應(yīng)對(duì)機(jī)制，立足自主創(chuàng)新，加強(qiáng)國(guó)際交流，最大限度減少EIDs對(duì)人類健康帶來(lái)的危害。

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（2015-12-21 收稿 2015-12-30 修回）

（責(zé)任編委 王永怡 本文編輯 陳玉琪）

讀者·作者·編者

Current progress in clinical diagnosis, treatment and related research of emerging infectious diseases in China from 2014 to 2015

ZHANG Xin, XU Zhe, CHEN Wei-wei, JIANG Tian-jun, WANG Fu-sheng*
Postgraduate Squad, PLA Medical School, Beijing 100853, China
*Corresponding author, E-mail: fswang302@163.com

[Abstract]Emerging infectious diseases (EIDs) are characterized by sudden outbreak and rapid spread among the general population with high susceptibility. The occurrence of EIDs severely threats human health and influences social and economic development. In recent years, our government has established an effective prevention and control system as well as an effective capability in the management of EIDs in China. From 2014 to 2015, the outbreak of EIDs such as human avian influenza and hand, foot and mouth disease were well controlled in China, and EIDs like Middle East respiratory syndrome and Ebola virus disease pose a potential threat to Chinese population. In this article, the authors summarize the current progress and challenges in the diagnosis, treatment, prevention and related research of EIDs occurring in China during the last two years.

[Key words]communicable diseases, emerging; hand, foot and mouth disease; hemorrhagic fever, Ebola; diagnosis

[通訊作者]王福生，E-mail: fswang302@163.com

[基金項(xiàng)目]軍隊(duì)十二五重點(diǎn)課題（BWS11J048）；國(guó)家臨床重點(diǎn)?？栖婈?duì)建設(shè)項(xiàng)目

DOI:10.3969/j.issn.1007-8134.2016.01.003

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼][中國(guó)圖書資料分類號(hào)] R51 A

[文章編號(hào)]1007-8134(2016)01-0024-06