中藥藥劑學(xué)學(xué)科的研究現(xiàn)狀、趨勢及其發(fā)展策略＊

楊 明，岳鵬飛，鄭 琴，伍振峰，胡鵬翼，王雅琪

（江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 南昌 330004）

中藥藥劑學(xué)學(xué)科的研究現(xiàn)狀、趨勢及其發(fā)展策略＊

楊 明＊＊，岳鵬飛＊＊，鄭 琴，伍振峰，胡鵬翼，王雅琪

（江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 南昌 330004）

本文通過對2006-2016年中藥藥劑學(xué)科立項(xiàng)情況以及資助熱點(diǎn)的深入剖析，系統(tǒng)論述了中藥藥劑學(xué)學(xué)科在制劑基礎(chǔ)理論、新技術(shù)、新輔料等方面的發(fā)展現(xiàn)狀以及存在的關(guān)鍵問題；深入剖析了中藥藥劑學(xué)學(xué)科未來的發(fā)展趨勢，并明確提出了中藥藥劑學(xué)學(xué)科發(fā)展的策略方法，旨在為從事中藥藥劑學(xué)研究的科研工作者提供指導(dǎo)與參考。

中藥藥劑學(xué)學(xué)科 發(fā)展現(xiàn)狀 關(guān)鍵問題 發(fā)展趨勢 策略方法

中藥藥劑學(xué)學(xué)科是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，研究中藥藥劑的制劑理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用等內(nèi)容的一門綜合性應(yīng)用技術(shù)學(xué)科[1，2]。加強(qiáng)中藥藥劑學(xué)的理論內(nèi)涵與技術(shù)水平，促進(jìn)中藥藥劑學(xué)的學(xué)科發(fā)展，是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。近10年來，在中華人民共和國科學(xué)技術(shù)部（以下簡稱“國家科技部”）、國家自然科學(xué)基金委員會(huì)（以下簡稱“國家基金委”）等各級主管部門的大力資助下，中藥藥劑學(xué)在制劑理論、制劑技術(shù)和制劑輔料與設(shè)備等方面的基礎(chǔ)研究不斷深入，制劑創(chuàng)新平臺(tái)建設(shè)不斷完善，推動(dòng)中藥藥劑學(xué)學(xué)科發(fā)展步入新的臺(tái)階。

1 國家自然基金項(xiàng)目資助概況與熱點(diǎn)剖析

中藥藥劑學(xué)作為國家基金委的重點(diǎn)資助學(xué)科之一，準(zhǔn)確反映了該學(xué)科的研究熱點(diǎn)與發(fā)展現(xiàn)狀。為此，本文對國家基金委在近10年（2006-2016年）內(nèi)對中藥藥劑學(xué)科立項(xiàng)的總體情況進(jìn)行了簡要的概括和介紹。

加強(qiáng)中藥藥劑學(xué)的基礎(chǔ)研究，促進(jìn)中藥藥劑學(xué)的學(xué)科發(fā)展，被國家基金委列為“十二五”期間應(yīng)予重視的優(yōu)先資助領(lǐng)域之一[3，4]。根據(jù)2006-2016年中藥藥劑學(xué)學(xué)科基金中標(biāo)量及資助經(jīng)費(fèi)金額（圖1）等數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，自2006年起，國家自然科學(xué)基金在中藥制劑研究領(lǐng)域共資助項(xiàng)目238項(xiàng)，資助經(jīng)費(fèi)8 630萬元，資助項(xiàng)目數(shù)和資助經(jīng)費(fèi)呈逐年上升趨勢。2010年資助項(xiàng)目數(shù)和經(jīng)費(fèi)較2009年呈大幅增長，分別為60.0%和61.8%。此后2年，項(xiàng)目數(shù)增長趨于平緩，從24項(xiàng)增至28項(xiàng)。2013年的中標(biāo)項(xiàng)目數(shù)和金額又出現(xiàn)了一定程度的縮減，資助項(xiàng)目數(shù)和經(jīng)費(fèi)分別較2012年下降了17.9%和21.8%，2015年資助項(xiàng)目數(shù)又增長至31項(xiàng)，資助總經(jīng)費(fèi)與2013、2014年基本持平，但低于2012年經(jīng)費(fèi)總額，這與國家自然基金委2015年開始實(shí)行直接經(jīng)費(fèi)與間接經(jīng)費(fèi)分開的經(jīng)費(fèi)管理制度有關(guān)。

根據(jù)2006-2016年中藥藥劑學(xué)學(xué)科自然基金面上、青年、地區(qū)基金資助的對比（圖2）可知，面上項(xiàng)目資助比例波動(dòng)較大；青年項(xiàng)目資助比例呈現(xiàn)逐年增長趨勢，但2015-2016年資助比例有所下降；地區(qū)基金項(xiàng)目的資助比例穩(wěn)步增長，2014-2016年資助比例基本穩(wěn)定，這可能與近年來基金申請限項(xiàng)規(guī)則與評審要求越來越嚴(yán)格以及基金項(xiàng)目間競爭愈加激烈有關(guān)，同時(shí)也從側(cè)面反映了中藥藥劑學(xué)學(xué)科的研究水平在不斷提高。由圖3可知，近10年中藥藥劑學(xué)學(xué)科立項(xiàng)項(xiàng)目共計(jì)238項(xiàng)，其中關(guān)于中藥新型給藥系統(tǒng)的中標(biāo)項(xiàng)目占比例較大，約為53.78% ；新型給藥系統(tǒng)中，納米制劑、靶向制劑的研究占絕對優(yōu)勢，而傳統(tǒng)制劑基礎(chǔ)、制劑工程與裝備、藥用輔料等領(lǐng)域仍是薄弱環(huán)節(jié)。

圖1 2006-2016年中藥藥劑學(xué)學(xué)科資助項(xiàng)目數(shù)資助（A）與資助經(jīng)費(fèi)總額（B）

圖2 2006-2016年中藥藥劑學(xué)學(xué)科面上、地區(qū)、青年基金項(xiàng)目對比

2 中藥藥劑學(xué)學(xué)科研究發(fā)展現(xiàn)狀

國家在“十一五”、“十二五”期間，在國家科技部、國家基金委、國家中醫(yī)藥管理局等主管部門的大力資助下，中藥藥劑學(xué)學(xué)科緊緊圍繞中藥制劑的設(shè)計(jì)、制備技術(shù)、評價(jià)技術(shù)等方面的關(guān)鍵科學(xué)問題，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，充分借鑒現(xiàn)代藥劑學(xué)的技術(shù)方法，形成、完善和突破了一批具有推廣應(yīng)用價(jià)值的關(guān)鍵共性技術(shù)，提高了中藥藥劑學(xué)的理論內(nèi)涵與技術(shù)水平，推動(dòng)了中藥藥劑學(xué)學(xué)科的發(fā)展進(jìn)步。

2.1 新理論

2.1.1 基于“證（?。?方-劑”對應(yīng)思想的中藥復(fù)方多元釋藥設(shè)計(jì)理論

該設(shè)計(jì)理論立足于中藥復(fù)方多成分的整體作用特點(diǎn)，基于“理法方藥”統(tǒng)一與“證（?。?方-劑”對應(yīng)思想精髓，以中醫(yī)治療法則為核心，根據(jù)方中各藥的藥性、效應(yīng)成分性質(zhì)、作用特點(diǎn)以及?。ㄗC）的特點(diǎn)，將不同有效組分或效應(yīng)組分組方，按效應(yīng)作用特點(diǎn)、理化性質(zhì)、作用部位、作用速度等進(jìn)行組合，并根據(jù)治療需要，應(yīng)用現(xiàn)代制劑技術(shù)對各釋藥單元進(jìn)行差異化調(diào)控，并注重各釋藥單元的相互聯(lián)系，最終組合于同一釋藥系統(tǒng)中，從而達(dá)到中藥多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的整體治療理念[1，2，5-7]。該制劑設(shè)計(jì)理論，有所創(chuàng)新地繼承和發(fā)展了中醫(yī)用藥的思想和理念，為中藥制劑開拓了一個(gè)全新的研究領(lǐng)域，為指導(dǎo)中藥復(fù)方制劑的設(shè)計(jì)提供了理論依據(jù)與技術(shù)參考，豐富了中藥藥劑學(xué)學(xué)科的科學(xué)內(nèi)涵。

圖3 2006-2016年國家自然基金中藥藥劑學(xué)學(xué)科資助比例情況（A）與新型給藥系統(tǒng)領(lǐng)域比例情況（B）

2.1.2 基于“組分結(jié)構(gòu)”的中藥多元釋藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)理論

該設(shè)計(jì)理論基于中藥及復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)由多成分構(gòu)成的，理化性質(zhì)和活性相似的成分按照一定的比例構(gòu)成了“組分”，不同活性和靶向性的組分又按照一定的比例構(gòu)成了中藥復(fù)方的整體。組分與組分之間、以及組分內(nèi)部成分與成分之間量的比例稱之為“結(jié)構(gòu)”[8]。因此，中藥復(fù)方釋藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)技術(shù)的研究應(yīng)該基于物質(zhì)基礎(chǔ)的“組分”，重視多組分的性質(zhì)對釋藥系統(tǒng)的影響，根據(jù)各組分的理化性質(zhì)與生物藥劑學(xué)性質(zhì)特點(diǎn)，采用多元化的制劑技術(shù)改善其性質(zhì)缺陷，并按照一定的比例整合制備成具有程序釋放特征的多單元釋藥系統(tǒng)，最終達(dá)到改善藥物整體療效的目的[9，10]。該設(shè)計(jì)理論為中藥復(fù)方制劑研究提供了一種新的模式方法，完善了中藥藥劑學(xué)的制劑理論。

2.1.3 中藥生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)學(xué)說

基于中藥的多成分特點(diǎn)，借鑒化藥生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（Biopharmaceutics Classification System，BCS）理念、方法和技術(shù)，提出中藥生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)學(xué)說（Chinese Meteria Medica of Biopharmaceutics Classification System，CMMBCS），該學(xué)說認(rèn)為中藥口服使用時(shí)，可以根據(jù)其所含成分的水溶性和腸滲透性，對中藥進(jìn)行生物藥劑學(xué)性質(zhì)的分類。CMMBCS遵循BCS以吸收為核心的分類理念，按照中藥多成分復(fù)雜體系的特點(diǎn)，以“溶解性”和“滲透性”分類依據(jù)，兼顧吸收與代謝的研究，通過多成分間相互作用研究某一或某幾個(gè)成分對環(huán)境中其他成分溶解性或滲透性的提升或抑制，并進(jìn)一步考察其吸收或代謝的內(nèi)在規(guī)律及作用機(jī)制，建立中藥代表性目標(biāo)成分、多成分背景下目標(biāo)成分、復(fù)方整體三個(gè)層次的CMMBCS研究體系，建立CMMBCS預(yù)測模型，從而為中藥制劑研究提供理論依據(jù)[11,12]。此研究學(xué)說充分借鑒BCS的分類方法，適合中藥多成分復(fù)雜體系的特點(diǎn)，對中藥生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)研究具有一定參考意義與理論價(jià)值。

2.2 新技術(shù)

2.2.1 構(gòu)建了基于中藥特性的系列釋藥技術(shù)

（1）中藥多組分緩釋制劑技術(shù)

根據(jù)中藥多成分復(fù)雜體系的特點(diǎn)，利用多元控制技術(shù)調(diào)控藥物的胃腸道吸收轉(zhuǎn)運(yùn)，程序化地釋放到靶部位，同時(shí)保證藥物的吸收，使各成分釋藥單元在靶部位發(fā)揮最大化整體效應(yīng)[13-15]。中藥多組分緩控釋制劑技術(shù)既符合了中醫(yī)藥多成分的整體觀，又體現(xiàn)了各成分性質(zhì)差異化釋放的特點(diǎn)。

（2）中藥結(jié)腸定位技術(shù)

利用pH-時(shí)滯和pH-酶觸多種釋藥結(jié)合模式，建立了“一種劑型，胃腸二步釋藥”的結(jié)腸給藥研究思路[16]，形成了中藥復(fù)方制劑定位定時(shí)結(jié)腸給藥制劑的共性技術(shù)，提升了中藥制劑的研究水平，具有指導(dǎo)性和示范性意義。

（3）中藥經(jīng)皮給藥制劑技術(shù)

圍繞傳統(tǒng)外用制劑橡膠膏劑和軟膏劑的穩(wěn)定、過敏、粘貼、滲透等關(guān)鍵問題，系統(tǒng)開展了油水分散技術(shù)、膏體除敏技術(shù)、滲透促進(jìn)技術(shù)的適用規(guī)律以及評價(jià)方法的研究，建立了現(xiàn)代外用制劑的制備和評價(jià)技術(shù)體系，提升了傳統(tǒng)中藥外用制劑制備水平[17-19]。

（4）中藥微/納米粒載體給藥技術(shù)

為改善藥物的口服吸收，提高其口服生物利用度，形成了微乳、微球、脂質(zhì)體、納米粒等微載體遞送技術(shù)，開展了丹參酮IIA、鹽酸小檗堿、欖香烯、水飛薊賓、燈盞花素等中藥有效成分的微粒給藥系統(tǒng)研究[20，21]。然而，中藥口服微載體遞藥系統(tǒng)的研究仍然以中藥單體成分為主，進(jìn)一步深入以有效部位或復(fù)方作為中藥微載體制劑研究更具有現(xiàn)實(shí)意義，同時(shí)更能體現(xiàn)中藥的特色優(yōu)勢。

（5）中藥納米晶體給藥技術(shù)

納米晶體技術(shù)為改善難溶性藥物的溶解度與生物利用度提供了一種新的方法[22]。相比脂質(zhì)體、納米粒等納米載體系統(tǒng)，納米晶體由于不含其他載體材料，不受包封率和載藥量的制約，藥物劑量調(diào)整范圍寬，大劑量藥物（＞500 mg）也可適用，易于滿足臨床需求。目前難溶性中藥成分如黃芩苷、葛根素、熊去氧膽酸、穿心蓮內(nèi)酯、冬凌草甲素等制備的納米晶體[23，24]，藥物以納米晶體狀態(tài)高度分散，提高了藥物的飽和溶解度及溶出速度，顯著改善了藥物的體內(nèi)生物利用度。

（6）中藥脈沖給藥技術(shù)

脈沖給藥技術(shù)或應(yīng)答式給藥技術(shù)，即在特定時(shí)間、位點(diǎn)并根據(jù)生物節(jié)律變化釋放藥物，符合中藥“擇時(shí)給藥”的施藥方法。該釋藥系統(tǒng)能針對不同病人治療需求，依賴外界變化因素或個(gè)體生物信息反饋，自動(dòng)調(diào)節(jié)藥物釋放量，具有保護(hù)藥物、局部靶向、抑制酶活性、記憶和表達(dá)及應(yīng)答釋藥等優(yōu)點(diǎn)[25]。目前，已有中藥復(fù)方或單體成分的脈沖給藥系統(tǒng)的研究報(bào)道，如依據(jù)冠心病通常以凌晨3∶00-5∶00為發(fā)作高峰期的特點(diǎn)，制備復(fù)方丹參粘附脈沖微丸，在模擬人體內(nèi)胃腸道pH變化條件下時(shí)滯達(dá)到4.5 h，時(shí)滯后1.5 h累積釋藥80%以上的脈沖釋藥效果[26]。

（7）中藥靶向給藥技術(shù)

引經(jīng)理論是中藥靶向給藥的特色，為中藥靶向給藥提供了理論依據(jù)。依據(jù)引經(jīng)理論的中藥靶向給藥技術(shù)研究與中藥靶向給藥的研究熱點(diǎn)，該技術(shù)將引經(jīng)藥作為天然靶向功能性成分修飾微粒表面，或與治療藥物同時(shí)給藥，由于其對組織器官的選擇性，可增加藥物對靶器官的識別能力，或直接增加藥物在靶器官的蓄積，從而增加藥物治療效果。如桔梗用于肺靶向治療的研究[27]、柴胡、甘草酸用于肝靶向制劑的研究[28，29]等。

2.2.2 形成了基于中藥特性的系列評價(jià)技術(shù)

（1）多維譜效關(guān)系評價(jià)技術(shù)

利用各類化學(xué)特征的光譜及色譜指紋圖譜的優(yōu)勢互補(bǔ)特性整合鑒定中成藥的質(zhì)量定性定量信息，并結(jié)合中藥藥效及功能主治，盡可能多的選擇與療效密切相關(guān)的各種藥效活性作為評價(jià)指標(biāo)；采用數(shù)學(xué)處理法，將復(fù)方的指紋圖譜與多種藥效指標(biāo)結(jié)合建立數(shù)學(xué)模型，確定譜效關(guān)系，從而建立與中藥產(chǎn)品療效相關(guān)且反映其內(nèi)在品質(zhì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[30-32]。

對黨忠誠，夯實(shí)影響力基礎(chǔ)，就要忠誠黨的宗旨，牢固樹立馬克思主義群眾觀點(diǎn)，始終堅(jiān)持以人民為中心，始終把人民放在心中最高位置，始終把實(shí)現(xiàn)好、維護(hù)好、發(fā)展好廣大人民的根本利益，作為做決策、想問題、辦事情的出發(fā)點(diǎn)和落腳點(diǎn)。

（2）中藥經(jīng)皮給藥制劑評價(jià)技術(shù)

針對中藥乳膏外用制劑存在穩(wěn)定性差、質(zhì)量不易控制等問題，應(yīng)用近紅外穩(wěn)定性分析技術(shù)、光學(xué)微流變技術(shù)、偏光顯微鏡觀測技術(shù)、機(jī)械流變技術(shù)、熱重技術(shù)等評價(jià)技術(shù)，系統(tǒng)研究了中藥成分與乳膏基質(zhì)是否相容、成型（乳化）技術(shù)是否促進(jìn)形成穩(wěn)定的體系微觀結(jié)構(gòu)的形成，解決了中藥乳膏劑穩(wěn)定化的評價(jià)關(guān)鍵技術(shù)，提升中藥外用制劑技術(shù)水平[33-36]。

（3）多組分物質(zhì)組釋放溶出動(dòng)力學(xué)評價(jià)技術(shù)

基于中藥物質(zhì)組的整體定量特征，形成了基于多組分測定或物質(zhì)組定量的中藥物質(zhì)組釋放/溶出動(dòng)力學(xué)基本方法和原理，采用Kalman濾波法，建立了定量測定中藥物質(zhì)組的計(jì)算方法，實(shí)現(xiàn)了以多組分為基礎(chǔ)的中藥物質(zhì)組的整體評價(jià)[37-39]。

2.3 適合中藥特點(diǎn)的輔料研究與應(yīng)用

2.3.1 開展增溶性輔料行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的研究

針對吐溫-80合成工藝不一、雜質(zhì)殘留嚴(yán)重、安全隱患突出的問題，對其標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了系統(tǒng)研究，闡明了吐溫-80的理化性質(zhì)與其增溶能力的關(guān)系，以及可能導(dǎo)致吐溫-80產(chǎn)生安全性問題的物質(zhì)基礎(chǔ)，建立了新的吐溫-80質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，并納入2015年版《中華人民共和國藥典》，提高了以吐溫-80為增溶輔料的中藥制劑水平[40-42]。

2.3.2 進(jìn)行中藥直壓預(yù)混輔料的適宜性研究

3 中藥藥劑學(xué)學(xué)科存在的關(guān)鍵問題

隨著一些新理論、新技術(shù)、新劑型的不斷引入，極大推動(dòng)了中藥藥劑學(xué)學(xué)科的發(fā)展，但同時(shí)我們必須清醒地認(rèn)識到，中藥藥劑學(xué)學(xué)科仍然存在以下亟待解決的關(guān)鍵問題：

3.1 學(xué)科發(fā)展的總體目標(biāo)不夠明確，特色與優(yōu)勢不夠突出

提升中藥制劑的質(zhì)量與療效是中藥藥劑學(xué)研究的根本，然而目前中藥藥劑學(xué)學(xué)科發(fā)展總體目標(biāo)不夠明確，圍繞提高制劑療效、保證質(zhì)量的創(chuàng)新課題嚴(yán)重不足。中藥藥劑研究方法的特色和優(yōu)勢不突出，中醫(yī)藥理論指導(dǎo)不夠、深入挖掘符合中藥特點(diǎn)的制劑理論研究較少。因此，如何保持中藥藥劑學(xué)的中醫(yī)藥特色，仍然是困擾中藥藥劑學(xué)學(xué)科發(fā)展的關(guān)鍵問題之一。

3.2 學(xué)科發(fā)展的整體性與系統(tǒng)性不足，協(xié)同創(chuàng)新研究少

盡管中藥藥劑學(xué)學(xué)科在新理論、新技術(shù)與新劑型等方面取得了一些成果，但是單一方面研究較多，研究方向過于分散，系統(tǒng)協(xié)同創(chuàng)新研究少，難以整合學(xué)科的優(yōu)勢資源，實(shí)現(xiàn)中藥藥劑學(xué)學(xué)科發(fā)展的重大突破。因此，以國家和行業(yè)的重大需求為導(dǎo)向，整合學(xué)科的優(yōu)勢資源，以協(xié)同創(chuàng)新為動(dòng)力，突破中藥藥劑學(xué)學(xué)科發(fā)展面臨的關(guān)鍵問題，是推動(dòng)中藥藥劑學(xué)學(xué)科發(fā)展的關(guān)鍵。

3.3 中藥藥劑學(xué)的制劑設(shè)計(jì)原理研究薄弱，理論依據(jù)仍然不足

新理論、新技術(shù)、新劑型的不斷引入，極大的促進(jìn)了中藥藥劑學(xué)學(xué)科的發(fā)展，但同時(shí)我們必須清醒的認(rèn)識到，中藥藥劑學(xué)科的發(fā)展有向（西藥）藥劑學(xué)轉(zhuǎn)變的趨勢。中藥藥劑學(xué)是中醫(yī)藥學(xué)的組成部分，如何進(jìn)一步完善中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下的制劑設(shè)計(jì)理論，如何保持中藥藥劑學(xué)的中醫(yī)藥特色，是保證中藥藥劑學(xué)健康發(fā)展亟需解決的問題之一。

3.4 中藥制劑工藝與設(shè)備的深度融合與集成創(chuàng)新不足，資源利用率低

目前中藥制劑面臨的窘境突出反映了中藥制藥設(shè)備集成創(chuàng)新能力嚴(yán)重不足，中藥制劑過程的研究多重于單元參數(shù)優(yōu)化，對工藝過程的原理、過程控制和規(guī)范化研究少，中藥制藥設(shè)備的發(fā)展嚴(yán)重滯后于中藥制劑研發(fā)和制劑工藝，能耗大，資源利用不充分，已成為傳統(tǒng)工藝技術(shù)現(xiàn)代化、裝備實(shí)驗(yàn)研究成果產(chǎn)業(yè)化、創(chuàng)新藥物研究工業(yè)化的瓶頸。如何實(shí)現(xiàn)中藥制劑工藝與設(shè)備的深度融合與集成創(chuàng)新，促進(jìn)中藥制劑工藝的現(xiàn)實(shí)化轉(zhuǎn)變，是推動(dòng)中藥制造綠色發(fā)展到關(guān)鍵一環(huán)。

3.4 輔料基礎(chǔ)研究相對薄弱，適合中藥特點(diǎn)的輔料少

中藥制劑輔料具有它自身的特點(diǎn)與優(yōu)勢，如蜂蜜、酒、醋、茶等，其對中藥炮制、藥性、傳統(tǒng)制劑生產(chǎn)以及制劑療效發(fā)揮等具有重要的作用，然而關(guān)于傳統(tǒng)輔料功能的研究較少。此外，中藥輔料標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控水平不高，標(biāo)準(zhǔn)體系不規(guī)范，亟待進(jìn)一步深入研究。因此，如何開發(fā)傳統(tǒng)輔料、研發(fā)適合中藥特點(diǎn)的新型輔料，特別是具有“藥輔合一”功能的輔料，對提升中藥制劑的質(zhì)量與療效具有重要的作用。

3.5 學(xué)科交叉、技術(shù)集成型創(chuàng)新型人才的短缺

中藥藥劑學(xué)為綜合學(xué)科，涉及中藥學(xué)、物理化學(xué)、工程設(shè)計(jì)學(xué)、機(jī)械制造學(xué)等多個(gè)學(xué)科，培養(yǎng)學(xué)科交叉與技術(shù)集成的創(chuàng)新型人才，才能提高中藥藥劑學(xué)科發(fā)展的整體水平。因此，迫切需要國家各級科技部門必須從根本上強(qiáng)化中藥制劑研究的系統(tǒng)工程意識，設(shè)立專門的中藥藥劑學(xué)學(xué)科人才的資助計(jì)劃與專項(xiàng)計(jì)劃。

4 中藥藥劑學(xué)學(xué)科發(fā)展策略

為順應(yīng)新常態(tài)下時(shí)代發(fā)展的要求，深入踐行國家“十三五”的五大發(fā)展理念——“創(chuàng)新、協(xié)調(diào)、綠色、開放、共享”，本文嘗試提出了中藥藥劑學(xué)學(xué)科的發(fā)展策略（圖4），即以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，以國家和行業(yè)重大需求為導(dǎo)向，以“性·效·用”為核心原則，以協(xié)同創(chuàng)新為動(dòng)力，深入完善中藥藥劑學(xué)的制劑理論與技術(shù)體系，通過有效地整合創(chuàng)新資源，攻克制約中藥藥劑學(xué)學(xué)科發(fā)展的瓶頸問題，形成系列創(chuàng)新的理論、技術(shù)、產(chǎn)品與人才，以滿足中藥藥劑學(xué)學(xué)科發(fā)展的需求。

4.1 堅(jiān)持“性·效·用”的基本原則，滿足中藥藥劑學(xué)學(xué)科發(fā)展的需求

中藥藥劑學(xué)的研究應(yīng)堅(jiān)持“保性”、“提效”、“適用”三大原則，“保性”即保持中藥的傳統(tǒng)屬性，把握藥性（四氣、五味、升降沉浮、歸經(jīng)、毒性等），遵從中藥的配伍原則（君、臣、佐、使），辨析古人的施藥思想（制法與服用方法等），闡釋中藥的現(xiàn)代屬性（物性規(guī)律、生物藥劑學(xué)特性、生物信息學(xué)屬性等）；“提效”即全面提升中藥整體療效，遵從“證-方-劑-制-效”對應(yīng)的思想精髓，運(yùn)用現(xiàn)代制劑技術(shù)進(jìn)行中藥復(fù)方制劑設(shè)計(jì)和制備，優(yōu)化控制中藥制劑的全過程，提升中藥復(fù)方整體療效；“適用”即要?jiǎng)?chuàng)新制劑技術(shù)和產(chǎn)品，保證“研發(fā)可用、生產(chǎn)易用、臨床好用、病人樂用”。

圖4 中藥藥劑學(xué)學(xué)科研究的總體思路與研究策略

4.2 繼續(xù)加強(qiáng)中藥藥劑學(xué)基礎(chǔ)理論研究

遵從“理—法－方－藥”的基礎(chǔ)上，開展“證－方－劑－制－效”對應(yīng)關(guān)聯(lián)性理論研究，充分挖掘中藥傳統(tǒng)制法與傳統(tǒng)施藥經(jīng)驗(yàn)，明確中藥復(fù)方體內(nèi)過程的相互作用，探討中藥藥劑的“性·效·用”，為中藥制劑的提質(zhì)增效提供理論和方法支撐。

4.3 深化中藥藥劑學(xué)的技術(shù)體系研究

進(jìn)一步加強(qiáng)中藥制劑的基礎(chǔ)原理研究，研發(fā)一批突破性提高中藥制劑成藥性的改良關(guān)鍵技術(shù)（如粉體改性技術(shù)、增溶技術(shù)、穩(wěn)定化技術(shù)等）；形成一系列適合中藥特點(diǎn)的高端制劑關(guān)鍵技術(shù)（如納米技術(shù)、靶向技術(shù)、智能化給藥技術(shù)等）；完善中藥制劑過程的優(yōu)化控制技術(shù)、物質(zhì)組學(xué)評價(jià)技術(shù)、物性評價(jià)技術(shù)、生物效應(yīng)評價(jià)技術(shù)等，健全中藥制劑的質(zhì)量保證體系，實(shí)現(xiàn)中藥制劑質(zhì)量控制的精細(xì)化和規(guī)范化。

4.4 開展中藥制劑成型原理及其生產(chǎn)重現(xiàn)性研究

深入揭示中藥制劑成型過程及其生產(chǎn)過程中的微觀變化機(jī)理，建立中藥制劑的成型理論與方法，系統(tǒng)揭示中藥制劑成型與生產(chǎn)過程中影響其質(zhì)量穩(wěn)定性的關(guān)鍵因素與規(guī)律，基于“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)” 理念優(yōu)化中藥制劑的設(shè)計(jì)與制造全過程，提升中藥制劑品質(zhì)與療效。

4.5 開展中藥制劑工程學(xué)原理與設(shè)備的基礎(chǔ)研究

系統(tǒng)開展中藥提取、濃縮、干燥、制粒、成型設(shè)備的工程學(xué)原理與規(guī)律研究；優(yōu)化設(shè)計(jì)或改造現(xiàn)有中藥制藥設(shè)備，體現(xiàn)制藥過程自動(dòng)化控制思想，研制符合中藥特點(diǎn)的新型制藥裝備，實(shí)現(xiàn)中藥綠色制造、智能制造和制劑技術(shù)轉(zhuǎn)化的需求。

4.6 探索符合中藥特點(diǎn)的藥用輔料研究

開展傳統(tǒng)輔料應(yīng)用規(guī)律研究，完善傳統(tǒng)輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，深入開展其輔料功能性評價(jià)研究，開發(fā)“藥輔合一”功能的輔料；深入開展輔料與中藥成分的相容性與適宜性評價(jià)研究，研發(fā)適合中藥特點(diǎn)的新型多功能輔料。

總之，在過去的10年中，在國家各級主管部門的大力資助下，中藥藥劑學(xué)在適合中藥特點(diǎn)的新理論、新技術(shù)、新設(shè)備、新輔料等方面的研究取得了長足的發(fā)展與進(jìn)步。同時(shí)要認(rèn)識到，為順應(yīng)新常態(tài)下時(shí)代發(fā)展的要求，中藥藥劑學(xué)學(xué)科的發(fā)展應(yīng)以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，以重大需求為導(dǎo)向，以“性·效·用”為核心原則，深入踐行以上六個(gè)方面的研究策略，必將對中藥藥劑學(xué)學(xué)科的健康發(fā)展產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

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Research Status, Trends and Development Strategies of Pharmaceutics of Traditional Chinese Medicine (TCM)

Yang Ming, Yue Pengfei, Zheng Qin, Wu Zhenfeng, Hu Pengyi, Wang Yaqi
(Key Laboratory of Modern Preparation of TCM of Ministry of Education, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China)

By in-depth analysis on the research projects and funding hot topics of TCM pharmaceutics from 2006 to 2016, this review comprehensively discussed the basic theory, new technology and new materials of the current states in the field of TCM pharmaceutics. In this study, the developing trend of TCM pharmaceutics was dissected, and its development policy was put forward with the provision of favorable references for instructing the researchers engaged in TCM pharmaceutics.

The traditional Chinese medical pharmaceutics discipline, the current states of development, critical problems, developing trend, strategy and method

10.11842/wst.2016.10.015

R94

A

（責(zé)任編輯：馬雅靜，責(zé)任譯審：朱黎婷）

2016-09-19

修回日期：2016-09-28

＊ 國家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目（81173565）：中藥減壓提取工程學(xué)原理與技術(shù)適應(yīng)性基礎(chǔ)研究，負(fù)責(zé)人：楊明；國家自然科學(xué)基金委地區(qū)基金項(xiàng)目（81560656）：難溶性中藥成分納米晶體固體粒子化構(gòu)筑及其片劑化應(yīng)用基礎(chǔ)研究，負(fù)責(zé)人：岳鵬飛；國家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目（81673613）：中藥浸膏干燥機(jī)理及品質(zhì)形成調(diào)控規(guī)律研究，負(fù)責(zé)人：楊明；江西省自然科學(xué)基金委一般項(xiàng)目（20161BAB205221）：腦靶向納米晶體給藥系統(tǒng)的構(gòu)建與評價(jià)研究，負(fù)責(zé)人：岳鵬飛。

＊＊ 通訊作者：楊明，本刊編委，教授，博士生導(dǎo)師，主要研究方向：中藥新劑型與新技術(shù)/中藥制藥裝備研究；岳鵬飛，博士，副教授，主要研究方向：藥物新劑型與新技術(shù)研究。