本期專題討論：一、基于中醫(yī)方證代謝組學的中藥復方物質(zhì)基礎(chǔ)研究

本期專題討論：一、基于中醫(yī)方證代謝組學的中藥復方物質(zhì)基礎(chǔ)研究

中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是揭示中藥有效性的關(guān)鍵，是中藥安全性和質(zhì)量控制的核心問題，而中藥方劑多組分、多靶點、整體調(diào)節(jié)的作用特點，致使藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究已成為中醫(yī)藥現(xiàn)代化進程中的瓶頸之一。中藥有效性評價是挖掘和揭示中醫(yī)藥治療優(yōu)勢的前提，證候和方劑是與中藥有效性直接相關(guān)的關(guān)鍵科學問題。由于中醫(yī)證候的模糊性和中藥多成分以及藥效作用的復雜性，致使藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的闡明成為制約中藥有效性、安全性和質(zhì)量控制的難題。建立適用于中藥復雜體系的研究方法一直是中醫(yī)證候診斷和中藥方劑效應評價的難點?；诖耍邶埥嗅t(yī)藥大學王喜軍教授課題組90年代初創(chuàng)建了中藥血清藥物化學理論，為分析中藥體內(nèi)藥效成分提供了新途徑；進入21世紀后，又將該理論與代謝組學技術(shù)整合，形成了以中醫(yī)證候為切入點，以方劑為研究對象，闡釋中藥有效性和發(fā)現(xiàn)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機理的理論及方法——中醫(yī)方證代謝組學（Chinmedomics）；即利用代謝組學技術(shù)鑒定中醫(yī)證候的生物標記物，利用中藥血清藥物化學方法分析有效狀態(tài)下方劑體內(nèi)成分的顯效形式，在治療有效性的基礎(chǔ)上將血清中方劑成分與證候生物標記物相關(guān)聯(lián)，提取與證候標記物軌跡變化高度關(guān)聯(lián)的藥物成分，發(fā)現(xiàn)并確定中藥傳統(tǒng)功效藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，解決有效性及其相關(guān)科學問題。

該團隊相繼通過腎陽虛證等8個中醫(yī)證候的標記物及金匱腎氣丸等13個方劑的有效性研究，提出了中醫(yī)方證代謝組學整合研究策略，開創(chuàng)了中醫(yī)藥研究新方法，解決了中藥有效性、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)等系列關(guān)鍵科學問題，構(gòu)建了基于代謝調(diào)控機制的創(chuàng)新藥物研發(fā)轉(zhuǎn)化平臺；使中醫(yī)方證代謝組學理論和方法體系得到完善，為臨床療效的提升及創(chuàng)新藥物的研發(fā)提供有效方法。該團隊依據(jù)其研究策略融合了多項核心內(nèi)容：基于代謝組學的證候生物標記物的發(fā)現(xiàn)、基于證候生物標記物的證候模型制備、基于中藥血清藥物化學的方劑體內(nèi)顯效形式的發(fā)現(xiàn)及鑒定、方劑體內(nèi)成分與證候生物標記物關(guān)聯(lián)度分析、以生物標記物為靶標的中藥創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)、基于代謝調(diào)控機制的中藥藥靶篩選及功能研究等。此外，該團隊在大量研究實踐基礎(chǔ)上，構(gòu)建了中醫(yī)方證代謝組學理論及方法創(chuàng)新體系。該體系既能克服中醫(yī)證候的模糊性和經(jīng)驗性的不足，又能進一步探索和闡明機體物質(zhì)組學的整體變化，為中藥有效性的闡明、臨床證候的精準診斷及精準治療以及基于經(jīng)方的創(chuàng)新藥物設(shè)計提供有效的研究方法。2015年底，Nature雜志以InsideView形式對其進行系統(tǒng)介紹，認為該理論搭建了中醫(yī)學與現(xiàn)代醫(yī)學科學溝通的語言橋梁，對于深入認識中醫(yī)藥的有效性及其作用機理，提升中醫(yī)臨床經(jīng)驗的社會價值，推動中醫(yī)藥學術(shù)進步及新醫(yī)學理論形成具有重要意義。本專題刊登了黑龍江中醫(yī)藥大學國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)方證代謝組學研究中心以及中美中醫(yī)方證代謝組學技術(shù)合作中心王喜軍教授組稿的有關(guān)中醫(yī)方證代謝組學研究方法與實踐的系列文章。藉此促進各位學者對解決中藥有效性及安全性等質(zhì)量問題進行研究方法學的思考。