抗菌肽及其分子改造研究進(jìn)展

劉明輝， 張尚志， 馬 艷， 費(fèi)冬瓊， 徐家萍

(1.安徽省農(nóng)業(yè)科學(xué)院蠶桑研究所，安徽合肥 230061；2.安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，安徽合肥 230036)

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抗菌肽及其分子改造研究進(jìn)展

劉明輝1， 張尚志2， 馬 艷2， 費(fèi)冬瓊2， 徐家萍2

(1.安徽省農(nóng)業(yè)科學(xué)院蠶桑研究所，安徽合肥 230061；2.安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，安徽合肥 230036)

摘要抗菌肽是一種參與生物體抵抗外界病原體侵染的功能性多肽，從低等細(xì)菌到高等動(dòng)物廣泛存在，且表現(xiàn)出較廣的抗菌譜，對(duì)抗菌肽的功能及相關(guān)分子改造進(jìn)行綜述，并展望了其在農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用前景。

關(guān)鍵詞抗菌肽；功能；分子改造

抗菌肽(antimicrobialpeptides，AMPs)是指在細(xì)菌、植物、昆蟲(chóng)以及脊椎動(dòng)物機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的一種可以抵抗外界病原菌侵染的活性多肽。1980年研究者在大腸桿菌(Escherichia coli)中發(fā)現(xiàn)了具有抗菌作用的活性物質(zhì)并命名為Cecropins，后來(lái)逐漸在植物和脊椎動(dòng)物中也發(fā)現(xiàn)該活性物質(zhì)的存在[1-2]。由于AMPs具有分子量小、熱穩(wěn)定性好以及易溶于水等特性，是生物體抵御外界病原物侵染的重要物質(zhì)之一?？股厥悄壳笆褂米顬閺V泛的抗菌藥物，但病菌的抗藥性會(huì)隨著抗生素的使用而逐漸增強(qiáng)。因此，研發(fā)出既具有抗菌效果又不會(huì)產(chǎn)生抗藥性的藥物成為目前研究的熱點(diǎn)。近年來(lái)，基于AMPs所具備的特殊性質(zhì)很快受到科學(xué)家的青睞，利用分子生物學(xué)手段，對(duì)AMPs的基因進(jìn)行優(yōu)化重組并轉(zhuǎn)化到特定原核生物或真核生物體內(nèi)進(jìn)行表達(dá)，從而制備出可以抵御病原細(xì)菌侵染的轉(zhuǎn)基因菌株或品系。隨著研究的不斷深入，抗生素將可能被AMPs所取代，使之成為抗菌類(lèi)藥物的最佳選擇之一。

雖然AMPs具備天然的優(yōu)良特性，但也存在一定的缺點(diǎn)，如天然AMPs本身的抗菌活性較低，無(wú)法完全抵抗病原菌的侵染；另外，一部分AMPs對(duì)細(xì)胞表現(xiàn)出溶血現(xiàn)象，不能直接用來(lái)協(xié)助生物抵抗外界病原菌。因此，獲得更加高效無(wú)毒的AMPs成為近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。目前主要是以其物理和化學(xué)性質(zhì)為基礎(chǔ)，從分子水平上對(duì)其基因進(jìn)行改造來(lái)開(kāi)發(fā)出高效無(wú)毒的AMPs。筆者對(duì)AMPs的研究現(xiàn)狀進(jìn)行總結(jié)，并展望今后可能的研究方向。

1抗菌肽種類(lèi)及其特性

1.1抗菌肽的種類(lèi)隨著生物信息學(xué)技術(shù)的不斷完善，AMPs數(shù)據(jù)庫(kù)已經(jīng)被建立(http://aps.unmc.edu/AP/main.php)。AMPs的抗菌譜包括細(xì)菌、古生菌、原生生物、真菌、植物和動(dòng)物，其中主要參與動(dòng)物的抗菌作用。數(shù)據(jù)庫(kù)中總共包含2 665種AMPs，這些AMPs具備多種活性，如抑制細(xì)菌、真菌、病毒、腫瘤、原生動(dòng)物等以及抗殺蟲(chóng)劑、抗氧化、抑制蛋白酶和傷口愈合等功能[3]。

1.2抗細(xì)菌活性AMPs對(duì)細(xì)菌抑菌活性表現(xiàn)比較明顯，主要是Gram-positive bacterium和Gram-negative bacterium，可以快速高效特異地消滅靶標(biāo)，且大部分AMPs都是天然的。王洪法等[4]至今已發(fā)現(xiàn)了至少有113種以上病原菌受AMPs的抑制和殺滅。韓冬等[5]、程延才[6]對(duì)4類(lèi)約20種家蠶AMPs(Cecropins、Moricins、Gloverins和Attacins)進(jìn)行原核表達(dá)或真核表達(dá)，采用平板打孔抑菌法(瓊脂平板打孔擴(kuò)散檢測(cè)法)和最小抑菌濃度法(MIC)檢測(cè)AMPs對(duì)10種供試菌的抑菌效果，結(jié)果表明，大部分AMPs對(duì)供試菌株均表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗菌活性。楊瑩等[7]利用以重疊PCR方法人工合成的家蠶(Bombyx mori)和果蠅(Drosophila melanogaster)Cecropin B(CecB2)基因分別進(jìn)行原核表達(dá)，抗菌試驗(yàn)結(jié)果表明，融合的BmCecB2和DmCecB2對(duì)E.coli(DH5α)均具有不同程度的抑制作用。雖然原核表達(dá)后得到的AMPs具有抑菌能力，但抑菌效果不明顯。Li等[8]利用真核桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)(BmNPV/Bac-to-Bacexpressionsystem)對(duì)家蠶CecropinB進(jìn)行表達(dá)，發(fā)現(xiàn)其對(duì)大腸桿菌具有明顯的抑制作用。因此，真核表達(dá)系統(tǒng)更適用于大量表達(dá)及純化AMPs，推測(cè)可能是由于原核表達(dá)缺乏翻譯后修飾能力。

1.3抗真菌活性部分AMPs對(duì)真菌有一定的活性。最早是在蛙皮膚的蛙皮素(Magainins)中發(fā)現(xiàn)的，不僅對(duì)Gram-positive bacterium和Gram-negative bacterium能夠起作用，而且對(duì)真菌具有較強(qiáng)的殺傷作用。Brown等[9]在蠟蛾(Galleria mellonella)中發(fā)現(xiàn)了4種AMPs，這4種AMPs對(duì)絲狀真菌的抗性最強(qiáng)，對(duì)酵母也具有一定的抗性。在人中性粒細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的AMPs-1、AMPs-2則具有抗新型隱球菌和白念珠菌活性[10]。在蘇格蘭松樹(shù)幼苗發(fā)現(xiàn)的植物防御素家族抗真菌肽PsDef1、Fusarium oxysporum、Bortrytis cinerea、Candida albicans等對(duì)真菌均有抗菌活性[11]。

1.4抗病毒活性從20世紀(jì)80年代開(kāi)始，抗菌肽對(duì)病毒的殺傷現(xiàn)象逐漸被發(fā)現(xiàn)，其抗病毒機(jī)理并非是直接抑制病毒DNA的復(fù)制或基因表達(dá)，而是對(duì)病毒被膜間接起作用從而達(dá)到抑制的目的。鐘文彪等[12]將兩性AMPs類(lèi)物質(zhì)注射到家蠶體內(nèi)，結(jié)果表明，注射AMPs的家蠶發(fā)病指數(shù)顯著降低，說(shuō)明AMPs能夠起到抑制家蠶病毒病的發(fā)生。Chattopadhyay等[13]在海龜?shù)爸邪l(fā)現(xiàn)一種含有36個(gè)氨基酸的陽(yáng)離子蛋白，結(jié)果證實(shí)是AMPs的TEWP，其三級(jí)結(jié)構(gòu)與脊椎動(dòng)物β防御素有較高的同源性，能夠抑制envelopedrhabdovirus和Chandipuravirus的侵染。人類(lèi)AMPs的α-HNP(HNP-1，HNP-2，HNP-3 和HD-5)、β-HNP、θ-HNP、LL-37和Cathelicidins等均具有一定的抗病毒活性[14-20]。

1.5抗原蟲(chóng)活性天蠶素及其合成類(lèi)似物在體外對(duì)原生動(dòng)物表現(xiàn)出一定的殺滅作用，主要包括可以引起trypanosomosis和malaria2種寄生蟲(chóng)。徐進(jìn)署等[21]研究結(jié)果表明，Cecropins是一種活性較高的多肽類(lèi)物質(zhì)，對(duì)寄生蟲(chóng)等原生動(dòng)物表現(xiàn)出較高的殺傷活性，如Leishmania等。

1.6抗癌活性AMPs除能夠抑制細(xì)菌、真菌、病毒等外，也對(duì)腫瘤細(xì)胞具有一定的抑制作用。Baker等[22]研究發(fā)現(xiàn)，Magainin2對(duì)許多腫瘤細(xì)胞具有一定的抑制作用，如lungcancer、breastcancer、lymphoma、melanoma等。Moore等[23]研究發(fā)現(xiàn)，具有抗多種腫瘤細(xì)胞活性的陽(yáng)離子的Cecropins對(duì)能夠抵抗多種藥物的腫瘤細(xì)胞也有一定的抑制作用。王芳等[24]利用單細(xì)胞凝膠電泳法(singecellgelexlectrophoresis，SCGE)觀察AMPs的CM4組分對(duì)白血病K562脊髓細(xì)胞和對(duì)照組核染色質(zhì)的DNA影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AMPs的CM4對(duì)正常白細(xì)胞未表現(xiàn)出任何異常，而對(duì)K562細(xì)胞的核染色質(zhì)DNA表現(xiàn)出明顯的斷裂作用。

1.7免疫調(diào)節(jié)作用作為人體免疫系統(tǒng)組成部分之一的AMPs，除可以抵抗外界病原菌的侵染，還可以作為免疫調(diào)節(jié)分子參與免疫調(diào)節(jié)，如影響細(xì)胞因子釋放到細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞的化學(xué)趨向性，促進(jìn)血管更新、損傷愈合以及炎癥恢復(fù)[25-26]。

2抗菌肽分子改造

由于天然AMPs的多功能性，其應(yīng)用價(jià)值非常大。但天然AMPs本身抗菌活性低，部分AMPs對(duì)真核生物具有一定的溶血現(xiàn)象，直接將天然AMPs應(yīng)用于實(shí)踐存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)，因此，需要對(duì)AMPs進(jìn)行適當(dāng)?shù)母脑焓蛊涓舆m合于實(shí)際應(yīng)用。目前，改造AMPs主要遵循提高AMPs的抗菌活性和降低毒性?xún)纱竽繕?biāo)。改造手段主要包括雜合肽、殘基取代和截?cái)嘁约芭c功能蛋白雜合。同時(shí)，以AMPs的抗菌譜、抗菌活力以及溶血性和多種生物化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)為標(biāo)準(zhǔn)，主要包括序列長(zhǎng)度、氨基酸構(gòu)成、靜電荷、a螺旋傾向性、疏水性、疏水與親水角度和自身聯(lián)系能力(如聚集能力)、由氨基酸側(cè)鏈決定的兩親性等[27]。

2.1殘基的取代、截?cái)嗪图娱L(zhǎng)Temporin-SHf是目前發(fā)現(xiàn)的最短的天然AMPs，僅含有8個(gè)氨基酸，且富含苯丙氨酸，具有抗菌譜較廣的特性，如對(duì)Gram-negative/ positive bacterium、酵母等都有良好的抗性，且不存在溶血現(xiàn)象[28]。Mangoni等[29]發(fā)現(xiàn)了存在于歐洲紅蛙(Rana temporaria)中由13個(gè)氨基酸組成的一種AMPs，該AMPs表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗Leishmania活性，且對(duì)人體紅細(xì)胞并不表現(xiàn)出溶血現(xiàn)象。這表明這些分子量小的AMPs也具有與普通AMPs一樣的功能，且這種AMPs在實(shí)際中更容易通過(guò)合成的方法獲得，有利于實(shí)際的研究與生產(chǎn)。目前比較通用的方法是在不影響其正常功能的前提下對(duì)常見(jiàn)的AMPs進(jìn)行截?cái)啵瑥亩@得小分子量的AMPs。如對(duì)含有半胱氨酸殘基的植物AMPs的thionin進(jìn)行多部分截?cái)嗪蟮玫揭粭l與親本AMPs活性相同的小分子AMPs，其對(duì)多種病原菌均表現(xiàn)出良好的抗性[30]。作為人體免疫系統(tǒng)中不可缺少的組成成分之一的defensins是一種由3對(duì)6個(gè)二硫鍵陽(yáng)離子組成的AMPs。首先截?cái)嗥銫端的10個(gè)氨基酸后，再用8種不同的氨基酸殘基對(duì)其第5和6個(gè)氨基酸殘基依次進(jìn)行替換，結(jié)果表明，W2、V2均表現(xiàn)出較親本對(duì)Gram-negative bacterium較強(qiáng)的抗性，特別是Y2替換型，且基本無(wú)溶血現(xiàn)象[31]。

另外，殘基取代也是一種較好的改造方法，通常是AMPs上固定的一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基被其他氨基酸殘基所替換。雖然AMPs的Pandinin2在較低濃度下即可殺滅Gram-negative bacterium和Gram-positive bacterium，但同時(shí)也表現(xiàn)出明顯的溶血現(xiàn)象，實(shí)際應(yīng)用效果較差。為了提高其實(shí)際應(yīng)用，Rodriguez等[32]分別用V、GV、VG、GVG對(duì)第14個(gè)位置的脯氨酸進(jìn)行替代，結(jié)果表明，利用GVG取代后的AMPs不僅具有與親本相同的活性且大大降低了其溶血現(xiàn)象，增加了實(shí)際應(yīng)用治療的可能性。另外，對(duì)殘基的對(duì)映體進(jìn)行替換也是一種特異高效的方法。PaPo等[33]以含有12個(gè)氨基酸的AMPsK5L7為模板合成了位于第三、第四、第八、第十位亮氨酸的4種對(duì)映體4D-K5L7，抑菌試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)僅Gram-negative bacterium不受K5L7AMPs的抑制。

AMPs的溶血作用與抗菌活性和兩親性成反比。通過(guò)簡(jiǎn)單的物理方法來(lái)獲得活性強(qiáng)且毒性低的AMPs可能性較低，常用的辦法是通過(guò)分子生物學(xué)方法。Kondejewski等[34]通過(guò)對(duì)映體替換的方法對(duì)AMPs的gramicidinS14的14個(gè)氨基酸殘基依次進(jìn)行替換，結(jié)果表明，其中一個(gè)改造產(chǎn)物可以使其溶血現(xiàn)象降低約130倍，且抗菌能力也較大程度上得到加強(qiáng)。AMPs改造除能增加抗菌活性和減小細(xì)胞毒性外，在應(yīng)用于臨床時(shí)還要注意防止被體內(nèi)水解酶降解。通常情況下，只要對(duì)AMPs序列上水解酶酶切位點(diǎn)進(jìn)行替換即可達(dá)到使其不能被水解酶降解的作用，或采用酰胺化和乙?；姆椒ǜ淖兤淠┒耍脑旌蟮腁MPs表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗水解酶水解的現(xiàn)象，但抑菌試驗(yàn)結(jié)果表明，其抗菌活性大大降低。因此，后期主要集中在研究出抗菌活性不變且能夠不被水解酶水解的AMPs。Stromstedt等[35]對(duì)AMPsLL37衍生的EFK17上水解酶酶切位點(diǎn)采用色氨酸替換來(lái)研究其對(duì)水解酶的穩(wěn)定性，結(jié)果表明，EFK17基本未受水解酶的影響，且抗菌活性試驗(yàn)結(jié)果表明其抗菌活性也未被消弱。

殘基加長(zhǎng)也是一種能夠改造AMPs使其活性大大提高的方法。Lockwood等[36]將十二烷基和十八烷基脂肪酸連接到AMPsSC4的N端上，抑菌試驗(yàn)結(jié)果表明這些脂肽對(duì)炭疽桿菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌和革蘭陽(yáng)性菌的殺菌效果均增加了30多倍。Schmidtchen等[37]將一段疏水性寡肽延伸連接到AMPs的末端并發(fā)現(xiàn)也能增強(qiáng)其抗菌活性。

2.2雜合肽目前雜合肽是AMPs分子改造中應(yīng)用最廣泛的方法之一，即將2種不同AMPs的部分序列通過(guò)重組的方法重新組合后形成一個(gè)新的雜合AMPs。Tian等[38]利用計(jì)算機(jī)根據(jù)兩親性陽(yáng)離子AMPs的HP(2-20)、LFB15 (W4，10)和cecropinA結(jié)構(gòu)和功能上的關(guān)系設(shè)計(jì)出4種不同的雜合肽，并生物合成2種成功率較高的AMPs?？咕囼?yàn)結(jié)果表明，AMPs的LH28抗菌活性顯著增加，且基本未出現(xiàn)溶血現(xiàn)象。Wang等[39]將Attacin和Thanatin融合，在E.coli中表達(dá)純化后得到一種新的雜合肽Attacin-Thanatin，抑菌試驗(yàn)結(jié)果顯示，雜合肽對(duì)選擇的幾種Gram-negative bacterium和Gram-positive bacterium都表現(xiàn)出較好的抑制作用，且基本上對(duì)紅細(xì)胞未表現(xiàn)出溶血現(xiàn)象。根據(jù)APD2數(shù)據(jù)庫(kù)，在CecropinA和Melittin基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)的2種新型AMPsCA(1-7)-M(4-11) (CAM) 和CB(1-7)-M(4-11) (CBM)，順利地在畢赤酵母表達(dá)系統(tǒng)中表達(dá)并得到純化，抑菌試驗(yàn)結(jié)果表明，這2種雜合肽對(duì)Klebsiella pneumoniae、Bacillus subtilis、Bacillus thuringiensis、Escherichia coli、Staphylococcus aureus、Pseudomonas aeruginosa以及Salmonella等都表現(xiàn)出較好的抗菌能力，且無(wú)溶血現(xiàn)象，具備臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)[40]。

He等[41]根據(jù)AMPs的理化性質(zhì)并參考抗變形StreptococcusAMPs之后，建立3個(gè)隨機(jī)的多肽庫(kù)：a-helix庫(kù)、RW庫(kù)(以arginine和tryptophan為基礎(chǔ))和binary庫(kù)(以疏水性/芳香族氨基酸FKKFWKWFRRF為基礎(chǔ))，其中，每一個(gè)多肽的大小和結(jié)構(gòu)框架且疏水性氨基酸/芳香族氨基酸比例、兩親性、a螺旋形、和靜正電荷都存在差異。3個(gè)多肽庫(kù)中，間接或直接組合2個(gè)多肽庫(kù)后篩選得到幾種得分較高的抗變形鏈球菌AMPs。

王成林等[42]依據(jù)E.coli基因密碼子的偏愛(ài)性，采用重疊延伸PCR的方法擴(kuò)增出經(jīng)過(guò)適當(dāng)優(yōu)化的Thanatin基因，經(jīng)重組后得到與家蠶核型多角體病毒多角體Polyhedrin基因融合的重組基因并對(duì)其進(jìn)行表達(dá)，在鹽酸羥胺切割后純化的融合蛋白表現(xiàn)出一定的抑制細(xì)菌活性的AMPs。

2.3與功能蛋白雜合改造與功能蛋白氨基酸雜交也是一種較好的AMPs改造方式。Li等[43]將人類(lèi)β-防御素分別與甘露糖、凝集素、溶菌酶進(jìn)行連接。在體外通過(guò)分子生物學(xué)手段將兩者連接起來(lái)，體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果表明，融合肽對(duì)抗青霉素的Staphylococcus aureus表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑菌活性，且融合肽的抗菌活力比其親本更強(qiáng)，實(shí)際應(yīng)用表明，融合肽對(duì)血管更新和組織愈合表現(xiàn)出良好的效果。這種與免疫調(diào)節(jié)因子融合來(lái)改造AMPs的方法不僅能夠提高AMPs的抗菌能力，而且還能夠提高在臨床應(yīng)用中的可行性，這將是后期改造的一種良好的選擇方式。特異性靶向AMPs(specificallytargetedantimicrobialpeptide，STAMP)就是將AMPs與特異性的靶向蛋白或抗體結(jié)合，此種組合方式可使AMPs發(fā)揮出最大的特異性，且對(duì)正常的細(xì)胞核和良性細(xì)菌無(wú)副作用或副作用較小[44]。Eckert等[45]將STAMP特異地定位到變異streptococcusCSPC端的16 個(gè)氨基酸序列(CSPc16)，AMPs的novispirinG10 的衍生物G2作為AMPs區(qū)域，利用化學(xué)合成法成功構(gòu)建了STAMP-C16G2，該雜合AMPs可以高效特異性地殺滅生物膜中變異的Streptococcus。Eckert等[45]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)C16G2 處理一段時(shí)間后浮游狀態(tài)細(xì)菌的死亡率比G2處理的高很多倍，但對(duì)口腔Streptococcus基本無(wú)影響。因此，將CSPc16 的KH連接到G2 上可以明顯提高STAMP特異地殺滅變異的Streptococcus，但不會(huì)對(duì)其他細(xì)菌產(chǎn)生任何副作用。He等[46]選擇了許多針對(duì)變異鏈球菌的AMPs、連接體區(qū)域以及靶向定位區(qū)域，用隨機(jī)組合的方式進(jìn)行雜合AMPs的構(gòu)建，結(jié)果篩選得到一個(gè)新的STAMP并具有很好的抗菌活性。為了減少溶血作用且保留其抗腫瘤作用，將AMPs與腫瘤特異性抗體雜合構(gòu)建出雜合AMPs，此種方法大大提高了AMPs在實(shí)際臨床中的應(yīng)用。

雖然通過(guò)雜合的方法可以明顯地改造AMPs的治療效果，但其穩(wěn)定性方面沒(méi)有相關(guān)的闡述。Xi等[47]基于LH28和菌絲霉素構(gòu)建了一種新的雜合抗菌肽LHP7，其抗菌效果不僅高于其親本，而且其抗菌譜、pH穩(wěn)定性、熱穩(wěn)定性以及溶血性均得到有效提升，另外還具有抗胃蛋白酶和木瓜蛋白酶水解的性質(zhì)。Shin等[48]以Papiliocin和Magainin2為親本成功構(gòu)建了雜合PapMA-k，其抗菌能力不僅得到了有效提高，還表現(xiàn)出抗細(xì)菌的選擇性和抗炎癥的作用。

3討論

目前，抗生素的廣泛使用所帶來(lái)的副作用、耐藥性和殘留等問(wèn)題已成為世界性難題。長(zhǎng)期使用抗生素等抗菌藥物使得病原菌的耐藥性越來(lái)越高，給人類(lèi)健康造成巨大的潛在威脅，因此，研發(fā)出具有抗病原菌侵染且可應(yīng)用于臨床的新型抗菌制劑越來(lái)越重要。AMPs具備分子量小、高溫不易降解和無(wú)相應(yīng)的抗原性等特性，使其可能會(huì)替代抗生素成為新一代的抗菌藥劑。AMPs除可以直接消滅病原微生物外，也可以參與免疫調(diào)節(jié)從而達(dá)到抵抗外界病原菌的侵染。隨著研究的深入，天然AMPs的缺點(diǎn)也逐漸被發(fā)現(xiàn)，如溶血現(xiàn)象，由于這些缺點(diǎn)使得AMPs在實(shí)際應(yīng)用中受到巨大阻礙。目前，在不改變AMPs本身抗菌特性的基礎(chǔ)上，研究出活性高、無(wú)溶血性以及不易水解的AMPs成為后期研究的重中之重。目前應(yīng)用較廣泛的改造方法較多，如AMPs的殘基取代、截?cái)嗪图娱L(zhǎng)、雜合肽以及與功能蛋白雜合等，且這些方法都已取得了非常明顯的成果，特別是特異性靶向AMPs這一改造方法大大加快了AMPs在實(shí)際臨床上的應(yīng)用，這也將是AMPs研究的一個(gè)重要方向。

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基金項(xiàng)目安徽省農(nóng)科院種子工程項(xiàng)目(16D0608)。

作者簡(jiǎn)介劉明輝(1967- )，男，安徽合肥人，副研究員，從事家蠶育種及免疫研究。

收稿日期2016-04-08

中圖分類(lèi)號(hào)S 816.7

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A

文章編號(hào)0517-6611(2016)16-147-04

ResearchProgressofAntimicrobialPeptidesandItsMolecularModification

LIUMing-hui1，ZHANGShang-zhi2，MAYan2etal

(1.InstituteofSericulture，AnhuiAcademyofAgriculturalSciences，Hefei，Anhui230061; 2.SchoolofLifeSciences，AnhuiAgriculturalUniversity，Hefei，Anhui230036)

AbstractAntimicrobial peptides (AMPs) is a functional peptides involved in organism response against pathogenic infection.The AMPs is produced in many organisms from bacteria to human，and shows a potent，broad spectrum antibiotics against microorganisms.In this research，we reviewed the function of antimicrobial peptide and relevant molecular modification，and forecasted the application prospect in agriculture and medical fields.

Key wordsAntimicrobial peptides; Function;Molecular modification