忍冬藤痛風(fēng)顆?？寡祖?zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)研究*

王春亮，謝興文，徐世紅，李鼎鵬，呂立桃

1 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；2 甘肅省中醫(yī)藥研究院

忍冬藤痛風(fēng)顆?？寡祖?zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)研究*

王春亮1，謝興文2△，徐世紅2，李鼎鵬1，呂立桃1

1 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；2 甘肅省中醫(yī)藥研究院

目的：研究忍冬藤痛風(fēng)顆粒的抗炎鎮(zhèn)痛作用。方法：采用熱板法、醋酸扭體法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃投妆街滦∈蠖[脹等炎癥模型研究忍冬藤痛風(fēng)顆粒的抗炎鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果：忍冬藤痛風(fēng)顆粒對(duì)二甲苯所致急性炎癥有明顯抑制作用，能提高小鼠痛閾值，減少醋酸所致小鼠扭體次數(shù)。結(jié)論：忍冬藤痛風(fēng)顆粒有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。

忍冬藤痛風(fēng)顆粒；抗炎；鎮(zhèn)痛

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是在高尿酸血癥的基礎(chǔ)上，尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)囊、關(guān)節(jié)滑膜、軟骨骨質(zhì)及周圍結(jié)締組織而引起的非特異性關(guān)節(jié)炎癥，是痛風(fēng)最常見(jiàn)的表現(xiàn)形式［1］。忍冬藤痛風(fēng)顆粒是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，在甘肅省中醫(yī)院院內(nèi)制劑痛風(fēng)合劑的基礎(chǔ)上結(jié)合長(zhǎng)期臨床實(shí)踐加以創(chuàng)新而研制的經(jīng)驗(yàn)方，主要由忍冬藤、川芎、木瓜、地龍等藥物組成，臨床應(yīng)用已近10年，在減輕痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎炎癥方面臨床療效顯著。本研究根據(jù)該方特點(diǎn)對(duì)其抗炎鎮(zhèn)痛作用進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物 SPF級(jí)昆明種小鼠120只，雄雌兼用，4周齡，體質(zhì)量(20±2)g，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)合格證號(hào)：62001000000124，由甘肅中醫(yī)學(xué)院SPF動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。小鼠由甘肅中醫(yī)學(xué)院SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施使用許可證號(hào)：SYXK(甘)2011-0001。

1.2 藥物、試劑及儀器 忍冬藤痛風(fēng)顆粒(藥物組成：忍冬藤、川芎、木瓜、地龍等，由甘肅省中醫(yī)藥研究院提取制備)；布洛芬緩釋膠囊(吉林省力勝制藥有限公司，批號(hào)：20140811)；冰乙酸(成都市科龍化工試劑廠，批號(hào)：2014101701)；二甲苯(利安隆博華醫(yī)藥化學(xué)有限公司，批號(hào)：20130713)；CPA1245型精密電子天平(德國(guó)賽多利斯公司提供)；RB-200型智能熱板儀(成都泰盟科技有限公司提供)。

1.3 鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)

1.3.1 熱板實(shí)驗(yàn) 取雌性昆明種小鼠，逐只放于(55±0.2)℃熱板儀上，記錄其出現(xiàn)舔后足反應(yīng)所需時(shí)間，即疼痛反應(yīng)潛伏期作為小鼠的初始痛閾值，挑選痛閾值在5～30秒內(nèi)的小鼠40只，隨機(jī)分為空白組，西藥組，中藥高、中、低劑量組5組，每組8只，而后標(biāo)記并逐只置于熱板儀上測(cè)定給藥前的痛閾值2次，取其平均值作為給藥前的痛閾值。按組別分別灌服生理鹽水、布洛芬(91 mg/kg)、忍冬藤痛風(fēng)顆粒(相當(dāng)于生藥量40.96、20.48、10.24 g/kg)，生理鹽水為溶劑，灌胃體積均為0.3 mL/200 g，1次/d，連續(xù)7天。于末次給藥后30分鐘測(cè)定并記錄小鼠的痛閾值，計(jì)算痛閾提高百分比。

1.3.2 醋酸扭體法實(shí)驗(yàn) 取昆明種小鼠40只，雄雌各半，分組及給藥同“1.3.1”項(xiàng)。末次給藥后1小時(shí)腹腔注射0.6%冰醋酸溶液10 mL/kg，記錄各鼠在20分鐘內(nèi)扭體反應(yīng)發(fā)生次數(shù)并計(jì)算扭體抑制率。

扭體抑制率=(空白組扭體次數(shù)-給藥組扭體次數(shù))／空白組扭體次數(shù)×100%

1.4 二甲苯致小鼠耳腫脹抗炎實(shí)驗(yàn) 取昆明種小鼠40只，雄雌各半，分組及給藥同“1.3.1”項(xiàng)。末次給藥后30分鐘每只小鼠右耳內(nèi)外側(cè)均勻涂抹二甲苯0.02 mL，30分鐘后處死，剪下雙耳，用直徑8 mm的打孔器在雙耳相同部位打下耳片，立即稱重，算出左右耳片質(zhì)量差并計(jì)算腫脹抑制率。

腫脹抑制率=(空白組腫脹度-給藥組腫脹度)/空白組腫脹度×100%

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件分析，計(jì)量資料采用表示，多組間比較采用單因素方差分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)小鼠痛閾的影響 與空白組比較，中藥高、中、低劑量組和西藥組給藥后痛閾值均明顯提高(P＜0.05)，中藥高劑量組和西藥組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 忍冬藤痛風(fēng)顆粒對(duì)小鼠痛閾的影響(熱板法)

2.2 對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響 與空白對(duì)照組相比，西藥組和中藥各劑量組均能明顯抑制醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)。見(jiàn)表2。

2.3 對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的影響 中藥各劑量組對(duì)二甲苯誘發(fā)的小鼠耳廓腫脹均有明顯的抑制作用，與空白對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且與西藥組作用相近(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表2 忍冬藤痛風(fēng)顆粒對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響

表3 忍冬藤痛風(fēng)顆粒對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的影響

3 討論

忍冬藤痛風(fēng)顆粒全方由忍冬藤、川芎、木瓜、地龍等組成。方中君藥忍冬藤清利濕熱、解毒、通絡(luò)止痛；木瓜舒筋活絡(luò)和血，祛濕除痹，使?jié)駸釓膬?nèi)而解；川芎活血行氣，祛風(fēng)止痛；地龍清熱通絡(luò)以止痛。全方針對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床特點(diǎn)精心化裁而來(lái)，以清熱止痛為主，臨床療效頗好?，F(xiàn)代藥理已證實(shí)方中大多數(shù)藥物具有抗炎、止痛、解痙作用。如忍冬藤［2］具有抑制血小板聚集，減少周圍血管血栓形成，增加血流量的作用；木瓜［3］能降低毛細(xì)血管滲出率，抑制肉芽組織增生，說(shuō)明其亦具有抑制炎癥產(chǎn)生的作用；川芎［4］中所含的川芎嗪有鈣離子拮抗作用，能舒張血管發(fā)揮抗血管痙攣?zhàn)饔?，較好地改善機(jī)體的缺氧狀態(tài)，降低毛細(xì)血管通透性，抑制血小板聚集。

本實(shí)驗(yàn)用熱刺激、醋酸和二甲苯等誘發(fā)炎癥和疼痛模型，研究了忍冬藤痛風(fēng)顆粒的抗炎鎮(zhèn)痛作用。從本實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，忍冬藤無(wú)糖顆粒對(duì)二甲苯所致急性炎癥有明顯抑制作用，在鎮(zhèn)痛方面可明顯提高小鼠遇熱痛閾值，減少醋酸所致小鼠扭體次數(shù)，表現(xiàn)出較強(qiáng)的疼痛及炎癥抑制率。說(shuō)明忍冬藤痛風(fēng)顆粒有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，并由此推斷，這可能是該方臨床治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的藥理學(xué)基礎(chǔ)之一。

［1］ 陳淵，李可大.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診療簡(jiǎn)況［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2015，29(1)：91-94.

［2］ 魯思愛(ài).忍冬藤的化學(xué)成分及其藥理應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.臨沂大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，34(3)：132-134.

［3］ 蔣毅萍，徐江平.木瓜提取物抗炎鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2012，12(11)：1335-1337.

［4］ 金玉青，洪遠(yuǎn)林，李建蕊，等.川芎的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展［J］.中藥與臨床，2013，4(3)：44-48.

Study on Anti-inflammatory and Analgesic Effects of RenDongTeng Gout Grain

WANG Chunliang1,XIE Xingwen2△,XU Shihong2,LI Dingpeng1,LYU Litao1
1 Gansu University of Traditional Chinese Medicine,Lanzhou 730000,China;
2 Gansu Provincial Academy of Chinese Medicine

Objective: To study anti-inflammatory and analgesic effects of RenDongTeng gout grain. Methods: Anti-inflammatory and analgesic effects of RenDongTeng gout grain were studied by using analgesic test model of hot-plate, acetic acid writhing, inflammation model of mice ear swelling caused by xylene. Results: RenDongTeng gout grain had obvious inhibiting function for acute inflammation caused by xylene, it can increase pain threshold of mice, reduce the number of mice writhing. Conclusion: RenDongTeng gout grain has obvious anti-inflammatory and analgesic effects.

RenDongTeng gout grain; anti-inflammatory; analgesic effects

R285.5

A

1004-6852(2016)12-0017-03

2016-06-08

蘭州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)2013-4-86)。

王春亮(1989—)，男，碩士研究生。研究方向：骨傷科疾病的中醫(yī)藥防治。

△通訊作者：謝興文(1972—)，男，主任醫(yī)師。研究方向：骨與關(guān)節(jié)疾病的中西醫(yī)結(jié)合診治。