中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值與前列腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系及其預(yù)后評(píng)估價(jià)值

龍芬倪明茹王貴吉(.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科三病區(qū) 河南鄭州 450000;.河南大學(xué) 河南開封 475000)

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中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值與前列腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系及其預(yù)后評(píng)估價(jià)值

龍芬1倪明茹2王貴吉1
(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科三病區(qū) 河南鄭州 450000;2.河南大學(xué) 河南開封 475000)

【摘要】目的 探討中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)與前列腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系及對(duì)其預(yù)后的評(píng)估價(jià)值?方法 回顧性分析2012年1月至2013年12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的60例前列腺癌患者的臨床病理資料,將患者分為高NLR(NLR≥3)組與低NLR(NLR＜3)組,各30例,分析NLR與前列腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系,比較兩組患者中位生存時(shí)間?結(jié)果 兩組患者在Gleason評(píng)分?TNM分期?分化程度等臨床病理特征方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);高NLR組與低NLR組的中位生存時(shí)間分別18個(gè)月和25個(gè)月,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?結(jié)論 NLR與前列腺癌患者Gleason評(píng)分?TNM分期?分化程度有關(guān),是前列腺癌患者預(yù)后的有效評(píng)估指標(biāo)?

【關(guān)鍵詞】前列腺癌;中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值;預(yù)后

前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,占全球癌癥發(fā)病率第5位,在全球男性惡性腫瘤中排第2位(僅次于肺癌),占男性全部癌癥發(fā)病例數(shù)的14%[1]?近年來,隨著人口老齡化的增長(zhǎng)?檢測(cè)水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變,前列腺癌呈逐年上升趨勢(shì)[2]?前列腺癌根治術(shù)聯(lián)合內(nèi)分泌治療是早中期前列腺癌患者的主要治療方法,然而,由于前列腺癌患者治療后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,為了提高患者生存期,學(xué)者們致力于尋找可靠的預(yù)后因素,全面評(píng)估患者情況,施行個(gè)體化治療?近年來?學(xué)者發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)為多種腫瘤可靠的預(yù)后因素,但NLR與前列腺癌預(yù)后相關(guān)研究較少?NLR是一個(gè)易測(cè)量?可重復(fù)且價(jià)格低廉的系統(tǒng)性炎癥的標(biāo)志,本研究對(duì)60例前列腺癌患者的資料進(jìn)行回顧性研究,旨在了解NLR與前列腺癌患者預(yù)后的關(guān)系及其臨床意義?

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2012年1月至2013年12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的前列腺癌患者的臨床資料60例?納入標(biāo)準(zhǔn):①所有入組患者均為術(shù)后病理組織學(xué)明確診斷的前列腺癌?②臨床病例資料及隨訪資料記錄完整?KPS評(píng)分大于70分?③所有患者均無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移?

1.2 臨床指標(biāo)檢測(cè)及評(píng)估方法

1.2.1 排除標(biāo)準(zhǔn) ①急性炎性反應(yīng)或感染性疾病患者,有慢性疾病和免疫系統(tǒng)疾病史;②伴有其他部位的原發(fā)腫瘤;③近期使用影響白細(xì)胞的藥物如重組人粒細(xì)胞刺激因子針等,近期使用抗生素及化療藥物?

1.2.2 臨床指標(biāo)檢測(cè) 記錄手術(shù)前3 d血常規(guī)中中性粒細(xì)胞?淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)并計(jì)算NLR值,NLR值以珋x±1.96s作為上?下警戒值,NLR值≥3為高NLR組,NLR值＜3為低NLR組?

1.2.3 治療方法 術(shù)前檢測(cè)血常規(guī),前列腺癌根治術(shù)后1周開始內(nèi)分泌治療,口服比卡魯胺50 mg,每天1次,戈舍瑞林3.6 mg皮下注射,每月1次,共治療6個(gè)月以上?

1.2.4 觀察指標(biāo) 觀察近期療效?治療前后PSA水平?生存率?總生存時(shí)間(OS)和無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)?PFS指確診開始第1天至患者出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展或死亡的時(shí)間,OS指確診開始第1天至死亡或隨訪截止的時(shí)間,終止時(shí)間為死亡或隨訪截止?

1.2.5 隨訪 隨訪建立前列腺癌數(shù)據(jù)庫(kù)和隨訪表,通過電話隨訪?定期門診或住院復(fù)查的形式獲得患者治療后各項(xiàng)隨訪資料?截止時(shí)間為2015年6月,術(shù)后隨訪時(shí)間12～36個(gè)月,隨訪率>75%?

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,組間的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或方差分析,NLR與患者臨床病理特征的相關(guān)性分析運(yùn)用行×列表的關(guān)聯(lián)性檢驗(yàn)分析?Kaplan-Meier法繪制生存曲線,P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?

2 結(jié)果

2.1 NLR與前列腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系 高NLR組腫瘤TNM分期中≥Ⅲ期中所占比率(43%)?Gleason評(píng)分>8分中所占比率(78%)?PSA水平>10 ng/ml中所占比率(68%)?分化程度低組中所占比率(57%)均明顯高于低NLR組(分別為17%,45%,47%,22%),兩組患者在不同Gleason評(píng)分?TNM分期?分化程度方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),在年齡?PSA水平方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?見表1?

表1 兩組的臨床病理因素比較[n(%)]

2.2 NLR對(duì)前列腺癌患者生存率的影響 全組患者中位生存期23個(gè)月,高NLR組和低NLR組中位生存期分別為18(17.90±6.01)個(gè)月和25(22.43±4.73)個(gè)月,低NLR組中位生存期明顯長(zhǎng)于高NLR組(P＜0.05)?見圖1?

2.3 兩組患者生存期比較 在α=0.10檢驗(yàn)水準(zhǔn)下,高NLR組和低NLR組均服從正態(tài)分布(W檢驗(yàn):P1=0.788,P2=0.311),且兩總體方差齊(F=2.543,P=0.116),采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn):t=3.247,ν=58,P=0.002,結(jié)果表明:在α=0.05(雙側(cè))檢驗(yàn)水準(zhǔn)下,可以認(rèn)為兩組患者生存期不同,低NLR組生存期明顯長(zhǎng)于高NLR組?差分的95%置信區(qū)間(1.738,7.328)也表明低NLR組生存時(shí)間長(zhǎng)?

圖1 手術(shù)聯(lián)合內(nèi)分泌治療前列腺癌患者術(shù)前NLR對(duì)總生存時(shí)間的影響

3 討論

炎癥與腫瘤的關(guān)系非常密切,炎癥細(xì)胞對(duì)腫瘤的發(fā)展有很大影響?癌癥相關(guān)炎癥通過聚集調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和活化趨化因子減低抗腫瘤免疫力,導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移?癌癥與NLR的關(guān)系仍然不清楚,然而,癌癥被證明產(chǎn)生粒細(xì)胞集落刺激因子[3]?中性粒細(xì)胞的增加和(或)淋巴細(xì)胞的減少導(dǎo)致的高NLR水平可能有致癌作用,抑制抗瘤免疫應(yīng)答?分子信號(hào)和炎癥介質(zhì)引起的通路問題可能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖,血管生成和轉(zhuǎn)移[4]?

有幾種可能的原因解釋NLR升高與前列腺癌預(yù)后不良之間的關(guān)系?首先,他們的關(guān)系可能解釋為通過癌癥細(xì)胞引起的炎癥反應(yīng)?淋巴細(xì)胞通過一系列的可以改善惡性腫瘤患者生存的淋巴細(xì)胞亞型,如CD3+T細(xì)胞?CD8+T細(xì)胞,Th1 CD4+T細(xì)胞,p46+自然殺傷細(xì)胞,減少腫瘤侵犯[5-7]?T淋巴細(xì)胞功能紊亂會(huì)導(dǎo)致免疫逃避,有研究認(rèn)為無免疫活性的CD8+T淋巴細(xì)胞是無應(yīng)答功能的,不能直接溶解癌癥靶細(xì)胞或產(chǎn)生細(xì)胞因子來應(yīng)答細(xì)胞分裂[8-9]?所以,當(dāng)腫瘤細(xì)胞可以逃避免疫監(jiān)視時(shí),腫瘤免疫原性將會(huì)發(fā)生變異?另一個(gè)解釋是IL-17可以通過CXC趨化因子聚集中性粒細(xì)胞,導(dǎo)致NLR升高,這就可以解釋為什么高NLR水平是影響前列腺癌患者總生存時(shí)間的獨(dú)立預(yù)后因素?本研究發(fā)現(xiàn),NLR升高預(yù)示著前列腺癌患者預(yù)后不良,其可能機(jī)制是該值反映了中性粒細(xì)胞對(duì)前列腺癌的反應(yīng)性增高,由于中性粒細(xì)胞釋放血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子,因此中性粒細(xì)胞的升高可以刺激前列腺癌組織內(nèi)血管生成,促進(jìn)腫瘤發(fā)生與發(fā)展?另一方面,淋巴細(xì)胞減少也可致NLR升高,從而減弱淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤作用;同時(shí),全身炎癥反應(yīng)與前列腺癌患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)?器官功能呈負(fù)相關(guān),導(dǎo)致預(yù)后不良?幾個(gè)薈萃分析顯示,NLR可被作為獨(dú)立預(yù)后因子而且可以作為多種腫瘤的預(yù)后因子,如肝癌[10]?結(jié)直腸癌[11]?我們的研究結(jié)果與報(bào)道一致,認(rèn)為手術(shù)前較高的NLR可能預(yù)示患者的不良預(yù)后,因此在臨床上應(yīng)對(duì)這部分特殊病例采取積極而有效的治療措施?

本研究不可避免地存在一些問題,主要是樣本量較小以及回顧性研究,入選樣本存在一定的異質(zhì)性,同時(shí)術(shù)后隨訪時(shí)間不長(zhǎng),可能導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)偏差,我們也希望看到多中心大樣本的研究來證實(shí)NLR在臨床中對(duì)前列腺癌的預(yù)測(cè)作用?但是,總的來說,NLR作為一種易測(cè)量?可重復(fù)且價(jià)格低廉的系統(tǒng)性炎癥的標(biāo)志,能夠一定程度上預(yù)測(cè)前列腺癌患者的預(yù)后?并據(jù)其指導(dǎo)前列腺癌患者的個(gè)體化治療,提高患者生存期及生活質(zhì)量?

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Relationship between neutrophil-to-lymphocyte ratio and clinicopathological characteristics of patientsw ith prostate cancer and the prognostic value

Long Fen1,NiMingru2,Wang Guiji1
(1.The Third Ward of Oncology Department,the First Afiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou 450000,China;2.Henan University,Kaifeng 475000,China)

【Abstract】Objective To explore the relationship between neutrophil-to-lymphocyte ratio and clinicopathological charac-teristics of patients with prostatic cancer and the prognostic value.M ethods The clinicopathological data of 60 patients with prostate cancer treated in the First Afiliated Hospital of Zhengzhou University from January of 2012 to December of 2013 were retrospectively analyzed.The patientswere divided into high NLR(NLR≥3,n=30)group and low NLR(NLR＜3,n=30)group.Themedian survival time between the two groups were compared.Results The diferences of TNM staging,degree of diferentiation and Gleason scores between the two groups were statisticaly significant(P＜0.05).Themedian survival time of high NLR group and low NLR group were 18 and 25 months respectively,the diference was statistical significant(P＜0.05).

Conclusion NLR was related to Gleason scores,TNM staging and degree of diferentiation of patients with prostatic cancer.It may be an efective index to evaluate the prognosis of patients with prostate cancer.

【Key words】prostate cancer;neutrophil-to-lymphocyte ratio;prognosis

(收稿日期:2015-07-02)

通訊作者:王貴吉,E-mail:hamimi520@163.com?

【中圖分類號(hào)】R 737.25

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.01.008