對(duì)羥基苯甲酸乙酯對(duì)鹽酸麻黃堿含量測(cè)定的影響及其改進(jìn)

尹春波，馬曉昱，劉云云，張 煒

對(duì)羥基苯甲酸乙酯對(duì)鹽酸麻黃堿含量測(cè)定的影響及其改進(jìn)

尹春波，馬曉昱，劉云云，張 煒＊

復(fù)方呋喃西林；鹽酸麻黃堿；紫外分光光度法；旋光法

復(fù)方呋喃西林滴鼻液是由呋喃西林、鹽酸麻黃堿和氯化鈉組成的復(fù)方制劑，具有消炎、收縮血管作用，用于急、慢性鼻炎、鼻竇炎的治療［1，2］，在多家醫(yī)院使用取得了良好的治療效果。紫外分光光度法、旋光法已是《中國(guó)藥典》收載的準(zhǔn)確度、靈敏度和穩(wěn)定性均較高的檢測(cè)方法［3］。有文獻(xiàn)報(bào)道用紫外分光光度法、旋光法和滴定法對(duì)其所含的鹽酸麻黃堿進(jìn)行含量測(cè)定，這三種方法所得的結(jié)果準(zhǔn)確度良好［4，5］。對(duì)羥基苯甲酸乙酯為抑菌藥，《中國(guó)藥典》規(guī)定可適量添加到鼻用制劑中，以延長(zhǎng)制劑的儲(chǔ)存期，文獻(xiàn)報(bào)道［6］其可將本制劑的儲(chǔ)存期從70 d延長(zhǎng)至4～5個(gè)月，但未見(jiàn)有其影響藥品含量測(cè)定的報(bào)道。本文在檢測(cè)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)鹽酸麻黃堿含量測(cè)定的異常，為此進(jìn)行了初步探討，報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 儀器與試藥 儀器為METTLER AE240電子天平；紫外分光光度儀UV-2450；自動(dòng)旋光儀WSS-2S。試藥為鹽酸麻黃堿（批號(hào)171241-201007，中國(guó)食品藥品檢定研究院，純度99.7%）。鹽酸麻黃堿滴鼻液，規(guī)格8 ml：呋喃西林1.6 mg與鹽酸麻黃堿80 mg（解放軍107醫(yī)院，批號(hào)150302-1，150302-2，150316-1，150316-2，150321-1，150321-2）。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 紫外分光光度法 （1）對(duì)照品溶液的制備。取在105℃干燥至恒重的鹽酸麻黃堿約0.25 g，精密稱定，置50 ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻。再精密量取3 ml，置50 ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。（2）供試品溶液的制備。精密量取本品3 ml，置100 ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。（3）測(cè)定方法取上述兩種溶液，用紫外分光光度法檢測(cè)，在256 nm和354 nm兩個(gè)波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，以對(duì)照品溶液吸收度之差值 （A256nm-A354nm）與供試品溶液吸收度之差值（A256nm-A354nm）的比，計(jì)算，即得。

1.2.2 旋光法 取本品，照旋光法與2.9196相乘，即得供試品中鹽酸麻黃堿的量。

2 結(jié)果

2.1 鹽酸麻黃堿、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、呋喃西林和復(fù)方呋喃西林滴鼻液的紫外吸收光譜 對(duì)羥基苯甲酸乙酯、鹽酸麻黃堿、呋喃西林在256 nm處均有最大吸收，呋喃西林在354 nm處仍有吸收，而鹽酸麻黃堿在354 nm處無(wú)吸收。見(jiàn)圖1。

圖1 四種藥物的紫外吸收光譜圖

2.2 對(duì)羥基苯甲酸乙酯的紫外吸收與旋光度測(cè)定結(jié)果表明對(duì)羥基苯甲酸乙酯在256 nm具有強(qiáng)吸收，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)羥基苯甲酸乙酯的紫外吸收度與旋光度

2.3 不同檢測(cè)方法測(cè)定復(fù)方呋喃西林滴鼻液中鹽酸麻黃堿的含量 不含有對(duì)羥基苯甲酸乙酯的樣品，紫外分光光度法與旋光法檢查無(wú)顯著差異；含有對(duì)羥基苯甲酸乙酯則極其顯著增加復(fù)方呋喃西林在256 nm的紫外吸收，極其顯著影響鹽酸麻黃堿的含量測(cè)定結(jié)果，在這種狀況下用紫外分光光度法進(jìn)行含量測(cè)定是不合適的。見(jiàn)表2。

表2 不同檢測(cè)方法測(cè)定復(fù)方呋喃西林滴鼻液中鹽酸麻黃堿的含量（標(biāo)示量的90.0%～110.0%）

3 討論

紫外分光光度法和旋光法均為 《中國(guó)藥典》2015年版收載的，操作相對(duì)簡(jiǎn)單、快速，準(zhǔn)確度較高的檢測(cè)方法［3］。查閱文獻(xiàn)秦紅霖等人采用紫外分光光度法、旋光法和滴定法對(duì)復(fù)方呋喃西林滴鼻液的鹽酸麻黃堿含量進(jìn)行檢測(cè)，三種方法無(wú)顯著性差異［4］。本文在抽樣檢測(cè)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)本制劑中鹽酸麻黃堿的含量用紫外分光光度法與旋光法測(cè)得的結(jié)果存在顯著差異，旋光法測(cè)定鹽酸麻黃堿的含量在正常限度范圍之內(nèi)，而紫外分光光度法的結(jié)果則明顯高于旋光法，超過(guò)限度范圍。為確認(rèn)方法的一致性進(jìn)而又采用相同方法對(duì)不同批號(hào)和處方的復(fù)方呋喃西林滴鼻液進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果不含有對(duì)羥基苯甲酸乙酯的復(fù)方呋喃滴鼻液，鹽酸麻黃堿的含量用紫外分光光度法和旋光法測(cè)得的結(jié)果無(wú)顯著差異，而含有對(duì)羥基苯甲酸乙酯的樣品紫外分光光度法測(cè)得的含量超出限度范圍，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)旋光法；該結(jié)果表明鹽酸麻黃堿含量的差異不是由于儀器、方法或人員引起的。尋找檢測(cè)結(jié)果差異原因過(guò)程中，在對(duì)處方和工藝［1］確認(rèn)中發(fā)現(xiàn)，兩種方法鹽酸麻黃堿含量結(jié)果不一致的制劑在制備過(guò)程中添加了0.3 g/ 1000 ml的抑菌劑對(duì)羥基苯甲酸乙酯。進(jìn)一步研究表明，對(duì)羥基苯甲酸乙酯、鹽酸麻黃堿和呋喃西林在256 nm均有強(qiáng)吸收，因此以吸光度值計(jì)算會(huì)導(dǎo)致鹽酸麻黃堿含量的偏高，進(jìn)而導(dǎo)致含量測(cè)定結(jié)果的偏差。標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算吸收度時(shí)以吸收度之差 （A256nm-A354nm）消除呋喃西林的影響，保證結(jié)果的準(zhǔn)確性，但是對(duì)羥基苯甲酸乙酯在354 nm處無(wú)吸收，其吸收與鹽酸麻黃堿基本重疊，用紫外分光光度法無(wú)法消除其對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，但是對(duì)羥基苯甲酸乙酯不具有旋光性，其添加到制劑中不會(huì)引起藥物旋光度的變化，對(duì)含量檢測(cè)結(jié)果無(wú)影響，此時(shí)，應(yīng)選擇旋光法進(jìn)行含量測(cè)定。隨著儀器設(shè)備和技術(shù)的發(fā)展，近年逐漸建立起HPLC測(cè)定鹽酸麻黃堿的方法［6，7］，該方法靈敏度和準(zhǔn)確度更高，但是相對(duì)于紫外分光光度法和旋光法而言，其操作是復(fù)雜的，對(duì)儀器設(shè)備的要求也更高，在部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)還不能完全采用HPLC時(shí)，紫外分光光度法和旋光法仍是較為常用的含量測(cè)定方法。

制劑中添加某些抑菌劑，在增加藥物儲(chǔ)存期的同時(shí)，可能會(huì)引起藥物紫外吸收的變化，單用一種檢測(cè)方法結(jié)果的異常不能作為制劑質(zhì)量合格與否的判斷依據(jù)，應(yīng)增加對(duì)影響因素的分析，以選擇更加準(zhǔn)確、可靠的測(cè)定方法。

［1］中國(guó)人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部.中國(guó)人民解放軍醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范［S］.2002版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2003：265.

［2］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局.中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范：西藥制劑［S］.第2版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1995：165.

［3］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典2015年版：四部［S］．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015：9.

［4］秦紅霖，賈文斌，趙彤英，等.三種復(fù)方呋喃西林滴鼻液含量測(cè)定方法的比較［J］.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，199，15（2）：54－55.

［5］郝海鷗，王燦嶺，劉 旭，等.旋光法測(cè)定復(fù)方呋喃西林滴鼻液中鹽酸麻黃素的含量［J］.河南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2001，20（1）：41－42.

［6］金 麗，周建麗，卜 瑩，等.復(fù)方呋喃西林滴鼻液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高研究［J］.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2016，31（1）：61－64.

［7］湛 雯，景 霞，孫 芳，等.HPLC法同時(shí)測(cè)定小兒復(fù)方呋喃西林滴鼻液中的鹽酸麻黃堿與呋喃西林含量［J］.安徽醫(yī)藥，2016，20（1）：50－53.

［2016－03－16收稿，2016－04－13修回］ ［本文編輯：劉一洋］

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10.14172/j.issn1671-4008.2016.09.026

250022山東濟(jì)南，濟(jì)南軍區(qū)聯(lián)勤部司令部（尹春波）；250022山東濟(jì)南，濟(jì)南軍區(qū)聯(lián)勤部藥品儀器檢驗(yàn)所（馬曉昱，劉云云）；264002山東煙臺(tái)，解放軍107醫(yī)院（張煒）

張煒，Email：15754990092@qq.com