小容量注射劑可見異物影響因素分析和處理措施

O 郭艷爭(zhēng)（天方藥業(yè)有限公司 河南駐馬店 463000）

小容量注射劑可見異物影響因素分析和處理措施

O 郭艷爭(zhēng)
（天方藥業(yè)有限公司 河南駐馬店 463000）

本文主要研究討論了小容量注射劑中可見異物的影響因素以及質(zhì)量控制措施，從以下幾個(gè)方面分別對(duì)其進(jìn)行分析，通過對(duì)生產(chǎn)過程中的包裝材料、燈檢以及工作人員方面等分析，得出產(chǎn)生可見異物的原因，并根據(jù)產(chǎn)生可見異物的原因采取相應(yīng)的措施來降低可見異物產(chǎn)生的概率，從而提高了注射劑的安全性以及可靠性。

小容量注射劑；可見異物；影響因素；控制措施

所謂的可見異物是指人的肉眼能夠觀察到的注射劑中的不溶性物質(zhì)，一般情況下，當(dāng)其長(zhǎng)度大于50微米時(shí)，人的肉眼就可直接觀察到。當(dāng)注射劑中存在可見異物時(shí)，不僅僅會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生過敏反應(yīng)，嚴(yán)重的還會(huì)影響到患者的生命安全。因此，考慮到注射劑中可見異物的危害性較大，國(guó)家對(duì)這方面做了嚴(yán)格的規(guī)定。國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施過程中，通過對(duì)各地的注射劑進(jìn)行抽查發(fā)現(xiàn)，注射劑中可見異物的不合格率一直居高不下，已經(jīng)成為關(guān)系社會(huì)民生的重大問題。本文中通過對(duì)注射劑中可見異物產(chǎn)生的原因進(jìn)行分析研究，指出了其產(chǎn)生的原因，并依據(jù)產(chǎn)生的原因，制定了相關(guān)措施以降低注射劑中可見異物的概率。

小容量注射劑中的異物按照不同標(biāo)準(zhǔn)可以有不同的分類，這里我們依據(jù)可見異物是否可溶于該注射劑將其分為兩類，分別是可溶性可見異物以及不可溶性可見異物。由于這兩類可見異物都有可能攜帶不同種類的病菌，因此，會(huì)對(duì)注射劑的質(zhì)量安全產(chǎn)生影響。

一、包裝材料

在注射劑的生產(chǎn)過程中，不可避免的會(huì)使用到包裝材料，包裝材料對(duì)注射劑的可見異物有著重要的影響。經(jīng)過調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，小容量注射劑一般采用的包裝為安瓿。安瓿的生產(chǎn)廠家在進(jìn)行生產(chǎn)時(shí)周圍環(huán)境控制沒有達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，就會(huì)在生產(chǎn)安瓿的過程中將可見異物引入。另外，安瓿的清洗過程中潔凈度不達(dá)標(biāo)，有些可見異物會(huì)附著在瓶子的內(nèi)壁。這些都是導(dǎo)致小容量注射劑產(chǎn)生可見異物的原因之一。

針對(duì)這種情況，應(yīng)當(dāng)在安瓿的生產(chǎn)過程中，對(duì)于生產(chǎn)車間的環(huán)境質(zhì)量要嚴(yán)格把關(guān)，同時(shí)，應(yīng)當(dāng)加大對(duì)于安瓿的抽查力度，對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行控制。防止因?yàn)榘b材料的不合格致使小容量注射劑產(chǎn)生可見異物。

另外，由于安瓿所裝的藥品屬于化學(xué)制品，因此，難免會(huì)與藥液進(jìn)行反應(yīng)，因此，在進(jìn)行加工生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥液的化學(xué)特征，比如說酸堿度、以及溶解性等等進(jìn)行考慮。當(dāng)藥液中的某些成分與安瓿或者其它材料進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，有可能會(huì)產(chǎn)生沉淀，這就會(huì)產(chǎn)生我們平時(shí)所說的小容量注射劑中有可見異物的現(xiàn)象，不僅會(huì)影響藥品的質(zhì)量，同時(shí)會(huì)影響人們的用藥安全，因此在進(jìn)行包裝材料的選擇時(shí)，不能僅僅只注意材料的性能，同時(shí)還要考慮到藥品的化學(xué)特性，只有這樣，才能夠最大程度的避免在生產(chǎn)小容量注射劑的過程中有可見異物的產(chǎn)生，才能從根本上保證化學(xué)制劑的質(zhì)量。

二、機(jī)器設(shè)備

機(jī)器設(shè)備是小容量注射劑產(chǎn)生可見異物的最主要的原因。關(guān)于生產(chǎn)設(shè)備，再注射劑生產(chǎn)的過程中主要涉及三種生產(chǎn)設(shè)備，分別是超聲波清洗劑、隧道式干熱滅菌器以及安瓿灌封機(jī)。

1.超聲波清洗劑

超聲波清洗劑對(duì)安瓿清洗的工位有七個(gè)，前三個(gè)工位對(duì)安瓿進(jìn)行清洗，第四個(gè)工位為吹氣，排出循環(huán)水，第五個(gè)工位運(yùn)用四十度到五十度的水進(jìn)行沖洗，這個(gè)工位沖洗后的水可以作為回用水處理。第六個(gè)和第七個(gè)工位對(duì)安瓿進(jìn)行吹氣，用于將瓶子內(nèi)部的水吹干。在第五個(gè)工位進(jìn)行操作時(shí)，很有可能會(huì)有玻屑進(jìn)入回用水，導(dǎo)致注射劑中可見異物的產(chǎn)生。因此，該設(shè)備最重要的是對(duì)于回用水的控制，首先是，回用水的出水口不能位于低端，因?yàn)椴Ｐ紩?huì)進(jìn)行沉淀；其次，可以對(duì)回用水進(jìn)行過濾操作，有效地防止玻屑再次進(jìn)入回用水；最后，在生產(chǎn)結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)的對(duì)水箱進(jìn)行沖洗，做好清潔工作。

2.隧道式干熱滅菌器

隧道式干熱滅菌器在輸送安瓿運(yùn)行過程中，安瓿與安瓿之間會(huì)發(fā)生擠壓，加之滅菌過程中經(jīng)受 300℃左右的高溫，許多安瓿會(huì)被擠壓破損，破損后玻屑會(huì)飛濺到其它安瓿內(nèi)，形成注射劑中可見異物。因此在進(jìn)行該工序時(shí)，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)?shù)恼{(diào)整傳送帶的速度，減少安瓿之間的相互擠壓，避免由于相互擠壓而產(chǎn)生的玻屑落入瓶子內(nèi)部，導(dǎo)致可見異物的產(chǎn)生。

3.安瓿灌封機(jī)

由于安瓿本身以及罐裝的的特點(diǎn)，在操作的過程中就可能發(fā)生針頭將安瓿戳破的情況，這時(shí)就會(huì)產(chǎn)生玻屑，使其他安瓿內(nèi)可能產(chǎn)生可見異物。因此，在這個(gè)過程中，應(yīng)該適當(dāng)?shù)目刂乒喾獾乃俣?，保證機(jī)器的運(yùn)行狀態(tài)。

三、燈檢

這是容易產(chǎn)生可見異物的最后工序，對(duì)于這道工序，應(yīng)當(dāng)從以下幾方面著手以減少可見異物發(fā)生的概率，首先應(yīng)當(dāng)是工作人員方面，應(yīng)當(dāng)保證燈檢員的視力在正常范圍內(nèi)，由于燈檢是人為操作，所以這一步顯得尤為重要。其次，在使用燈檢儀的時(shí)候，應(yīng)當(dāng)對(duì)燈檢儀的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢查，防止在燈檢過程中由于設(shè)備的原因出現(xiàn)注射劑中可見異物產(chǎn)生的現(xiàn)象。最后，根據(jù)科學(xué)管理理論建立工作人員合理的工作時(shí)間，應(yīng)當(dāng)盡量的減慢燈檢的速度，保證質(zhì)量，同時(shí)，可以針對(duì)不同崗位的員工進(jìn)行輪休，使燈檢員的視力從疲勞狀態(tài)中解脫出來，有助于下一步的燈檢工作的進(jìn)行。加大抽查力度，對(duì)員工制定一定的獎(jiǎng)懲制度，將其工作質(zhì)量與其業(yè)績(jī)工資掛鉤，能夠有效地保證燈檢工作的效率，同時(shí)，還能夠調(diào)動(dòng)員工的積極性，減少可見異物發(fā)生的概率。

四、生產(chǎn)人員

在小容量注射劑產(chǎn)生可見異物的原因之中，人為因素是較為重要的。首先，在潔凈室內(nèi)，人就像一個(gè)永不休止的污染媒介，人的一舉一動(dòng)都可能會(huì)使生產(chǎn)的注射劑質(zhì)量產(chǎn)生問題。這就要求在生產(chǎn)過程中工作人員一定要嚴(yán)格遵守相關(guān)的規(guī)章制度，進(jìn)入潔凈室內(nèi)必須穿無菌服、戴口罩，這是由于空氣中的為力主要是在人體鼻腔以及口腔噴出的飛沫中。其次，還要控制進(jìn)入潔凈室內(nèi)的人員的數(shù)量，減少因?yàn)槿藶橐蛩囟a(chǎn)生的生產(chǎn)藥品不合格的現(xiàn)象。最后，由于工作人員的知識(shí)水平與職業(yè)技能不同，對(duì)于各流程的操作熟練程度也不盡相同，這都是小劑量注射劑質(zhì)量的影響因素。對(duì)于員工應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)安全意識(shí)，平時(shí)企業(yè)可以開展對(duì)員工的法律法規(guī)以及思想道德建設(shè)，另外，對(duì)于員工應(yīng)該定期開展職業(yè)技能培訓(xùn)，增強(qiáng)員工的知識(shí)深度與廣度，不僅如此，企業(yè)還應(yīng)當(dāng)著重培養(yǎng)員工的職業(yè)技能，時(shí)期服務(wù)于小劑量注射劑的安全生產(chǎn)。

五、藥液配制

1.原輔料

小劑量注射劑是由原輔材料組成的，因此，為保證小劑量注射劑的質(zhì)量就必須要對(duì)配制藥液的原輔料進(jìn)行質(zhì)量控制，只有合格優(yōu)質(zhì)的原輔料才能生產(chǎn)出安全的注射劑，對(duì)于原輔料國(guó)家有相關(guān)的規(guī)定，比如說是藥用級(jí)別還是注射劑別等等，身為生產(chǎn)廠家，必學(xué)要對(duì)生產(chǎn)的原輔料的質(zhì)量進(jìn)行保證，同時(shí)注射劑的生產(chǎn)人員應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)之前對(duì)原輔料的質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，以保證生產(chǎn)的注射劑的作用。

2.藥液輸送和過濾系統(tǒng)

注射劑內(nèi)是否有異物與過濾系統(tǒng)有著緊密的聯(lián)系，對(duì)于濾芯不僅要保證質(zhì)量，還要在生產(chǎn)之前和之后對(duì)其完整性進(jìn)行檢驗(yàn)，以保證生產(chǎn)出的注射劑沒有質(zhì)量問題。在過濾的過程中，應(yīng)當(dāng)時(shí)不時(shí)地檢查過濾物料時(shí)的壓力，只有過濾物料上的壓力使一個(gè)穩(wěn)定的值的時(shí)候，才能夠保證過濾效果能夠均一。在成產(chǎn)過程中的任何一個(gè)程序中所使用的器械以及容器，在使用之前，都要進(jìn)行徹底的清洗與消毒，用來保證所生產(chǎn)的注射劑內(nèi)沒有可見異物。當(dāng)生產(chǎn)的注射劑的品種更換時(shí)，或者連續(xù)生產(chǎn)同一種注射劑達(dá)到三天時(shí)，就應(yīng)當(dāng)對(duì)管道進(jìn)行清場(chǎng)，所謂的清場(chǎng)就是指用堿液對(duì)管道進(jìn)行消毒和清理，另外，經(jīng)過一段時(shí)間后應(yīng)該對(duì)管道進(jìn)行拆卸，徹底清理。

3.藥液PH值

我們都知道，注射技術(shù)與化學(xué)制品的一種，因此，生產(chǎn)過程中以及裝瓶的過程中難免會(huì)和其他物質(zhì)反應(yīng)，因此，這就要求有合適的PH值。在生產(chǎn)過程中，酸堿度對(duì)藥物的穩(wěn)定性有很重要的作用。不同的藥物所需的環(huán)境不同，酸堿度就不同，應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)的藥物的特點(diǎn)來制定生產(chǎn)環(huán)境的酸堿度。尤其在生產(chǎn)一些中藥制劑時(shí)，中藥的某些成分與溶液的PH值有很大關(guān)系，一部分中藥成分會(huì)溶解于溶液當(dāng)中，產(chǎn)生沉淀。另外，使用針用碳的注射劑,活性炭在偏酸性的環(huán)境中吸附效果好。

六、結(jié)束語

隨之科學(xué)水平的發(fā)展，小容量注射劑開始凸顯出其優(yōu)點(diǎn)，比如說藥效迅速、作用可靠，因此成為臨床用來?yè)尵纫约爸委熁颊叩某Ｓ靡约氨貍渌幤贰?guó)家制定了嚴(yán)格的政策法規(guī)對(duì)于注射劑中可見異物的檢查，起目的就是為了保證小劑量注射劑的質(zhì)量和臨床使用的有效性和安全性，間接保證了人民的生命安全。

通過上文中對(duì)小容量注射劑的可見異物的產(chǎn)生原因進(jìn)行分析得知，影響小容量注射劑中可見異物的原因是多種多樣的。在生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)從各個(gè)方面入手，將可見異物的產(chǎn)生扼殺在源頭。其中包裝材料、機(jī)器設(shè)備、人員以及燈檢是產(chǎn)生可見異物的主要原因，通過對(duì)這幾個(gè)過程進(jìn)行控制，能夠大大減少小容量注射劑當(dāng)中可見異物產(chǎn)生的概率。由于小容量注射劑的生產(chǎn)過程極為復(fù)雜，因此，在實(shí)際生產(chǎn)過程當(dāng)中，還需要結(jié)合實(shí)際情況具體分析，不斷探索可見異物產(chǎn)生的原因，對(duì)癥下藥，改善藥品的質(zhì)量，切實(shí)保障人民的用藥安全。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì)編.中國(guó)藥典》2010年版二部〔M〕.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010.附錄76-78.

[2]徐艷龍，楊金豐，等.《中國(guó)藥典》2010年版可見異物檢查方法研讀〔J〕.科技創(chuàng)新導(dǎo)報(bào)，2010，33:242.

[3]國(guó)家食品藥監(jiān)督管理局.藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南(2003)第1版〔M〕.化學(xué)工業(yè)出版社、現(xiàn)代生物技術(shù)與醫(yī)藥科技出版中心(北京)，2003，398-399.

[4]陳雯秋．清潔驗(yàn)證中的微生物問題—設(shè)備表面微生物限度的制定及其檢驗(yàn) [J].藥品評(píng)價(jià),2004,1(5):380-381.

Influence Factors Analysis and Treatment Measure of Small-volume Injection Visible Particles

Guo Yanzheng
（Topfond Pharmaceutical co., LTD,Henan Zhumadian,463000）

This paper mainly takes analysis on the inf uence factors and quality control measure of small-volume injection visible particles from the following aspects: packing material and lamp examines in producing course etc. to get the reason of producing particle, on which, to take countermeasures to decrease the rate of producing visible particles to improve the safety and reliability of injection.

small-volume injection；visible particle；inf uence factor；control measures

R

B

郭艷爭(zhēng)（1985～），女，天方藥業(yè)有限公司，研究方向：可見異物。