鹽酸普拉克索片治療帕金森病患者的臨床療效

白　璇

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鹽酸普拉克索片治療帕金森病患者的臨床療效

白璇

【摘要】目的探討鹽酸普拉克索片治療帕金森?。≒D）患者的臨床療效。方法選取2012年1月至2014年1月遼寧省人民醫(yī)院收治的96例早期PD患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各48例。對(duì)照組患者應(yīng)用多巴絲肼片，觀察組患者口服鹽酸普拉克索片，比較兩組患者治療前后的運(yùn)動(dòng)癥狀、非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)分及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果治療1年后，兩組患者的帕金森氏病綜合評(píng)分量表（UPDRS）Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ評(píng)分均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），且兩組患者的UPDRS Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的UPDRS Ⅰ、HAMA、HAMD評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組患者嗜睡、體位性低血壓、視幻覺(jué)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論鹽酸普拉克索片治療早期PD患者能有效改善運(yùn)動(dòng)癥狀，同時(shí)還能有效改善非運(yùn)動(dòng)癥狀，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】帕金森疾病；鹽酸普拉克索片；多巴絲肼片；運(yùn)動(dòng)癥狀

遼寧省人民醫(yī)院，遼寧沈陽(yáng)110016

帕金森?。≒D）是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、肌肉強(qiáng)直、靜止性震顫、姿勢(shì)步態(tài)異常等運(yùn)動(dòng)癥狀，且隨著病情發(fā)展還會(huì)出現(xiàn)各種非運(yùn)動(dòng)癥狀[1]；病理改變?yōu)檫x擇性中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、壞死，紋狀體多巴胺明顯減少，藍(lán)斑和黑質(zhì)存在Lewy小體而引起錐體外系運(yùn)動(dòng)癥狀[2]。現(xiàn)階段，臨床報(bào)道都已證實(shí)長(zhǎng)期應(yīng)用新型多巴胺受體激動(dòng)劑（DAs）鹽酸普拉克索片能有效改善早期PD運(yùn)動(dòng)癥狀，同時(shí)還有助于緩解一些非運(yùn)動(dòng)癥狀[3]。本研究就鹽酸普拉克索片治療PD患者的臨床療效進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月至2014年1月我院收治的96例早期PD患者作為研究對(duì)象，其中男56例，女40例，年齡44～82歲，平均（63±8）歲，病程1～5年，平均（2.3±1.8）年，帕金森病Hoehn-Yahr分期1～2.5期。所有患者均符合原發(fā)性PD診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除特發(fā)性震顫、帕金森疊加綜合征、繼發(fā)性帕金森病、肝腎功能不全、惡性腫瘤，近3個(gè)月內(nèi)均未持續(xù)服用多巴胺受體激動(dòng)劑或左旋多巴類藥物。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，各48例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組患者口服多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：0.25 mg/片）進(jìn)行治療，初始劑量為0.5片/次，3次/d，之后每周日服用劑量增加0.5片，直至每天2～4片（分3～4次服用），并以該劑量作為維持劑量持續(xù)治療。觀察組患者口服鹽酸普拉克索片（德國(guó)Boehringer Ingelheim International GmbH公司，批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20110069，規(guī)格：0.125 mg/片），初始劑量為0.375 mg/d，之后每周日服用劑量均增加1次劑量，在患者可耐受前提下，將劑量增加至癥狀改善達(dá)穩(wěn)定為止（≤4.5 mg/d），并以此劑量作為維持劑量持續(xù)治療。兩組患者均持續(xù)治療1年。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1運(yùn)動(dòng)癥狀及并發(fā)癥采用帕金森氏病綜合評(píng)分量表（UPDRS）Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ分別對(duì)患者治療前后的運(yùn)動(dòng)能力、日常生活活動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)定，以評(píng)估患者的運(yùn)動(dòng)癥狀，并以運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)、運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率來(lái)評(píng)估運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生情況。UPDRS Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：UPDRS評(píng)分項(xiàng)目5～31項(xiàng)，每項(xiàng)計(jì)分值分5個(gè)等級(jí)，分別為：0、1、2、3、4分，得分越高，表明患者的日常生活能力以及運(yùn)動(dòng)能力越差。

1.3.2非運(yùn)動(dòng)癥狀及并發(fā)癥應(yīng)用UPDRSⅠ對(duì)患者的情感、行為、精神狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)估患者的焦慮、抑郁程度。并比較兩組患者嗜睡、視幻覺(jué)、體位性低血壓等非運(yùn)動(dòng)癥狀的發(fā)生率。UPDRSⅠ評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：UPDRS評(píng)分項(xiàng)目1～4項(xiàng)，每項(xiàng)計(jì)分值為0、1、2、3、4分，分值越高，表明患者PD癥狀越嚴(yán)重。HAMD評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：HAMD評(píng)分項(xiàng)目1～14項(xiàng)，各項(xiàng)目均無(wú)，記1分；輕，2分；中度，3分；重度，4分；極重度，5分。統(tǒng)計(jì)總分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者抑郁程度越高。HAMA評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：HAMA評(píng)分項(xiàng)目1～24項(xiàng)，各項(xiàng)目均無(wú)，1分；輕度，2分；中度，3分；重度，4分；極重度，5分。統(tǒng)計(jì)總分，得分越高，表明患者焦慮越嚴(yán)重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)分比較治療前，兩組患者的UPDRS Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療1年后，兩組患者的UPDRS Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ評(píng)分均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），但兩組患者的UPDRS Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1　兩組患者治療前后運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)分比較(分,±s)

表1　兩組患者治療前后運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)分比較(分,±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 　　例數(shù) UPDRS Ⅱ UPDRS Ⅲ UPDRS Ⅴ對(duì)照組 　48治療前 　 　11±3 　15±5 　1.8±0.6治療后 　 　8±4*　11±4*　1.4±0.5*觀察組 　48治療前 　 　11±4 　14±4 　1.8±0.7治療后 　 　8±4*　11±5*　1.4±0.6*

2.2運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生情況比較治療期間，觀察組患者中，運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)1例，運(yùn)動(dòng)障礙1例，運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生率為4.2%（2/48）；對(duì)照組患者中，運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)5例，運(yùn)動(dòng)障礙3例，并發(fā)癥發(fā)生率為16.7% （8/48）；觀察組患者運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)分比較治療前，兩組患者的UPDRS Ⅰ、HAMA、HAMD評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的UPDRSⅠ、HAMA、HAMD評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)分比較(分,±s)

表2　兩組患者非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)分比較(分,±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 　　例數(shù) UPDRS Ⅰ 　HAMA 　HAMD對(duì)照組 　48治療前　 　2.4±1.4 　12±6 　11±5治療后　 　2.3±1.6 　11±5 　11±4觀察組 　48治療前　 　2.4±1.3 　12±5 　11±3治療后　 　 0.8±0.7*#　　7±5*#　　7±4*#

2.4非運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生情況比較觀察組患者中，嗜睡6.2%（3/48）、體位性低血壓10.4%（5/48）、視幻覺(jué)12.5%（6/48）；對(duì)照組患者嗜睡、體位性低血壓、視幻覺(jué)發(fā)生率分別為27.1%（13/48）、37.5% （18/48）、35.4%（17/48）；觀察組患者嗜睡、體位性低血壓、視幻覺(jué)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

3　討論

目前，臨床對(duì)PD引起的非運(yùn)動(dòng)癥狀的治療尚缺乏有效的治療手段。長(zhǎng)期以來(lái)，左旋多巴（L-DA）、復(fù)方左旋多巴均被認(rèn)為是治療PD最為有效的藥物，但此類藥物長(zhǎng)期應(yīng)用易引起明顯毒副作用[4]。研究顯示，PD患者在應(yīng)用L-DA兩年后，治療效果明顯降低，且運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生率明顯升高，且PD的非運(yùn)動(dòng)癥狀多為非多巴胺能系統(tǒng)病變，所以L-DA對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀的改善效果也并不明顯[5]。DAs是近年來(lái)常用的一種治療PD的藥物，美國(guó)神經(jīng)病學(xué)會(huì)建議早期PD患者可單一使用DAs，既能獲得理想效果，其能直接作用于紋狀體突觸后膜，興奮多巴胺受體，同時(shí)還能減少多巴胺釋放、代謝以及毒性產(chǎn)物，清除氧自由基，以利于受損細(xì)胞的恢復(fù)、重建。另一方面，DAs具有較長(zhǎng)半衰期，其能使DA受體持續(xù)處于興奮狀態(tài)，長(zhǎng)期用藥也不易發(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙或病情反復(fù)。鹽酸普拉克索片為新型DAs激動(dòng)劑，其能選擇性作用D2受體亞家族，其與D3受體的親和力較強(qiáng)。鹽酸普拉克索片能通過(guò)激動(dòng)多巴胺能D2、D3受體以改善PD患者的臨床癥狀，同時(shí)還能保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，延遲黑質(zhì)神經(jīng)元變性[6]。本研究結(jié)果顯示，治療1年后，兩組患者的UPDRS Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ評(píng)分均明顯低于治療前，但兩組患者的UPDRS Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明鹽酸普拉克索片治療PD，在改善運(yùn)動(dòng)癥狀方面所獲效果與多巴絲肼片相當(dāng)。本研究中，治療后觀察組患者的UPDRS Ⅰ、HAMA、HAMD評(píng)分均明顯低于對(duì)照組；觀察組患者運(yùn)動(dòng)、非運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組。提示鹽酸普拉克索片對(duì)PD非運(yùn)動(dòng)癥狀的改善效果優(yōu)于多巴絲肼片，同時(shí)還能有效減少運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，鹽酸普拉克索片治療早期PD患者能有效改善運(yùn)動(dòng)癥狀，同時(shí)還能有效改善非運(yùn)動(dòng)癥狀，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

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【中圖分類號(hào)】R742.5

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.01.009