硫酸羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎的臨床療效研究

楊靜

【摘要】 目的：評價硫酸羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：選取類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者94例，采用隨機數(shù)表法將其平均分為兩組，觀察組給予硫酸羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤進行治療，對照組僅給予甲氨蝶呤進行治療，觀察并比較兩組患者治療前后血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）變化情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組綜合療效明顯優(yōu)于對照組，差異經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗有意義（P<0.05）；治療后，觀察組ESR、CRP、RF均明顯低于對照組，差異經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗有意義（P<0.05）；兩組患者在治療期間均未發(fā)生較為嚴(yán)重的與服用藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：硫酸羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤對于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有較好的臨床療效，能有效降低患者體內(nèi)C反應(yīng)蛋白與類風(fēng)濕因子含量，且安全性良好，值得在臨床上予以推廣。

關(guān)鍵詞：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；硫酸羥氯喹；甲氨蝶呤

【中圖分類號】R4 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】1671-8801（2016）01-0054-02

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎癥為病理表現(xiàn)的自身免疫性疾病，多發(fā)于中老年患者，其主要臨床表現(xiàn)為全身廣泛性、對稱性的關(guān)節(jié)炎癥，且呈進行性發(fā)展，如果不能得到及時治療最終會導(dǎo)致關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形，影響其生活。近年來，為提高對于RA的診療水平，在傳統(tǒng)單獨應(yīng)用甲氨蝶呤的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用硫酸羥氯喹來進行治療，效果較好，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年11月-2014年12月在哈爾濱醫(yī)大二院進行治療的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者94例，采用隨機數(shù)表法將其平均分為兩組，其中觀察組有男性24例，女性23例，年齡（41.9±2.7）歲，病程（14.2±2.1）月，治療前ESR為（83.1±6.4）mm/h，CRP為（250.1±33.4）IU/ml，RF為（51.9±5.5）mg/L，對照組中男性22例，女性25例，年齡（42.1±3.3）歲，病程（14.4±1.9）月，治療前ESR為（82.8±7.8）mm/h，CRP為（248.4±30.6）IU/ml，RF為（50.7±6.3）mg/L，兩組患者均為診斷明確的重型RA患者，符合使用免疫抑制劑的條件，且在一般資料等方面無統(tǒng)計學(xué)差異，可以進行病例對照研究。

1.2方法 對照組：口服甲氨蝶呤（國藥準(zhǔn)字 H44103026，上海信誼藥廠）7.5mg每次，每周1次；觀察組：在給予與對照組相同劑量的甲氨蝶呤的基礎(chǔ)上，聯(lián)用硫酸羥氯喹（國藥準(zhǔn)字H19990264，上海中西制藥）200mg每次，每天2次。兩組患者在使用研究規(guī)定的藥品的同時，按照需要服用非甾體類抗炎藥，若短期內(nèi)病情加重可使用強的松，并在治療期間戒煙限酒，藥物服用療程為24周。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效：優(yōu)：患者晨僵、關(guān)節(jié)壓痛、腫脹等癥狀基本消失，ESR、CRP以及RF指標(biāo)降低75%以上；良：患者晨僵、關(guān)節(jié)壓痛、腫脹等癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，ESR、CRP以及RF指標(biāo)降低50%以上，75%以下；中：患者仍存在較為嚴(yán)重的晨僵、關(guān)節(jié)壓痛、腫脹等癥狀，ESR、CRP以及RF指標(biāo)降低50%以下，30%以上；差：患者各臨床以及實驗室指標(biāo)基本無改善。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床療效優(yōu)為30（63.8%）例，良為10（21.3%）例，中為4（8.5%）例，差為3（6.4%）例，總優(yōu)良率為85.1%，對照組臨床療效優(yōu)為21（44.7%）例，良為7（14.9%）例，中為15（31.9%）例，差為4（8.5%）例，總優(yōu)良率為59.6%，觀察組患者治療后總優(yōu)良率明顯高于對照組，比較經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗有意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療后ESR、CRP、RF比較 治療后，觀察組ESR為（46.5±3.4）mm/h，CRP為（81.4±8.4）IU/ml，RF為（25.6±3.4）mg/L，對照組ESR為（63.7±6.2）mm/h，CRP為（123.5±5.8）IU/ml，RF為（35.4±5.3）mg/L，經(jīng)t檢驗，治療后觀察組患者ESR、CRP、RF均明顯低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 藥物毒副反應(yīng)比較 兩組患者在治療期間均未發(fā)生較為嚴(yán)重的與服用藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，僅少數(shù)患者在服藥初期出現(xiàn)程度較輕的惡心、皮疹，未行特殊處理后癥狀自動消失。

3討論

RA起病初期可有病毒或細菌感染現(xiàn)象，出現(xiàn)低熱、疲倦、手足麻木刺痛等癥狀，疾病發(fā)展至后期，關(guān)節(jié)滑膜組織中的巨噬細胞因受抗原刺激而異常激活，產(chǎn)生IL-6、IL-1、IL-8以及TNF-α等炎癥因子，破壞關(guān)節(jié)正常組織，導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形的出現(xiàn)[1]。對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療目前尚無特效藥物，臨床上多采用以抗炎為主的綜合療法進行治療，其中最主要的藥物即甲氨蝶呤。甲氨蝶呤是治療重癥RA的常用藥，它能抑制細胞內(nèi)二氫葉酸還原酶的活性，導(dǎo)致細胞內(nèi)葉酸缺乏，細胞核蛋白合成困難，從而減少巨噬細胞的增殖[2]。但甲氨蝶呤對正常細胞復(fù)制繁殖也有一定抑制作用，患者有可能出現(xiàn)惡心、皮疹、腹瀉甚至骨髓抑制等不良反應(yīng)，影響患者的服藥的連續(xù)性，因此服藥期間要適當(dāng)補充葉酸，堅持復(fù)查血常規(guī)以及肝功生化。在研究中，為防止大劑量服用甲氨蝶呤后使患者產(chǎn)生不良反應(yīng)，采用中小劑量甲氨蝶呤聯(lián)合硫酸羥氯喹（HCQ）的方法進行治療，HCQ為抗瘧藥，可抑制單胺氧化酶與膽堿酯酶的活性，從而使得抗原巨噬細胞以及T淋巴細胞的產(chǎn)生受到抑制，從而起到較好的抗炎效果，同時HCQ服用的安全性較好，患者服藥連續(xù)性得到了保證。在我們的研究中，應(yīng)用HCQ與甲氨蝶呤的觀察組其臨床療效優(yōu)良率明顯優(yōu)于對照組，且安全性較好。

綜上所述，硫酸羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤對于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有較好的臨床療效，能有效降低患者體內(nèi)C反應(yīng)蛋白與類風(fēng)濕因子含量，且安全性良好，值得在臨床上予以推廣。

參考文獻：

[1]林琳. 抑炎細胞因子IL-37的研究新進展[J]. 中國免疫學(xué)雜志，2015，12：1718-1724.

[2]張立杰. 甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎126例臨床觀察[J]. 中國傷殘醫(yī)學(xué)，2012，05：59-60.