天然產(chǎn)物苦參堿的提取方法*

黃 青，王志忠

(1 寧夏醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，寧夏 銀川 750004；2 寧夏醫(yī)科大學(xué)回醫(yī)藥現(xiàn)代化省部共建教育部重點實驗室，寧夏 銀川 750004)

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天然產(chǎn)物苦參堿的提取方法*

黃 青1,2，王志忠1,2

(1 寧夏醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，寧夏 銀川 750004；2 寧夏醫(yī)科大學(xué)回醫(yī)藥現(xiàn)代化省部共建教育部重點實驗室，寧夏 銀川 750004)

苦參堿具有消炎、鎮(zhèn)痛等生物活性應(yīng)用于臨床，是醫(yī)藥界科學(xué)研究的熱點領(lǐng)域之一。從天然植物中提取分離純化苦參堿是其開發(fā)利用的關(guān)鍵問題，本文重點對苦參堿提取工藝進行介紹，尤其是對提取新技術(shù)應(yīng)用進行重點介紹，以期為更好地開發(fā)與利用植物資源，提取分離純化苦參堿。

苦參堿；提?。恍录夹g(shù)；純化

苦豆子是寧夏的重要藥用植物資源和自然植被植物，資源較為豐富。近年來，寧夏回族自治區(qū)政府對苦豆子的保護與綜合利用充分重視，把苦豆子作為寧夏地道藥材，納入自治區(qū)回醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開發(fā)的率先行動計劃[1]。

苦參堿是生物堿，是苦豆子的主要生物活性成分?？鄥A具有消炎、鎮(zhèn)痛等生物活性應(yīng)用于臨床，是醫(yī)藥界科學(xué)研究的熱點領(lǐng)域之一。研究人員以苦參堿為先導(dǎo)物，進行結(jié)構(gòu)修飾改造，以期獲得療效更好或有新藥理活性的衍生物[2]。從天然植物中提取分離純化苦參堿是其開發(fā)利用的關(guān)鍵問題[3]，現(xiàn)就苦參堿在提取分離純化工藝領(lǐng)域的研究狀況進行綜述及展望，以期為更好地、合理地綜合開發(fā)與利用苦豆子，得到質(zhì)量更優(yōu)的原料藥苦參堿。

1 苦參堿的提取工藝

1.1 溶劑提取法

楊基森等[4]對苦參藥材分別采用醇提水沉法、水提醇沉法、明膠沉淀法，通過調(diào)pH除鞣，并進行活性炭脫色，提取分離純化苦參堿。實驗研究表明：2%明膠除鞣法苦參堿收率最大，水提醇沉法苦參堿收率最小。蔡中琴等[5]采用正交實驗法，以提取方式、提取溶劑、濃縮溫度為三個因子，每因子3水平，對苦參堿的提取分離工藝進行研究，實驗研究表明：用滲漉方式，水為提取溶劑，濃縮溫度80 ℃時，苦參堿收率最高。張奎遠等[6]采用正交實驗法，以乙醇用量、乙醇濃度、提取時間、提取次數(shù)為四個因子，每因子3水平，對苦參堿的提取分離工藝進行研究，實驗研究表明： 60%乙醇(藥材6倍量)、回流3次(每次2 h)是，苦參堿的收率最大。孔令明等[7]采用酸水回流提取法、乙醇回流提取法對比研究，實驗結(jié)果表明：乙醇回流提取法對苦參堿的提取效果較好。賈曉紅等[8]用均勻設(shè)計實驗法，以溶劑(三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、水)、溶劑濃度、提取溫度、時間、料液比、粒度為影響因素，對苦參堿的提取分離工藝進行研究，實驗研究表明：乙醇濃度85%、提取溫度50 ℃、提取時間5 h、粒度16目時，苦參堿提取率達75%。

魯傳華等[9]采用正向膠束法，在常溫浸漬條件下，從苦參中提取苦參堿，以乙醇、鹽酸、提取溶劑(膠束分散體系-水)為因子，對苦參堿的提取分離工藝進行研究，實驗研究表明：表面活性劑-提取劑混合液能提高提取率。陳明拓等[10]用反膠束技術(shù)(AOT-異辛烷膠束體系)對苦參總堿中的苦參堿萃取與反萃取，實驗結(jié)果表明，AOT-異辛烷膠束體系對苦參堿具有良好的選擇性，單次萃取就能形成較高純度的苦參堿，在提取率和選擇性上均優(yōu)于已有工藝，新工藝的優(yōu)勢還在于對環(huán)境友好，無毒性有機溶劑和酸、堿試劑。

1.2 離子交換法

高拴平等[11]采用離子交換法，經(jīng)過粉碎、回流提取、脫脂、除鞣、離子交換、洗脫、萃取、結(jié)晶，從苦參中提取苦參堿，實驗研究表明：采用201型陽離子交換樹脂，苦參堿粗提物易于分離純化，并且產(chǎn)率高。張存莉等[12]對不同的苦參堿分離純化方法進行對比研究，尤其是不同濃度的乙醇和陽離子交換樹脂對苦參堿提取分離純化，實驗研究表明：以60%乙醇為提取溶劑，再進行陽離子交換樹脂分離純化，苦參堿產(chǎn)率高，此工藝過程簡單，生產(chǎn)成本低，適合大規(guī)模化生產(chǎn)。

1.3 樹脂吸附法

秦學(xué)功等[13]采用樹脂吸附法研究苦豆子生物堿提取分離純化，篩選出DF01型非極性大孔吸附樹脂對苦參堿具有吸附快、流體流動性能好、解吸容易，并且樹脂使用壽命長，對產(chǎn)品無污染，有利于規(guī)模化生產(chǎn)。在靜態(tài)下，霍清等[14]對七種大孔吸附樹脂(D4020、D301R、D152、D201、AB-8、SP825和NKA-9)的吸附性能進行了研究，發(fā)現(xiàn)SP825樹脂吸附量最大，適合于苦參堿的提取分離純化。

1.4 超臨界流體萃取技術(shù)

葛發(fā)歡等采用超臨界二氧化碳流體萃取法提取苦參堿[15]，考察添加劑(非離子表面活性劑司盤-80和吐溫-80)對提取苦參堿收率的影響，實驗研究表明：通過添加非離子表面活性劑可以大大提高苦參堿的收率(約1.8～2.2倍)。梁燕明等對滲漉法、溫浸法、二氧化碳超臨界萃取法進行了對比研究[16]，實驗結(jié)果表明：超臨界二氧化碳萃取方法提取的苦參堿含量比滲漉法、溫浸法高。

1.5 超聲波法提取技術(shù)

超聲波提取法是近幾年來發(fā)展的新技術(shù)，超聲波振動能量大，使溶劑以很高速度穿透植物細(xì)胞組織，植物體中的有效成分與溶劑充分接觸，強化傳質(zhì)過程，從而提高萃取率。鄒姝姝等[17]通過正交試驗設(shè)計，以料液比、乙醇體積分?jǐn)?shù)、浸泡時間、超聲提取時間為因子，采用超聲波技術(shù)從苦參中提取苦參堿類成分，實驗研究表明：料液比(1:10，g/mL)，浸泡時間(3 h)，乙醇體積分?jǐn)?shù)(80%)，超聲提取時間(20 min)，苦參堿的收率最高。與傳統(tǒng)的溶劑提取法相比，超聲波提取技術(shù)具有時間短、效率高、成本低等優(yōu)勢。盛桂華等[18]采用單因子試驗和L9(34)正交試驗設(shè)計，考察了超聲波功率、超聲波溫度、超聲波時間、液料比、乙醇濃度、溶劑pH、浸潤時間和提取次數(shù)對苦參堿提取的影響，實驗結(jié)果表明，苦參堿收率的主次因素分別為：超聲波時間、超聲波溫度、超聲波功率以及浸潤時間。

1.6 微波法提取技術(shù)

微波萃取法具有萃取選擇性好、回收率高、時間短、溶劑用量少、污染低、可用水作萃取劑和可自動化控制等優(yōu)點。近年來，微波萃取法應(yīng)用于中藥材的提取分離并備受關(guān)注。楊群輝等[19]采用一定強度的微波輻射，用乙醇和甲醇極性溶劑提取苦參粉，實驗結(jié)果表明：作為極性分子的苦參堿能通過微波的輻射快速進入提取溶劑中，從而提高提取效率。

2 展 望

目前，苦參堿的提取分離純化應(yīng)用較多較廣的方法是溶劑提取法、樹脂吸附法和離子交換法，這些方法步驟多、流程長、溫度高、產(chǎn)物損失較大、雜質(zhì)較多、生產(chǎn)效率低等不足之處；超臨界流體萃取技術(shù)、超聲波提取技術(shù)和微波萃取技術(shù)具有工藝過程簡單、選擇性好、提取效率高，然而不易大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。因此，開發(fā)能耗低、環(huán)境友好的新型分離技術(shù)，是今后重點的發(fā)展方向。

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Methods in Extraction Technologies of Matrine from Natural Products*

HUANGQing1,2,WANGZhi-zhong1,2

(1 School of Pharmacy, Ningxia Medical University, Ningxia Yinchuan 750004;2 Key Laboratory of Hui Ethnic Medicine Modernization, Ministry of Education, Ningxia Yinchuan 750004, China)

Matrine, known as a powerful anti-inflammatory and analgesic drug, is clinically used for the treatment of lipopolysaccharide-induced liver injury.Matrine could also regulate immunity, increase the number of white blood cells and relax cancer pain.Herein, the advances in extraction technologies of matrine were reviewed, especially the new extraction technologies involved environmental protection and energy conservation.In addition, the new matrine-extracting technologies were prospected.

matrine; extraction; new technologies; purification

寧夏自然科學(xué)基金資助項目(NO.NZ12178)。

黃青(1982-)，女，講師，主要研究方向為天然藥物結(jié)構(gòu)修飾。

王志忠(1976-)，男，副教授，主要研究方向為天然藥物結(jié)構(gòu)修飾。

R284.2

A

1001-9677(2016)019-0006-02