基于樹突細(xì)胞的腫瘤疫苗研究進(jìn)展

陸虹旻　李林鳳　高建新#

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院　臨床干細(xì)胞研究中心　腫瘤發(fā)生與免疫研究室1(200127)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院腫瘤科2

·特約文稿·

基于樹突細(xì)胞的腫瘤疫苗研究進(jìn)展

陸虹旻1,2*李林鳳1高建新1#

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院臨床干細(xì)胞研究中心腫瘤發(fā)生與免疫研究室1(200127)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院腫瘤科2

摘要腫瘤免疫治療雖然早已提出，但作為戰(zhàn)勝癌癥必不可少的途徑是近幾年才有的共識(shí)。腫瘤免疫治療可分為主動(dòng)免疫治療和被動(dòng)免疫治療，但要真正戰(zhàn)勝癌癥，還是需要安全、有效的主動(dòng)免疫治療途徑。樹突細(xì)胞(DC)是銜接天然免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁，也是決定適應(yīng)性免疫性質(zhì)，即免疫或耐受的關(guān)鍵細(xì)胞。因此，以DC為載體的安全、高效、特異和廣譜的腫瘤疫苗在腫瘤免疫治療中具有不可替代的重要地位。由于DC的高度異質(zhì)性，基于DC的腫瘤疫苗研究遇到了瓶頸。本文結(jié)合筆者的研究經(jīng)歷，綜述DC腫瘤疫苗的研究進(jìn)展及其迫切需要解決的問題。

關(guān)鍵詞樹突細(xì)胞；癌癥疫苗；抗原，腫瘤

一、樹突細(xì)胞(dendritic cells, DC)發(fā)展簡史

“Dendritic cells”一詞于1973年由加拿大免疫學(xué)家Ralph Steinman在描述小鼠脾臟細(xì)胞中具有特異性樹枝狀形態(tài)的一小群細(xì)胞時(shí)引入[1]。關(guān)于DC的研究在經(jīng)過了發(fā)現(xiàn)后初期因細(xì)胞數(shù)量稀少而沉寂二十年后出現(xiàn)了爆發(fā)式的增長，每年有數(shù)千篇關(guān)于DC的科技論文發(fā)表，這得益于小鼠和人體外DC擴(kuò)增技術(shù)的建立和漿細(xì)胞DC亞群的發(fā)現(xiàn)[2]。隨著在該領(lǐng)域研究的深入，我們越來越深刻地了解DC在機(jī)體免疫中發(fā)揮著獨(dú)特、關(guān)鍵的功能，其在固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答中均處于關(guān)鍵性的樞紐位置。這一發(fā)現(xiàn)將免疫學(xué)帶入了一個(gè)全新的領(lǐng)域，Ralph Steinman也因此被授予2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)[3]。

二、DC的一般特征

DC具有職業(yè)化加工、呈遞抗原，激活幼稚T細(xì)胞或調(diào)節(jié)效應(yīng)T細(xì)胞的功能。其具有免疫原性和耐受原性，前者表達(dá)高水平白細(xì)胞介素(IL)-12，后者則表達(dá)高水平IL-10[4]，其免疫和耐受特性在環(huán)境因子的作用下可發(fā)生轉(zhuǎn)換。

DC由普通骨髓干細(xì)胞分化而來，其直接前體細(xì)胞的來源、特征至今尚不清楚，存在爭論[5]。DC幾乎存在于所有組織中，尤其更多地分布在與外界抗原接觸的部位，如淋巴器官、腸道和皮膚內(nèi)外黏膜層。組織中的DC通常是未成熟的，它們能非常有效地吞噬細(xì)胞外物質(zhì)，但不釋放細(xì)胞因子，即所謂的未成熟DC(IDC)。IDC的特點(diǎn)是：①前期不表達(dá)高水平主要組織相容性復(fù)合體(MHC)Ⅱ類分子；②共刺激分子如CD40、CD86、CD70、OX40L等處于較低水平；③有一組特定的趨化因子受體[6]。雖然IDC會(huì)向T細(xì)胞呈遞抗原，但在缺乏適當(dāng)?shù)墓泊碳ば盘?hào)的情況下，IDC會(huì)向T細(xì)胞呈遞抑制信號(hào)，導(dǎo)致抗原特異性T細(xì)胞分化為無能T細(xì)胞(anergic T cells)，其克隆擴(kuò)增受限并分化為CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)，最終促進(jìn)免疫耐受形成[7]。

已知某些刺激信號(hào)可促進(jìn)IDC的成熟，如微生物相關(guān)分子模式(MAMPs)、損傷相關(guān)分子模式(DAMPs)、免疫復(fù)合物以及眾多的細(xì)胞因子和趨化因子。相對于IDC，成熟DC(MDC)吞噬抗原的能力有限，但具有如下特點(diǎn)：①細(xì)胞表面表達(dá)的MHC Ⅱ類分子水平升高；②由于表達(dá)特定趨化因子受體(如CCR7)而獲得遷移至淋巴結(jié)的能力；③分泌大量細(xì)胞因子/趨化因子[6,8]。因此，MDC能高效地激發(fā)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，其能力遠(yuǎn)超過包括B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在內(nèi)的其他抗原呈遞細(xì)胞(APC)[9]。此外，DC的免疫刺激功能并非僅限于誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，其還能影響體液免疫。

三、DC的異質(zhì)性和亞群

DC實(shí)際上是一群主要功能相似但具有高度異質(zhì)性的專職APC。DC存在數(shù)個(gè)形態(tài)和表型不同的亞群[10]，主要有髓樣DC(myeloid DC, mDC)和淋巴樣DC，對免疫系統(tǒng)具有不同的調(diào)節(jié)功能。例如，人表皮Langerhans細(xì)胞能通過分泌IL-15有效刺激CD8+T細(xì)胞，人CD14+真皮DC可產(chǎn)生高水平的IL-12，從而促進(jìn)初始B細(xì)胞(naive B cells)分化成分泌抗體的漿細(xì)胞[11]；小鼠CD8α+DC(人CD141+DC)有高效的交叉呈遞能力，在體內(nèi)對外界抗原的反應(yīng)最為敏感[12]。漿細(xì)胞DC(plasmacytoid DC, PDC)是DC中一個(gè)特殊的亞群，較之傳統(tǒng)的mDC，PDC表達(dá)眾多包括Toll樣受體(TLRs)家族成員在內(nèi)的識(shí)別受體，因而能更為敏感地對MAMPs和DAMPs產(chǎn)生反應(yīng)。在病毒感染時(shí)，PDC可分泌大量Ⅰ型干擾素，引發(fā)Th1型免疫反應(yīng)，在抗病毒免疫中發(fā)揮重要作用，而mDC則不具備這種功能。

近年來，另一種兼有自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)功能的DC或兼有DC功能的NK細(xì)胞，稱為自然殺傷性DC(natural killer DC, NKDC)，在大鼠、小鼠和人體相關(guān)研究中均有描述。但是，無論對該細(xì)胞群的來源有何種爭論, 其兼具DC和NK細(xì)胞功能的事實(shí)難以否認(rèn)。NKDC不但能殺傷靶細(xì)胞并呈遞抗原，還能產(chǎn)生水平高于NK細(xì)胞的γ干擾素，調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，在自身免疫和腫瘤等疾病中起重要作用。在小鼠NK1.1+CD11c+群體中含有B220+和B220-NKDC亞群[13]，B220+亞群被描述為產(chǎn)生干擾素的殺傷性DC(interferon-producing killer DC, IKDC)，在抗腫瘤免疫反應(yīng)中起重要作用。事實(shí)上B220-NKDC也產(chǎn)生高水平的干擾素，尤其是在免疫反應(yīng)過程中。

四、DC與腫瘤等疾病

DC與感染、炎癥、自身免疫性疾病、過敏等多種病理生理現(xiàn)象有關(guān)，在先天免疫和適應(yīng)性免疫中均處于關(guān)鍵地位。隨著對免疫系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生、發(fā)展和治療中作用的了解[14-15]，DC在抗腫瘤治療方面的作用也變得越來越受到重視[16-17]。已證實(shí)腫瘤內(nèi)mDC水平升高與臨床治療預(yù)后改善相關(guān)。反之，有研究表明特定的DC亞群出現(xiàn)功能缺陷會(huì)促進(jìn)腫瘤發(fā)生、發(fā)展和化療耐藥。腫瘤區(qū)域免疫耐受性DC包括CD123+PDC和CD208+mDC增多，被多個(gè)研究證明是臨床預(yù)后不良因素。

隨著DC基礎(chǔ)研究的發(fā)展，逐漸有研究開始利用DC進(jìn)行干預(yù)治療。DC介導(dǎo)的免疫反應(yīng)作為一種治療手段被用于嘗試治療多種疾病，包括感染、自身免疫性疾病、過敏和惡性腫瘤[18-21]，其中治療惡性腫瘤的DC腫瘤疫苗是相關(guān)研究中最受關(guān)注的課題。

五、DC介導(dǎo)的腫瘤免疫治療

目前一般將基于DC的抗腫瘤治療根據(jù)不同治療方式分為4類：①空載DC回輸；②DC在體外負(fù)載腫瘤相關(guān)抗原(tumor-associated antigen, TAA)后回輸[22-23]；③DC在體內(nèi)負(fù)載TAA；④應(yīng)用DC來源的囊泡(exosomes)。

DC在體外負(fù)載抗原可有不同的方式，包括：①將IDC暴露于自體腫瘤細(xì)胞裂解液；②將IDC和重組TAA共同孵育培養(yǎng)；③以提取自惡性細(xì)胞的RNA或編碼TAA 的RNA和表達(dá)TAA的載體轉(zhuǎn)染DC；④將DC與滅活腫瘤細(xì)胞融合，形成所謂的“dendri-tomes”[24-25]。

在體內(nèi)將TAA遞送至DC的方法有兩種：①將TAA融合入針對DC表面特定標(biāo)記物的單克隆抗體中，如淋巴細(xì)胞抗原75(LY75)、CD209、C-型凝集素結(jié)構(gòu)域家族成員CLEC4A和CLEC9A[26-29]；②將TAA以免疫脂質(zhì)體包裝后定向遞送至DC[30]。此外，在體內(nèi)加載TAA還需同時(shí)給DC提供足夠的促成熟信號(hào)，以避免出現(xiàn)外周免疫耐受，可選用的促成熟信號(hào)包括常用的疫苗佐劑以及包括TLR激動(dòng)劑和免疫刺激細(xì)胞因子在內(nèi)的多種相對非特異性免疫刺激劑[31]。此外，影響最終免疫效應(yīng)的因素還包括T細(xì)胞表型和歸巢性能。

雖然上述這些治療在方式上存在差異，但總體治療目標(biāo)相同，那就是提升機(jī)體原有的抗腫瘤免疫水平或誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生新的抗腫瘤免疫。最終治療的安全性和有效性很大程度上是由所選擇的治療相關(guān)TAA決定的。理想的TAA應(yīng)在惡性細(xì)胞中表達(dá)或呈過表達(dá)，更為重要的是要能成為腫瘤排斥抗原(tumor rejection antigens)[32]，誘導(dǎo)有效的抗腫瘤免疫效應(yīng)，除此以外TAA還應(yīng)盡可能在非惡性組織中不表達(dá)或低表達(dá)，以減少治療帶來的自身免疫反應(yīng)[33-34]。

六、DC腫瘤疫苗臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

自1996年起截至目前(2016年2月)，在ClinicalTrials.gov注冊開展的與DC腫瘤疫苗相關(guān)的臨床試驗(yàn)已超過400項(xiàng)，且年注冊數(shù)量呈逐漸上升趨勢，有多項(xiàng)試驗(yàn)現(xiàn)已完成。根據(jù)臨床試驗(yàn)所針對的不同腫瘤類型對其數(shù)量進(jìn)行排序，依次為黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、腦腫瘤、乳腺癌等。其中黑色素瘤、前列腺癌和腎癌這三種腫瘤的DC疫苗試驗(yàn)數(shù)量占所有腫瘤試驗(yàn)數(shù)量的半數(shù)以上，這是因?yàn)檫@些腫瘤具有更多特征性TAA。針對結(jié)直腸癌的DC腫瘤疫苗臨床試驗(yàn)迄今尚無報(bào)道。

從近幾年以DC為基礎(chǔ)的抗腫瘤免疫治療臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)中可以看出，目前最主流的治療模式還是將自體DC在體外擴(kuò)增后再經(jīng)一種或多種純化TAA或多肽刺激，再單獨(dú)或聯(lián)合化療或免疫治療，最后評(píng)估其誘導(dǎo)腫瘤特異性免疫反應(yīng)和發(fā)揮抗腫瘤作用的能力。這些TAA包括人表皮生長因子受體(HER)2、癌胚抗原(CEA)、腫瘤血管抗原或NY-ESO-1衍生多肽，而治療對象包括黑色素瘤[35]、神經(jīng)膠質(zhì)瘤[36]、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤[37]、肝細(xì)胞癌[38]和乳腺癌[39]。也有少數(shù)DC疫苗試驗(yàn)在體外刺激DC時(shí)使用的是腫瘤細(xì)胞裂解液，試驗(yàn)對象有腎細(xì)胞癌[40]、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤[41]、骨肉瘤[42]和一些其他實(shí)體腫瘤患者[43]。一部分試驗(yàn)還同時(shí)使用共刺激分子，如CD40配體、CD70和TLR4激動(dòng)劑。另外還有DC疫苗聯(lián)合自然殺傷T細(xì)胞(NKT細(xì)胞)激活劑α-半乳糖[44]，或同時(shí)靶向CD4+、CD8+T細(xì)胞[35]，或聯(lián)合免疫刺激性化療藥物(如環(huán)磷酰胺、來那度胺)[17,45]?？偨Y(jié)這些已發(fā)表的研究結(jié)果，可以發(fā)現(xiàn)以DC為基礎(chǔ)的疫苗用于腫瘤患者總體上是安全的，但是僅在一小部分患者中誘發(fā)特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)，轉(zhuǎn)化為客觀的臨床獲益。

七、商業(yè)化DC腫瘤疫苗存在的問題

總體而言，目前商業(yè)化DC腫瘤疫苗的療效并不理想。

2010年，Sipuleucel-T[Provenge?，為富集自體細(xì)胞后體外擴(kuò)增的DC，呈遞前列腺酸性磷酸酶(PAP)/粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)融合蛋白]作為第一個(gè)DC疫苗，被美國食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療無癥狀或癥狀輕微的轉(zhuǎn)移性去勢治療無效的難治性前列腺癌。與安慰劑組相比，Sipuleucel-T組死亡風(fēng)險(xiǎn)降低22%(P=0.03)，中位總生存期(mOS)延長4.1個(gè)月(25.8個(gè)月對21.7個(gè)月)。Sipuleucel-T組與安慰劑組的36個(gè)月生存率分別為31.7%和23.0%。事實(shí)上，所謂Sipuleucel-T富集的DC與期望得到的免疫原性DC相差甚遠(yuǎn)。Sipuleucel-T中含有大量NK細(xì)胞和T細(xì)胞，大量輸注后未能根本逆轉(zhuǎn)患者的免疫耐受狀態(tài)。

在Sipuleucel-T上市以后，包括DC腫瘤疫苗在內(nèi)的腫瘤疫苗研發(fā)商品化出現(xiàn)了停頓，直至2015年10月FDA批準(zhǔn)T-VEC作為首次手術(shù)后復(fù)發(fā)的黑色素瘤患者不可切除病灶的局部治療方案。T-VEC是繼Sipuleucel-T后的第二個(gè)治療性腫瘤疫苗，是一種經(jīng)過基因修飾的Ⅰ型單純皰疹病毒(HSV-1)，其可在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并表達(dá)DC誘導(dǎo)蛋白GM-CSF。將其直接注射至黑色素瘤病灶中可造成腫瘤細(xì)胞溶解、破裂并釋放出腫瘤源性抗原和GM-CSF，加速抗腫瘤免疫應(yīng)答[46]。之所以之前研發(fā)的眾多腫瘤基因疫苗均告失敗而T-VEC獲得了相對成功，原因可能是T-VEC表達(dá)的GM-CSF誘導(dǎo)腫瘤局部生成更多的DC，可進(jìn)一步激發(fā)更強(qiáng)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。因此，雖然T-VEC從成分上來說是一個(gè)基因疫苗，但它利用了DC疫苗的作用機(jī)制。2014年，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)報(bào)道的T-VEC Ⅲ期臨床試驗(yàn)的首要終點(diǎn)持續(xù)緩解率為治療組16%，對照組2%，總生存率亦較理想(P=0.051)。這一結(jié)果再次啟示臨床放化療時(shí)使用GM-CSF作為升白細(xì)胞治療藥應(yīng)慎重，因?yàn)镚M-CSF不利于體內(nèi)DC的分化和成熟。理想的化療后升白細(xì)胞藥應(yīng)能同時(shí)促進(jìn)DC分化和成熟，至少不會(huì)強(qiáng)化患者體內(nèi)的免疫耐受環(huán)境。

八、DC腫瘤疫苗需要解決的問題

綜上所述，在過去的二十年中，研究者們進(jìn)行了大量利用DC的免疫刺激活性對抗癌癥的嘗試，尤其是在Sipuleucel-T用于去勢后難治性前列腺癌的審批通過后，DC免疫療法的轉(zhuǎn)化和臨床研究出現(xiàn)了一波高潮。目前基于DC的抗腫瘤免疫治療雖然數(shù)量眾多，但最終成功通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證并得以付諸應(yīng)用的只有Sipuleucel-T和T-VEC，絕大多數(shù)DC治療最后止步于臨床試驗(yàn)階段。有幾個(gè)問題可能導(dǎo)致這些DC腫瘤疫苗的最終療效不盡如人意：①缺乏理想的腫瘤特異性抗原。目標(biāo)抗原應(yīng)具有廣譜的腫瘤特異性，只在腫瘤細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，但并不限于一種或幾種腫瘤，尤其是在腫瘤干細(xì)胞內(nèi)亦有表達(dá)。但目前已知的廣譜腫瘤特異性抗原極少，大多數(shù)是針對重要組織不表達(dá)或少表達(dá)的TAA。②TAA免疫原性較弱。雖然已有數(shù)種TAA被選擇性地作為靶點(diǎn)用于以DC為基礎(chǔ)的疫苗，但這些TAA由于特異性不足、組織分布不廣，誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)通常無法產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的腫瘤排斥作用，大多數(shù)還不能作為真正的廣譜腫瘤排斥抗原。事實(shí)上，只有極少數(shù)TAA能成為真正的腫瘤排斥抗原誘導(dǎo)有效的免疫效應(yīng)。如免疫原性不強(qiáng)，負(fù)載DC缺乏足夠的刺激T細(xì)胞成熟信號(hào)，則DC介導(dǎo)的將是免疫耐受，而不是免疫增強(qiáng)。尤其是對于那些靶向于體內(nèi)DC的療法而言，更可能存在這一隱患。③缺乏高效誘導(dǎo)免疫原性DC的技術(shù)。由于對DC來源特別是免疫原性DC前體細(xì)胞的認(rèn)識(shí)不足，阻礙了免疫原性DC體外誘導(dǎo)、擴(kuò)增技術(shù)的發(fā)展，目前在體外還難以誘導(dǎo)治療所需劑量的免疫原性DC。雖然Sipulencel-T和E-VEC的設(shè)計(jì)試圖以GM-CSF在體內(nèi)或體外誘導(dǎo)免疫原性DC，實(shí)際臨床效果并不理想。Sipulencel-T實(shí)質(zhì)上仍然是多種免疫細(xì)胞的混合物，類似DC-細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK細(xì)胞)，以致由熱至冷，臨床應(yīng)用不佳。④臨床應(yīng)用個(gè)體化效率不高。個(gè)體化和精準(zhǔn)化醫(yī)療近年在腫瘤診斷領(lǐng)域得到眾多學(xué)者甚至政府部門的推崇，DC疫苗的發(fā)展一定是向安全、經(jīng)濟(jì)、廣譜、特異和高效的方向精準(zhǔn)發(fā)展。目前，由于疫苗靶標(biāo)的限制，如Sipulencel-T，只有部分患者有條件接受治療。以腫瘤細(xì)胞裂解物或腫瘤細(xì)胞來源的RNA體外刺激自體DC的方案只適用于那些能通過活檢取得腫瘤組織的患者。⑤DC疫苗接種途徑不符合DC分化和成熟規(guī)律。如體外致敏DC靜脈回輸方法不能有效激活DC分化、成熟。體外擴(kuò)增的DC在局部注射后， 往往缺乏遷移能力而難以成熟。實(shí)體腫瘤免疫微環(huán)境的屏障作用使免疫細(xì)胞不易進(jìn)入腫瘤內(nèi)部，DC在全身回輸后歸巢至局部腫瘤病灶的數(shù)量和功能可能有限，不足以克服局部免疫耐受環(huán)境，引發(fā)足夠的免疫效應(yīng)。⑥對DC不同亞群在功能上的異質(zhì)性還認(rèn)識(shí)不足，如NKDC在抗腫瘤中的作用需要特別重視。⑦缺乏可靠的分子或細(xì)胞生物學(xué)標(biāo)記物用于預(yù)測DC疫苗的療效。腫瘤形成時(shí)惡性腫瘤細(xì)胞已建立起一個(gè)復(fù)雜的免疫耐受網(wǎng)絡(luò)，因此限制了DC誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)的能力。基于DC的抗腫瘤免疫治療，目前尚無可靠的分子或細(xì)胞生物學(xué)標(biāo)記物用于預(yù)測患者是否能從治療中獲益。⑧療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)錯(cuò)位。臨床試驗(yàn)方面，療效評(píng)價(jià)往往選用基于影像學(xué)的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)或世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)，而實(shí)際上免疫治療的療效反應(yīng)不同于傳統(tǒng)放化療，目前尚缺乏基于免疫治療的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

可以預(yù)見的是，一旦上述問題被逐一解決，必將研發(fā)出安全、經(jīng)濟(jì)、高效、廣譜和特異的DC腫瘤疫苗用于臨床。目前，我們正向這方面努力，并出現(xiàn)了可喜的曙光。例如，體外制備和擴(kuò)增能產(chǎn)生IL-12而不是IL-10免疫原性DC，并從腫瘤共同抗原制備不受個(gè)體MHC約束和腫瘤組織特異性限制的多肽致敏這些免疫原性DC，預(yù)期能獲得比現(xiàn)有DC疫苗更好的療效。對于消化系統(tǒng)惡性腫瘤的免疫治療，任重而道遠(yuǎn)。

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(2016-03-11收稿)

Advances in Research on Dendritic Cell-based Tumor Vaccine

LUHongmin1,2,LILinfeng1,GAOJianxin1.

1LaboratoryofTumorigenesisandImmunity,ClinicalStemCellResearchCenter,RenjiHospital,ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai(200127);2DepartmentofOncology,RenjiHospital,ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai

Correspondence to: GAO Jianxin, Email: 15618820486@163.com

AbstractAlthough tumor immunotherapy has been proposed for many years, the consensus denoting it as an essential approach for fighting against cancer is reached only in recent years. Tumor immunotherapy can be categorized as active and passive ones. In order to successfully cure cancer, safe and efficient active immunotherapy is required. Dendritic cells (DCs) are not only the bridge linking innate and adaptive immunity, but also the key determinants of the quality of adaptive immunity: immunity versus immune tolerance. Therefore, the safe and efficient DC-based tumor-specific and broad-spectral tumor vaccine has an irreplaceable important position in tumor immunotherapy. Because of the high heterogeneity of DCs, the research on DC-based tumor vaccine has encountered a bottleneck. Here, we reviewed the progress in research on DC-based tumor vaccine and related problems needed to be resolved with the incorporation of our experiences.

Key wordsDendritic Cells;Cancer Vaccines;Antigens, Neoplasm

DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2016.05.001

*Email: luhaong-mMin@163.com

#本文通信作者，Email: 15618820486@163.com