澤瀉的藥性及其在腎臟病中的應(yīng)用

張建英　綜述　劉玉潔　審校

?

澤瀉的藥性及其在腎臟病中的應(yīng)用

張建英1綜述劉玉潔2審校

澤瀉；藥性：腎臟病

澤瀉一藥，因其有利水、滲濕、泄熱功效，被廣為臨床應(yīng)用，在腎臟疾病的應(yīng)用尤為廣泛。腎臟病變，臨床常表現(xiàn)為尿量異常、排尿異常、血尿、蛋白尿、腰痛等癥，并由此出現(xiàn)浮腫、高血壓、水電解質(zhì)代謝紊亂等病變，這些臨床改變均由腎臟的慢性損傷(腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常)或腎小球?yàn)V過率下降所致[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)所說慢性腎臟病變的臨床改變，與中醫(yī)學(xué)中歸腎、膀胱經(jīng)，有利水滲濕泄熱作用的澤瀉的主治范圍相符合。自古至今，該藥為治療腎臟病變的重要藥物。筆者就澤瀉在腎臟病等領(lǐng)域的應(yīng)用及研究做一綜述。

1　藥名及產(chǎn)地

澤瀉，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，我國各版藥典中均有收載，被列為上品，又名水瀉、芒芋、鵠瀉、及瀉、禹孫、天鵝蛋、天禿，為澤瀉科多年生植物澤瀉的塊莖。主產(chǎn)于我國的福建、四川、江西等地，故又有建澤瀉、川澤瀉、江澤瀉之區(qū)別。建澤瀉最好,江澤瀉次之。冬季采挖，麩炒或鹽水炒用。

2　功　　效

澤瀉，性寒味甘而淡，歸腎、膀胱經(jīng)。有利水滲濕、泄熱功能?！侗静菥V目》云澤瀉：“滲濕熱，行痰飲，止嘔吐，瀉痢，疝痛，腳氣” 。《本草匯言》曰：“澤瀉利水，能宣通內(nèi)臟之濕”?！侗静輬D經(jīng)》：“主治小便不利冒眩也。旁治渴”?！独坠幮再x》：“澤瀉利水通淋而補(bǔ)陰不足?！?/p>

澤瀉臨床常用于小便不利、水腫脹滿、泄瀉、尿少、痰飲、眩暈、熱淋澀痛等癥，為利水滲濕之要藥?？偨Y(jié)分析歷代醫(yī)家用澤瀉的經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為其功效主要有利水濕、化痰飲、降火氣、去濕熱、補(bǔ)陰益氣五方面。澤瀉味甘咸性寒，雖有利水通淋瀉火祛邪的作用，但性能和緩，瀉中寓補(bǔ)，有瀉不傷正，補(bǔ)不留邪的特點(diǎn)。臨床可用于治療腎陰不足，腎火亢盛而引起的遺精、滑精、眩暈等癥，取其瀉腎火，保腎陰。若配合滋補(bǔ)腎陰的藥物則效力更佳。如六味地黃湯之有熟地、山茱萸之補(bǔ)，又有澤瀉之瀉，瀉祛腎火，使補(bǔ)藥更能發(fā)揮作用。這樣有補(bǔ)有瀉，有開有合，相反相成，共奏補(bǔ)腎陰之效。

3　化學(xué)成分

有關(guān)澤瀉化學(xué)成分測(cè)定的研究很多，萜類為其主要成分。多數(shù)的研究都認(rèn)為：澤瀉塊莖中含揮發(fā)油 (內(nèi)含糖醛)、小量生物堿、天門冬素、一種植物甾醇苷、脂肪酸 (棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸)、樹脂、蛋白質(zhì)、淀粉和三萜類化合物。三萜類化合物包括澤瀉醇A、B、C ,乙酸澤瀉醇A、B酯 ,表澤瀉醇A等。澤瀉所含的澤瀉醇A24、澤瀉醇B23、 乙酸酯為主要活性成分,也是其質(zhì)量控制的主要指標(biāo)[2]。

4　藥理作用

4.1利尿現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，澤瀉因含揮發(fā)油、生物堿、澤瀉醇、豆甾醇右旋天冬酰胺、樹脂、蛋白質(zhì)、有機(jī)酸、淀粉等物質(zhì)，有顯著的利尿作用。其利尿作用與安體舒通相似，通過直接作用于腎小管的收集管，抑制鉀離子及酸的排泄，同時(shí)抑制鈉離子的重吸收而產(chǎn)生利尿作用[3]。而其利尿作用的強(qiáng)弱則與采集季節(jié)、藥用部位、炮制方法、給藥途徑有關(guān)，冬季采集的正品澤瀉利尿作用最強(qiáng)，春季采集者則稍差。除鹽澤瀉外，其他炮制品都有一定利尿作用。健康人口服澤瀉煎劑可以見到尿量、鈉及尿素的排出增加。慢性腎臟病時(shí)代謝紊亂，往往合并血鉀異常，基于澤瀉的類似安體舒通的利尿作用，臨床在使用本藥時(shí)應(yīng)格外注意。

4.2抗結(jié)石形成有關(guān)澤瀉抗結(jié)石形成作用的研究很多。澤瀉中的乙酸乙酯等活性成分可通過抑制腎組織內(nèi)草酸鈣晶體的形成而抑制尿結(jié)石的形成，另有研究用澤瀉注射液腹腔注射治療由誘石劑引起的大鼠腎結(jié)石,采用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)技術(shù)檢測(cè)大鼠骨橋蛋白(Osteopotin,OPN)信使核糖核酸(mRNA)的表達(dá)，結(jié)果顯示OPN mRNA表達(dá)減少,并接近正常水平，表明澤瀉可抑制腎結(jié)石的形成[4]。

4.3抗炎作用澤瀉的抗炎作用表現(xiàn)為抗腎炎活性，國內(nèi)有學(xué)者使用免疫復(fù)合物腎炎模型對(duì)澤瀉的抗腎炎活性進(jìn)行藥理學(xué)研究[5]，發(fā)現(xiàn)其對(duì)Ⅰ～Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)模型具有廣泛的抑制作用,特別是對(duì)與腎炎發(fā)病密切相關(guān)的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)模型抑制作用明顯，由此認(rèn)為澤瀉對(duì)水代謝異常疾患的有效性是因其具有腎功能改善作用所致。

4.4降脂曾有學(xué)者用澤瀉提取物對(duì)肥胖小鼠進(jìn)行灌胃，監(jiān)測(cè)小鼠血清中TC、TG及HDL濃度的變化，結(jié)果表明澤瀉能明顯降低肥胖小鼠模型血清中TC、TG的濃度,升高HDL的濃度，提示澤瀉提取物有降血脂的作用[6]。另有實(shí)驗(yàn)表明，澤瀉除有明顯降低血清總膽固醇、三酰甘油和LDL，促進(jìn)血清HDL水平升高的作用外，還能明顯抑制主動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊的生成，也有抗血小板聚集、抗血栓形成及增強(qiáng)纖溶酶活性等作用,因而能從降低血脂、抑制內(nèi)皮細(xì)胞損傷、抗血栓等多方面抑制或減輕動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，且可以抗脂肪肝形成[7]。目前沒有澤瀉用于改善和預(yù)防腎臟動(dòng)脈硬化的相關(guān)研究。

此外，澤瀉還有降糖作用。對(duì)注射四氧嘧啶所致的糖尿病小鼠使用澤瀉治療后，光鏡下發(fā)現(xiàn)胰腺和胰島的組織學(xué)明顯改變并基本接近正常，小鼠的血糖也明顯降低，證明了澤瀉的降糖作用[8]。還有實(shí)驗(yàn)證明，澤瀉的乙醇提取物能顯著抑制鈣通道內(nèi)流而使血壓降低[9]。另外，澤瀉在婦科、神經(jīng)內(nèi)科、心內(nèi)科等領(lǐng)域都有廣泛的應(yīng)用。

5　不良反應(yīng)

藥典規(guī)定澤瀉的常規(guī)用量為5～10 g，臨床用量超過此量將加重病情。大劑量應(yīng)用本藥后，化驗(yàn)血肌酐、尿素氮水平升高，考慮為過度利尿造成腎臟灌注不足有關(guān)。另外，澤瀉含有大量鉀鹽，大量攝入鉀鹽并影響鉀及酸的排泄而加重腎功能的損害，因而，臨床在使用本藥時(shí)，除嚴(yán)格限定用量外，還應(yīng)把握好澤瀉的用藥指征，即只瀉有余之水，而并非慢性腎功能不全患者必備之品。另研究表明，澤瀉有使血尿素氮升高的趨勢(shì), 但病理組織學(xué)檢查未見實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有明顯病理性損傷[10]。

6　在腎臟病的應(yīng)用

根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)對(duì)澤瀉藥理作用的大量研究，其利尿、抗結(jié)石、抗腎炎活性，以及降壓等作用與腎臟的生理功能及病理改變息息相關(guān)，該藥在腎臟病領(lǐng)域有較好的應(yīng)用價(jià)值。但臨床使用澤瀉應(yīng)嚴(yán)格把握其所瀉為有余之水濕 ,所導(dǎo)為過盛之物質(zhì)，所通為壅塞之水道 ,所利為下焦之濕熱 ,辨證論治，掌握好澤瀉的多方面藥效及注意事項(xiàng)。慢性腎功能不全患者應(yīng)用澤瀉時(shí)應(yīng)慎之又慎，真正做到古為今用，實(shí)現(xiàn)中國傳統(tǒng)醫(yī)藥與現(xiàn)代藥理有機(jī)結(jié)合，為臨床治療腎臟病提供更好的療效。

[1]王海燕，王梅主譯.慢性腎臟病及透析的臨床實(shí)踐指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：6-7.

[2]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典[S].一部.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:158-159.

[3]趙宇輝,唐丹丹,陳丹倩,等.利尿藥茯苓、茯苓皮、豬苓和澤瀉的化學(xué)成分及其利尿作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國藥理學(xué)與毒理雜志，2014，28(4)：594-598.

[4]王沙燕，鄧常青，石之嶙，等.澤瀉對(duì)腎結(jié)石形成的抑制作用研究[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，20(4)：293-296.

[5]友廣教道.澤瀉的研究(2):澤瀉的抗腎炎活性[J].國外醫(yī)學(xué) 中醫(yī)中藥分冊(cè)，1997，5：58-59.

[6]蕷相云，鐘建華，張旭.澤瀉降血脂藥理作用及物質(zhì)基礎(chǔ)研究[J].中國中醫(yī)藥，2010，8(11)：25.

[7]王璞，劉明輝，王長宏，等. 澤瀉對(duì)高脂血癥大鼠模型TC及LDL-C的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2015，19(9)：1453-1454.

[8]楊新波，黃正明，曹文斌，等. 澤瀉提取物對(duì)正常及四氧嘧啶小鼠糖尿病模型的影響[J]. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2002，8(3)：24-26 .

[9]馮志杰， 翟俊霞，孫玉鳳，等. 澤瀉對(duì)肝硬變大鼠主動(dòng)脈的擴(kuò)血管作用及機(jī)制[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2003，11(2)：90.

[10]汪春飛，成旭東，顧俊菲，等. 澤瀉化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)及其毒性研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志，2015，40(5)：840-845.

(2015-11-11收稿2016-03-01修回)

(責(zé)任編輯尤偉杰)

張建英，本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師。

063000，河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院：1.腎內(nèi)科血透室，2.門診

R962