中藥及中醫(yī)相關(guān)活動(dòng)對阿爾茨海默病的早期干預(yù)

朱海珍

(上海市嘉定區(qū)馬陸鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,上海 201801)

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中藥及中醫(yī)相關(guān)活動(dòng)對阿爾茨海默病的早期干預(yù)

朱海珍

(上海市嘉定區(qū)馬陸鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,上海 201801)

摘要2014年8月22日至23日，中科院院士等科學(xué)家在上海組織研討會(huì)并發(fā)表五點(diǎn)“阿爾茨海默病上海共識(shí)”，指出：“全社會(huì)要高度重視阿爾茨海默病的防治及其研究”，“研究要重心下移和前移，積極開展社區(qū)大規(guī)模多中心的流行病學(xué)研究”， “重點(diǎn)進(jìn)行早期預(yù)警、早期診斷研究”。本文立足中醫(yī)藥的優(yōu)勢和特點(diǎn)，研究探索出AD早期干預(yù)模式為：中藥食療補(bǔ)腎，清熱解毒泡茶、理療焦慮抑郁、頭腦勤思去雜、優(yōu)化周邊環(huán)境、運(yùn)動(dòng)沙龍心花。 通過實(shí)踐證明這一模式有效地杜絕和延緩AD進(jìn)程。

關(guān)鍵詞阿爾茨海默??；早期干預(yù)；干預(yù)模式

文章編碼：1001-8131(2016)02-0182-04

阿爾茨海默病是一種進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病。常伴有認(rèn)知和記憶功能障礙。此病在首次描述者之前已客觀存在。后來人們以這位德籍先知之名把該病命名為(Alzheimer disease，AD)，這之后至今的109年里，人們和這種病進(jìn)行長期卓絕的斗爭。但人類的努力沒有阻止它的肆虐，目前中國患有該病已有近600萬，而且隨著中國人口的日趨老齡化而使AD更加猖獗。

2014年8月22至23日由中科院院士同濟(jì)大學(xué)校長裴鋼，中科院院士浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)部主任段樹民等擔(dān)任領(lǐng)銜科學(xué)家在上海舉行研討并達(dá)成了“阿爾茨海默病上海共識(shí)”。[1]共識(shí)分五點(diǎn)闡述：首點(diǎn)首句就是 “全社會(huì)要高度重視阿爾茨海默病的防治及其研究”。

1為什么以早期干預(yù)為主

1.1 修訂思路——中心下移和前移

阿爾茨海默病上海共識(shí)指出：阿爾茨海默病研究要 “重心下移和前移”，重點(diǎn)進(jìn)行“早期預(yù)警、早期診斷研究”。上海共識(shí)與美國國家衰老研究所和阿爾茨海默病學(xué)會(huì)的觀點(diǎn)一致。2011年美國這兩個(gè)組織修訂了1984年版AD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，把AD分為：無癥狀臨床前期、輕度認(rèn)知功能障礙(Mind cognitive impairment，MCI)期、癡呆期。三期的劃分目的在于突出早期干預(yù)的重要性。

目前國內(nèi)外對AD的研究表明：病因、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，從我們的調(diào)查研究已積累的資料看，有遺傳、環(huán)境、心理、性格、能量代謝失衡、神經(jīng)系統(tǒng)障礙等等，不一而足。而“藥到病除”的藥全世界還沒有研制出來。對AD的治療已成為世界難題，更不要說奢望疫苗的陡然誕生了。正因?yàn)锳D發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，這就帶來了AD早期診治多靶標(biāo)研究，這正是上海共識(shí)中說的加大“多模式、多靶標(biāo)”防治。但是AD的流行卻時(shí)不我待，中國每年以幾百萬人的速度遞增，所以我們不能坐以待斃，在上述AD診斷標(biāo)準(zhǔn)的 期主動(dòng)出擊，從而延遲AD的發(fā)生，延緩疾病進(jìn)程。

1.2 達(dá)成共識(shí)——早期預(yù)警和早期診治

西藥“抑制Aβ聚集”“tau神經(jīng)元損傷”未果，現(xiàn)代研究認(rèn)為：AD患者有兩個(gè)明顯病理變化 β-淀粉樣蛋白(amyloid β-protein，Aβ )異常沉積，Aβ由β淀粉樣前體蛋白(β-amyloid precursor protein，APP)水解而成，當(dāng)某些原因促成APP水解增強(qiáng)時(shí)，Aβ生成就增多而形成大量沉積。這就是老年斑(senile plaques，SPs)。 tau蛋白過度磷酸化[3]。 tau蛋白磷酸化和Aβ沉積一樣，本是動(dòng)態(tài)平衡，但是因種種原因，體內(nèi)tau蛋白過度增加，從而形成神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)，神經(jīng)元大量丟失，形成AD。Aβ和tau的關(guān)系是tau在Aβ的下游，換言之，Aβ和tau在AD過程中起扳機(jī)和子彈的關(guān)系。就是說Aβ是罪魁禍?zhǔn)?，tau是脅從者。

于是，人們首先以Aβ的治療為靶點(diǎn)展開研究，Aβ是因?yàn)槠淝绑w蛋白APP水解生成。用抑制APP水解來抑制Aβ生成是必然的邏輯推理。抑制APP水解加強(qiáng)的途徑是β分泌酶(BACE)抑制劑，然而研究也因受阻而中止。但在這些研究中，人們還發(fā)現(xiàn)即使Aβ被抑制然而病情并未見好轉(zhuǎn)的趨勢。

在Aβ為靶點(diǎn)的研究連連受挫情況下，人們又以tau為治療靶點(diǎn)開始長途跋涉[4]。從病理學(xué)角度我們知道：tau蛋白由某些不明原因?qū)е逻^度磷酸化。磷酸化后的殘?jiān)遣蝗芪?，該不溶物毒害了神?jīng)并最終導(dǎo)致神經(jīng)元大量丟失。使磷酸化過度的是促磷酸酶的增多，因此治療方向是給tau蛋白送去磷酸化的抑制酶，抑制酶易得，但這種抑制酶要想直入病體的具體蛋白部位，這就是接下來的問題，研究得知：血腦屏障在生理狀態(tài)下不通透，只能有分子小于400-500的小分子有可能在質(zhì)膜兩側(cè)自由擴(kuò)散。這給tau和Aβ的抑制酶的研究者推出了一個(gè)必克的難題。

在西藥“抑制Aβ聚集”、“tau神經(jīng)元損傷”未果情況下，人們只能尋求第三條途徑，近年研究發(fā)現(xiàn)，線粒體功能障礙和突出丟失發(fā)生在神經(jīng)元死亡之前，線粒體功能是腦內(nèi)的各蛋白體的通道[5]，線粒體功能障礙就是腦內(nèi)各蛋白體的通道受阻，其中包括腦內(nèi)海馬區(qū)的神經(jīng)營養(yǎng)不能補(bǔ)給，海馬區(qū)突觸正是認(rèn)知記憶為主的生理機(jī)件。因此將線粒體和突出作為早期治療靶點(diǎn)，可望從源頭上阻止或延緩AD的發(fā)生。此種研究正在進(jìn)行中。

綜上所述，在長達(dá)100多年的對AD的研究中，步入了兩個(gè)誤區(qū)：一是研發(fā)藥物僅針對單靶點(diǎn)或單致病途徑。而AD病因復(fù)雜形成了多靶點(diǎn)，擊中一靶，還有多靶。二是干預(yù)時(shí)機(jī)太晚，已有大量神經(jīng)元死亡，病入膏肓，病情處在難于逆轉(zhuǎn)狀態(tài)。針對第一個(gè)誤區(qū)，中藥具有多靶點(diǎn)，多途徑的治療策略，且中藥除治療功能外，還有神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)營養(yǎng)作用。中藥治療AD具有西藥難以企及的連弩優(yōu)勢。針對第二個(gè)誤區(qū)：干預(yù)太晚，就應(yīng)該把干預(yù)提到臨床前無癥狀期和MCI期。據(jù)專家研究和我們調(diào)查社會(huì)得知:從Aβ產(chǎn)生到AD形成要10～20年時(shí)間，這長達(dá)十幾年的時(shí)間里，是絕好的與病魔的斗爭期。

刀瘡藥雖好，不割為妙。況且刀瘡藥還沒研制出來，不割就更加重要了。

2怎樣實(shí)施早期干預(yù)

2.1 接地思路——群防群治

“阿爾茨海默病上海共識(shí)”，是頂級(jí)科學(xué)家對人類智慧的動(dòng)員，也是對病魔的宣戰(zhàn)，共識(shí)指出，“重心下移和前移”，看來是充分發(fā)動(dòng)群眾，實(shí)施早期干預(yù)了。還說“立足中國的優(yōu)勢和特點(diǎn)”，中國的特點(diǎn)是中醫(yī)藥了。也可采取“物理療法”，加大“多模式、多靶點(diǎn)”防治阿爾茨海默病的研究力度。句句擊中鼓心。

2.2 創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)——補(bǔ)腎益腦

中國已有幾千年治療AD的經(jīng)驗(yàn)積累。其方法就是補(bǔ)腎。那么腎與AD的形成有什么關(guān)系呢，這可見于《內(nèi)經(jīng)》，“腎藏精”[5]之說?！澳I藏精”理論的核心是：五臟六腑都生精供自身使用，各臟腑之精在維持各自活動(dòng)的前提下，多余之精通過經(jīng)脈轉(zhuǎn)運(yùn)至腎臟而藏之。腎藏之精主要去向是供給大腦，因?yàn)榇竽X的活動(dòng)要耗去大量的腦髓，這些腦髓主要由腎臟供給的精生成，腎藏精不足帶來腦髓不足，腦髓就是現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)所指的腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)營養(yǎng)因子，腦內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)因子減少，神經(jīng)細(xì)胞萎縮和神經(jīng)元大量丟失，就會(huì)引起認(rèn)知功能下降而最終導(dǎo)致AD。這和Aβ聚集、tau神經(jīng)元損傷學(xué)說就只是宏觀和微觀上的區(qū)別了。

作為五經(jīng)之首的《易經(jīng)》，現(xiàn)代科學(xué)認(rèn)為其是一部自然科學(xué)，《易經(jīng)》的核心是任何事物都存在陰陽，陰陽平衡是世間萬物存在之源。AD是人體陰陽失衡所致。有現(xiàn)代科學(xué)認(rèn)為，大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)——乙酰膽堿的缺失是導(dǎo)致AD疾病的關(guān)鍵原因，而乙酰膽堿的過度水解流失與腎不能夠提供大腦營養(yǎng)因子不無關(guān)系，使乙酰膽堿得失均等，陰陽平衡就只有補(bǔ)腎是治本的最佳選擇了。

2.3科研病理——中藥食療

從腎治AD，中醫(yī)藥的研究步入了快車道:李林等[6]研究表明，他們從《內(nèi)經(jīng)》等文獻(xiàn)檢索和古方查閱中確定60多個(gè)復(fù)方，又從中篩選出使用率較高的6類33味中藥，主要包括補(bǔ)腎益智，清熱解毒類，擬定了治療AD新復(fù)方，由何首烏淫羊藿、人參、石菖蒲、葛根、川芎6味中藥組成，該復(fù)方按照國家新藥的要求，完成了臨床前藥理、毒理學(xué)研究，并于2001年獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局新藥臨床研究批件，正式命名為“參烏膠囊”，目前已完成了3期臨床試驗(yàn)。

當(dāng)然參烏膠囊是否會(huì)成為國家推廣的新藥進(jìn)入AD的治療藥物行列，這并非是我們此文的目的期待，而更為可貴的是李林等人的思路對我們課題組有啟示，它啟示我們：中藥有望旗幟鮮明地進(jìn)入AD治療藥物行列，另一個(gè)更為可貴的啟示是補(bǔ)腎益智治療AD正是承接古方，連接現(xiàn)代科學(xué)的正確思路。由此我們還可進(jìn)一步推知具有補(bǔ)腎藥效的中藥很多，特別是有些既是食材也是藥材的，一舉兩得我們何樂而不食。

植物中兼是食藥兩用的很多,如上述的何首烏、葛根、山茱萸(可泡茶)。楊從等[7]研制的“補(bǔ)腎益智方”，由蛇床子、枸杞子、人參、何首烏、丹皮、冰片等組成。實(shí)踐證明補(bǔ)腎益智方提取部位群在AD治療中具有潛在優(yōu)勢和應(yīng)用價(jià)值。這其中的蛇床子、枸杞子、何首烏、冰片，均唾手可得，而蛇床子、枸杞子、何首烏均為食材。

另據(jù)聶志玲等研制的“補(bǔ)腎活血化痰方”[8]記述在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證明對AD治療效果不錯(cuò)。其中“補(bǔ)腎活血化痰方”由十位中藥組成，它們是淫羊藿、石菖蒲、何首烏、川芎、遠(yuǎn)志、黃芪、龜板、丹參、熟地、山茱萸，其中絕大部分都易得、且各單方對人體均無副作用，都可用不同方式在平常服用解渴，治病。

說到食療，在老百姓中存在幾千年的食療文化，他們吃豬等動(dòng)物內(nèi)臟時(shí)就說“吃什么，補(bǔ)什么”；他們吃像腦形的核桃，就意味著補(bǔ)腦；吃腰果就意味著補(bǔ)腎吃無毒花瓣時(shí)，就意味著美容，變年輕等，真是不無道理?！?/p>

連弩正中多靶點(diǎn)—多糖抗AD—清熱解濁毒—食療

王永炎院士[9]等提出：AD是“濁毒損傷腦絡(luò)”所致，中藥中有清熱解毒功效的有黃連、澤瀉、梔子、白花蛇舌草、金銀花、蔓荊子、夏枯草、知母等。

另外中藥多糖也有神經(jīng)保護(hù)、抗衰老、抗AD功能[10]。多糖作為自然界一種重要生命物質(zhì)，且毒副作用低，目前中藥多糖用于治療AD的有：當(dāng)歸、羊棲菜、肉蓯蓉、玉郎傘、香菇、靈芝、枸杞、山茱萸、黃芪、白術(shù)、茯苓、地黃、甘草等。

以上清熱解毒和多糖類中藥均易得，大多可作食材。

另外，蝦、蟹、海參均有神經(jīng)保護(hù)作用。

說到食療還有一些必須說及的，就是男子喝紅酒(葡萄酒)，可預(yù)防AD，這是美國的研究成果，從我們的課題組掌握的資料看，終生飲酒的人，沒有患AD的。另有一些民間資料有顯示飲醋、喝清茶也有益于血管軟化和神經(jīng)脈絡(luò)轉(zhuǎn)運(yùn)功能。

有人說食療健腎，中藥材吃下去，人體能吸收嗎？能！人體的胃腸中都有大量的消化酶，特別是大腸，各種酶很多都能分化并吸收中藥材的成分，而且人體一旦缺失什么成分而造成陰陽失衡或是代謝失衡，人體在平衡力的作用下，有傾向性地吸收其中缺少的成分很有可能。人體是一個(gè)高度完善，各機(jī)體保護(hù)機(jī)制健全，正如我們吃菠菜會(huì)補(bǔ)鐵一樣。況且長達(dá)幾千年的中藥服用中，從來服的都是“本草”生物，并未服用提取物。以上胡江平等人研究：AD早期的腦損傷可能是可逆的。

2.4相關(guān)誘因——先行干預(yù)

Teri.L等人[11]發(fā)現(xiàn)：AD和焦慮抑郁有關(guān)，70%AD患者伴有焦慮和抑郁癥狀。50%的AD患者同時(shí)患有焦慮和抑郁癥。所謂抑郁病是：以顯著而持久的心境低落為主要的臨床特征，且心境低落與其所處環(huán)境不相稱[12]?？茖W(xué)認(rèn)為：該病與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿質(zhì)被擾亂有關(guān)，這與AD的病理非常相似，實(shí)踐證明中藥熟地黃能改善焦慮癥狀。

但藥物治療這種心理、情緒上的毛病還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，我們課題組從掌握大量病因得知：(1)抑郁癥還與性格和挫折有關(guān)。性格上有的人內(nèi)向，虛榮心重，遭受愛情、事業(yè)、經(jīng)濟(jì)、人生上的挫折永走不出陰影。這要針對性地進(jìn)行心理疏導(dǎo)，培養(yǎng)其耐挫力；創(chuàng)造條件，使其從暗處走到亮處來。(2)抑郁癥的壓力，多數(shù)來自工作、攀比所形成的心理壓力。這要區(qū)別對待，例如外出旅游，社區(qū)組織教跳廣場舞；看電視新聞，評新聞；認(rèn)可社會(huì)上的人在物質(zhì)占有上的差距；和別人比奉獻(xiàn)，比付出。

AD與久不動(dòng)腦有關(guān)：有些長期從事腦力勞動(dòng)的人，退休后，無所事事，不動(dòng)腦筋，認(rèn)知記憶功能下降。這是個(gè)危險(xiǎn)信號(hào)，容易步入AD的進(jìn)程。

另一些人，不動(dòng)腦筋過活，頭腦無意識(shí)接受的時(shí)間太長。例如一坐 就是半天看電視?。灰灰性趬Ω褪前胩鞎裉?。有些人從崗位退下后或者退下前多年，因?yàn)樽约翰皇菃挝粵Q策者，居于一個(gè)可有可無的榜上無名的位置，孤獨(dú)感造成的心理壓力與日俱增。還有一種類型，頭腦不專一，欲望太多，叉枝太繁了，一個(gè)人同時(shí)有幾個(gè)欲望亂了思緒。

以上情況均由自身造成，解鈴還須系鈴人。每天做一道數(shù)學(xué)題，背誦一首詩，學(xué)唱一首歌或搞點(diǎn)小發(fā)明。對一般人來說，都會(huì)有興趣愛好，退下來后，發(fā)展自己的愛好，有的是時(shí)間。愛鳥的，就養(yǎng)鳥；愛山水的，就去觀光……筆者在社會(huì)調(diào)查中，遇到一位106歲的老人，老人退休前是一位文化館工作者，他見到我說他讀過我寫的詩，要我再用毛筆寫幾首讓他看，過幾天，我送詩去的時(shí)候，他當(dāng)面背誦了前一次給他的詩。

我在老人房間的二胡上，書桌旁、談吐中，到處都可讀到老人遠(yuǎn)離AD的解說。

2.5優(yōu)化環(huán)境——拒AD于門外

上海共識(shí)中強(qiáng)調(diào)的物理療法很重要。社會(huì)環(huán)境的優(yōu)劣對一個(gè)人來說是無能為力的，而家庭小環(huán)境就成為最大限度地影響一個(gè)人變化的外因了。這要從兩方面說：①是家庭有人賭博、酗酒類。②家庭成員中有婚姻失敗離異的，有非正常死亡的，有犯罪入獄的，子女有大齡而未娶未嫁的。

凡此種種，這樣的家庭小環(huán)境是不良的。解決的方法是抓主要矛盾，理性對待，向好處轉(zhuǎn)化。最終創(chuàng)造一個(gè)和諧生活環(huán)境。

2.6強(qiáng)身健體——拒AD于身外

本課題組研究顯示，AD患者90%以上體力不好。有研究認(rèn)為：運(yùn)動(dòng)能改善大腦運(yùn)動(dòng)區(qū)突觸素水平，促進(jìn)皮質(zhì)突觸形成。提高神經(jīng)元的功能和耐受性[13]。體育運(yùn)動(dòng)和勤于思考一樣，是一個(gè)人終身的生命運(yùn)動(dòng)。AD早期干預(yù)的重要方式之一是運(yùn)動(dòng)健體，讓大腦和臟腑協(xié)調(diào)地動(dòng)起來。

運(yùn)動(dòng)的項(xiàng)目包括：①走步。走步的方式：正走，倒走，一段正走一段倒走；走速：變速。時(shí)間：黃昏前后。距離：3 km。②跳廣場舞：這一運(yùn)動(dòng)最好由社區(qū)組織，或由社區(qū)分管部門領(lǐng)銜負(fù)責(zé)，由此又為社區(qū)帶來文明、和諧的環(huán)境。也為認(rèn)知障礙者提供社會(huì)交流平臺(tái)。③組織藝術(shù)沙龍。

3總結(jié)與展望

目前臨床試驗(yàn)失敗表明AD形成后已處在難于逆轉(zhuǎn)狀態(tài)，因此早期干預(yù)才是必要、可能和理性的選擇。本課題組認(rèn)為早期干預(yù)的方式方法就是：食療常選補(bǔ)腎，清熱解毒泡茶，理療焦慮抑郁，頭腦專一去雜，和諧家庭環(huán)境，運(yùn)動(dòng)天天不落。

AD是一種老年人的普通疾病，只要我們承認(rèn)它，認(rèn)識(shí)它，研究它，實(shí)行早期干預(yù)，就會(huì)遠(yuǎn)離它。上面文中提供的研究成果只是為AD早期干預(yù)指出討論實(shí)踐的途徑方向，方式方法，但我們認(rèn)為這些方式方法還可細(xì)化，真正達(dá)到如“上海共識(shí)”中要求的“幫助社會(huì)各階層患者及其家屬正確面對AD，選擇合適的生活方式和態(tài)度，延遲AD的發(fā)生，延緩疾病的進(jìn)程?！?/p>

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[中圖分類號(hào)]R259

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B學(xué)科分類代碼：32014

收稿日期：2015-08-21