氧化應(yīng)激對(duì)卵母細(xì)胞發(fā)育及體外受精-胚胎移植結(jié)局的影響

歐陽(yáng)小娥，胡蓉

?

·綜述·

氧化應(yīng)激對(duì)卵母細(xì)胞發(fā)育及體外受精-胚胎移植結(jié)局的影響

歐陽(yáng)小娥，胡蓉△

卵母細(xì)胞及胚胎發(fā)育的微環(huán)境中，由氧氣參與新陳代謝所產(chǎn)生的一些活性氧物質(zhì)如得不到及時(shí)清除，會(huì)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的現(xiàn)象。有研究顯示，氧化應(yīng)激是影響卵母細(xì)胞質(zhì)量和胚胎發(fā)育潛能的主要因素之一，大量的氧化應(yīng)激可導(dǎo)致卵母細(xì)胞內(nèi)線粒體形態(tài)和功能的改變，進(jìn)而影響三磷酸腺苷（ATP）合成，干擾卵母細(xì)胞內(nèi)減數(shù)分裂，使卵母細(xì)胞內(nèi)非整倍體染色體數(shù)目增多，造成胚胎DNA損傷和早期發(fā)育停滯，最終導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局。在體外培養(yǎng)時(shí)，經(jīng)常通過添加外源性抗氧化劑或自由基清除劑，以及建立并維持卵母細(xì)胞及胚胎發(fā)育所需的低氧環(huán)境來拮抗氧化應(yīng)激的不良作用。就氧化應(yīng)激的產(chǎn)生、對(duì)卵母細(xì)胞和胚胎發(fā)育的影響及其機(jī)制，以及如何拮抗氧化應(yīng)激的不良影響進(jìn)行綜述。

活性氧；氧化性應(yīng)激；卵母細(xì)胞；受精，體外；胚胎移植；妊娠結(jié)局

【Abstract】Some of reactive oxygen species（ROS）were produced in themicroenvironment of oocyte and embryo when oxygen participates in the metabolism.If not eliminated in time，ROS can directly induce the oxidative stress.Studies have shown that the oxidative stress is one of the dominant factors related to the oocyte quality.The excess oxidative stressmay lead to changes in the morphology and function ofmitochondria in the oocyte，the synthesis of ATP and themeiotic process.After that，the increasing oocyte aneuploidy and the damage of embryonic DNA may lead to the stagnation of embryonic development and the poor outcome of pregnancy.In in vitro culture of oocyte and embryo，the adverse effects of oxidative stress can be well eliminated by adding exogenous antioxidants or free radical scavenger，and establishing and maintaining the hypoxic environment for the development of oocyte and embryo.This article reviewes the onset of oxidative stress，the effect on the development of oocytes and embryo and the mechanisms involved，and how to overcome the adverse affect of oxidative stress.

【Keywords】Reactive oxygen species；Oxidative stress；Oocytes；Fertilization in vitro；Embryo transfer；Pregnancyoutcome

（JIntReprod Health/Fam Plan，2016，35：299-302，312）

隨著自由基理論的建立和發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)氧的某些代謝產(chǎn)物及其衍生物可以損傷機(jī)體，這些物質(zhì)具有比氧更為活潑的化學(xué)性質(zhì)，統(tǒng)稱為活性氧（ROS）。ROS分為3種類型：超氧自由基（O2-）、羥基（OH-）和過氧化氫（H2O2）。正常卵及胚胎發(fā)育需要身體內(nèi)外環(huán)境因素的共同調(diào)節(jié)，當(dāng)發(fā)生調(diào)節(jié)失衡可導(dǎo)致卵母細(xì)胞及胚胎發(fā)育異常，從而影響妊娠結(jié)局。過去近20年中對(duì)卵母細(xì)胞及胚胎發(fā)育的研究，主要局限在卵泡內(nèi)細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)和卵泡池的老化等指標(biāo)。而隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)氧化應(yīng)激的研究已日趨完善。此外，隨著體外受精-胚胎移植（IVF-ET）技術(shù)的進(jìn)一歩發(fā)展應(yīng)用，輔助生殖技術(shù)已成為治療不孕癥的最有效辦法之一，其使命是盡最大限度地以最小的干預(yù)為患者提供最高的單胎活產(chǎn)率。本文旨在探討如何在卵母細(xì)胞和胚胎發(fā)育早期采取非侵入性的手段建立并維護(hù)卵母細(xì)胞和胚胎發(fā)育所需適合的微環(huán)境，進(jìn)一步選擇具有較強(qiáng)發(fā)育潛能的胚胎進(jìn)行移植，從而獲得更好的妊娠結(jié)局。

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（81260109）；2014年寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院特殊人才啟動(dòng)項(xiàng)目（XT201421）

作者單位：750004銀川，寧夏醫(yī)科大學(xué)（歐陽(yáng)小娥）；寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院生殖中心（歐陽(yáng)小娥，胡蓉）

通信作者：胡蓉，E-mail:hr7424@126.com

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審校者

1　氧化應(yīng)激現(xiàn)象的產(chǎn)生

在IVF-ET中，卵母細(xì)胞和胚胎中ROS的產(chǎn)生主要有兩個(gè)來源：一個(gè)是內(nèi)源性由配子和胚胎自身代謝直接產(chǎn)生，如：氧化磷酸化過程和細(xì)胞凋亡；另一個(gè)是由周圍環(huán)境即外源性因素造成，如：氧氣濃度、吸煙、年齡和生育力低下［1］。此外有研究報(bào)道，當(dāng)用限制應(yīng)激、熱應(yīng)激分別干預(yù)卵母細(xì)胞和胚胎的成熟培養(yǎng)體系時(shí)，發(fā)現(xiàn)其也能誘導(dǎo)體系中氧化應(yīng)激的產(chǎn)生。胚胎在體內(nèi)發(fā)育與體外培養(yǎng)過程中的最大差異是周圍環(huán)境中氧氣濃度不同，所以正常生理?xiàng)l件下ROS在體內(nèi)不斷產(chǎn)生和被清除，使ROS濃度處于平衡狀態(tài)；但體外發(fā)育的胚胎，一方面細(xì)胞氧化代謝的產(chǎn)物得不到及時(shí)清除，另一方面體外培養(yǎng)環(huán)境進(jìn)一步誘發(fā)氧化應(yīng)激，導(dǎo)致ROS蓄積，濃度升高，對(duì)卵母細(xì)胞和胚胎的發(fā)育產(chǎn)生毒性作用［2］。

2　氧化應(yīng)激對(duì)卵母細(xì)胞發(fā)育的影響

卵母細(xì)胞發(fā)育過程中，一些因素如外周氧濃度升高，自由基清除劑缺乏［3］，制動(dòng)應(yīng)激和抗氧化酶含量降低，可通過某些途徑造成卵細(xì)胞線粒體的損傷、三磷酸腺苷（ATP）缺乏、減數(shù)分裂異常和非整倍體染色體數(shù)目增加，進(jìn)而損害卵母細(xì)胞及胚胎發(fā)育潛能。

2.1ROS對(duì)卵母細(xì)胞結(jié)構(gòu)及生化反應(yīng)的影響大量研究表明，過量ROS是造成脫氧核糖核酸（DNA）損傷的主要因素，因?yàn)镽OS含量比較高，使得線粒體處于高氧化應(yīng)激環(huán)境，由于缺乏DNA修復(fù)應(yīng)急機(jī)制，使得線粒體脫氧核糖核酸（mtDNA）突變率增加［4］。Esta?等［5］發(fā)現(xiàn)，三氧化二砷（As2O3）能導(dǎo)致ROS含量升高，造成線粒體中大量堿基被刪除，使得mtDNA的復(fù)制數(shù)量明顯減少。當(dāng)用N-乙酰半胱氨酸處理后，能有效清除由As2O3誘導(dǎo)產(chǎn)生的ROS，減輕mtDNA受損的嚴(yán)重程度，增加培養(yǎng)基中卵母細(xì)胞內(nèi)ATP含量。Burruel等［2］發(fā)現(xiàn)ROS的過度升高引起卵母細(xì)胞減數(shù)分裂停滯，繼而發(fā)生凋亡，對(duì)卵母細(xì)胞成熟和后續(xù)胚胎發(fā)育造成不良影響。另有研究表明，超氧化物歧化酶（SOD）基因敲除后，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激使得孕酮分泌下降，進(jìn)一步導(dǎo)致不孕和不良妊娠結(jié)局［6］。

2.2ROS介導(dǎo)制動(dòng)應(yīng)激對(duì)卵母細(xì)胞的損傷有絲分裂原活化蛋白激酶（MAPK）是卵母細(xì)胞成熟過程中對(duì)紡錘體組裝檢查點(diǎn)（spindle assembly checkpoint，SAC）蛋白的表達(dá)和維持起關(guān)鍵作用的調(diào)控因子。研究發(fā)現(xiàn)孕婦受制動(dòng)應(yīng)激處理后，通過誘導(dǎo)卵母細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激，降低MAPK的活性，進(jìn)而干擾紡錘體組裝和SAC的功能，且加快第1次減數(shù)分裂后期的進(jìn)程，導(dǎo)致姊妹染色單體不分離和卵母細(xì)胞內(nèi)非整倍體染色體數(shù)目增加［7］。另外，Lian等［7］研究制動(dòng)應(yīng)激大鼠模型，提出制動(dòng)應(yīng)激對(duì)卵母細(xì)胞發(fā)育的影響可能是因?yàn)檠趸瘧?yīng)激的產(chǎn)生而導(dǎo)致的。Zhou等［8］發(fā)現(xiàn)制動(dòng)應(yīng)激處理孕早期小鼠，子宮局部抗氧化相關(guān)酶的含量顯著降低，而氧化產(chǎn)物的含量則顯著增加，提示制動(dòng)應(yīng)激通過擾亂孕早期子宮局部的氧化應(yīng)激平衡，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的產(chǎn)生，進(jìn)一步影響卵母細(xì)胞和胚胎的發(fā)育。

2.3ROS介導(dǎo)熱應(yīng)激對(duì)卵母細(xì)胞和胚胎發(fā)育的損傷目前已知熱應(yīng)激在實(shí)際生產(chǎn)中對(duì)家畜繁殖有影響，其不僅可通過影響母體輸卵管和子宮環(huán)境影響卵母細(xì)胞和胚胎發(fā)育，還可直接影響受精后胚胎質(zhì)量。Roth等［9］用流式細(xì)胞儀檢測(cè)卵母細(xì)胞凋亡率時(shí)發(fā)現(xiàn)，40℃和41℃熱應(yīng)激組卵母細(xì)胞凋亡率高于38.5℃組，提示卵母細(xì)胞成熟期間熱應(yīng)激能誘導(dǎo)其凋亡，進(jìn)而導(dǎo)致卵母細(xì)胞受精后早期胚胎發(fā)育潛能降低。另有學(xué)者通過研究熱應(yīng)激對(duì)機(jī)體以及生殖系統(tǒng)氧化、卵母細(xì)胞和植入前胚胎氧化及發(fā)育能力的影響，發(fā)現(xiàn)隨著熱應(yīng)激溫度升高和時(shí)間延長(zhǎng)，肝臟和輸卵管中總谷胱甘肽含量降低；當(dāng)溫度達(dá)到41℃時(shí)，卵巢和子宮中總谷胱甘肽降低，提示熱應(yīng)激誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的產(chǎn)生，進(jìn)而啟動(dòng)抗氧化應(yīng)激防御機(jī)制。已有研究證實(shí)，熱應(yīng)激能使胚胎內(nèi)過氧化氫含量升高，抗氧化劑谷胱甘肽含量降低。在培養(yǎng)液中添加抗氧化劑可增強(qiáng)胚胎對(duì)熱應(yīng)激的耐受性，而抑制胚胎谷胱甘肽的合成會(huì)導(dǎo)致胚胎對(duì)熱應(yīng)激的耐受性降低。Zhang等［10］發(fā)現(xiàn)，相比未經(jīng)熱應(yīng)激干預(yù)的對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組中受熱應(yīng)激處理后，大腸桿菌的代謝活性下降，ROS水平提高，乳酸脫氫酶活性和ATP水平降低。而生物技術(shù)合成的金納米粒子通過增加谷胱甘肽、SOD、過氧化氫酶（catalase，CAT）的合成有效緩解熱應(yīng)激誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激不良反應(yīng)。熱休克蛋白（HSP）是胚胎對(duì)熱應(yīng)激做出保護(hù)性應(yīng)答反應(yīng)的主要產(chǎn)物之一，Zhu等［11］研究產(chǎn)婦飲食中補(bǔ)充錳元素能否克服熱應(yīng)激對(duì)胚胎發(fā)育的不良影響，通過觀察比較常溫和高溫下胚胎的孵育率、抗氧化狀態(tài)和HSP的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)熱應(yīng)激能誘導(dǎo)氧化應(yīng)激產(chǎn)生，使胚胎死亡率增加。補(bǔ)充錳增強(qiáng)胚胎抗氧化能力，克服熱應(yīng)激誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的不良效應(yīng)，改善胚胎發(fā)育潛能。

3氧化應(yīng)激對(duì)IVF-ET結(jié)局的影響

氧化應(yīng)激是導(dǎo)致不孕及影響IVF-ET成功率的重要因素，其一方面可通過干擾卵母細(xì)胞的減數(shù)分裂［2］，誘導(dǎo)卵母細(xì)胞的退化和凋亡；另一方面通過產(chǎn)生過氧化物，造成胚胎DNA損傷和基因突變［3］。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)減少抗氧化維生素，如維生素A、E、C等的補(bǔ)充時(shí)，機(jī)體抗氧化水平降低，且由于氧自由基產(chǎn)生增加造成胚胎DNA損傷，以及胚胎DNA損傷修復(fù)功能紊亂和缺陷［12］。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)小鼠精子在80℃熱水浴后，由于熱應(yīng)激誘導(dǎo)氧化應(yīng)激產(chǎn)生，破壞了精子染色質(zhì)的完整性，導(dǎo)致精子DNA去甲基化和組蛋白去甲基化過程失敗，進(jìn)而影響后續(xù)胚胎發(fā)育。

有研究表明，高氧環(huán)境下易產(chǎn)生更多的ROS導(dǎo)致胚胎DNA斷裂、線粒體改變及蛋白氧化修飾等，從而影響受精和胚胎發(fā)育，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局［13］。Forristal等［14］通過對(duì)人類胚胎干細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)，低氧環(huán)境更利于維持人類胚胎干細(xì)胞的增殖和多能性。另有學(xué)者探究牛精子DNA碎片和氧化應(yīng)激對(duì)早期胚胎體外發(fā)育結(jié)局的影響，實(shí)驗(yàn)分組按氧化應(yīng)激強(qiáng)度大小依次為低、中、高、最高氧化應(yīng)激組，之后檢測(cè)各組中精子DNA的完整性和胚胎卵裂率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：隨氧化應(yīng)激強(qiáng)度增大，精子DNA完整性逐漸缺失，胚胎卵裂率逐漸下降，提示氧化應(yīng)激能損害精子DNA完整性，進(jìn)而損害胚胎質(zhì)量，影響早期胚胎體外發(fā)育［15］。

4氧化應(yīng)激對(duì)卵母細(xì)胞及胚胎發(fā)育造成危害的潛在機(jī)制

核因子κB（NF-κB）是一個(gè)由復(fù)雜的多肽亞單位組成的蛋白家族，其作為信號(hào)傳導(dǎo)途徑中的樞紐，是氧化應(yīng)激與子宮內(nèi)膜細(xì)胞發(fā)育的橋梁，調(diào)控細(xì)胞凋亡及胚胎發(fā)育［16］。研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激產(chǎn)生的過量ROS，作為第二信使通過調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2（ERK1/2），激活NF-κB信號(hào)通路誘導(dǎo)炎癥和凋亡［17］。ROS可通過激活應(yīng)激相關(guān)激酶如ERK1/2、應(yīng)激激活的蛋白激酶（JNK）和p38，刺激NF-κB，誘導(dǎo)促炎因子的釋放，也可以直接降解NF-κB抑制因子（IκB），激活NF-κB進(jìn)入細(xì)胞核，與DNA控制元件結(jié)合最終導(dǎo)致DNA的斷裂［17］。此外，NF-κB也可以調(diào)節(jié)抗氧化酶如SOD、谷胱甘肽過氧化物酶-1的基因，促進(jìn)ROS的產(chǎn)生［6］。

沉默信息調(diào)節(jié)蛋白1（Sirt1）屬于煙堿腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依賴性的Ⅲ類組蛋白去乙?；?，參與組蛋白和非組蛋白賴氨酸殘基的去乙?；?，通過對(duì)p53、叉形頭轉(zhuǎn)錄因子O亞型（FOXO）等進(jìn)行去乙?；饔茫{(diào)控氧化應(yīng)激、基因轉(zhuǎn)錄、衰老等系列過程。Hou等［18］采用Sirt1抑制劑EX-527證實(shí)內(nèi)皮細(xì)胞經(jīng)氧剝奪處理后，促紅細(xì)胞生成素通過提高Sirt1蛋白表達(dá)而升高蛋白激酶（Akt）活性，并促進(jìn)FOXO表達(dá)，同時(shí)還通過防止線粒體去極化，減少細(xì)胞色素C等活化線粒體途徑降低氧化應(yīng)激水平進(jìn)而保護(hù)細(xì)胞。另有研究表明Sirt1通過FOXO的脫乙?；饔茫艽碳AT和錳SOD（manganese-containingsuperoxide dismutase，MnSOD）的表達(dá)，從而避免氧自由基對(duì)細(xì)胞的損傷，保證卵母細(xì)胞減數(shù)分裂過程的正常進(jìn)行［19］。

5　IVF-ET過程中如何拮抗氧化應(yīng)激的不良作用

體外培養(yǎng)的胚胎發(fā)生發(fā)育阻滯的原因之一是環(huán)境氧濃度升高引起ROS蓄積，因?yàn)轶w外環(huán)境相比體內(nèi)環(huán)境相對(duì)缺乏自由基清除劑。研究表明在IVFET過程中可以從兩方面拮抗氧化應(yīng)激的不良作用，一方面是機(jī)體自身抗氧化系統(tǒng)對(duì)氧化應(yīng)激現(xiàn)象的拮抗作用，另一方面是在小鼠胚胎體外培養(yǎng)中加入外源性自由基清除劑如褪黑素、羧乙基鍺倍半氧化物（Ge-132）和半胱氨酸等物質(zhì)或建立并維持低氧環(huán)境（5%O2）。

5.1機(jī)體自身抗氧化系統(tǒng)對(duì)氧化應(yīng)激現(xiàn)象的拮抗作用哺乳動(dòng)物卵母細(xì)胞和胚胎內(nèi)部存在多種抗ROS機(jī)制，主要分為非酶性抗氧化物和酶性抗氧化物。非酶性抗氧化物主要包括維生素A、維生素C、維生素E、谷胱甘肽、半胱氨酸等。酶性抗氧化物包括SOD、CAT、谷胱甘肽還原酶（glutathione reductase，GR）和過氧化物氧化還原酶（peroxiredoxin，PRDX）等，其能夠加速超氧陰離子轉(zhuǎn)變成過氧化氫，抑制電子傳遞到金屬離子，避免形成羥基自由基。

5.2添加褪黑素對(duì)氧化應(yīng)激現(xiàn)象的拮抗作用有研究表明褪黑素是一種高效的自由基清除劑，具有抗氧化作用，能夠減少ROS損傷，提高豬孤雌胚胎體外發(fā)育的囊胚形成率、囊胚細(xì)胞數(shù)及減少細(xì)胞凋亡［20］。褪黑素對(duì)胚胎發(fā)育的促進(jìn)作用部分歸因于其能上調(diào)抗凋亡基因如B細(xì)胞淋巴瘤/白血病2基因（Bcl-2）的表達(dá)，和下調(diào)促凋亡基因如Bcl-2相關(guān)X蛋白基因（BAX）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 （caspase-3），同時(shí)提高細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽水平及降低ROS水平［21］，這些作用可降低囊胚凋亡水平，提高胚胎質(zhì)量及種植率。

5.3添加Ge-132對(duì)氧化應(yīng)激現(xiàn)象的拮抗作用Ge-132

是有機(jī)鍺化合物，具有抗氧化效應(yīng)和抗癌效應(yīng)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，相比未添加Ge-132的對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組用

200μg/mLGe-132處理體外成熟卵母細(xì)胞后，胞內(nèi)還原型谷胱甘肽（GSH）水平顯著增加（P＜0.05），ROS含量顯著下降，抗氧化相關(guān)基因——核轉(zhuǎn)錄因子2（Nrf-2）的信使RNA（mRNA）表達(dá)水平增高，凋亡基因Bax的mRNA表達(dá)水平降低［22］。

5.4添加半胱氨酸對(duì)氧化應(yīng)激現(xiàn)象的拮抗作用半胱氨酸是一種還原劑，具有抗氧化抗衰老的作用，對(duì)卵母細(xì)胞的發(fā)育有一定的保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)，向卵母細(xì)胞體外成熟培養(yǎng)基中添加半胱氨酸可以降低ROS水平和減少非整倍體染色體，同時(shí)增加谷胱甘肽的合成和改善植入前后胚胎的發(fā)育［8］。Deleuze等［23］研究半胱氨酸對(duì)體外培養(yǎng)馬卵母細(xì)胞成熟的作用發(fā)現(xiàn)，相比未添加半胱氨酸組，添加半胱氨酸組中卵母細(xì)胞原核形成率、卵裂率均表現(xiàn)出明顯增高，胚胎發(fā)育情況也有明顯改善。另有研究發(fā)現(xiàn)低溫下添加抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸能降低氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的卵母細(xì)胞凋亡程度，進(jìn)而阻止或延緩排卵后卵母細(xì)胞老化［24］。

5.5建立并維持低氧環(huán)境（5%O2）減少ROS的產(chǎn)生除添加抗氧化劑來減弱或消除氧化應(yīng)激外，減少ROS的生成也是一種有效的方式，即從源頭上拮抗氧化應(yīng)激的不良作用。超氧陰離子來源于氧分子，所以降低培養(yǎng)環(huán)境中的氧濃度，能減少ROS的生成，從而減少氧化應(yīng)激造成的氧化損傷。已有研究表明：相比5%O2，20%O2能加速培養(yǎng)液中ROS形成，誘導(dǎo)組蛋白修飾，使酶失活，膜脂過氧化，進(jìn)而損傷胚胎膜表面，影響胚胎及胎兒發(fā)育［25］。Favetta等［26］將胚胎分別置于20%和5%的氧濃度下培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，前者細(xì)胞內(nèi)H2O2濃度比后者增加了10倍，而在2-4細(xì)胞期胚胎發(fā)育停滯的發(fā)生率增長(zhǎng)了2倍，提示建立并維持胚胎發(fā)育的低氧環(huán)境，可以降低外源性ROS的產(chǎn)生，提高胚胎發(fā)育潛能，提高妊娠率，改善輔助生殖結(jié)局。

6結(jié)語(yǔ)

目前已明確了可能導(dǎo)致氧化應(yīng)激現(xiàn)象產(chǎn)生的原因以及氧化應(yīng)激對(duì)卵母細(xì)胞和胚胎發(fā)育的不良作用。這些不良作用包括通過損害線粒體功能，影響ATP合成；干擾脂質(zhì)代謝，影響脂蛋白水平；造成蛋白酶損傷，影響代謝活動(dòng)。而這一系列不良作用是通過更具體的分子機(jī)制、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，還是直接影響卵母細(xì)胞成熟、減數(shù)分裂、受精和胚胎發(fā)育，仍有待進(jìn)一步證實(shí)。盡管在基因、代謝和生殖領(lǐng)域已開展了大量研究探討與卵巢功能異常有關(guān)的病因?qū)W和病理學(xué)機(jī)制。但是，要闡明與卵母細(xì)胞發(fā)育潛能和IVF-ET結(jié)局相關(guān)的分子學(xué)及遺傳學(xué)作用機(jī)制仍是一項(xiàng)巨大的挑戰(zhàn)。今后應(yīng)對(duì)卵母細(xì)胞及胚胎發(fā)育微環(huán)境中氧化應(yīng)激進(jìn)行更深入研究，明確拮抗氧化應(yīng)激、提高胚胎質(zhì)量的可行性及潛在機(jī)制，為進(jìn)一步優(yōu)化卵母細(xì)胞成熟培養(yǎng)體系提供理論依據(jù)，為加強(qiáng)人類輔助生殖技術(shù)的應(yīng)用提供理論依據(jù)。

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［本文編輯秦娟］

Effects of Oxidative Stress on Oocyte Development and the Outcome of in vitro Fertilization-Embryo Transfer:A Review

OUYANG Xiao-e，HU Rong.Ningxia Medical University，Yinchuan 750004，China （OUYANG Xiao-e）；Reproductive Medicine Center，The General Hospital of Ningxia Medical University，Yinchuan 750004，China（OUYANG Xiao-e，HU Rong）

HU Rong，E-mail:hr7424@126.com

·綜述·

（2016-03-18）