中醫(yī)藥治療晚期非小細胞肺癌的研究進展

江雨晨

(江蘇省無錫市惠山區(qū)錢橋街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心中醫(yī)科，江蘇　無錫　214000)

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中醫(yī)藥治療晚期非小細胞肺癌的研究進展

江雨晨

(江蘇省無錫市惠山區(qū)錢橋街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心中醫(yī)科，江蘇無錫214000)

【摘要】對于晚期非小細胞肺癌，傳統(tǒng)的西醫(yī)療效已達到“瓶頸”，中醫(yī)藥治療逐漸成為綜合治療的重要手段之一。收集各種治療晚期非小細胞肺癌的相關文獻作參考，著重對肺癌的中醫(yī)學病因病機及相關治療加以歸納論述。

【關鍵詞】癌，非小細胞肺；中醫(yī)療法；綜述

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在中國正迅速增長，僅次于胃癌和肝癌，居中國惡性腫瘤的第3位，并已成為中國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位[1]。大多數(shù)肺癌患者在明確診斷時已為局部晚期或遠處轉(zhuǎn)移，全身化學治療及局部放射治療雖可暫時緩解癥狀，但不能有效提高生存期且毒副反應大，使患者不能耐受治療，嚴重影響生存質(zhì)量[2]。中醫(yī)藥可改善肺癌癥狀，提高患者生活質(zhì)量，延長生存期，調(diào)節(jié)機體免疫力，抑制腫瘤細胞生長，誘導腫瘤細胞凋亡直接殺傷或殺死腫瘤細胞，配合放化療增敏減毒。茲將中醫(yī)藥治療晚期非小細胞肺癌方面的進展作一綜述如下。

1病因病機

正虛邪實是肺癌的基本病機，正氣不足是腫瘤發(fā)生的內(nèi)在根本因素。肺癌發(fā)生多由正氣不足，氣血陰陽失衡，臟腑功能紊亂，使機體抗病能力下降，邪氣趁虛而入所致。邪氣入內(nèi)，留滯不去，阻于胸中，肺氣郁滯，宣降失常，氣機不暢，氣滯血瘀，阻塞脈絡，津液輸布不利，壅而為痰，痰瘀膠結(jié)，從而形成腫塊。正如《醫(yī)宗必讀》所言：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”。如孫桂芝教授認為肺癌的病因病機主要是肺氣郁，失其清肅之職，進而化燥、化火、生痰、生毒而致癌變?；鹪锝还?，陰液消灼，則可導致肺腎陰虛[3]。劉偉勝教授認為肺癌的病因病機是正氣虛弱，毒邪襲肺，或痰濕凝聚于肺，致機體陰陽失調(diào)，邪阻于肺而成積[4]。陳玉琨等[5]認為“痰結(jié)”是肺癌的病因基礎，“正虛”是肺癌的病理基礎。徐振曄教授等認為肺癌的病因病機主要是邪毒聚積，精氣虧虛所致的陰陽失調(diào)，扶正祛邪，標本兼治是治療肺癌的基本原則，肺癌晚期以邪實正虛為主，治宜扶正祛邪，采用益氣養(yǎng)精解毒散結(jié)治法[6]。黃金昶[7]認為“肺癌非單純肺氣不足或肺脾兩虛，而是肺、脾、腎三臟虛損，如此外邪趁虛而入，痰濕血瘀阻絡，久而成積。肺脾腎虛是本，痰蘊、血瘀、癌毒是標。”總之，正如《內(nèi)經(jīng)》所云“正氣存內(nèi)，邪不可干，邪之所湊，其氣必虛”，肺癌的發(fā)病離不開正氣虛損和邪毒內(nèi)聚2個方面。

2辨證分型

對于非小細胞肺癌的辨證分型，目前國內(nèi)辨證施治的標準尚未統(tǒng)一，各醫(yī)家對肺癌中醫(yī)證型的看法也不盡相同。中醫(yī)將肺癌看作是全身性疾病的一個局部表現(xiàn)，治療應從整體出發(fā)以調(diào)節(jié)人體功能，從辨證論治以治癌。通過辨證分型治療有利于探索診治規(guī)律及療效分析。徐振曄等[8]認為肺癌整個過程，皆貫穿著痰、熱、實三證，因而將肺癌于早、中期分為陰虛毒熱、痰濕蘊肺、氣滯血瘀3型，晚期分為肺腎兩虛、氣血兩虧2型。付正豐等[9]認為正氣內(nèi)虛，痰濕瘀毒是肺癌的病理基礎，將其辨證為陰虛毒熱型、氣血瘀滯型、痰濁蘊肺型、氣陰兩虛型。劉嘉湘認為，肺癌是全身疾病的局部表現(xiàn)，是一個虛而得病，因虛致實，全身屬虛，局部屬實的疾病，將肺癌分成氣陰兩虛、陰虛內(nèi)熱、脾虛痰濕、陰陽兩虛4型，并根據(jù)“養(yǎng)正積自消”的理論，經(jīng)反復驗證提出以扶正為主，兼顧祛邪的肺癌治療大法，形成了獨特的治療特色[10]。此外，劉偉勝教授認為肺癌主要是痰、熱、瘀、毒、虛5個病機，將肺癌分為氣滯血瘀型、陰虛內(nèi)熱型、氣陰兩虛型、氣虛痰濕型和熱毒熾盛型[11]。為了規(guī)范統(tǒng)一肺癌的辨證標準，馬科等[12]對310例原發(fā)性支氣管肺癌患者采用聚類分析和主成分分析統(tǒng)計方法，將所得的原發(fā)性支氣管肺癌患者辨證分型初始模型結(jié)合各證型主成分癥狀載荷分布表，制訂證型命名量表，并向中醫(yī)診斷界和肺癌治療領域有較大威望的15位名老中醫(yī)及專家進行問卷調(diào)查。對回收資料經(jīng)過頻數(shù)分析，初步建立了原發(fā)性支氣管肺癌中醫(yī)證型診斷標準，證型如下：痰濕蘊肺肺失宣降證、肺陰虧虛陰虛內(nèi)熱證、氣血虧虛陰陽失衡證、腎陽虛衰腎不納氣證、肺脾氣虛運化失司證。

3中醫(yī)治則

3.1扶正固本正虛是肺癌發(fā)生的最主要病機，扶正固本也為非小細胞肺癌的最主要治法。扶正之法主要針對正虛，肺癌的正氣虛多表現(xiàn)為氣陰兩虛、肺脾氣虛、肺腎陰虛、肺腎陽虛；扶正之法貫穿肺癌治療的各個階段，包括預防、術(shù)后、放療后、化療后、疾病晚期、預防復發(fā)轉(zhuǎn)移等。林洪生[13]認為貫穿于治療肺癌整個階段基礎方案是氣陰調(diào)補，僅兩者之間有主次關系，益氣固表為主或養(yǎng)陰潤肺為主或益氣養(yǎng)陰同步實施，在其基礎上再分階段治療。徐荷芬承《靈樞·百病始生》“壯人無積，虛者有之”之說，認為腫瘤是全身疾病的局部表現(xiàn)，主要是在正虛基礎上，因外邪致痰、濕、氣、瘀等內(nèi)生之邪搏結(jié)日久，積滯而成，在肺癌的整體治療過程中，尤其重視顧護脾胃，鮮用苦寒攻伐之品，強調(diào)補中有運、補而不滯、攻圖以緩、攻不傷正[14]。周建偉等[15]以益氣健脾補腎為原則組成的扶正固本Ⅰ號方(藥物組成：黨參、五味子、淫羊藿、熟地黃、陳皮、胡桃仁)配合化療治療非小細胞肺癌觀察發(fā)現(xiàn)，該方能夠改善腫瘤化療患者的全身狀況及臟器功能，改善患者免疫情況，減輕化療毒副作用，提高機體對化療的耐受性，更好地發(fā)揮化療療效。吳夢茹等[16]自擬扶正抗癌湯(藥物組成：黃芪、炒白術(shù)、薏苡仁、莪術(shù)、女貞子、淫羊藿、守宮、七葉一枝花等)治療中晚期非小細胞肺癌，發(fā)現(xiàn)扶正抗癌湯具有抗腫瘤作用，能提高化療效果，同時減輕化療引起的毒副反應，尤其是有對抗化療藥物對骨髓的抑制作用，改善患者的生活質(zhì)量，并且無明顯不良反應。

3.2解毒祛邪癌毒是腫瘤形成的最主要病因，《中藏經(jīng)·論癰疽瘡腫第四十一》指出：“夫癰瘍瘡腫之所作也，皆五臟六腑蓄毒之不流則生矣，非獨營衛(wèi)壅塞而發(fā)者也。”認為腫瘤的發(fā)病與“蓄毒”有關。國醫(yī)大師周仲瑛教授所言：“惡性腫瘤的治療務必以消癌解毒為首要[17]?！辟Z英杰認為肺癌就是發(fā)生于肺的毒瘡，因毒邪深陷久病入絡瘀血裹結(jié)乃成，肺癌盡管病情變化錯綜復雜，癌毒瘀血裹結(jié)卻是病機的關鍵[18]。章永紅認為癌毒是肺癌發(fā)生發(fā)展的重要致病因素，臨床上擅長運用蟲類藥(全蝎、地龍、蜈蚣、蜂房、蟾皮等)搜剔經(jīng)絡，緩攻漸消，治療肺癌及其癌痛[19]。奚肇慶認為肺癌邪深毒藏，非蟲類走竄血肉之品，不能直達病所，松動病根，常運用蜂房來治療肺癌，取其解毒散結(jié)抗癌之功，蜂房內(nèi)空質(zhì)輕、輕清上浮，取相類比，形同于肺，且入肺經(jīng)[20]。張波等[21]通過研究認為蟲類攻毒方(藥物組成：蜈蚣、守宮、蜂房)、草木解毒方(藥物組成：龍葵、白英、七葉一枝花)在影響細胞增殖周期方面，主要調(diào)控腫瘤細胞G0/S位點，使腫瘤細胞阻滯于G0期，不再進入有絲分裂，從而使腫瘤細胞停止生長，達到抑制腫瘤的作用。徐林等[22]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)全蝎中蝎毒多肽提取物可以有效抑制小鼠Lewis肺癌的生長及轉(zhuǎn)移。

3.3活血化瘀瘀滯是腫瘤的主要病理變化，其貫穿于肺癌發(fā)生發(fā)展的全過程，是腫瘤最主要的病理變化。正如《雜病源流犀燭》指出:“邪積胸中，阻塞氣道，氣不宣通，為痰為食為血，皆得與正相搏，邪既勝，正不得而制之，遂結(jié)成形而有塊?！薄兜は姆ā匪^“肺脹而咳，或左或右不得眠，此痰挾瘀血礙氣而病”。洪廣祥[23]認為由瘀致痰，痰瘀互結(jié)是肺癌發(fā)生的基本病理。吳萬垠教授認為肺癌多因肺脾氣虛，邪毒襲肺，致肺臟功能失調(diào)，津液失于輸布，津聚為痰，痰凝氣滯，血行受阻成瘀，痰瘀阻絡，邪氣瘀毒膠結(jié)，日久形成肺部積塊[24]。田甜等[25]通過觀察川芎、雞血藤、蘇木、水蛭4種活血藥對C57BL/6小鼠移植性Lewis肺癌不同階段的移植瘤和肺轉(zhuǎn)移的影響。結(jié)果證實了這4種活血藥均有一定的抑瘤及抑制轉(zhuǎn)移作用，但隨著病期的進展作用逐漸減弱。孫書賢等[26]采用益氣活血方固本抑瘤Ⅰ號(藥物組成：靈芝、太子參、生薏苡仁、白術(shù)、生黃芪、枸杞子、莪術(shù)、蜈蚣、土茯苓) 治療晚期非小細胞肺癌，結(jié)果提示益氣活血法能減輕患者的臨床癥狀，提高生存質(zhì)量。

4中藥治療

4.1中藥配合化療化療是治療晚期非小細胞肺癌的常用手段之一，但帶來的毒副反應常導致患者不能順利完成。中藥的使用很好地提高了化療藥物對癌細胞的殺傷力，減輕了毒副反應，緩解患者痛苦、改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量。韓承鎮(zhèn)[27]通過觀察扶正增效方(藥物組成：黃芪、白術(shù)、太子參、枸杞子、雞血藤、茯苓、石斛、沙參、紅花、金銀花)聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌35例。結(jié)果：晚期非小細胞肺癌常規(guī)化療加用中藥，可以提高患者受益率，延長其中位生存時間。張艷芳等[28]運用中藥扶正方(藥物組成：黨參、白術(shù)、茯苓、茯神、山藥、枇杷葉、姜半夏、陳皮、當歸、半枝蓮、魚腥草等)聯(lián)合GP方案化療治療晚期非小細胞肺癌30例，并與單純GP方案化療28例對照觀察。結(jié)果：治療組近期有效率40%，優(yōu)于對照組(25%，P<0.05)；治療組生活質(zhì)量改善率77.14%，優(yōu)于對照組(48.48%，P<0.05)。說明了中藥扶正方配合GP方案化療治療晚期非小細胞肺癌可以增加化療療效，減少不良反應。

4.2中藥配合放療放療在晚期非小細胞肺癌的治療上占有重要地位，不僅能使原發(fā)灶不同程度地縮小，還能緩解轉(zhuǎn)移部位的壓迫和疼痛。中醫(yī)認為放療屬于“熱毒”，熱毒傷陰，非小細胞肺癌患者放療后易損傷肺胃之陰，臨床上運用益氣養(yǎng)陰的中藥煎劑可以更好地提高放療敏感度，減少副作用。潘國鳳等[29]采用中藥復方新加沙參麥冬湯(藥物組成：北沙參、麥門冬、天花粉、石斛、白英、白花蛇舌草、山豆根、仙鶴草、三葉青、陳皮)聯(lián)合放療治療中晚期非小細胞肺癌患者30例，結(jié)果證實了新加沙參麥冬湯聯(lián)合放療可有效控制瘤體生長，改善臨床癥狀和體力狀況，延長中位生存期，對中晚期非小細胞肺癌具有一定的減毒增效作用。

4.3中藥配合手術(shù)治療非小細胞肺癌手術(shù)后，患者氣血衰弱，脾胃功能受損，手術(shù)后配合中藥調(diào)理可以康復體質(zhì)，減輕術(shù)后的某些不良反應，如低熱、腹脹、胃口不振、大便不暢等。孫宏新等[30]選?、瘛蚱诜切〖毎伟┬g(shù)后患者26例，服用6個月益肺清化膏(藥物組成：桃仁、牛膝、黃芪、赤芍藥、王不留行、續(xù)斷、枸杞子、菟絲子、益智仁、萆薢、敗醬草、滑石、車前子、蒲公英、甘草)后觀察中醫(yī)證候和生存質(zhì)量方面的變化情況。結(jié)果證實，扶正中藥益肺清化膏可明顯改善患者少氣懶言、納谷少馨、大便干結(jié)等證候，同時能提高患者卡氏評分以及CD3+、自然殺傷細胞等免疫細胞水平。4.4中成藥制劑的廣泛應用隨著制藥技術(shù)的進步，許多中成藥、中藥靜脈制劑在晚期非小細胞肺癌的治療中被廣泛應用，如艾迪注射液、苦參注射液、參麥注射液、鴉膽子油軟膠囊、消癌平片、地榆升白片等。這些中藥制劑使用方便，具有扶正抗癌、調(diào)節(jié)免疫等多靶點作用。宋諸臣等[31]對88例晚期非小細胞肺癌患者分別采用地榆升白片加化療及單純化療方法，觀察其免疫功能的變化。結(jié)果表明地榆升白片有益氣養(yǎng)血、補腎化瘀之療效，增強機體免疫力，提高生存質(zhì)量。王婉茹等[32]運用華蟾素注射液輔助治療晚期非小細胞肺癌，證實了華蟾素注射液輔助TP化療方案治療晚期非小細胞肺癌，既可以有效縮小腫瘤大小和穩(wěn)定腫瘤進展，還能減輕不良反應發(fā)生，提高患者的耐受性，改善患者的日常生活質(zhì)量，延長生存時間。閆曉紅等[33]以金龍膠囊配以NP方案治療晚期非小細胞肺癌51例，與單純化療組相比，金龍膠囊不但可以減輕腫瘤本身及其化療所引發(fā)的免疫抑制，還能較好提高患者的免疫功能。

5小結(jié)

近年來，越來越多的循證醫(yī)學證據(jù)表明對于晚期非小細胞肺癌，無論使用化療藥物還是分子靶向藥物，維持治療似乎只能延緩腫瘤進展，而不能提高總生存期[34]。傳統(tǒng)的西醫(yī)療效已達到“瓶頸”，中醫(yī)藥治療已逐漸成為晚期非小細胞肺癌綜合治療的重要手段之一，將中醫(yī)的“扶正”觀念有機融入西醫(yī)的“抑癌”中，協(xié)同增效，相輔相成，扶正固本以祛邪，降低毒副反應，調(diào)節(jié)機體免疫力，增強扶正抗癌能力，提高臨床療效，達到緩解痛苦，調(diào)理腫瘤微環(huán)境，延長帶瘤生存期，改善生活質(zhì)量的目的，亦符合天人合一、以人為本的思想理念。我們期待著更為規(guī)范化、標準化、個體化的中醫(yī)診療體系的出現(xiàn)，必將開啟晚期非小細胞肺癌治療的新紀元。

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(本文編輯：李珊珊)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.02.047

作者簡介：江雨晨(1990—)，女，住院醫(yī)師，碩士。研究方向：中醫(yī)內(nèi)科疾病。

【中圖分類號】R734.2；R730.267.85

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)02-0306-04

(收稿日期：2014-06-30)