肥胖既壞又好

為什么有些胖人實際上獲得了健康益處？

19世紀初，比利時數(shù)學家阿道夫·凱特勒迷戀統(tǒng)計學中的鐘形曲線。凱特勒在幫助一次人口普查的過程中提出，諸如身高和體重之類的人體特征遵循鐘形曲線（即統(tǒng)計學中所說的正態(tài)分布）。在定義“正常人體”的過程中，凱特勒證明人的身高和體重數(shù)據(jù)落在他鐘愛的鐘形曲線上。1823年，他設計出所謂的“凱特勒指數(shù)”，這便是今天所說的身體質(zhì)量指數(shù)，即體重與身高的比值。但凱特勒從未想過要用他的“指數(shù)”來定義肥胖。近200年后，醫(yī)生、研究人員和健康顧問卻還在依賴這個計量標準來分類人群：瘦子、健康者和胖子。現(xiàn)在，日益堆積如山的證據(jù)暗示，這樣的分類不能準確反映出清瘦的風險和肥胖的好處。

如果身體質(zhì)量指數(shù)等于或高于30，就被定義為肥胖。盡管圍繞健康型肥胖還有大量爭議，卻據(jù)估計大約有10%的美國成年人雖然肥胖，但從代謝方面講依然健康。而在那些身體質(zhì)量指數(shù)正常的人群中，則有多達80%的人代謝不健康，出現(xiàn)抗胰島素性和循環(huán)血脂水平低等征兆（就算他們還沒有明顯的癥狀）。也就是說，從肥胖角度去評估一個人所面臨的疫病風險，光看身體質(zhì)量指數(shù)是不夠的，還需要更好的新陳代謝健康指標。

肥胖的風險——例如心臟病、糖尿病及其他疾病的風險高——已是人盡皆知。但一些胖人（所謂“胖得合適者”）看來在許多健康標準方面都得分不低，例如他們的死亡率更低，對慢性腎病血液透析的反應更好，老年癡呆發(fā)病率也更低。研究發(fā)現(xiàn)，死亡率與U型曲線中的肥胖相關。如此看來，肥胖究竟是有益還是有害呢？為了回答這個問題，科學家需要闡明這個肥胖悖論的代謝理由。

在最近一項研究中，美國哈佛大學流行病學家古達茲·達納埃及其同事分析了來自于9項研究（總共涉及超過5.8萬名參與者）的數(shù)據(jù)，旨在梳理肥胖及其他已知的新陳代謝風險怎樣影響冠心病。用藥物控制諸如高血壓和高膽固醇之類的風險因素，比控制肥胖本身要容易些。如果控制住肥胖，就能避免一些疾病風險。但如果控制住高血壓和高膽固醇，同樣能降低疾病風險，而這后一種控制就目前看來要容易得多。

達納埃團隊分析了諸如收縮壓、血清總膽固醇和空腹血糖等代謝標記物。這3個標記物只能解釋所有9項研究參與者升高的心血管疾病風險中的一半。對這些胖人來說，另一半風險看來是由脂肪本身調(diào)節(jié)的，有可能是通過炎癥標志物或其他間接機制。雖然達納埃旨在對肥胖怎樣損害健康進行研究，但結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)了多余脂肪組織可能借以施加自己影響力的未知機制。這項研究揭示了肥胖的負效應，但這些未知機制是否能提供有助于解釋肥胖悖論的線索？

其他科學家暗示了更多可能性。例如：一些炎癥標志物有助于緩解慢性腎病之類的疾病;或者，肥胖讓身體更能對取決于全身需求的血流改變做出改變，以及更能忍受這樣的血流改變。美國賓州大學內(nèi)分泌學家米歇爾·拉薩爾認為，解釋肥胖悖論的關鍵或許在于脂肪組織被假定的兩種無排他性運作機制。其中一種機制叫內(nèi)分泌論，它認為脂肪細胞分泌或不分泌足夠的某種激素分子，這些分子影響其他組織（如肌肉或肝臟）中的葡萄糖平衡。第一種被發(fā)現(xiàn)的這類激素是瘦素，后來又發(fā)現(xiàn)了多種脂肪細胞分泌因子，其中包括脂聯(lián)素、抵抗素和不同的細胞激素。

另一種假設被稱為滿溢論，它暗示存儲在脂肪細胞里的脂質(zhì)有某些好處。脂肪組織或許能隔絕脂溶性內(nèi)毒素，并產(chǎn)生脂蛋白，結(jié)合并清除來自血液循環(huán)的有害脂質(zhì)。然而，當脂肪細胞裝滿后，這些內(nèi)毒素被儲存在肝臟、胰腺或其他器官中，這時麻煩就開始了。對“胖得合適者”來說，與肥胖有關的高膽固醇或糖尿病等問題之所以可能被避免，僅僅是因為他們的脂肪細胞清除了更多的內(nèi)毒素。拉薩爾說，按照這種假設，如果你能在脂肪細胞中儲存更多脂肪，你就會更胖，但卻可能免受與肥胖相關問題的困擾，這是因為你也在保護其他組織不被造成麻煩的脂質(zhì)充滿。這可能是目前對“胖得合適”的最流行假設。

盡管肥胖會大大增加二型糖尿病的風險，卻并非所有肥胖者都會得二型糖尿病。與此類似，一些有“正?！鄙眢w質(zhì)量指數(shù)的人得二型糖尿病的風險比有相同指數(shù)范圍的人更大。為何會這樣，目前仍不清楚。拉薩爾指出，解釋為什么一些胖人不會得糖尿病，與解釋為什么一些體重正常者會得糖尿病一樣重要。查明這個悖論背后的基因因素或生物標志物，無疑是很必要的。

對拉薩爾等科學家來說，越來越明顯的一點是身體質(zhì)量指數(shù)并不是一個合適的度量標準。可是，要想找到更好方式來分析一個健康體重，已被證明是一大挑戰(zhàn)?？茖W家已經(jīng)測試過其他多個度量標準，例如身體形態(tài)指數(shù)或腰-臀比例（它旨在測量被認為比位于身體其他部位的脂肪更有害的內(nèi)臟脂肪）。然而，這些度量標準仍未被普遍用于臨床，而且它們幾乎都不如身體質(zhì)量指數(shù)那么直截了當。

不過，撇開度量標準不說，有關體重控制的健康信息是沒有異議的：身體鍛煉和健康飲食習慣，對每個人來說都是有益的。無論怎樣，胖人減肥都是有必要的——不要想當然地以為自己就是那種不受心血管病影響的“胖得合適的人”，否則你會受害更嚴重。

肥胖看來與腸道微生物組有關。這究竟是怎樣的關聯(lián)，以及兩者為什么會有關聯(lián)，目前依然是未解之謎。不過，科學家對此已有大量思考。

腸道細菌與肥胖

11年前，美國華盛頓大學科學家弗雷德里克·班克德取得了一個驚人發(fā)現(xiàn)：把取自健康鼠的腸道微生物添加到?jīng)]有細菌的實驗鼠腸道中，會導致后者的身體脂肪明顯增加。這一發(fā)現(xiàn)促使另一名科學家建議美國科羅拉多大學科學家洛柏·柯萊特：把你用來比較微生物的新型計算工具，應用于肥胖和苗條的實驗鼠。2005年，柯萊特等人發(fā)表研究結(jié)果指出，肥胖鼠和苗條鼠的腸道微生物組（或稱菌群）的確不同。這一發(fā)現(xiàn)最終引發(fā)了對微生物組與肥胖之間關系的更深入研究。

柯萊特及其同事辨識的苗條鼠與肥胖鼠腸道菌群差異（尤其是壁菌門和擬桿菌門細菌的比例不同），后來在人類身上被證實。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，不管是把取自肥胖鼠還是胖人的腸道菌群移植到無腸道菌群的苗條鼠腸道，都會讓進食高脂肪飲食的苗條鼠增加體重。而把來自苗條鼠或健康瘦人的腸道菌群移植到無腸道菌群的苗條鼠腸道，哪怕這些苗條鼠進食高脂肪飲食，它們的體重也不會增加。進一步研究證明，高脂肪飲食本身就能改變腸道菌群的細菌之間相對數(shù)量，并且降低菌群多樣性（即細菌種類減少）。然而，對這些細菌和體重為什么會改變以及怎樣改變，還有對我們應該怎樣調(diào)控我們的微生物組以對抗肥胖，科學家們依然爭論不休。

最直截了當?shù)慕忉屖牵承┪⑸锬軓奈覀兯允澄镏懈玫孬@取營養(yǎng)值，以及更有效地把后續(xù)能量以脂肪形式儲存在體內(nèi)。長期以來，科學家一直知道微生物能消化我們所不能消化的纖維多糖。但是，他們以前并未想到過細菌還能處理我們攝入的其他大分子。然而，最近一項研究暗示，斑馬魚腸道菌群組成會影響它們對脂肪的吸收，而飲食則會影響斑馬魚的腸道菌群組成。

在處理我們所攝入食物的同時，腸道細菌的代謝產(chǎn)物供養(yǎng)人體，并作為信號分子進入血液循環(huán)。某些細菌特別擅長產(chǎn)生有益的短鏈脂肪酸丁酸鹽，它為腸道提供能量，并且強化腸道屏障，阻止不需要的化學物質(zhì)滲入血液循環(huán)。對于缺乏一種免疫受體的老鼠來說，丁酸鹽還能控制食欲。

然而，科學家對微生物代謝產(chǎn)物的作用尚未透徹了解，原因是其他短鏈脂肪酸被認為是有害的。細菌在高脂肪飲食下制造的短鏈脂肪酸看來會弱化腸壁。與此同時，高脂肪飲食本身既會通過增加腸道黏膜屏障的滲透性而來弱化這道屏障，又會支持細菌成分從腸道進入血液循環(huán)的活躍傳輸。這堪稱禍不單行，其總體效果就是讓人出現(xiàn)全身性低度炎癥。

尚不清楚這種與肥胖相關的微生物組（以及與此有關的在能量采集和炎癥方面的改變）在多大程度上促進了肥胖開端，或者這些改變是不是肥胖造成的結(jié)果。盡管如此，科學家已經(jīng)在調(diào)控微生物組，希望由此逆轉(zhuǎn)肥胖。益生元是一種膳食補充劑，它通過提供一種宿主無法消化的能量源來促進細菌生長。益生菌則是裝在膠囊或奶酪中的活菌培養(yǎng)。這兩種東西目前都相對便宜、可得。在老鼠實驗中，益生元已被證明能改變腸道菌群組成，改善血糖耐受性，降低血脂。最近，科學家又發(fā)現(xiàn)益生菌在胃分流術中有類似效果，能增加對維持健康體重有益的一種細菌數(shù)量。因此，從2015年底開始，科學家已在臨床試驗中測試這種細菌補充劑對肥胖患者的效果。但另一方面，益生元的大規(guī)模臨床試驗尚未開展。

其他科學家則已在調(diào)查更具有爭議的手段。在動物以及人體試驗中，生命初期的抗生素治療看來與肥胖有明顯關聯(lián)。另一方面，也有研究發(fā)現(xiàn)高劑量抗生素能抑制由飲食引起的肥胖。還有證據(jù)表明，糞便移植能改善胰島素敏感度和體重。但在確保這些手段的安全性之前，它們還不能大規(guī)模投入使用。

微生物組的這種既能作為肥胖原因、又能作為肥胖結(jié)果的神秘角色，凸顯了肥胖的復雜性。在了解細菌、代謝功能、代謝產(chǎn)物以及所有這些因素怎樣促進對能量平衡的調(diào)控方面，科學家才剛剛起步。