中醫(yī)藥在體外受精-胚胎移植中的研究現(xiàn)狀與展望※

袁雪菲　曹　陽　張婷婷

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西結(jié)合醫(yī)院婦科，上海　200437)

?

綜述

中醫(yī)藥在體外受精-胚胎移植中的研究現(xiàn)狀與展望※

袁雪菲曹陽張婷婷△

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西結(jié)合醫(yī)院婦科，上海200437)

人類輔助生育技術(shù)(ART)是指人類不經(jīng)過兩性性交而使用人工輔助方法產(chǎn)生下一代個(gè)體的技術(shù)。體外受精-胚胎移植(IVF-ET)技術(shù)臨床成功的應(yīng)用成為ART醫(yī)學(xué)史上的里程碑，為不孕不育癥患者開辟了新的治療途徑。IVF-ET技術(shù)目前存在的主要問題有卵巢反應(yīng)低下、成本高、取消率高、受精率低<20%、優(yōu)質(zhì)胚胎率低、活產(chǎn)率低以及易出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合征、異位妊娠、流產(chǎn)等不足。因此，如何提高IVF-ET活產(chǎn)率、降低IVF-ET并發(fā)癥是國內(nèi)外研究者一直關(guān)注研究的問題。近年來，中醫(yī)藥在提高IVF-ET活產(chǎn)率、降低與治療并發(fā)癥方面取得了顯著的成果，現(xiàn)將相關(guān)研究進(jìn)展綜述如下。

生殖技術(shù)，輔助；受精，體外；中醫(yī)療法

人類輔助生育技術(shù)(assistant reproductive technology，ART)是指人類不經(jīng)過兩性性交而使用人工輔助方法產(chǎn)生下一代個(gè)體的技術(shù)。1978年，婦產(chǎn)科專家Patrick Peptone和胚胎學(xué)家Robert Edwards應(yīng)用體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET)技術(shù)成功培育世界第1例試管嬰兒，成為醫(yī)學(xué)史上的里程碑，為不孕不育癥患者開辟了新的治療途徑。迄今30余年來，ART不斷更新發(fā)展，但是與人們的生育要求仍然有很大的差距，其妊娠成功率僅有30%～40%，成功妊娠后正常分娩率則更低。此項(xiàng)技術(shù)目前存在的主要問題有卵巢反應(yīng)低下(約9%～24%)[2]、成本高、取消率高(約14.3%～62.5%)[3]、受精率低<20%(約3%～5%)[4]、優(yōu)質(zhì)胚胎率低、活產(chǎn)率低及易出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合征、異位妊娠、流產(chǎn)等不足。因此，提高IVF-ET活產(chǎn)率、降低IVF-ET并發(fā)癥是國內(nèi)外研究者一直關(guān)注研究的問題。近年來，中醫(yī)藥逐步參與到ART的不同階段中，在提高活產(chǎn)率、降低與治療并發(fā)癥方面取得了顯著的成果，現(xiàn)將相關(guān)研究內(nèi)容綜述如下。

1　IVF-ET關(guān)鍵步驟

從理論上講， IVF-ET是一個(gè)并不復(fù)雜的過程，它包括了獲取卵子、體外受精及胚胎移植等過程。

1.1獲取卵子月經(jīng)自然周期一般1個(gè)周期只能獲取1個(gè)卵子，為了得到更多的卵子，根據(jù)情況在取卵前多采用超促排卵手段。因此，IVF-ET獲取卵子的過程一般包括控制性超促排卵與取卵2個(gè)環(huán)節(jié)。控制性超促排卵是指用藥物手段在可控制范圍內(nèi)誘發(fā)多卵泡的發(fā)育和成熟，以便獲取較多的卵子，得到較多可供移植的胚胎，是ART的基礎(chǔ)和常規(guī)技術(shù)之一，又稱控制性卵巢刺激。卵巢對(duì)超促排卵有3種反應(yīng)，即高反應(yīng)、正常反應(yīng)及低反應(yīng)。在獲取卵子的過程中，抽吸卵泡導(dǎo)致顆粒細(xì)胞過多丟失，使顆粒黃體細(xì)胞數(shù)減少，而早期黃體期孕酮主要由顆粒黃體細(xì)胞合成，因此在一定程度上對(duì)胚胎的著床有一定不良影響。

1.2體外授精成功取卵后，將成熟卵細(xì)胞按每卵配10～20萬個(gè)精子的比例，投入經(jīng)過優(yōu)選已誘導(dǎo)獲能的精子，授精后16～18 h將受精卵移入培養(yǎng)試管內(nèi)培養(yǎng)。

1.3胚胎移植常規(guī)體外受精中卵子受精后胚胎體外培養(yǎng)2～3 d，發(fā)育成4～16個(gè)細(xì)胞胚胎階段時(shí)植入子宮。移植的胚胎較自然受精卵提前3～4 d進(jìn)入子宮，與子宮內(nèi)膜發(fā)育不同步，由此降低了種植率和妊娠率。

2　中醫(yī)藥在IVF-ET中的研究現(xiàn)狀

2.1中醫(yī)藥在ART中的理論基礎(chǔ)在中醫(yī)古籍中，不孕的病名有不孕、無子、絕產(chǎn)、全不產(chǎn)等稱謂?！吨芤住酚涊d有“婦三歲不孕”，最早提出了不孕病名及不孕年限的界定?！鹅`樞·天年》曰：“愿聞人之始生，何氣筑為基，何立而為椐……岐伯曰：以母為基，以父為椐?！闭f明人體胚胎的形成有賴于父精母血，陰陽兩性結(jié)合而成。《素問·上古天真論》曰：“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長，二七天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子?！薄陡登嘀髋啤分杏性疲骸啊驄D人受妊娠，本于腎氣之旺也?！敝嗅t(yī)學(xué)認(rèn)為，腎為先天之本，主生殖，生殖之精生成障礙是造成不孕的主要原因。生殖之精是由先天之精在后天水谷精微資助下化生，卵細(xì)胞乃精血所化，而腎藏精主生殖，脾主后天運(yùn)化，故卵泡發(fā)育、卵細(xì)胞質(zhì)量與腎、脾二臟的功能最為密切。中醫(yī)藥可以在宏觀上調(diào)控內(nèi)分泌的環(huán)境，與IVF-ET技術(shù)相輔相成，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，平衡陰陽氣血，為ART營造一個(gè)良好的內(nèi)分泌環(huán)境，改善患者的基礎(chǔ)條件與體質(zhì)狀態(tài)，從而提高妊娠率。

2.2卵巢對(duì)超促排卵的反應(yīng)

2.2.1卵巢過高反應(yīng)卵巢過高反應(yīng)約占超促排卵的5%，臨床表現(xiàn)為獲卵數(shù)>20個(gè)，或伴隨卵巢過度刺激綜合征(OHSS)[5]。卵巢過高反應(yīng)對(duì)IVF-ET帶來的不良反應(yīng)主要有卵子質(zhì)量差、空泡幾率高，雖然取卵多，但是受精率低、胚胎質(zhì)量差，提供可移植的胚胎并不多，即便移植也容易妊娠失敗。過多的卵泡同時(shí)發(fā)育，容易導(dǎo)致OHSS發(fā)生，周期取消率高，過高反應(yīng)多發(fā)生于多囊卵巢綜合征(PCOS)患者。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，超促排卵會(huì)使卵巢對(duì)促性激素的過激反應(yīng)，短時(shí)間內(nèi)分泌大量的天癸(腎精)，促發(fā)腎氣過盛，耗損腎之陰陽，進(jìn)而形成脾腎兩虛，三焦水液運(yùn)行失調(diào)，氣機(jī)升降失常，形成本虛標(biāo)實(shí)之證。命門不足，中陽失振，水濕停聚中、下焦，發(fā)為腹水；水濕不化，礙及心陽，心陽不振，肺失肅降，水濕滯于上焦，致成胸水；腎陽不足，膀胱氣化無力，則少尿或無尿。因此，OHSS的基本病機(jī)是脾腎兩虛，主要病機(jī)是脾腎兩虛兼水濕內(nèi)停[5]。葛明曉等[6]研究發(fā)現(xiàn)，加用補(bǔ)腎健脾利濕中藥能顯著降低IVF-ET周期高?；颊逴HSS的發(fā)生，減輕OHSS嚴(yán)重程度，增加OHSS高危患者新鮮周期胚胎移植率。張寧[7]對(duì)PCOS患者在IVF-ET治療前3個(gè)月于月經(jīng)周期或撤退性出血的第3～5 d開始口服補(bǔ)腎化痰中藥。結(jié)果表明，補(bǔ)腎化痰中藥在PCOS患者IVF-ET治療中，可改善患者的臨床妊娠結(jié)局，降低OHSS 發(fā)生率。

2.2.2卵巢過低反應(yīng)卵巢過低反應(yīng)約占超促排卵的5%～24%，臨床表現(xiàn)為卵泡發(fā)育數(shù)<4個(gè)，注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)當(dāng)日雌二醇(E2)<830 pmol/L[8]。由于獲卵少，甚至無卵可取，取消周期增加，同時(shí)卵子質(zhì)量差，妊娠失敗率相應(yīng)增高。多發(fā)生于高齡、卵巢早衰、存在損害卵巢功能的因素(如卵巢子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢結(jié)核、卵巢手術(shù)、盆腔手術(shù)等)、免疫性因素(如抗透明帶抗體、抗卵巢抗體)等。女子的生殖生理全過程主要是以腎為中心，只有當(dāng)腎氣旺盛，氣血充沛，任通沖盛，月事如期，兩精相搏，方能成孕。李東等[9]采用補(bǔ)腎調(diào)周法治療卵巢功能低下患者，發(fā)現(xiàn)中藥可以改善不孕婦女的卵巢儲(chǔ)備。張榮等[10]對(duì)卵巢過低反應(yīng)患者在進(jìn)入超促排卵周期前給予中藥周期治療，發(fā)現(xiàn)其作用機(jī)制可能與中藥參與調(diào)節(jié)患者下丘腦—垂體—卵巢軸及卵巢內(nèi)微環(huán)境有關(guān)。連方等[11]研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎中藥配合超排卵方案可明顯減少促性腺激素(Gn)用量，提高卵巢反應(yīng)性，增加卵細(xì)胞數(shù)量，改善卵子質(zhì)量，從而提高妊娠率。許小鳳[12]研究認(rèn)為，補(bǔ)腎活血法對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下干預(yù)的效應(yīng)機(jī)制為調(diào)節(jié)生殖激素，抑制卵巢顆粒細(xì)胞凋亡，促進(jìn)卵巢血管生成。

2.2.3卵巢正常反應(yīng)介于過高反應(yīng)與過低反應(yīng)之間的狀態(tài)屬于正常反應(yīng)，理想的卵巢反應(yīng)狀態(tài)應(yīng)該為每個(gè)周期取卵10～15個(gè)，卵泡質(zhì)量好，受精率高。

2.3移植后黃體支持黃體期子宮及子宮內(nèi)膜必須在合適的孕酮及雌激素的作用下才能使胚胎成功著床，并維持正常的妊娠的過程。在ART技術(shù)中，由于超促排卵的作用，必須有合適的黃體期支持才能獲得妊娠成功[13]，黃體支持不足，可能引起妊娠率下降，流產(chǎn)率增加，影響治療效果[14]?！陡登嘀髋啤酚性?，“婦人受妊，本于腎氣之旺也，腎旺是以攝精”，“精涵于腎”，“精滿則子宮易于攝精，血充則子宮易于容物，皆有子之道也”，強(qiáng)調(diào)從肝腎論治不孕，并創(chuàng)制了養(yǎng)精種玉湯、溫胞飲、開郁種玉湯、寬帶湯等，是沿用至今的名方。有實(shí)驗(yàn)研究表明，由續(xù)斷、桑寄生、杜仲、黨參、黃芪、菟絲子等組成的補(bǔ)腎健脾中藥復(fù)方具有內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用，一方面促使孕激素分泌，另一方面又使子宮蛻膜的孕激素受體含量增到85%左右，通過補(bǔ)腎健脾從而促進(jìn)黃體功能[15]。

2.4改善子宮內(nèi)膜環(huán)境，提高子宮內(nèi)膜容受性子宮內(nèi)膜是受卵巢激素控制的一個(gè)靶器官，其結(jié)構(gòu)成分隨卵巢功能的變化而發(fā)生規(guī)律性的變化，其需要分化到可接受狀態(tài)才能容受胚胎著床，而內(nèi)膜的發(fā)育和生長受到雌、孕激素的控制。子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜在受激素調(diào)控的特定時(shí)期內(nèi)處于允許胚泡植入的接受狀態(tài)，這個(gè)特定的時(shí)期即為植入窗期，也稱著床窗口期，是允許胚胎黏附其上直至植入完成的先決條件[16]。中醫(yī)雖沒有此理論，但《景岳全書》有“此言婦人經(jīng)期方止，其時(shí)子宮正開，便是布種之時(shí)，過此佳期，則子宮閉而不受胎矣”之說，其思想與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)子宮著床窗口期的學(xué)說不謀而合。影響子宮內(nèi)膜容受性有多種原因，包括內(nèi)膜厚度、形態(tài)、血流情況、局部激素、細(xì)胞因子、生長因子的分泌情況等。而中醫(yī)認(rèn)為，臟腑、天癸、氣血、胞宮及沖、任、督、帶脈是女性生殖系統(tǒng)的生理基礎(chǔ)，其中腎、天癸、胞宮及沖任是中心環(huán)節(jié)，以腎虛精虧不能化氣司生殖、肝失疏泄不能藏血調(diào)血、脾失健運(yùn)不能生血攝血為主要病機(jī)，從整體調(diào)節(jié)入手，從而提高子宮內(nèi)膜容受性。現(xiàn)代研究表明，補(bǔ)腎健脾疏肝類中藥，如桑寄生、菟絲子、熟地黃、枸杞子、赤芍藥、白芍藥等，能通過改善胚泡著床障礙小鼠子宮內(nèi)膜表面胞飲突的表達(dá)，使子宮內(nèi)膜容受性增強(qiáng)，此外還能改善患者內(nèi)膜腺體的增殖和分泌活性，以及子官內(nèi)膜厚度，可明顯修復(fù)GnRH-a超排卵后分泌期子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，部分內(nèi)膜腺體、間質(zhì)發(fā)育不同步等情況，從而提高胚胎著床率和妊娠率[17-18]。劉艷娟等[19]研究發(fā)現(xiàn)，健胎液(主要藥物桑寄生、黃芪、丹參、當(dāng)歸及川芎)可通過調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜雌、孕激素受體的表達(dá)，達(dá)到促進(jìn)子宮內(nèi)膜發(fā)育，改善子宮內(nèi)膜容受性，促進(jìn)胚泡著床。鄧偉民等[20]研究發(fā)現(xiàn)，在采取輔助生育技術(shù)的同時(shí)，運(yùn)用益氣血補(bǔ)肝腎中藥能提高子宮內(nèi)膜容受性，從而提高胚胎種植率和妊娠率。

2.5提高卵泡質(zhì)量卵細(xì)胞是生殖之源，它稟賦于母體腎氣，母體腎氣充盛，則卵細(xì)胞發(fā)育成熟?！鹅`樞·經(jīng)脈篇》云：“人始生，先成精?！薄鹅`樞·決氣篇》中亦有“兩神相搏，合而成形常先身生，是謂精”，提示生命由男女媾精而成，所述之精，似與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之卵同屬。西醫(yī)在輔助生殖中采用用控制性超排卵，而過多的卵細(xì)胞成熟反而降低卵子的質(zhì)量和受精率[21]。葛曉明等[22]認(rèn)為，促排卵后會(huì)促發(fā)腎氣過盛，天癸(腎精)大量分泌、耗竭，氣血損耗過度，故其主要病機(jī)是肝腎不足兼氣血雙虧。在IVF-ET中使用益氣血補(bǔ)肝腎中藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可提高卵泡液中轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)及性激素水平，從而提高IVF-ET的成功率。

2.6提高胚胎的種植率與妊娠率ART經(jīng)過幾十年的發(fā)展，目標(biāo)之一就是如何提高妊娠率，雖然現(xiàn)在卵子受精率和胚胎分裂率分別達(dá)到了70%和90%，但早期胚胎的種植成功率依然停留在23%左右，晚期囊胚的種植成功率也仍停留在30%～50%之間[23]。研究表明，中醫(yī)藥通過調(diào)補(bǔ)月經(jīng)周期，改善卵巢的儲(chǔ)備能力，逆轉(zhuǎn)年齡因素導(dǎo)致的卵巢功能衰退，此后再配合超促排卵藥的技術(shù)應(yīng)用，可以提高患者對(duì)西藥的敏感性，增加獲卵數(shù)，改善卵細(xì)胞質(zhì)量，提高了種植率和妊娠率[24]。

2.7防治先兆流產(chǎn)先兆流產(chǎn)是指妊娠28周前，出現(xiàn)少量陰道流血或(和)下腹痛，宮頸口未開，胎膜未破，妊娠物尚未排出，妊娠尚有希望繼續(xù)者，若繼續(xù)發(fā)展即成難免流產(chǎn)。許海燕等調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，IVF-ET流產(chǎn)率高達(dá)22.19%[25]。IVF-ET患者由于取卵、胚胎移植等多次宮腔操作史，存在宮腔感染的因素，當(dāng)機(jī)體存在炎癥反應(yīng)或組織損傷時(shí)，C反應(yīng)蛋白(CRP)水平可明顯升高，且CRP的水平隨孕周的增加而逐漸增加[26-27]。徐又先等[28]研究認(rèn)為，流產(chǎn)的發(fā)生與發(fā)展可能是由于妊娠早期機(jī)體的微炎癥狀態(tài)失常，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)釋放增加，最終導(dǎo)致了流產(chǎn)的發(fā)生與發(fā)展。中醫(yī)稱先兆流產(chǎn)為胎漏、胎動(dòng)不安，歷代醫(yī)家對(duì)其病因病機(jī)、診治轉(zhuǎn)歸等均非常重視?！督饏T要略·婦人妊娠病脈證并治》中即有“婦人有漏下者，有半產(chǎn)后因續(xù)下血都不絕者，有妊娠下血者”的記載，《婦人良方大全·妊娠門》指出“輕者轉(zhuǎn)動(dòng)不安，重者必致傷墮”，《景岳全書·婦人規(guī)》言“父氣薄弱，胎有不能全受而血之漏者”，《萬氏婦人科·胎前章》云“脾胃虛弱不能管束其胎，氣血素衰不能滋養(yǎng)其胎”，《景岳全書·婦人規(guī)·安胎》云“蓋胎氣不安，必有所因，或虛或?qū)?，或寒或熱，皆能為胎氣之病”。?qiáng)調(diào)流產(chǎn)的病機(jī)為沖任損傷，胎元不固，病因復(fù)雜多樣，因此臨床上安胎需要補(bǔ)益脾腎，是預(yù)防流產(chǎn)的關(guān)鍵。張旭賓[29]研究發(fā)現(xiàn)，安奠兩天湯加味對(duì)IVF-ET脾腎兩虛型先兆流產(chǎn)具有確切療效，可通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，促進(jìn)胚胎發(fā)育，降低子宮肌層的興奮性，從而達(dá)到固元安胎的作用。劉穎[30]采用固胎湯、劉嘯風(fēng)等[31]采用參芪壽胎丸研究結(jié)果也都表明中藥對(duì)IVF-ET后先兆流產(chǎn)具有顯著療效。

2.8移植失敗后的思考與其他輔助治療移植失敗的原因復(fù)雜多樣，有胚胎原因、胚胎種植環(huán)境異常、免疫因素、移植技術(shù)等。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，女性年齡是影響IVF-ET成功與否的主要因素[32-34]。Lintsen等[35]調(diào)查發(fā)現(xiàn)IVF-ET患者中，30～35歲左右女性受孕成功率最高，年齡>35歲的女性患者因卵子質(zhì)量下降、非整倍體率增加而使妊娠率下降，年齡<30歲的年輕女性的妊娠率輕微下降，而<25歲則嚴(yán)重下降，認(rèn)為與該組人群社會(huì)收入偏低、不良的生活習(xí)慣及肥胖有關(guān)。體質(zhì)量指數(shù)(BMI)也會(huì)影響助孕妊娠率，但是目前觀點(diǎn)尚不統(tǒng)一，從生殖機(jī)制來看，生殖功能的維持需要臨界的脂肪儲(chǔ)存量和足夠的營養(yǎng)環(huán)境來維持[36]。陳巧莉等[37]回顧分析了年齡≤35歲的3 970例年輕不孕婦女，發(fā)現(xiàn)年輕患者中，BMI過高會(huì)增加促性腺激素用量及空卵泡率；BMI低會(huì)影響妊娠率，增加OHSS及周期取消率。IVF-ET患者本身在接受手術(shù)之前就有很大的精神壓力，常見的心理表現(xiàn)為沮喪、內(nèi)疚及孤獨(dú)，而產(chǎn)生焦慮和抑郁，移植失敗后又由于機(jī)體受外源性激素的刺激，卵泡的發(fā)育和子宮內(nèi)膜都受到干擾，加之心理上承受失敗的挫傷，身心遭受著雙重打擊[38]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，女子以肝為先天，腎主生殖，從中醫(yī)角度出發(fā)，此時(shí)無論因?yàn)楹畏N原因?qū)е碌囊浦彩?，患者多屬于肝郁腎虛，心神不寧，包絡(luò)沖任受損，故治宜疏肝益腎，寧心安神，調(diào)養(yǎng)沖任?！镀諠?jì)方》有言：“治婦人斷續(xù)及療失精絕子，穴中極?！惫尸F(xiàn)在越來越多的醫(yī)家采用針?biāo)幗Y(jié)合的方法來治療輔助生殖中的一些問題，并取得了良好的臨床療效。孫振高等[39]采用補(bǔ)腎疏肝中藥聯(lián)合針刺、尹香花等[40]采用補(bǔ)腎中藥配合針灸在IVF-ET治療均有一定作用，可明顯緩解患者焦慮、抑郁等不良情緒，有效地改善手術(shù)結(jié)局，提高IVF-ET的成功率。

3　中醫(yī)藥在治療IVF-ET中的不足與展望

綜上所述，中醫(yī)藥在IVF-ET中的應(yīng)用可貫穿其治療前后全過程，在關(guān)鍵環(huán)節(jié)上已取得一定成果，并且以其經(jīng)濟(jì)、副作用小、效果好的特點(diǎn)較單純西醫(yī)治療有一定優(yōu)勢(shì)，各大醫(yī)家也都已逐步建立自己的助孕理論體系，如蔡氏婦科的“二期四步助孕法”[42]等。但目前仍存在很多問題丞待解決：①中醫(yī)臨床辨證分類繁多，各醫(yī)家用藥多種多樣，其重復(fù)、規(guī)范性有待進(jìn)一步完善；②所用藥物相關(guān)藥理研究有待進(jìn)一步明確；③病證結(jié)合的現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型研究的欠缺等。因此，對(duì)于如何在IVF-ET各個(gè)階段中進(jìn)一步規(guī)范中醫(yī)藥的治療，擴(kuò)大、規(guī)范中醫(yī)藥治療手段，將中醫(yī)學(xué)理論與西醫(yī)學(xué)研究真正的結(jié)合，為IVF-ET治療不孕癥提供更新、更有效、更經(jīng)濟(jì)的方法，有待進(jìn)一步的努力與研究。

[1]吳曉婷，傅萍，王亞萍.中醫(yī)藥在現(xiàn)代輔助生殖技術(shù)中的應(yīng)用概況[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009，27(9):1910-1913.

[2]Lok IH，Yip SK，Cheung LP，et al.Adjuvant low-dose aspirin therapy in poor responders undergoing in vitro fertilization: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial[J].Fertil Steril，2004，81(3):556-561.

[3]Pelinck MJ，Hoek A，Simons AH，et al.Efficacy of natural cycle IVF: a review of the literature[J].Hum Reprod Update，2002，8(2):129-139.

[4]Mahutte NG，Arici A.Failed fertilization: is it predictable[J].Curr Opin Obstet Gynecol，2003，15(3):211-218.

[5]趙彥鵬，葛明曉，張金玉，等.體外受精-胚胎移植過程中卵巢過度刺激綜合征的中醫(yī)證型臨床分析[J].中國中醫(yī)急癥，2011，20(3):383-384.

[6]葛明曉，張金玉，鄧偉民，等.補(bǔ)腎健脾利濕中藥在體外受精-胚胎移植周期中防治卵巢過度刺激綜合征的臨床研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，29(3):257-260.

[7]張寧.中藥干預(yù)在多囊卵巢綜合征患者體外受精-胚胎移植治療中療效評(píng)價(jià)[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，13(7):56-58.

[8]Loutradis D，Drakakis P，Milingos S，et al.Alternative approaches in the management of poor response in controlled ovarian hyperstimulation (COH)[J].Ann N Y Acad Sci，2003，997:112-119.

[9]李東，郭佳.補(bǔ)腎調(diào)周法改善卵巢儲(chǔ)備功能在輔助生殖技術(shù)中運(yùn)用的臨床研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，31(2):131-134.

[10]張榮，鄧偉民.中藥月經(jīng)周期療法治療卵巢低反應(yīng)的效果[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(18):2873-2875.

[11]連方，滕依麗，張建偉，等.二至天癸顆粒對(duì)體外受精-胚胎移植周期人卵泡液白血病抑制因子和卵細(xì)胞質(zhì)量的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27(11):976-979.

[12]許小鳳.補(bǔ)腎活血法對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下干預(yù)的效應(yīng)機(jī)理研究與臨床證治探討[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

[13]田莉，鹿群，沈浣，等.GnRH拮抗劑配伍HMG方案對(duì)卵巢低反應(yīng)患者IVF-ET治療結(jié)局分析[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2008，9(1):38-40, 53.

[14]Soliman S，Daya S，Collins J，et al.The role of luteal phase support in infertility treatment: a meta-analysis of randomized trials[J].Fertil Steril，1994，61(6):1068-1076.

[15]李小球. 補(bǔ)腎健脾中藥對(duì)妊娠大鼠孕激素及其受體的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1998，15(3):49-51.

[16]王雅楠，宋殿榮.中藥改善子宮內(nèi)膜容受性的研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29(7):666-668.

[17]王素霞，孫玉英.安胎合劑對(duì)GnRHa超排卵小鼠子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)的影響[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2006，34(5):45-47.

[18]周惠芳，蔣鳳榮，頓文亮，等.補(bǔ)腎助孕方對(duì)大鼠胚胎著床期子宮內(nèi)膜及卵巢形態(tài)學(xué)的影響.[J].陜西中醫(yī)，2009，30(1):117-118.

[19]劉艷娟，黃光英，楊明煒，等.健胎液對(duì)胚泡著床障礙小鼠雌、孕激素及其受體的影響[J].中國中藥雜志，2005，30(5):373-376.

[20]鄧偉民，趙彥鵬，葛明曉，等.益氣血補(bǔ)肝腎中藥對(duì)體外受精-胚胎移植臨床結(jié)局的影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，13(6):5-7.

[21]趙海波.促排卵藥物對(duì)卵子、性激素及子宮內(nèi)膜的影響[J].國外醫(yī)學(xué)：婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)，1995，22(3):144.

[22]葛明曉，張金玉，趙彥鵬，等.益氣血補(bǔ)肝腎中藥對(duì)體外受精-胚胎移植周期中卵泡液轉(zhuǎn)化生長因子β1和性激素水平的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31(3):327-330.

[23]鄧偉民，邵玉，張金玉，等.中藥益氣血補(bǔ)肝腎法對(duì)輔助生育胚胎種植率的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，25(2):106-109.

[24]金方.何嘉琳談在輔助生育技術(shù)中中醫(yī)藥的應(yīng)用[J].北京中醫(yī)，2004，23(6):329-330.

[25]許海燕，龍曉林，黃艷儀，等.體外受精-胚胎移植術(shù)后妊娠223例結(jié)局分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2003，24(5):523-524.

[26]Almagor M，Hazav A，Yaffe H.The levels of C-reactive protein in women treated by IVF[J].Hum Reprod，2004，19(1):104-106.

[27]Levin I，Gamzu R，Mashiach R，et al.Higher C-reactive protein levels during IVF stimulation are associated with ART failure[J].J Reprod Immunol，2007，75(2):141-144.

[28]徐又先，陳廣莉，明芳，等.檢測(cè)外周血炎癥反應(yīng)產(chǎn)物在原因不明早期流產(chǎn)中的意義[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010，28(5):447-448.

[29]張旭賓，孫靖若.安奠兩天湯加味治療體外受精-胚胎移植后脾腎兩虛型先兆流產(chǎn)36例[J].河南中醫(yī)，2012，32(7):918-919.

[30]劉穎，吳敬之.固胎湯降低體外受精-胚胎移植妊娠流產(chǎn)率127例臨床研究[J].中醫(yī)雜志，2006，47(4):272-273.

[31]劉嘯風(fēng)，連方，王瑞霞.連方教授治療體外受精—胚胎移植后先兆流產(chǎn)40例經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，13(5):169-170.

[32]Cetin MT，Kumtepe Y，Kiran H，et al.Factors affecting pregnancy in IVF: age and duration of embryo transfer[J].Reprod Biomed Online，2010，20(3):380-386.

[33]Lawlor DA，Nelson SM.Effect of age on decisions about the numbers of embryos to transfer in assisted conception: a prospective study[J].Lancet，2012，379(9815):521-527.

[34]Marinakis G，Nikolaou D.What is the role of assisted reproduction technology in the management of age-related infertility[J].Hum Fertil (Camb)，2011，14(1):8-15.

[35]Lintsen AM，Eijkemans MJ，Hunault CC，et al.Predicting ongoing pregnancy chances after IVF and ICSI: a national prospective study[J].Hum Reprod，2007，22(9):2455-2462.

[36]Rittenberg V，Seshadri S，Sunkara SK，et al.Effect of body mass index on IVF treatment outcome: an updated systematic review and meta-analysis[J].Reprod Biomed Online，2011，23(4):421-439.

[37]陳巧莉，葉虹，鄧華麗，等.體重指數(shù)對(duì)年輕女性體外受精-胚胎移植助孕及其妊娠結(jié)局的影響[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2013，29(10):791-793.

[38]Fido A.Emotional distress in infertile women in Kuwait[J].Int J Fertil Womens Med，2004，49(1):24-28.

[39]孫振高，連方，張建偉，等.補(bǔ)腎疏肝中藥聯(lián)合針刺對(duì)體外受精-胚胎移植患者焦慮抑郁情緒及手術(shù)結(jié)局的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32(8):1023-1027.

[40]尹香花，岑祥庚，尤昭玲.針灸與中藥在體外受精與胚胎移植中的助孕作用[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，17(12):81-82.

[41]張利, 黃素英.蔡氏婦科“二期四步助孕法”輔治體外受精-胚胎移植的思路和方法[J].山西中醫(yī)，2013，29(9):7-8.

(本文編輯：石康)

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.01.041

△上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西結(jié)合醫(yī)院婦科，上海200437

袁雪菲(1989—)，女，醫(yī)師，碩士。從事婦科生殖不孕與內(nèi)分泌研究。

R289.63；R321-33

A

1002-2619(2016)01-0130-06

2014-01-02)

※ 項(xiàng)目來源：全國名老中醫(yī)藥工作室建設(shè)項(xiàng)目(編號(hào)：201059);上海市中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃(重大研究)(編號(hào)：ZYSNXD-CC-ZDYJ019)；上海市衛(wèi)生局蔡氏婦科臨床傳承研究基地(編號(hào)：ZYSNXD-CC-HPGC-JD-009)；

1上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西結(jié)合醫(yī)院婦科，上海200437