超臨界流體色譜法在藥物成分分析中的應(yīng)用

胡麗平

近年來，作為超臨界流體技術(shù)的重要分支，超臨界流體色譜法在色譜分析領(lǐng)域的發(fā)展十分迅速。相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)，使用超臨界流體色譜法可以對高沸點、易揮發(fā)的物質(zhì)進行分析，也可以對難揮發(fā)、熱穩(wěn)定性差的物質(zhì)進行分析，且分析的速度較快。近幾十年來，超臨界流體色譜法在藥物成分分析中得到了廣泛的應(yīng)用。相較于其他的藥物成分分析方法，超臨界流體色譜法在藥物成分分析方面具有更好的應(yīng)用前景。為了進一步探討超臨界流體色譜法在藥物成分分析中的應(yīng)用價值，筆者對超臨界流體色譜法在藥物有效成分分離、手性藥物成分分析、藥物代謝產(chǎn)物成分分析和中藥成分分析等方面的應(yīng)用效果進行了分析?，F(xiàn)將分析結(jié)果報告如下：

1 超臨界流體色譜法概述

所謂的超臨界流體色譜法（SFC），其實就是一種以固體吸附劑或高聚物為固定相，以超臨界流體為流動相的色譜分析方法。相較于使用高效液相色譜法（HPLC），使用超臨界流體色譜法對藥物的有效成分進行分離可以實現(xiàn)更大的分離度，并且使用此方法進行分離的用時更少，消耗的有機溶劑也更少。近年來，為了更好地應(yīng)用超臨界流體色譜法，美國等發(fā)達國家已經(jīng)成功研制出了超臨界流體色譜儀。超臨界流體色譜儀一般由四部分組成，即高壓泵、色譜柱、樣品收集系統(tǒng)和檢測系統(tǒng)。超臨界流體色譜儀一般采用二氧化碳流體作為流動相，主要是由于二氧化碳流體具有無色、無毒和易于獲取等多種優(yōu)點，并且可以很好地對各類有機物進行溶解。但是，在使用以二氧化碳流體作為流動相的超臨界流體色譜法進行藥物成分分析時，由于部分藥物具有一定的極性，所以還需要在流動相中添加甲醇等改性劑。

2 超臨界流體色譜法在藥物成分分析中的應(yīng)用

2.1 超臨界流體色譜法在藥物有效成分分離方面的應(yīng)用

在進行藥物成分分析的過程中，可以使用超臨界流體色譜法對藥物的有效成分進行分離。相較于高效液相色譜法，超臨界流體色譜法具有更高的分離效率。因此，超臨界流體色譜法可以在樣品純化和對照品制備等方面取得更好的應(yīng)用效果。例如，在對多不飽和脂肪酸進行分離時，相較于使用高效液相色譜儀，使用制備型超臨界流體色譜儀可以對含有多不飽和脂肪酸的產(chǎn)物進行更好的提純，并且可以獲得更高的產(chǎn)量。

2.2 超臨界流體色譜法在手性藥物成分分析方面的應(yīng)用

在對手性藥物的成分進行分析時，由于此類藥物在不同對映體體內(nèi)的毒性、藥理活性和代謝過程存在較大的差異，所以需要先對此類藥物進行手性拆分，并在獲得其立體異構(gòu)體后對其進行成分分析。因此，在使用超臨界流體色譜法對手性藥物的成分進行分析的過程中，我們可以對手性藥物中每一對立體異構(gòu)體的藥效和毒理作用進行明確和量化。近年來，超臨界流體色譜法已經(jīng)成為對手性藥物的立體異構(gòu)體進行拆分的首選方法。因此，使用超臨界流體色譜法可以對手性藥物的成分進行準(zhǔn)確的分析。相較于使用高效液相色譜法，使用超臨界流體色譜法對腎上腺皮質(zhì)激素類手性藥物固定相進行分離的用時更短，相當(dāng)于使用高效液相色譜法進行分離用時的三分之一。而且，超臨界流體色譜法的流動相（二氧化碳流體）具有無毒、無味的優(yōu)點，所以，使用超臨界流體色譜法對手性藥物的成分進行分析可以減少對室內(nèi)環(huán)境的污染和檢測人員的毒害[2]。

2.3 超臨界流體色譜法在中藥成分分析方面的應(yīng)用

作為現(xiàn)代色譜技術(shù)中的一種，超臨界流體色譜法的出現(xiàn)使中藥的現(xiàn)代化進程得到了推動。近年來，在對中藥的有效成分進行分析、分離和提純等方面，超臨界流體色譜法都得到了較為廣泛的應(yīng)用。使用超臨界流體色譜法和高靈敏度通用型FID檢測器可以對中藥和中成藥中的有效成分進行準(zhǔn)確的分離和鑒別。例如，在對野甘菊中的小白菊內(nèi)酯進行分析時，使用超臨界流體色譜法進行分析可有效地縮短分析的用時[3]。但是，由于中藥中往往含有糖、黏液質(zhì)等物質(zhì)，所以在對中藥的成分進行分離時，需要先對藥物進行凈化處理，以防止超臨界流體色譜儀的色譜柱遭到污染。

2.4 超臨界流體色譜法在藥物代謝產(chǎn)物成分分析方面的應(yīng)用

使用超臨界流體色譜法可以對藥物代謝產(chǎn)物的成分進行準(zhǔn)確的分析。例如，在對抗癌藥物紫杉醇的代謝產(chǎn)物進行分析時，就可以使用以甲醇和二氧化碳流體為流動相的超臨界流體色譜法對其代謝產(chǎn)物的成分進行分析。而通過對藥物代謝產(chǎn)物成分的分析，可以為該藥物的穩(wěn)定性試驗提供重要的試驗依據(jù)。例如，在對撲米酮和氯氮平等藥物進行穩(wěn)定性試驗前，就可以使用超臨界流體色譜法對其代謝產(chǎn)物的成分進行分析。

3 結(jié)論

近年來，作為超臨界流體技術(shù)的重要分支，超臨界流體色譜法在色譜分析領(lǐng)域的發(fā)展十分迅速，分析型和制備型的超臨界流體色譜儀都實現(xiàn)了商品化。可見，超臨界流體色譜法已經(jīng)在藥物成分分析方面得到了較為廣泛的應(yīng)用。而相較于高效液相色譜法和氣相色譜法，超臨界流體色譜法可以在藥物成分分析中取得更好的應(yīng)用效果。因此，隨著色譜技術(shù)的不斷發(fā)展，超臨界流體色譜法的發(fā)展前景更為可觀。

[1] 張怡評,洪專,方華等.超臨界流體色譜分離技術(shù)應(yīng)用研究進展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,07:89-91.

[2] 關(guān)瑾,劉芷含,丁爽等.色譜法在質(zhì)子泵抑制劑藥物對映體分離分析中的應(yīng)用進展[J].藥物分析雜志,2014,07:1143-1148.

[3] 吳夏青,齊建平,王欣然等.超臨界流體色譜分離手性藥物研究進展[J].分析儀器,2014,03:1-6.