輕度認(rèn)知障礙和癡呆的灸法研究概況*

楊雪艷　王永霞　張　虹

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輕度認(rèn)知障礙和癡呆的灸法研究概況*

楊雪艷王永霞張虹

成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院(成都 610072)

摘要：輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment，MCI)是介于正常老化和癡呆之間的一種認(rèn)知缺損臨床臨界狀態(tài)。癡呆屬于針灸治療優(yōu)勢(shì)病種范疇，近年來，用灸法干預(yù)MCI和癡呆的臨床效果和相關(guān)機(jī)制研究都取得了一定進(jìn)展。現(xiàn)從MCI和癡呆的中醫(yī)認(rèn)識(shí)、灸法治療MCI和癡呆的作用機(jī)制和臨床研究等研究概況進(jìn)行簡(jiǎn)要總結(jié)。

關(guān)鍵詞：輕度認(rèn)知障礙；癡呆；阿爾茨海默??；灸法；研究概況

輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment，MCI)是用于識(shí)別正常的認(rèn)知功能和癡呆(AD)之間的過渡狀態(tài)的一個(gè)概括性術(shù)語[1]，是與年齡及教育程度不相符的認(rèn)知功能損害，但尚未達(dá)到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，現(xiàn)在被公認(rèn)為是癡呆的早期階段[3]。國(guó)外流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，MCI的發(fā)病率占全球總?cè)丝诘?9.9%。2010年，全世界超過3500萬人患癡呆，到2050年將增加到1.15億人[4～6]。研究表明，平均每年10%～15%的MCI患者可能發(fā)展為癡呆[7,8]。然而，MCI和癡呆目前均尚無特效治療或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展的治療藥物。用灸法干預(yù)MCI和癡呆，亦取得了一定的臨床效果，現(xiàn)總結(jié)灸法干預(yù)MCI和癡呆的研究概況如下。

1　灸法防治MCI和AD的中醫(yī)認(rèn)識(shí)

中醫(yī)古代文獻(xiàn)沒有“輕度認(rèn)知功能障礙”病名的記載，但有相對(duì)應(yīng)的描述，對(duì)于MCI和癡呆的記載多散見于“健忘”“善忘”“呆病”“癡病”等文獻(xiàn)中。MCI和AD多發(fā)生于老年人，其基本病機(jī)是臟腑虛衰，腎精不足，不能生髓充腦，髓?？仗摚瑢?dǎo)致靈機(jī)記憶功能減退。《靈樞·天年》指出:“六十歲，心氣始衰……故好臥，七十歲，脾氣虛，皮膚枯，八十歲，肺氣衰，魄離，故言善誤”。《靈樞·經(jīng)脈》:“人始生，先成精，精成而腦髓生”“人之精與志，皆藏于腎”。中醫(yī)認(rèn)為腎主骨生髓，而腦為髓之海，腎精充足，髓海得以充養(yǎng)，腦可以發(fā)揮主神明之作用[9]。MCI和AD二者病位在腦，腦主神明。明代李時(shí)珍曰：“腦為元神之府”。王清任在《醫(yī)林改錯(cuò)》中提出了“靈機(jī)記性不在心而在腦”的觀點(diǎn)，并肯定了腦髓為腦府功能活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)和源泉所在:“小兒無記性者，髓海未滿；高年無記性者，髓海漸空”。綜上可知，MCI和AD的中醫(yī)病機(jī)總是離不開五臟虛損和髓?？仗?。

腎精虧虛和氣血不足證型是采用1997年田金洲等制訂的血管性癡呆中醫(yī)辨證量表(SDSVD)確立的MCI辨證證型，基于文獻(xiàn)的輕度認(rèn)知障礙中醫(yī)證型和用藥規(guī)律分析中的頻率，腎精虧虛、髓海不足證、心脾兩虛證、氣血虧虛證、肝腎虧虛證、脾腎虧虛證、氣虛精衰證出現(xiàn)次數(shù)，占19個(gè)證型的比例是59.75%[10]。司富春等對(duì)1979年1月—2014年3月中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)收錄的中醫(yī)治療癡呆文獻(xiàn)進(jìn)行整理分析，其中髓海不足、腎精虧虛和脾腎陽虛等為35個(gè)癡呆證型中的常見證型[11]。

灸法治療本病治則為虛則補(bǔ)之。根據(jù)以上病機(jī)和證型分析，灸法通過補(bǔ)五臟虛損、補(bǔ)腎填髓、益氣升陽、調(diào)神醒腦的功效，可以發(fā)揮防治MCI和AD的作用。

2　灸法防治MCI和AD作用機(jī)制

MCI 通常被認(rèn)為是正常認(rèn)知功能和AD轉(zhuǎn)化的過渡階段[12]，MCI病史是AD的一個(gè)高危因素[13]。隨著MCI病程的增加，MCI轉(zhuǎn)化為AD的轉(zhuǎn)化率明顯升高，1年內(nèi)為10%～15%，2年為40%，3年為20%～53%，4～5年為55%[14]。

2.1調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子灸法可顯著增加海馬CAl區(qū)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)及其受體酪氨酸激酶(Trk) B的表達(dá)，對(duì)有退行性變化的神經(jīng)元起到神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)腦細(xì)胞的作用，進(jìn)而改善患者的認(rèn)知功能。外周血BDNF 水平與腦內(nèi)BDNF水平呈正相關(guān)[15]，研究表明MCI和AD患者的血清BDNF水平均有升高[16]。李熙等[17]研究顯示預(yù)艾灸治療可顯著增加AD大鼠海馬CAl區(qū)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)及其受體酪氨酸激酶(Trk)B的表達(dá)，在一定程度上減慢AD患者病程的進(jìn)展。

BDNF通過促進(jìn)海馬突觸后NMDA受體磷酸化，增加NMDA受體活性，從而誘導(dǎo)LTP，而LTP也可以反過來提高BDNFmRNA表達(dá)的水平。BDNF還可以通過調(diào)節(jié)突觸傳遞和突觸可塑性，引起突觸前后的LTP，從而改善患者的學(xué)習(xí)記憶功能[18]。此外，BDNF還可對(duì)磷酸化的tau蛋白產(chǎn)生影響，高度磷酸化的tau蛋白形成神經(jīng)元纖維纏結(jié)，是AD特征性的病理變化。BDNF可通過與TrkB受體結(jié)合激活多種信號(hào)通路，刺激tau蛋白去磷酸化，從而改善AD。

BDNF 和它的相應(yīng)受體TrkB表達(dá)降低后，引發(fā)的一系列反應(yīng)。Aβ聚集和沉積形成AD腦中老年斑(senile plaque，SP)的主要組成部分，MCI患者的Aβ蛋白水平對(duì)于早期診斷MCI和轉(zhuǎn)歸亦具有重要意義。Tang等[19]的一篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)表明，MCI與健康對(duì)照組相比，MCI患者的腦脊液Aβ蛋白(Aβ—42)水平顯著減低，對(duì)于早期診斷MCI具有特異性。Leow等[20]也研究報(bào)道了327例MCl患者的Aβ蛋白隨訪結(jié)果,發(fā)現(xiàn)264例低Aβ蛋白患者中87.50%轉(zhuǎn)為癡呆，而52例高Aβ蛋白患者中80.77%保持穩(wěn)定。

2.2調(diào)節(jié)蛋白酶活性張全愛等[21]研究證實(shí)單獨(dú)艾灸百會(huì)穴，通過上調(diào)海馬區(qū)鈣/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)mRNA的表達(dá)，能增強(qiáng)AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。CaMKⅡ是學(xué)習(xí)和記憶的分子基礎(chǔ)，通過以下機(jī)制增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力。學(xué)習(xí)記憶的形成與海馬神經(jīng)突觸可塑性密切相關(guān)，CaMKⅡ改變神經(jīng)突觸的可塑性[22]并誘導(dǎo)產(chǎn)生LTP[23,24]，而且在海馬LTP出現(xiàn)后, CaMKⅡ活性顯著升高并且其自身磷酸化增加[25]，增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶功能。其次，CaMKⅡ調(diào)節(jié)與老年學(xué)習(xí)記憶功能下降相關(guān)的腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)[26]、一氧化氮(NO)[27]、氨基酸(如谷氨酸)等的合成與釋放。再次，CaMKⅡ參與tau蛋白磷酸化[28]。最后，CaMKⅡ有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，CaMKⅡ缺乏引起cAMP/cGMP平衡失調(diào)造成海馬神經(jīng)元損傷可能是導(dǎo)致AD發(fā)病的原因之一[29,30]。

3　灸法防治MCI和AD的臨床研究

有學(xué)者做了相關(guān)研究證明癡呆癥屬于針灸優(yōu)勢(shì)病種范疇。胡幼平等[31]采用文獻(xiàn)研究法，查閱1978—2007年《中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)》、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)針灸治療精神和行為障礙疾病的臨床文獻(xiàn)，統(tǒng)計(jì)針灸治療精神和行為障礙疾病病種及每個(gè)疾病文獻(xiàn)報(bào)道的頻次，通過分析歸納，初步獲得針灸治療精神和行為障礙疾病的優(yōu)勢(shì)病譜。結(jié)果表明：癡呆癥是針灸治療精神和行為障礙疾病優(yōu)勢(shì)病譜之一。根據(jù)病譜等級(jí)劃分，癡呆癥屬于二級(jí)病譜即Ⅱ級(jí)證據(jù)所提供的病譜，為推薦針灸治療的病癥，有較高的可靠性，建議采用。劉勇前等[32]獨(dú)灸百會(huì)穴配合八仙益智粥治療老年期癡呆98例，結(jié)果表明獨(dú)灸百會(huì)穴配合八仙益智粥治療老年期癡呆療效確切。

長(zhǎng)期臨床實(shí)踐證實(shí)灸法治療MCI和AD是安全和有效的。《醫(yī)學(xué)入門》中指出：“藥之不及，針之不到，必須灸之”。朱才豐等分別用艾灸督脈穴位百會(huì)、大椎、神庭、神道為主穴，或溫針灸關(guān)元、命門穴，針刺百會(huì)，治療MCI患者，研究證實(shí)灸法相較于西藥組，對(duì)改善輕度認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[33,34]。唐云華等[35]艾灸雙側(cè)足三里和醒神返聰湯聯(lián)合鹽酸多奈哌齊的方法治療AD，其有效率達(dá)到了83.7%。

4　結(jié)語

MCI和AD不但嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量，還給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)，但是目前對(duì)于AD沒有有效的治療方法。灸法作為具有獨(dú)特理論的非藥物療法，對(duì)MCI和AD有積極的干預(yù)作用，具有無毒副作用、費(fèi)用低廉等優(yōu)點(diǎn)，且Meta分析證實(shí)針灸治療可以減少患者神經(jīng)功能的缺損程度，明顯改善其記憶和認(rèn)知功能，提高日常生活能力[36,37]。綜上所述，近年來灸法在改善輕度認(rèn)知障礙和AD的機(jī)制研究方面得到了一定的發(fā)展，主要集中在調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和調(diào)節(jié)蛋白酶活性等方面，可以發(fā)現(xiàn)灸法改善MCI和AD是多靶點(diǎn)、多方位的，因此從不同角度、不同方面系統(tǒng)全面地闡釋灸法改善MCI和AD的效應(yīng)機(jī)制，仍是我們今后的研究方向。

MCI尚未達(dá)到AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是灸法防治MCI和AD是有一定的作用的。所以，將癡呆防治重心前移，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)，有利于癡呆的早期防控。MCI階段可能是進(jìn)行干預(yù)的最佳階段，對(duì)MCI進(jìn)行早期的診斷與灸法防治，可避免或延緩MCI向AD發(fā)展。

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*基金項(xiàng)目：四川省中醫(yī)藥管理局科研項(xiàng)目(No.2014B037)

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.10.077

文章編號(hào)：1003-8914(2016)-10-1506-03

收稿日期：(本文校對(duì)：劉言言2015-09-14)

Research Situation on Moxibustion in the Treatment of Mild Cognitive Impairment and Dementia

YANG XueyanWANG YongxiaZHANG Hong

(Acupuncture and Massage College, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Sichuan, Chengdu 610072, China)

Abstract：Mild cognitive impairment (MCI) is a kind of cognitive impairments’s clinical critical state between normal ageing and dementia. And dementia belongs to the category of acupuncture treatment advantage diseases. In recent years, MCI and dementia’s moxibustion intervention and the related mechanism research have made certain progress. This article has summarized MCI and dementia understands of traditional Chinese medicine, and moxibustion in the treatment for MCI and dementia aspects such as the mechanism of action and clinical research.

Key words：Mild cognitive impairment; Dementia; Alzheimer’s disease; Moxibustion; Research situation