溶栓療法治療腦血栓的現(xiàn)狀與研究

劉俊

廣元市旺蒼縣人民醫(yī)院 四川廣元市 628200

溶栓療法治療腦血栓的現(xiàn)狀與研究

劉俊

廣元市旺蒼縣人民醫(yī)院 四川廣元市 628200

腦血栓（cerebralthrombosis）作為內(nèi)科中較為常見的老年人腦血管疾病，通常多發(fā)生于老年人群中，有關(guān)研究顯示，腦血栓占據(jù)腦血管疾病總發(fā)生率的 80%左右。而在腦血栓的臨床治療中，有效的清除腦血栓是治療的關(guān)鍵所在。目前，溶栓治療是腦血栓治療中的主要方式，也是早期腦梗死疾病的治療關(guān)鍵。本文首先概述了溶栓療法的機制原理，然后重點綜述幾種溶栓療法，包括藥物溶栓、器械溶栓兩大方向。

溶栓療法；腦血栓；研究綜述

腦血栓又被稱為腦血栓形成（cerebralthrombosis），其主要發(fā)病原因在于患者腦動脈發(fā)生病變，一般最主要的腦動脈粥樣硬化之后逐漸出現(xiàn)血流遲緩、黏度增加等情況，從而導致形成血栓，進而造成患者腦動脈管腔呈現(xiàn)狹窄或者閉塞等情形，嚴重者甚至會導致患者腦部相應(yīng)組織壞死，是當年腦血管疾病中發(fā)病率最高的一種疾病[1]。目前，在腦血栓治療中，溶栓治療是主要的治療方式，也是當前醫(yī)學界研究的重點課題，在研究中，逐漸發(fā)現(xiàn)了新的溶栓方法，從而在腦血栓患者治療中發(fā)揮更大的作用，本文就溶栓療法治療腦血栓研究情況進行綜述。

一、溶栓療法機制概述

腦血栓患者在腦組織因缺血缺氧發(fā)生梗塞之后，梗塞血管周圍的腦組織細胞會發(fā)生腫脹，同時伴隨著大量的氨基酸產(chǎn)生，Ca2+流動速度有了極大的加快，自由基含量大幅度升高，從而導致患者腦細胞細胞膜出現(xiàn)損傷，最終導致腦細胞發(fā)生壞死情況，由此引發(fā)患者神經(jīng)功能損傷，并且是不可逆轉(zhuǎn)的損傷，最終造成腦血栓患者致殘甚至死亡。在臨床治療上，傳統(tǒng)的治療原理是擴張血管，通過血管的擴張來加快血液循環(huán)，從而減少神經(jīng)損傷程度；也有進行血液稀釋治療的，主要目標在于降低患者血液黏稠度，改善患者血流動力學情況，并且同時進行抗血小板聚集的治療，從而防止血栓繼續(xù)發(fā)展，但以上幾種傳統(tǒng)療法都難以徹底清楚栓子，并沒有從根本上扭轉(zhuǎn)腦血栓患者的疾病狀態(tài)[2]。而溶栓治療方式中，通過重建血液供應(yīng)循環(huán)，糾正患者缺血缺氧狀況，同時減少興奮性氨基酸、自由基以及鈣內(nèi)流的生成，改善梗塞區(qū)域半暗帶功能，從而達到徹底清除栓子的目標，這也是腦血栓早期治療中最有效的方案。

二、藥物溶栓

（一）靜脈溶栓法

在藥物溶栓治療中，靜脈溶栓是最早的方案，也是臨床應(yīng)用最為廣泛的方案。靜脈溶栓指的是對患者采用靜脈輸注溶栓劑的治療方式，其本身操作簡單，不需要特別的設(shè)備，并且在國內(nèi)外有著廣泛的應(yīng)用，因而經(jīng)驗豐富，至今仍是腦血栓溶栓治療中的首選方案。靜脈溶栓治療的缺點在于其并發(fā)出血的可能性較大，并且療效并不是特別確切。臨床治療中，常見的靜脈溶栓劑主要包括：鏈激酶、尿激酶、單鏈尿激酶、組織性纖溶酶原活化劑等。其中，鏈激酶與尿激酶是較早的第一代溶栓劑，屬于外源性纖溶酶原激活劑，有著不錯的溶栓效果，但難以選擇性降解纖維蛋白。而單鏈尿激酶和組織性纖溶酶原活化劑等都是屬于第二代溶栓劑，出現(xiàn)出血等并發(fā)癥的情況較低。在Hacke等[3]人研究中，2000例患者采用組織型纖溶酶原活化劑與鏈激酶分別治療，最終提出對于急性缺血性中風患者更適合采用組織性纖溶酶原活化劑，此種方式腦出血發(fā)生率較低。在Adams等人的研究中，t-PA（組織性纖溶酶原活化劑）劑量若是控制在0.85mg/kg以內(nèi)，能夠極大的避免腦出血并發(fā)癥的產(chǎn)生。Gregory W等人研究認為，在急診治療中，若是可以采用MRI和MRA等觀察，治療時間窗能夠延長至6h左右，在通常情況下，梗塞3h之后病變就難以逆轉(zhuǎn)，但采用MRI和MRA后發(fā)現(xiàn)，半暗帶組織缺血耐受力較強，能夠延長至6h。

（二）動脈溶栓法

動脈溶栓是近年來出現(xiàn)的治療方式，其主要是微導管技術(shù)以及介入放射技術(shù)發(fā)展后帶來的治療方案。微導管能夠深入患者血栓或者血栓周圍，因而能夠使用少量的藥物就可以達到較高的治療效果，并且對患者其他部位的影響較小，正好克服了靜脈溶栓治療的局限性。但由于其設(shè)備要求較高，因而推廣幅度還不明顯。在楊樹源等人的研究中，采用超導技術(shù)應(yīng)用溶栓藥物治療37例急性腦梗死患者，在其腦血管中注入溶栓藥物，其中包括22例患者采用蝮蛇抗栓酶，而15例患者采用尿激酶，結(jié)果顯示，有27.03%的患者在6h內(nèi)實現(xiàn)溶栓，大部分患者溶栓在48h以內(nèi)，僅有2例患者在溶栓治療后9d和 1個月死亡。與靜脈溶栓相比，動脈溶栓療效更高，并且有著更高的血管再通率，在鄭加生等[4]人的研究中，采用超選擇性動脈插管治療腦梗塞患者，使用單鏈尿激酶進行治療，患者的血壓控制在160/95mmHg之內(nèi)，血管再通率達62%，癥狀改善的患者達58%，在48h內(nèi)癥狀恢復者占40%。

（三）動靜脈聯(lián)合溶栓法

在腦血栓治療中，通常會首先采用靜脈溶栓來爭取到治療時間，然后再進行更有效的動脈溶栓治療，也就是動靜脈聯(lián)合溶栓。這種方式治療中，一方面可以在患者局部形成高濃度溶栓劑，另一方面也能夠長時間維持藥物濃度，療效更加確切，但出現(xiàn)腦出血的可能性卻有增長。在Christopher等[5]人的研究中，采用了一次試驗，隨機分為兩組，一組采用靜脈滴注 rt-PA（重組型組織型纖溶酶原活化劑），劑量為0.6mg/kg，持續(xù)滴注30min后采用血管造影觀察，然后進行腦動脈微導管溶栓治療。另一組患者采用安慰劑聯(lián)合動脈微導管溶栓治療，結(jié)果顯示，第一組的效果明顯高于第二組患者，但腦出血并發(fā)癥比較中，第一組有4例，第二組僅有1例。

（四）新型溶栓劑

目前，新型的溶栓劑已經(jīng)逐步出現(xiàn)，主要集中在動物實驗階段，靶向溶栓劑指的是將藥物特異性靶向血栓[6]，主要是采用單克隆抗體與抗原的親和性來實現(xiàn)靶向效果，在袁弘衛(wèi)等人研究中，將 AF8E5和UK連接起來，結(jié)果倉鼠肺栓塞溶栓效果比單純UK高4倍以上。

三、器械溶栓

除了藥物溶栓之外，溶栓療法還包括器械溶栓，但臨床治療上一般與藥物溶栓結(jié)合治療,如超聲溶栓與激光溶栓法[7]。超聲溶栓法主要是通過機械振動以及空化效應(yīng)進行治療，采用超生探頭縱橫方向振動來崩解患者的血栓，同時還能有效促進溶栓酶往血栓中的輸送，但由于顱骨穿透后超聲能量減弱，因而體外效果良好，而人體效果不佳，因而超聲溶栓主要是輔助藥物治療。激光溶栓采用激光套管進行治療，其本身穿透血栓的能力強，但對于血栓清除難以實現(xiàn)完全的清除，因而其主要還是應(yīng)用在冠心病溶栓治療中[8]。

結(jié)語

溶栓治療方案中，更加理想的藥物治療應(yīng)該有較長的半衰期、能夠進行注射，并且具有較低的腦出血發(fā)生率，并且價格相對合理。當前，溶栓治療在我國發(fā)展還不夠成熟，不斷研發(fā)高效、低毒、廉價的溶栓藥物仍然是醫(yī)療科研事業(yè)的重點課題。

[1]柳林.腦血栓應(yīng)用尿激酶溶栓療法治療的臨床效果研究[J].中國醫(yī)藥指南,2015,(26):168-168,169.

[2]申平,李迪,肖翔等.尿激酶溶栓治療腦血栓分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2011,07(3):84-85.

[3]黃繼林,譚盛.腦血栓溶栓療法的現(xiàn)狀與進展[J].血栓與止血學,2001,7(4):175-177.

[4]楊誠.溶栓療法治療腦血栓的現(xiàn)狀與研究進展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2009,5(3):136-138.

[5]董艷萍.急性腦血栓應(yīng)用尿激酶溶栓療法不同用藥時間的效果觀察[J].中國保健營養(yǎng)（下旬刊）,2014,24(3):1262-1263.

[6]吳超.應(yīng)用尿激酶溶栓療法治療腦血栓的臨床效果觀察[J].當代醫(yī)藥論叢,2014,(5):75-76.

[7]赫英賢,趙旭娥,徐坤等.急性腦血栓應(yīng)用尿激酶溶栓療法不同用藥時間的效果觀察[J].黑龍江醫(yī)藥科學,2007,30(1):21.

[8]王偉.應(yīng)用溶栓療法治療腦血栓70例臨床分析[J].黑龍江醫(yī)學,2001,25(5):371.

R743.32

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1672-5018（2016）12-055-01