迷迭香的藥效及在獸醫(yī)臨床的應用

劉俊丹,何永明

(佛山科學技術(shù)學院獸醫(yī)系，廣東佛山 528000)

?

迷迭香的藥效及在獸醫(yī)臨床的應用

劉俊丹,何永明*

(佛山科學技術(shù)學院獸醫(yī)系，廣東佛山 528000)

摘要：迷迭香為唇形科植物，喜溫，原產(chǎn)地中海沿岸, 廣泛用于醫(yī)藥、油炸食品及各類油脂的保鮮。研究表明，迷迭香具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌、護肝等藥效作用，在獸醫(yī)臨床可能有廣泛的應用前景。通過查閱國內(nèi)外有關(guān)文獻資料，綜述了迷迭香藥效和獸醫(yī)臨床應用的進展，為迷迭香的進一步研究提供參考。

關(guān)鍵詞：迷迭香；藥效；獸醫(yī)臨床應用

迷迭香(RosmarinusofficinatisL. )又名油安草，別名艾菊，系唇形科迷迭香屬多年生常綠亞灌木。迷迭香氣味芳香、濃郁、清涼，原產(chǎn)于地中海沿岸地區(qū), 以法國、西班牙、意大利等國為主要栽培地區(qū)，后傳入美洲，中國有一定的栽培[1]。國內(nèi)外學者研究表明，迷迭香的化學成分主要有二萜酚類、黃酮類、三萜類和精油等[2]。二萜酚類主要有鼠尾草酚、鼠尾草酸、迷迭香酸、迷迭香酚等，精油有樟腦、龍腦、鄰苯二甲酸二乙基酯等，黃酮類有6-甲氧基木樨草素、5-羥基-7，4-二甲氧基黃酮、香葉木素等，三萜類有熊果酸、齊墩果酸等。研究迷迭香的有效成分進而用于臨床生產(chǎn)已經(jīng)成為了熱點。現(xiàn)對迷迭香的藥效研究和獸醫(yī)臨床應用做如下進展報道。

1藥效研究

1.1抗炎

炎癥是機體對刺激的一種防御反應，脂多糖可誘導機體的炎癥反應。迷迭香提取物可阻止脂多糖(LPS)誘導的有絲分裂原激活蛋白激酶(MAPKs)磷酸化，阻礙核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)的激活，從而減少誘導型一氧化氮合酶(iNOS)和環(huán)氧合酶-2(COX-2)的表達，達到抗炎效果[3]。Arranz E等[4]用Caco-2細胞的基底部分來處理人巨噬細胞，酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測TNF-α、IL-1β、IL-6I和IL-10的分泌，在用迷迭香處理的8 h～12 h，抗炎細胞因子的分泌顯著性減少，這與其用5 μg/mL迷迭香提取物處理THP-1巨噬細胞，從而使TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌下降相一致[5]。因此，迷迭香提取物可抑制促炎性因子分泌，對抗炎活性具有重要作用。李麗等[6]發(fā)現(xiàn)迷迭香酸能明顯抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹、醋酸所致小鼠毛細血管通透性增高及大鼠棉球肉芽腫性炎癥，且對弗氏完全佐劑介導的大鼠關(guān)節(jié)炎足腫脹的抑制作用強弱與劑量大小呈較好的量效關(guān)系，還可降低炎癥模型動物血清中炎癥細胞因子TNF-α、IL-1β、CRP的含量，說明迷迭香酸有明顯的抗炎和免疫抑制作用。Boonyarikpunchai W等[7]發(fā)現(xiàn)，注射角叉菜膠后的第3 h、4 h和5 h分別注射100 mg/kg的迷迭香提取物可顯著性抑制足腫脹，對PGE-2誘導的足腫脹也有顯著活性，同時對棉球誘導的肉芽腫也有抑制作用，表明迷迭香提取物對急性炎癥和慢性炎癥都具有抗炎功效。

1.2抗氧化

迷迭香提取物對倉鼠體內(nèi)重要的抗氧化途徑中轉(zhuǎn)錄因子Nrf2及下游抗氧化基因具有調(diào)控作用，它能更大程度激活Nrf2，增加抗氧化酶的表達并減少其損傷，達到保護機體的作用[8]。Inolens50(42.2%鼠尾草酸，7.3%鼠尾草酚和1.8%甲基鼠尾草酚)抗氧化物活性最強，對DPPH自由基的清除活性也最好[9]。應麗莎等[10]發(fā)現(xiàn)含5%鼠尾草酸的迷迭香抗氧化效果最好，其中r500、r1000 和R500 組較大程度地延緩了肉品的變色及脂肪和蛋白質(zhì)的氧化，r500 組肉品在第8 天變色最輕、異味最少,說明鼠尾草酸能有效抑制肌紅蛋白、脂肪和蛋白質(zhì)的氧化。陳頔等[11]發(fā)現(xiàn)迷迭香提取物可顯著提高D-半乳糖模型小鼠血清和心臟組織中SOD、GSH-PX、CAT等酶活性，同時明顯降低MDA含量，顯著提高亞急性衰老小鼠的抗氧化能力，且具有劑量依賴關(guān)系。丁魏等[12]通過用迷迭香酸干預小鼠單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)模型進行試驗，發(fā)現(xiàn)迷迭香酸可通過減少單側(cè)輸尿管梗阻側(cè)腎皮質(zhì)脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生,增加抗氧化酶的含量，改善小鼠氧化應激所致的腎間質(zhì)纖維化。

1.3抗菌

迷迭香提取物對G+和G-均有抗菌活性，對金黃色葡萄球菌的活性大于對大腸埃希菌的活性；迷迭香酸可改變細菌細胞膜的通透性，導致還原糖和蛋白質(zhì)的滲漏而影響細胞代謝，通過抑制DNA聚合酶的活性而影響DNA復制，從而發(fā)揮了抑菌作用。4 μL/mL的迷迭香精油可破壞大腸埃希菌的細胞膜[13]。在魚的6種常見病原菌的研究中發(fā)現(xiàn)，迷迭香精油對嗜冷黃桿菌生長的抑制作用更強。迷迭香干葉可治療羅非魚的鏈球菌感染，使其感染的死亡率降低至44%[14]。迷迭香提取物在控制細菌生長和化學指標上是有效的。用不同濃度的迷迭香提取物對熱熏和真空包裝的犬梭鲃魚片進行試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)它能對乳酸菌、嗜冷菌、酵母霉菌、硫代巴比妥酸和過氧化值產(chǎn)生重要影響，400 mL/L迷迭香提取物處理的犬梭鲃魚可以保存42 d，而600 mL/L和800 mL/L的濃度下可保存84 d[15]。

1.4抗癌

迷迭香抗癌機制為抑制抗癌藥物外排轉(zhuǎn)運體P-糖蛋白，激活P-糖蛋白的ATP酶活性，使KB-C2細胞對長春新堿的細胞毒性敏感[16]。Tai J等[17]發(fā)現(xiàn)迷迭香提取物通過影響多元相的卵巢癌細胞株的細胞周期來抑制其擴增，并通過改變多基因調(diào)控細胞凋亡的表達來誘導細胞凋亡，且對癌癥化療起到一定的輔助作用。迷迭香提取物能提高Fas和FasL的表達，導致pro-caspase-8裂解和激活，動員Bax從胞質(zhì)進入線粒體，通過線粒體凋亡途徑和死亡受體途徑的調(diào)控來誘導COLO 205細胞的凋亡[18]。其多酚類可激活結(jié)腸癌細胞株轉(zhuǎn)錄基因編碼的抗氧化第二相酶，激發(fā)FNRF2介導的解毒和抗氧化酶，通過多信號途徑影響結(jié)腸癌細胞死亡[19]。在藥物敏感和抵抗直腸癌細胞方面，迷迭香提取物增強了5-氟二氧嘧啶的抗癌影響[20]。迷迭香酸和迷迭香精油能抑制肝癌HepG2細胞的增殖、遷移及侵襲力，促進HepG2細胞凋亡機制分別是干擾HBx基因和增強bax調(diào)控基因表達，減少bcl-2表達[21]。此外，迷迭香中的鼠尾草酸可調(diào)節(jié)CHOP/GADD153 來促進雄性激素受體降解，擾亂內(nèi)質(zhì)網(wǎng)組織，從而降低前列腺癌的生存能力[22]。

1.5護肝

迷迭香的護肝主要是限制脂質(zhì)過氧化，從而減少細胞膜的損傷。迷迭香精油可減少丙二醛的形成，增強自由基的清除活性，誘導第1期酶CYP450，特別是異構(gòu)體CYP2B1/2，還可提高第2期酶UDP-葡萄醛酸轉(zhuǎn)移酶活性，進而使可見光激發(fā)的亞甲基藍和DMNQ誘導的大鼠肝細胞DNA的損傷減少[23]。通過用5 mg/kg和10 mg/kg的迷迭香精油對四氯化碳造成的大鼠肝損傷進行試驗，發(fā)現(xiàn)兩個濃度的迷迭香精油可以減少血清中的AST和ALT，同時還可改變肝中的抗氧化酶、過氧化氫酶、過氧化物酶、谷胱甘肽過氧化物酶和谷胱甘肽過氧化物還原酶的活性，具有護肝作用[24]。迷迭香提取物能有效降低小鼠的血脂水平，預防并減少動脈硬化的發(fā)生，提高血清及肝臟的抗氧化水平[25]。

1.6其他

迷迭香的研究還體現(xiàn)在抗焦慮和抗抑郁方面。研究發(fā)現(xiàn)飲用迷迭香茶可以降低小鼠肝和腦乙酰膽堿酯酶活性，具有抗焦慮和抑郁作用。在緩解平滑肌痙攣方面，迷迭香油對α1和α2腎上腺能受體具有激動作用，能使去甲腎上腺素釋放下降，從而緩解疼痛。當迷迭香油大于100 μL/L時，10 mol/L～5 mol/L的ACH完全受抑制，使得血管平滑肌舒張，局部血流量增加起到緩解循環(huán)障礙的作用[26]。迷迭香通過激活肝細胞AMPK和PPAR途徑來調(diào)節(jié)糖脂代謝，能有效地增加葡萄糖在肝細胞的消耗和糖酵解。AMPK通過磷酸化和抑制乙酰輔酶A羧化酶第79位的Ser來影響脂肪酸代謝。這樣可降低總膽固醇和甘油三酯水平，提高高密度脂蛋白膽固醇、維生素C和β-胡蘿卜素含量，具有改善高血糖和高血脂功效[27]。迷迭香對大鼠乳鼠原代心肌細胞缺氧復氧損傷有保護作用，迷迭香酸能夠改善心肌細胞能量代謝和減少細胞凋亡，其保護作用可能是通過激活 Akt 通路實現(xiàn)[28]。此外，迷迭香可通過增強α1-生育酚水平和改變荷爾蒙含量來增強抵抗高溫和應激，還具有對神經(jīng)保護性，防止視網(wǎng)膜受光損傷和抗紫外線輻射及細胞保護作用。

2獸醫(yī)臨床應用

迷迭香具有較強的抗氧化特性。在獸醫(yī)臨床上迷迭香可用于貯藏食物如火雞肉丸、沙丁胺魚和羊肉等。通過降低凝乳時間、干物質(zhì)和乳糖含量，增加多不飽和脂肪酸含量，迷迭香可用于奶酪制品的保存[29]。迷迭香也可保護公豬附睪的精子免受凍融的損害，加入迷迭香處理的1 h～3 h，精子運動性提高，在培養(yǎng)2 h時，迷迭香對精子生存能力具有有益影響，這對生產(chǎn)上具有很好的指導作用[30]。此外，迷迭香有較強的抗李斯特菌活性，在生產(chǎn)上可用于防止李斯特菌的污染。

3展望

近年來，迷迭香藥效研究在不斷改進和完善，它的研究范圍主要集中在食品、醫(yī)藥和化妝品上，在畜禽方面的研究較少，特別是應用迷迭香的抗炎、抗菌、抗病毒來指導臨床生產(chǎn)應用。迷迭香可能具有理氣、活血、消食等功效，可以應用于食品動物(如家畜、家禽、水產(chǎn))保鮮，配合飼料(抗霉變等)中作為抗氧化劑，幼小畜禽飼料誘食添加劑，提高畜禽、水產(chǎn)的產(chǎn)品風味等等，研究迷迭香的上述功效，獸醫(yī)臨床應用及其作用機制，尚需要廣大科技工作者的努力。

參考文獻:

[1]謝陽姣, 時顯蕓, 何志鵬. 迷迭香研究進展[J]. 安徽農(nóng)業(yè)科學, 2010, 38(6): 2951-2952.

[2]齊銳, 董巖. 迷迭香的化學成分與藥理作用研究進展[J]. 廣州化工, 2012,40(11): 43-44.

[3]Yu M H, Choi J H, Chae I G, et al. Suppression of LPS-induced inflammatory activities byRosmarinusofficinalisL.[J]. Food Chem, 2013, 136(2): 1047-1054.

[4]Arranz E, Mes J, Wichers H J, et al. Anti-inflammatory activity of the basolateral fraction of Caco-2 cells exposed to a rosemary supercritical extract[J]. J Functional Food,2015, 13: 384-390.

[5]Arranz E, Jaime L, García-Risco M R, et al. Anti-inflammatory activity of rosemary extracts obtained by supercritical carbon dioxide enriched in carnosic acid and carnosol[J]. Int J Food Sci Technol, 2015, 50(3): 674-681.

[6]李麗, 梁緒國, 田京偉, 等. 迷迭香酸抗炎作用研究[J]. 中藥藥理與臨床, 2008, 24(4): 21-22.

[7]Boonyarikpunchai W, Sukrong S, Towiwat P. Antinociceptive and anti-inflammatory effects of rosmarinic acid isolated from Thunbergia laurifolia Lindl[J]. Pharmacol Biochem Behavior, 2014, 124: 67-73.

[8]申婷婷, 陳文, 趙江, 等. 迷迭香提取物對高脂膳食喂飼倉鼠Nrf2及下游抗氧化基因的調(diào)控[J]. 營養(yǎng)學報, 2014, 5(5): 475-480.

[9] Dilas S, Knez Z.Invitroantioxidant and antiproliferative activity of three rosemary (RosmarinusofficinalisL.) extract formulations[J]. Int J Food Sci Technol, 2012, 47(10): 2052-2062.

[10]應麗莎, 趙東方, 傅陽, 等. 迷迭香對生鮮豬肉顏色變化與抗氧化穩(wěn)定性的影響[J]. 食品科學, 2012, 33(5): 1-6.

[11]陳頔, 張澤生, 楊華. 迷迭香提取物對D-半乳糖致衰老小鼠氧化損傷的保護作斥[J]. 食品工業(yè)科技, 2012, 33(14): 357-359.

[12]丁巍, 黃松明, 張愛華, 等. 迷迭香酸對單側(cè)輸尿管梗阻小鼠腎臟的抗氧化保護作用[J]. 南京醫(yī)科大學學報:自然科學版, 2009, 28(3): 350-355.

[13]孫峋, 汪靖超, 李洪濤, 等. 迷迭香酸的抗菌機理研究[J]. 青島大學學報:自然科學版, 2005, 18(4): 41-45.

[14]Ostrand S L, Glenn R A, Gannam A L, et al. Inhibitory effects of rosemary oil on theinvitrogrowth of six common finfish pathogens[J]. North Am J Agri, 2012, 74(2): 230-234.

[15] Cobano E，Ozpolat E. The effects of different concentrations of Rosemary extract (Rosmarinusofficinalis) on the shelf life of hot smoked and cacuum packed luciobarbus esocinus fillets[J]. J Food Proces Preserv, 2012, 37(3): 269-274.

[16]Nabekura T, Yamaki T, Hiroi T, et al. Inhibition of anticancer drug efflux transporter P-glycoprotein by rosemary phytochemicals[J]. Pharmacol Res, 2010, 61(3): 259-263.

[17]Tai J, Cheung S, Wu M, et al. Antiproliferation effect of Rosemary (Rosmarinusofficinalis) on human ovarian cancer cellsinvitro[J]. Phytomed Int J Phytothera Phytopharmacol, 2012, 19(5): 436-443.

[18]Chin A C, Lee M F, Tsai M L, et al. Rosmanol potently induces apoptosis through both the mitochondrial apoptotic pathway and death receptor pathway in human colon adenocarcinoma COLO 205 cells[J]. Food Chem Toxicol, 2011, 49(2): 485-493.

[19]Valdés A, García-Canas V, Rocamora-Reverte L, et al. Effect of rosemary polyphenols on human colon cancer cells: transcriptomic profiling and functional enrichment analysis[J]. Gen Nutri, 2013, 8(1): 43-60.

[20]González-Vallinas M, Molina S, Vicente G, et al. Antitumor effect of 5-fluorouracil is enhanced by rosemary extract in both drug sensitive and resistant colon cancer cells[J]. Pharmacol Res, 2013, 72(3): 61-68.

[21]蘇杰, 姚楊, 朱星枚, 等. 迷迭香酸干預下HBX基因?qū)θ烁伟┘毎蛲龅挠绊慬J]. 西部醫(yī)學, 2015, 2(2): 178-181.

[22]Petiwala S M, Saba B, Gongbo L, et al. Rosemary (Rosmarinusofficinalis) extract modulates CHOP/GADD153 to promote androgen receptor degradation and decreases xenograft tumor growth[J]. PLoS One, 2014, 9(3):e89772.

[23]Horváthová E, Slameňová D, Navarová J. Administration of rosemary essential oil enhances resistance of rat hepatocytes against DNA-damaging oxidative agents[J]. Food Chem, 2010, 123(1): 151-156.

[24]Raskovic A, Milanovic I, Pavlovic N, et al. Antioxidant activity of rosemary (RosmarinusofficinalisL.) essential oil and its hepatoprotective potential.[J]. Bmc Compl Altern Med, 2014, 14: 225-225.

[25]張澤生, 康海軒, 王婷婷, 等. 迷迭香提取物對高脂血癥小鼠血脂的影響[J]. 食品科技, 2013,38(3): 197-200.

[26]Sagorchev P, Lukanov J, Beer A M. Investigations into the specific effects of rosemary oil at the receptor level[J]. Phytomedicine, 2010, 17(8-9): 693-697.

[27]Labban L, Mustafa E S, Ibrahim Y M. The effects of rosemary (Rosmarinusofficinalis) leaves powder on glucose level, lipid profile and lipid perodoxation[J]. Int J Clin Med, 2014, 5(6): 297-304.

[28]李雪麗, 劉建勛, 李澎, 等. 迷迭香酸對心肌細胞缺氧復氧損傷的保護作用研究[J]. 中國中藥雜志，2014, 39(10): 1897-1901.

[29]Boutoial K, Ferrandini E, Rovira S, et al. Effect of feeding goats with rosemary (Rosmarinusofficinalisspp.) by-product on milk and cheese properties[J]. Small Ruminant Res, 2013, 112(1-3): 147-153.

[30]Malo C, Gil L, Cano R, et al. Antioxidant effect of rosemary (Rosmarinusofficinalis) on boar epididymal spermatozoa during cryopreservation.[J]. Theriogenology, 2011, 75(9): 1735-1741.

Pharmacodynamics and Veterinary Clinic Applications of Rosemary

LIU Jun-dan, HE Yong-ming

(1.DepartmentofVeterinaryMedicine,FoshanUniversity,Foshan，Guangdong,528000,China)

Abstract:Rosemary, belonging to thermophilic labiate, originated from Europe and the Mediterranean coast of North Africa, is widely used in medical clinics, fried food and the preservation of all kinds of oils and fats. It has been reported that rosemary has pharmacodynamic effects of anti-inflammatory, antioxidant, antibacterial, anticancer, liver protection etc. Therefore，it might have wide application in pharmacodynamics research for veterinary clinics. We reviewed the research progresses on the rosemary pharmacodynamics and its veterinary clinical application based on the literature, aiming at providing some references for exploitation and further studies on rosemary.

Key words:rosemary; pharmacodynamics ; veterinary clinic application

收稿日期：2015-12-08

基金項目：“十二五”農(nóng)村領(lǐng)域國家科技計劃課題(2011BAD34B00); 農(nóng)業(yè)部行業(yè)科技專項(201003060-09)；廣東省省級科技計劃項目(2015A040404048)；佛山市科技計劃項目(佛財工〔2015〕143)

作者簡介：劉俊丹(1991-)，女，廣西興業(yè)縣人，碩士研究生，主要從事中獸藥研制和開發(fā)工作。 *通訊作者

中圖分類號:S853.7

文獻標識碼:A

文章編號:1007-5038(2016)06-0110-04