狼瘡性腎炎的研究進(jìn)展

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·綜述·

狼瘡性腎炎的研究進(jìn)展

袁紅 綜述，曾雪曦 審校

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川成都 610072)

關(guān)鍵詞:狼瘡性腎炎；相關(guān)標(biāo)志物；細(xì)胞因子；分類(lèi)；治療

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是近年來(lái)逐漸受到社會(huì)關(guān)注的一種表現(xiàn)有多系統(tǒng)損害的慢性自身免疫疾病，主要累及心、腦、腎等全身多個(gè)重要臟器。2011年6月，中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究協(xié)作組(CSTAR)在第十六次全國(guó)風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，SLE全球平均患病率為12～39/10萬(wàn)，我國(guó)人群患病率為30～70/10萬(wàn)，僅次于黑人(100/10萬(wàn))，位居全球第2位。研究表明，SLE患者并發(fā)狼瘡性腎炎(LN)的概率高達(dá)50%左右，并且腎臟的受累程度將直接影響SLE的預(yù)后，因此深入認(rèn)識(shí)LN的發(fā)病機(jī)制、相關(guān)標(biāo)志物及治療等的研究進(jìn)展具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

1LN的發(fā)病機(jī)制

LN的發(fā)生是由多種因素共同作用導(dǎo)致的，其中包括遺傳易感性、表觀遺傳監(jiān)管和環(huán)境的相互作用。目前，研究者已經(jīng)可以從基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)水平研究SLE和LN的相關(guān)變化。這些研究和發(fā)現(xiàn)使可以從分子水平更深入地認(rèn)識(shí)疾病，早期發(fā)現(xiàn)疾病的潛在治療靶點(diǎn)，有利于患者的早期治療。

1.1基因和LN易感性SLE易感性是一個(gè)復(fù)雜的性狀。一些連鎖分析已經(jīng)證明，許多候選基因可以誘發(fā)SLE的發(fā)生。在對(duì)兄妹間的患病風(fēng)險(xiǎn)做對(duì)比研究時(shí)，大量數(shù)據(jù)表明SLE具有很強(qiáng)的遺傳基礎(chǔ)[1]。此外，免疫缺陷的近交系小鼠模型也強(qiáng)烈支持SLE易感性具有遺傳基礎(chǔ)[2]。進(jìn)一步的研究還表明，LN易感性的遺傳基礎(chǔ)主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面：(1)一些敏感性候選基因的等位基因與LN疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)；(2)在腎臟存在一組特異性基因，可能導(dǎo)致LN的病理學(xué)改變[3]。主要組織相容性復(fù)合體(MHC)已被證實(shí)與SLE、腎炎和自身抗體的產(chǎn)生密切相關(guān)[4]。Freedman等[5]報(bào)道稱(chēng)HLA-B8和DR2基因與非洲裔美國(guó)人和白人患LN密切相關(guān)。另一項(xiàng)研究表明，HLA-DR等位基因與意大利人患LN密切相關(guān)[6]。其他研究表明，低親和力受體FCγIIA和IIIA與SLE、LN具有一定的相關(guān)性，同時(shí)FCγRIIA基因是SLE易感性的重要因素，這就表明Fc受體可能影響LN的臨床表現(xiàn)[7]。在另一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，大鼠和人Fcgr3基因的拷貝數(shù)變異是引起腎小球腎炎發(fā)生的決定性因素，它提供了直接的證據(jù)說(shuō)明基因組的可塑性在基因表型進(jìn)化過(guò)程中的重要性[8]。對(duì)FCγR IIIA的v158f變異進(jìn)行meta分析時(shí)，顯示有兩個(gè)副本的等位基因的個(gè)體(F/F)患LN的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。FcgRIIIa-V/F158的多態(tài)性可能是SLE及LN易感的重要因素，它在疾病的發(fā)病機(jī)制、早期治療及預(yù)后都扮演著重要作用[9]。

1.2LN的表觀遺傳異常表觀遺傳參與了多種自身免疫性疾病的發(fā)生，其中包括LN，它通過(guò)調(diào)節(jié)自身免疫力和自身抗體的產(chǎn)生來(lái)發(fā)揮作用。表觀遺傳是指在不改變DNA序列的前提下，使基因的表達(dá)發(fā)生可遺傳的改變，這種改變是細(xì)胞內(nèi)除了遺傳信息以外的其他可遺傳物質(zhì)發(fā)生的改變，且這種改變?cè)谏L(zhǎng)發(fā)育和細(xì)胞增殖過(guò)程中能穩(wěn)定傳遞。在過(guò)去的十年中，以組學(xué)為基礎(chǔ)的技術(shù)已被廣泛應(yīng)用于生物標(biāo)志物在遺傳學(xué)水平、表觀遺傳學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域的研究?；仡櫤蜻x基因在疾病易感性發(fā)揮的潛在作用，使研究者能夠闡明LN易感性的遺傳基礎(chǔ)。表觀調(diào)控影響LN的病理改變的同時(shí)也可能在LN的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。表觀遺傳水平的改變以及環(huán)境因素可能共同參與LN的發(fā)病機(jī)制，更多新技術(shù)的應(yīng)用將有助于尋找到治療LN的潛在治療靶點(diǎn)。表觀遺傳的現(xiàn)象主要包括DNA甲基化、組蛋白修飾、微小RNAs(miRNAs)的表達(dá)等[10]。

1.2.1DNA甲基化DNA甲基化是目前研究最廣的表觀遺傳修飾。許多研究表明，DNA甲基化與SLE的發(fā)病機(jī)制相關(guān)。SLE患者的T淋巴細(xì)胞基因和B淋巴細(xì)胞基因普遍處于低甲基化狀態(tài)[10-11]。例如，SLE患者的淋巴細(xì)胞與健康對(duì)照組相比處于低甲基化狀態(tài)。使用甲基化試劑的研究表明，DNA甲基化參與了SLE、LN的病理生理過(guò)程。SLE患者的DNA低甲基化狀態(tài)和血清中的去甲基化DNA片段都可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗DNA抗體，這就是SLE、LN的病理生理機(jī)制[10,12]。

1.2.2組蛋白修飾組蛋白八聚體構(gòu)成核小體的核心顆粒，由H2A、H2B、H3、H4各兩分子形成。SLE患者體內(nèi)的組蛋白修飾過(guò)程十分復(fù)雜。首先，全身炎癥反應(yīng)激活機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，隨后導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或死亡，核小體釋放。由于釋放出來(lái)的核小體不能完全被機(jī)體清理，從而導(dǎo)致大量染色質(zhì)碎片(DNA、組蛋白和核小體)沉積組織中。沉積于組織中的碎片進(jìn)一步使B細(xì)胞增殖分化成漿細(xì)胞，并分泌大量抗體，從而導(dǎo)致腎小球腎炎發(fā)生[13]。在LN的炎癥反應(yīng)過(guò)程中，組蛋白修飾常常發(fā)生。在一些地區(qū)，組蛋白的乙酰化與疾病活動(dòng)性相關(guān)。例如，在LN時(shí)，乙?；M蛋白H4，H2A和H2B是自身抗體的攻擊目標(biāo)[14]。但是，在另一些地區(qū)，乙?；M蛋白對(duì)機(jī)體似乎有保護(hù)作用。使用去乙?；?HDAC)抑制劑可以使脾細(xì)胞內(nèi)的IL-6、IL-10、IL-12和IFN-γ減少，同時(shí)還可以使MRL lpr/lpr小鼠的腎小球腎炎得到改善[15]。

1.2.3miRNAsmiRNAs是一類(lèi)非編碼的短小RNA序列，它通過(guò)阻斷蛋白質(zhì)翻譯或誘導(dǎo)mRNA降解來(lái)參與基因調(diào)控。miRNAs的變異可使廣泛的靶向基因失調(diào)，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。因此，miRNAs可能是自身免疫性疾病很好的生物標(biāo)志物，它可改變SLE甚至LN的病情發(fā)展[16]。Dai等[17]使用基因芯片技術(shù)，將LN患者與健康對(duì)照組的miRNA表達(dá)情況進(jìn)行對(duì)比，從而確定了30個(gè)下調(diào)的miRNAs和36個(gè)上調(diào)的miRNAs，這些miRNAs差異性的表達(dá)可能是LN發(fā)病機(jī)制的潛在診斷標(biāo)志物。在SLE患者中，miR-142-3p和miR-181a的表達(dá)增加，而miR-106a、miR-17、miR-20a、miR-92a和miR-203的表達(dá)下降。此外，在LN的患者中miR-343-3p、miR-223和 miR-20a的表達(dá)明顯降低[16]。另有研究表明，miR-638、miR-198在LN患者和健康對(duì)照組中的表達(dá)明顯不同，腎小球表達(dá)的miR-146a和腎小管間質(zhì)表達(dá)的miR-638與疾病的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，這表明這些miRNAs可能在LN的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用[18]。有報(bào)道稱(chēng)，在不同種族的LN患者中，miR-371、miR-423、miR-1224、miR-663和miR-638的表達(dá)具有差異性，其中miR-371、miR-1224和miR-423首先被報(bào)道與LN具有相關(guān)性[19]。

2LN發(fā)生相關(guān)的標(biāo)志物

SLE患者血清與尿液中蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物的差異性表達(dá)可反映疾病的狀態(tài)，因此用作疾病的早期診斷和預(yù)后判斷的指標(biāo)。LN生物學(xué)標(biāo)志物主要有：(1)整體疾病活性標(biāo)志物如基因、白介素、趨化因子及診斷狼瘡的自身抗體等；(2)腎臟累及器官特異血清標(biāo)志物(如抗核小體抗體、α輔肌動(dòng)蛋白、抗α輔肌動(dòng)蛋白等)、尿標(biāo)志物(如載脂蛋白2、VCAM-1、P-選擇素、脂肪細(xì)胞因子等)、腎標(biāo)志物(如抗組蛋白、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體、基質(zhì)金屬蛋白酶9等)[20]。常見(jiàn)的蛋白質(zhì)標(biāo)志物包括抗原、自身抗體、細(xì)胞因子和尿標(biāo)志物等。尿液和血清中的蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化可反映疾病的病理生理的現(xiàn)狀，因此可用于監(jiān)測(cè)疾病的活動(dòng)性，而且易于檢測(cè)，對(duì)臨床診斷和鑒別診斷價(jià)值顯著。

2.1自身抗體標(biāo)志物與LN發(fā)生相關(guān)的自身抗體標(biāo)志物主要包括抗雙鏈DNA抗體、抗Sm抗體、抗核小體抗體(AnuA)和抗磷脂抗體(APL)等。抗ds-DNA抗體介導(dǎo)LN的機(jī)制較為明確，對(duì)LN的診斷、病情活動(dòng)以及預(yù)后有著重要的意義[21]?？筍m抗體在SLE診斷方面具有較高的特異性，但是與LN之間的關(guān)系卻存在爭(zhēng)議，普遍認(rèn)為抗Sm抗體與SLE患者發(fā)生腎臟損害呈現(xiàn)正相關(guān)，但國(guó)內(nèi)王芳等[22]的研究結(jié)果卻顯示抗Sm抗體在SLE患者和活動(dòng)性LN患者中的陽(yáng)性率無(wú)明顯差別。抗核小體抗體是與染色質(zhì)暴露組織蛋白部分發(fā)生反應(yīng)的抗體，出現(xiàn)在細(xì)胞凋亡早期，并先于抗ds-DNA抗體，可作為早期疾病檢測(cè)的指標(biāo)。Garrett-Sinha等[23]研究發(fā)現(xiàn)，AnuA可能參與Ⅰ型膠原的形成，從而加速腎小球纖維化的進(jìn)程，因此，抗核小體抗體在LN的發(fā)病機(jī)制中占有重要的作用，不容忽視。抗磷脂抗體主要包括抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物、抗β2糖蛋白1抗體等。Cheunsuchon等[24]報(bào)道，LN患者APL陽(yáng)性率明顯高于非LN患者。

2.2尿液標(biāo)志物自身抗體標(biāo)志物的價(jià)值更大程度體現(xiàn)在SLE的診斷上，而SLE累及腎臟而至重癥LN，發(fā)病率和病死率均高。目前常規(guī)使用的自身免疫生物標(biāo)志物在預(yù)測(cè)疾病，腎組織學(xué)變化和預(yù)后判斷上并沒(méi)有卓越的表現(xiàn)。由于早期治療與改善臨床結(jié)果相關(guān)，因此新的生物標(biāo)志物應(yīng)有腎損傷的預(yù)測(cè)能力，以控制和減少這種嚴(yán)重的并發(fā)癥。事實(shí)上，在過(guò)去的幾年中人們一直在努力尋找新的生物標(biāo)志物，并取得了成效。相對(duì)于反復(fù)的腎活檢，尿液標(biāo)志物更容易獲得，風(fēng)險(xiǎn)更低，與血清標(biāo)志物相比，可以更準(zhǔn)確地識(shí)別腎臟疾病和其他器官的表現(xiàn)，因此研究新的候選尿液生物標(biāo)志物引起了廣泛關(guān)注。Reyes-Thomas等[25]提出了幾個(gè)有前途的尿液標(biāo)志物，其中包括總尿蛋白，尿微量清蛋白，尿蛋白組表象，個(gè)別炎癥介質(zhì)如IL-6，血管細(xì)胞黏附分子-1(ICAM-1)，CXCL16，IP-10和腫瘤壞死因子等。對(duì)尿蛋白質(zhì)組的分析可獲得腎臟的病理生理學(xué)信息。在蛋白質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域的技術(shù)演進(jìn)(二維聚丙烯酰胺凝膠電泳、質(zhì)譜分析等)大大擴(kuò)展了分析能力，正常尿液可檢測(cè)近2 000個(gè)斑點(diǎn)，其中只有一小部分是已知的蛋白質(zhì)亞型，大多數(shù)斑點(diǎn)的身份(80%)仍有待確定。腎病綜合征(腎小球硬化和膜性腎病)和LN尿中成分的對(duì)比分析正在進(jìn)行中，雖然尚未提供有價(jià)值的結(jié)果。唯一的例外是酸性成分，暗示在大量蛋白尿病例腎小球壁電荷選擇性質(zhì)改變的存在。前列腺素H2異構(gòu)酶和鐵調(diào)素也被確定為L(zhǎng)N活動(dòng)的生物標(biāo)志物。幾個(gè)過(guò)表達(dá)或低表達(dá)的蛋白質(zhì)也已經(jīng)在尿IgA腎病發(fā)現(xiàn)，但它們的特異性還有待驗(yàn)證。IgA腎病患者表現(xiàn)出水通道蛋白2和間-a-胰蛋白酶抑制劑重鏈4水平降低。目前的研究成果主要是尿中新蛋白的發(fā)現(xiàn)，還需進(jìn)一步驗(yàn)證是否可以作為疾病的生物標(biāo)志物和是否可能開(kāi)發(fā)出有價(jià)值的臨床試驗(yàn)[26]。

2.3其他嘗試SLE患者壽命的增加使慢性器官損傷累積顯得更為突出，反而又降低了患者病情進(jìn)一步改善的可能性。研究表明，狼瘡相關(guān)的器官損傷累及神經(jīng)和腎臟系統(tǒng)仍然是限制患者的生存改善的一個(gè)主要因素，需要通過(guò)細(xì)致的監(jiān)測(cè)，早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)治療狼瘡對(duì)相關(guān)臟器的損害。通過(guò)早期診斷和有效的使用免疫抑制劑，仍在繼續(xù)努力制止急性狼瘡相關(guān)傷害。有研究者總結(jié)了SLE患者器官損害的模式和趨勢(shì)，潛在的血清學(xué)和遺傳學(xué)器官損傷機(jī)制，以及早期發(fā)現(xiàn)狼瘡有關(guān)的器官損害等方面的最新研究成果，如腦功能成像技術(shù)，測(cè)定血管內(nèi)皮功能，識(shí)別體液中的生物標(biāo)記，發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算模型等的研究進(jìn)展，可供專(zhuān)業(yè)人士參考[27]。

3細(xì)胞因子與LN

細(xì)胞因子是LN發(fā)生的必不可少的條件。在LN的起始階段，免疫復(fù)合物(ICs)被認(rèn)為啟動(dòng)了LN的發(fā)生。ICs沉積后，激活補(bǔ)體級(jí)聯(lián)，導(dǎo)致腎小球系膜細(xì)胞的活化和增殖，由此產(chǎn)生多種類(lèi)型細(xì)胞因子和趨化因子，從而導(dǎo)致腎小球疾病[28]。Yung等[29]證實(shí)抗DNA抗體可誘導(dǎo)腎小球系膜和腎小管上皮細(xì)胞分泌IL-1β、IL-6和TNF-α，合成分泌的細(xì)胞因子可進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)。因此細(xì)胞因子的產(chǎn)生與LN的進(jìn)展具有相關(guān)性。

Wen 等[30]的研究結(jié)果顯示，淋巴細(xì)胞來(lái)源的DNA誘導(dǎo)狼瘡模型中，IL-17表達(dá)水平與LN的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，并得到腎臟組織學(xué)和尿蛋白證實(shí)。強(qiáng)制使用腺病毒構(gòu)建IL-17的表達(dá)可以提高LN的嚴(yán)重性，而使用IL-17中和抗體可阻斷其刺激LN的嚴(yán)重程度。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)IL-17的表達(dá)水平與腎臟免疫復(fù)合物沉積和補(bǔ)體激活相關(guān)。

有研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者IL-6、IL-10、IL-12和IFN-γ水平較高，而IL-2水平明顯降低。IL-6和IL-10水平與疾病活動(dòng)性某些表現(xiàn)有關(guān)，但與LN無(wú)關(guān)。另有研究發(fā)現(xiàn)，IL-6水平升高和腫瘤壞死因子(TNF)表現(xiàn)出一定水平與疾病活動(dòng)相關(guān)。相比之下，雖然IL-12和IL-18在狼瘡患者中升高，但其水平與疾病活動(dòng)度卻沒(méi)有關(guān)系，尤其那些有嚴(yán)重的LN的患者，表現(xiàn)出IL-2Rα水平上升，這使其成為一種非常重要的生物標(biāo)志物[20]。

對(duì)于細(xì)胞因子在LN的治療方面的應(yīng)用，可以TNF-α為例進(jìn)行說(shuō)明。目前，TNF-α在LN中的作用尚有爭(zhēng)議。有研究發(fā)現(xiàn)在LN患者的血清中TNF-α水平與反映腎臟損害程度的ICAM-1的表達(dá)具有相關(guān)性。另外還有研究發(fā)現(xiàn)，使用TNF阻滯劑治療的12名LN患者中，9人的病情得到改善，同時(shí)腎臟對(duì)TNF-α阻滯劑長(zhǎng)期有效。有研究者報(bào)道，在使用TNF-α阻滯劑治療的8名患者中，6人的尿蛋白情況和SLE的活躍度都有明顯的改善。這些數(shù)據(jù)表明，TNF-α阻滯劑在LN的治療方面具有潛力。然而，另一些報(bào)道稱(chēng)，TNF-α阻滯劑在治療風(fēng)濕性疾病的同時(shí)可誘導(dǎo)自身抗體的形成，從而導(dǎo)致SLE。因此TNF-α在LN中扮演的作用還有待進(jìn)一步研究。

4LN的分類(lèi)

LN引起的病理改變包括腎小球、腎小管間質(zhì)和血管的病變。已知LN的病理分型與臨床特征有一定的相關(guān)性，因此明確LN的病理分型對(duì)選擇最佳治療方案和疾病預(yù)后判斷具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。為了適應(yīng)目前臨床病理的發(fā)現(xiàn)，消除先前LN病理分型的不確定性，使LN病理分型能真正反映病變性質(zhì)、程度，用于判斷預(yù)后和指導(dǎo)治療，2003年ISN/RPS對(duì)LN制訂了新的分類(lèi)(表略)。

新的分類(lèi)主要依據(jù)對(duì)LN病理新的理解，它與臨床診治方案的選用密切相關(guān)。同時(shí)規(guī)范化不同地區(qū)腎組織活檢的病理診斷，使病理學(xué)家和臨床專(zhuān)家對(duì)LN的不同分類(lèi)和病理術(shù)語(yǔ)意義達(dá)成一致。

5LN的治療

LN的治療在過(guò)去十年已經(jīng)有了顯著的進(jìn)步。治療的選擇是由組織病理學(xué)分類(lèi)引導(dǎo)的，但也受人口統(tǒng)計(jì)學(xué)，臨床和實(shí)驗(yàn)室特征的影響，因?yàn)檫@些特征可以幫助識(shí)別患者更嚴(yán)重的疾病?？刂颇I臟炎癥活動(dòng)、保護(hù)腎功能、阻止其發(fā)展為終末期腎衰竭是主要的治療目標(biāo)，而成功地誘導(dǎo)和緩解腎損傷是治療LN 的關(guān)鍵。環(huán)磷酰胺(CTX)、環(huán)孢霉素A(CsA)、硫唑嘌呤(Aza)、霉酚酸酯(MMF)、來(lái)氟米特(LEF)等藥物分別從不同方面體現(xiàn)了對(duì)LN的治療作用，它們的療效得到了臨床證據(jù)的支持。但不容忽視的是它們的不良反應(yīng)，如CTX使得白細(xì)胞減少和誘發(fā)感染，CsA使得牙齦增生、血壓高等，這從很大程度上影響了這些藥物在臨床上的應(yīng)用。關(guān)于LN的治療，近年來(lái)有許多新的研究成果。

CTX治療將病死率從上世紀(jì)50年代和60年代的超過(guò)70%降低到近年來(lái)的小于10%。但是CTX聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療對(duì)于保護(hù)腎功能只是部分有效，卻可能引起卵巢衰竭，感染和膀胱毒性等并發(fā)癥。有研究者通過(guò)活體組織檢查評(píng)估不同免疫抑制治療已經(jīng)確診的增生性LN的好處和危害，發(fā)現(xiàn)一些新的藥物，包括MMF，在療效相同情況下，其毒性更低，因此認(rèn)為MMF是有效的幫助緩解LN的CTX，其卵巢功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)更低，因此更安全。在預(yù)防復(fù)發(fā)的維持治療中，MMF也比咪唑硫嘌呤更為有效，而臨床上重要的不良反應(yīng)卻沒(méi)有增加。

有研究者報(bào)道，低劑量CTX治療方案和麥考酚酯已被確認(rèn)為是高劑量CTX的替代治療方案，而咪唑硫嘌呤和麥考酚酯均是維護(hù)階段首選治療方案之一。利妥昔單抗雖然在臨床試驗(yàn)中效果不佳，但在臨床實(shí)踐中卻效果良好。最近批準(zhǔn)的貝利單抗治療LN的治療效果也正處于驗(yàn)證過(guò)程中。

在過(guò)去的十年前，LN的治療在很大程度上局限于糖皮質(zhì)激素，大劑量烷化劑和咪唑硫嘌呤，不論患者的人口統(tǒng)計(jì)資料、臨床表現(xiàn)或以前的毒性背景資料如何，這種療法被不加區(qū)分地廣泛使用。有研究者指出，最近的研究發(fā)現(xiàn)新的免疫調(diào)節(jié)劑已成為啟動(dòng)和維持LN治療的有效手段。這些新的選項(xiàng)使醫(yī)生能夠采取個(gè)性化的治療方案，以最大限度地保證療效和減少不良事件。筆者給出了以CTX和麥考酚酯，環(huán)孢霉素和他克莫司，以及利妥昔單抗等作為初始治療(誘導(dǎo)治療)的選項(xiàng)，并討論了MMF、Aza、他克莫司、環(huán)孢霉素等在維持治療中的表現(xiàn)。此外，患者的人口統(tǒng)計(jì)背景對(duì)疾病的嚴(yán)重程度和治療反應(yīng)的影響已經(jīng)日益受到重視。

6結(jié)語(yǔ)

由于LN的發(fā)病機(jī)制仍然不是十分明確，對(duì)于LN的診斷和治療中存在的困難一直是臨床工作者需面對(duì)的問(wèn)題。深入研究LN的發(fā)病機(jī)制，尋找特異性的生物學(xué)標(biāo)志，根據(jù)病情制定出合理的治療方案，就是今后需要研究的方向。

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(收稿日期：2015-09-28)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.04.039

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)04-0523-04

作者簡(jiǎn)介：袁紅，男，主任技師，主要從事臨床免疫學(xué)、免疫學(xué)檢驗(yàn)質(zhì)量管理及標(biāo)準(zhǔn)化研究。