阿片類鎮(zhèn)痛藥物在獸醫(yī)臨床中的應(yīng)用現(xiàn)狀

陶　令，李遠(yuǎn)幸，楊運(yùn)麗，錢　麗（.河南省駐馬店市泌陽(yáng)縣動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所，河南泌陽(yáng)46700；.河南省駐馬店市泌陽(yáng)縣羊冊(cè)家畜改良站，河南泌陽(yáng)46700；.河南省駐馬店市泌陽(yáng)縣動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，河南泌陽(yáng)46700）

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阿片類鎮(zhèn)痛藥物在獸醫(yī)臨床中的應(yīng)用現(xiàn)狀

陶令1，李遠(yuǎn)幸2，楊運(yùn)麗3，錢麗1
（1.河南省駐馬店市泌陽(yáng)縣動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所，河南泌陽(yáng)463700；2.河南省駐馬店市泌陽(yáng)縣羊冊(cè)家畜改良站，河南泌陽(yáng)463700；3.河南省駐馬店市泌陽(yáng)縣動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，河南泌陽(yáng)463700）

摘要：近些年，國(guó)內(nèi)獸醫(yī)臨床特別是小動(dòng)物臨床快速發(fā)展，對(duì)動(dòng)物健康及福利的認(rèn)識(shí)也逐漸與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家接軌，術(shù)后鎮(zhèn)痛技術(shù)逐步被獸醫(yī)工作者重視?；诖耍恼陆Y(jié)合多年的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)阿片類鎮(zhèn)痛藥物在獸醫(yī)臨床中的應(yīng)用進(jìn)行了研究。

關(guān)鍵詞：獸醫(yī)；鎮(zhèn)痛藥物；阿片類藥物；動(dòng)物福利

1　國(guó)外獸醫(yī)臨床阿片類鎮(zhèn)痛藥物應(yīng)用現(xiàn)狀

1.1嗎啡

主要激動(dòng)μ、κ和δ受體，是應(yīng)用時(shí)間最久也是應(yīng)用范圍最廣的鎮(zhèn)痛藥物，其鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)大且價(jià)格便宜，是獸醫(yī)臨床理想的鎮(zhèn)痛藥物。嗎啡對(duì)各種疼痛均有強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用，并能消除疼痛引起的焦慮、緊張等情緒反應(yīng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛同時(shí)也有一定程度鎮(zhèn)靜作用。靜脈注射嗎啡后約10 min開始起效，肌肉注射時(shí)起效時(shí)間長(zhǎng)于靜脈注射。臨床上一般以肌肉注射為主，靜脈注射時(shí)給藥速度應(yīng)放慢，速度過快易引起組胺釋放。犬肌肉注射0.25～0.50 mg/kg體重可提供約4 h的有效鎮(zhèn)痛時(shí)間。馬屬動(dòng)物對(duì)嗎啡較敏感，鎮(zhèn)靜作用較明顯。嗎啡常見的副作用是嘔吐和便秘，長(zhǎng)期使用可增加尿潴留和便秘發(fā)生率。

1.2羥嗎啡酮

該藥是μ受體激動(dòng)劑，肌肉注射與嗎啡相同劑量的羥嗎啡酮產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛效力大約為嗎啡的10倍，有效持續(xù)時(shí)間略短于嗎啡。小動(dòng)物口服羥嗎啡酮效果較差，臨床上多見該藥物的注射劑。與嗎啡相比，羥嗎啡酮只產(chǎn)生輕度的鎮(zhèn)靜作用，靜脈注射不易誘發(fā)組胺釋放，嘔吐等副作用發(fā)生率較氫嗎啡酮、嗎啡低，安全性極高，但價(jià)格較嗎啡昂貴。

1.3氫嗎啡酮

為μ受體激動(dòng)劑，肌肉注射與嗎啡相同劑量的氫嗎啡酮產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛效力大約為嗎啡的5～7倍，有效持續(xù)時(shí)間較嗎啡略短。與嗎啡相比，靜脈注射不易誘發(fā)組胺的釋放，嘔吐反應(yīng)發(fā)生率低于嗎啡，但較羥嗎啡酮略高。氫嗎啡酮產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用的程度較嗎啡略大，價(jià)格適中，因此該藥是一個(gè)良好的嗎啡替代藥物。

1.4芬太尼及其衍生物

為μ受體激動(dòng)劑，起效迅速，鎮(zhèn)痛效力強(qiáng)大，約為嗎啡的80倍，靜脈注射不會(huì)引起組胺釋放。研究顯示，犬靜脈恒量持續(xù)滴注（CRI）過程中，先靜脈內(nèi)給予3～5 μg/kg體重作為負(fù)荷量，隨后每小時(shí)注入3～6 μg/kg體重，用于貓劑量約為犬的1/2，可產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛效果。另有報(bào)道，芬太尼用于馬容易導(dǎo)致動(dòng)物興奮，表現(xiàn)為不停走動(dòng)。芬太尼鎮(zhèn)痛效力多呈劑量相關(guān)性，給予高劑量（20 μg/kg體重）的芬太尼可產(chǎn)生明顯的呼吸抑制，因此使用的安全范圍較窄，且有效作用時(shí)間較短［1］。其衍生物如舒芬太尼、雷米芬太尼、阿芬太尼等對(duì)犬、貓等動(dòng)物均有良好的鎮(zhèn)痛效果，但價(jià)格較為昂貴，限制了其在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用。

1.5丁丙諾啡

丁丙諾啡屬于μ受體部分激動(dòng)劑，κ受體弱效拮抗劑，該藥也可歸類為激動(dòng)劑——拮抗劑。丁丙諾啡鎮(zhèn)痛效力約為嗎啡的30倍，已證實(shí)丁丙諾啡對(duì)于犬和貓有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用及中、重度術(shù)后疼痛的鎮(zhèn)痛作用。由于丁丙諾啡對(duì)μ受體具有高度的親和力，使其很難被拮抗，常以緩慢速度從受體上解離，因此其鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。如若納洛酮逆轉(zhuǎn)其對(duì)呼吸抑制無效時(shí)，可用多沙普侖加以逆轉(zhuǎn)。丁丙諾啡在美國(guó)、英國(guó)、澳大利亞等國(guó)家是最常用的阿片類藥物。目前，丁丙諾啡在犬、貓臨床方面已開發(fā)出多種劑型，包括注射劑、糖漿、透皮貼劑等。

1.6布托啡諾

布托啡諾是κ部分激動(dòng)劑，μ拮抗劑，其最初被用作動(dòng)物的止咳藥，后發(fā)現(xiàn)其具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛效力。布托啡諾的藥效是嗎啡的5倍，肌肉注射疼痛反應(yīng)較靜脈給藥明顯。布托啡諾的突出優(yōu)點(diǎn)是僅產(chǎn)生輕微程度的鎮(zhèn)靜作用，對(duì)心肺影響最小，即使達(dá)到封頂劑量再追加給藥后不增加呼吸抑制，安全范圍很大。通常犬、貓0.1～0.5 mg/kg體重給藥可持續(xù)提供約2 h的有效鎮(zhèn)痛時(shí)間。

1.7曲馬多

曲馬多是人工合成非麻醉性中樞鎮(zhèn)痛藥物，主要通過阿片受體結(jié)合，抑制血清素和去甲腎上腺素的再攝取機(jī)制發(fā)揮作用。曲馬多口服后吸收迅速、完全，藥物的生物利用度約為70%。在醫(yī)學(xué)疼痛治療中，口服2 mg/kg體重與靜脈注射相同劑量的曲馬多產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛效果基本相同，高效鎮(zhèn)痛時(shí)間為3 h，總有效時(shí)間可持續(xù)6 h。曲馬多除應(yīng)用于多種動(dòng)物臨床鎮(zhèn)痛治療外，已被發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了許多其他積極的作用，包括抗抑郁、鎮(zhèn)咳、抗炎以及激發(fā)免疫功能、降低血糖、減少異氟醚麻醉維持的最低肺泡有效濃度等作用。大量臨床試驗(yàn)表明，曲馬多與臨床上常用的阿片類藥物相比，無明顯的不良反應(yīng)，也不誘發(fā)組胺釋放，只產(chǎn)生輕微胃腸運(yùn)動(dòng)的延遲，使胃排空時(shí)間延長(zhǎng)。與非甾體抗炎藥物相比，曲馬多胃腸道刺激較小，不抑制前列腺素合成，也無消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。腎功能不全者曲馬多的排泄率可能降低，但不減少腎臟血流量，被認(rèn)為無明顯的腎毒性。曲馬多因其鎮(zhèn)痛效果良好、安全性高、價(jià)格便宜在獸醫(yī)臨床中已廣泛應(yīng)用于伴侶動(dòng)物、馬、靈長(zhǎng)類、小型豬及爬行動(dòng)物。

2　國(guó)內(nèi)獸醫(yī)臨床鎮(zhèn)痛現(xiàn)狀

目前，國(guó)內(nèi)獸醫(yī)臨床可用于術(shù)后的鎮(zhèn)痛藥物相對(duì)較少，阿片類藥物仍然是對(duì)中度和重度疼痛藥物最有效的藥物；但這類藥物國(guó)家管制極其嚴(yán)格，獸醫(yī)臨床幾乎無法得到和使用。但是，隨著曲馬多成癮性及被濫用報(bào)道逐漸增多，國(guó)家相關(guān)部門加大了對(duì)其管理的力度。2007年曲馬多被正式列為國(guó)家二類精神管制品，目前曲馬多來源較為稀少，臨床應(yīng)用極為困難。這些現(xiàn)狀使得獸醫(yī)臨床迫切需要一種價(jià)格低廉，而又高效低毒的鎮(zhèn)痛藥物來填補(bǔ)空白。

隨著人們生活水平的提高及對(duì)動(dòng)物福利的重視，術(shù)后鎮(zhèn)痛成為動(dòng)物麻醉與鎮(zhèn)痛領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和重點(diǎn)。目前，在國(guó)外一些發(fā)達(dá)國(guó)家有獸醫(yī)麻醉師的職位，因此在臨床上可以應(yīng)用的麻醉藥物種類較多，在國(guó)內(nèi)嚴(yán)格管制的阿片類藥物，如嗎啡、哌替啶和芬太尼等，在一些發(fā)達(dá)國(guó)家也常被應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)。綜上所述，針對(duì)國(guó)內(nèi)鎮(zhèn)痛藥物應(yīng)用的現(xiàn)狀，需要開發(fā)新型、無成癮性、安全高效的動(dòng)物專用的鎮(zhèn)痛制劑，特別是包含中草藥成分的高新技術(shù)產(chǎn)品。

參考文獻(xiàn)：

［1］NR Srinivas.Bridging Pharmacokinetics between Laboratory/Veter-inary animal Species and Man by Allometry：A Case Study of intra-venous Tramadol［J］.Journal of Pharmaceutical Sciences & Research，2011，（8）.

（編輯：高真貞）

中圖分類號(hào)：S859.791

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006- 799X（2016）07- 0050- 02

作者簡(jiǎn)介：陶令（1984-），男，河南泌陽(yáng)人，助理畜牧師，主要從事畜牧獸醫(yī)管理工作。