辛味中藥活性成分對胃黏膜保護作用機制探討*

丁曉潔　 董正平　王醊恩

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辛味中藥活性成分對胃黏膜保護作用機制探討*

丁曉潔 董正平王醊恩

以辣椒素為例探討辛味中藥活性成分對胃黏膜保護作用的機制。與“胃病患者不宜食用辛辣刺激性食物”這一傳統(tǒng)觀念相悖，辛味中藥與辣椒素在一定劑量范圍內(nèi)可能對胃黏膜有一定的保護作用，其作用機制都可能是通過激活TRPV1受體來實現(xiàn)的。辛味中藥含有的有效成分有可能激活胃黏膜上的TRPV1受體，辛味中藥可能含有與辣椒素相似作用機制的物質(zhì)。

辛味；活性成分；辣椒素；胃黏膜；辣椒素受體

辣椒是一種藥食同源的中藥，其性熱味辛，屬于辛味中藥。辣椒素是辣椒的活性成分，是一種具有辛味的化合物。傳統(tǒng)觀念認為胃病患者不宜食用辛辣刺激性食物，但目前國內(nèi)外研究[1, 2]發(fā)現(xiàn)辣椒素可能對胃黏膜損傷具有保護作用，其機制可能與辣椒素激活TRPV1受體有關(guān)。日本有學(xué)者研究[3]發(fā)現(xiàn)其他辛味中藥中含有的辛味成分也對胃黏膜有一定的保護作用。有研究[4]報道TRPV1離子通道是辛味藥性發(fā)揮藥效的潛在靶點之一。因此推測辛味中藥與辣椒素對胃黏膜保護作用的機制存在相關(guān)性，辛味中藥可能含有與辣椒素相似作用機制的物質(zhì)。

1　中醫(yī)對“辛味”的認識

“辛”屬于中醫(yī)五味之一，五味包含藥物味道和藥物作用兩方面含義。中醫(yī)基礎(chǔ)理論認為辛味“能散能行”，即具有發(fā)散、行氣、行血的作用，一般來講，解表藥、行氣藥、活血藥多具辛味，辛味藥多用于治療表證及氣血阻滯之證?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》云：“辛以潤之”，辛味還具有潤養(yǎng)的作用。另外，一些具有芳香氣味的藥物往往也說味“辛”。因此辛味的含義應(yīng)該包括三方面內(nèi)容：一是從味覺上，味屬辛；二是從嗅覺上，氣味屬辛；三是從功能上，作用具有辛的特點。辛味屬陽，但又具有陰的特點?！靶林畾馕秾訇枺林涛秾訇帯盵5]，辛味在五味之中的地位獨特，所以辛味的作用也最為廣泛，但是辛味中藥在使用時也需要注意適度、適量?！端貑枴ば魑鍤狻分杏涊d：“辛走氣，氣病無多食辛。” 《靈樞·五味論》中也有：“辛走氣，多食之，令人洞心……?！薄案尾〗痢钡日撌?。正如《素問·至真要大論》曰：“久而增氣，物化之常也，氣增而久，夭之由也?！?/p>

2　中藥對胃黏膜的保護作用的機制

胃黏膜保護體系可分為5個層次，第一層是胃黏膜上皮表面具有防御功能的物質(zhì)，第二層指細胞間緊密連接形成的胃黏膜上皮層屏障，第三層是黏膜的微循環(huán)，第四層是黏膜的免疫系統(tǒng)，第五層是黏膜損傷后的修復(fù)過程[6]。有關(guān)研究[7, 8]表明單味中藥、中藥復(fù)方、中藥有效成分對胃黏膜各個層次的損傷都有保護作用，其作用機制主要包括促進胃黏膜分泌、強化胃黏膜-粘液屏障作用、抑制胃酸、抑制胃蛋白酶分泌、改善胃黏膜血液微循環(huán)、抑制和殺滅幽門螺旋桿菌、增強胃黏膜免疫系統(tǒng)、提高相關(guān)保護因子表達水平等方面，但各類中藥對胃黏膜保護作用的側(cè)重點有所不同。中藥的藥性理論、味-效作用機制及物質(zhì)基礎(chǔ)方面的研究也在不斷深入。

3　辛味中藥對胃黏膜保護作用的機制

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，中藥之所以有五味，是與藥物所含化學(xué)成份密切相關(guān)的。中藥的“辛味”主要來自揮發(fā)油、皂甙以及生物堿類成分[9]。同一味道的中藥，因其寒熱溫涼屬性不同，其作用也不同。辛味中藥有辛溫、辛涼、辛熱、辛寒之分，因此其作用機制也有差別。TRPV1是TRPs家族成員之一，研究[4，10, 11]表明TRP離子通道與中藥辛味藥性存在關(guān)聯(lián)性，能夠調(diào)節(jié)TRP離子通道的天然成分大部分都來自辛味中藥，并因藥性之辛溫、辛涼、辛熱、辛寒不同，作用機制也不同。TRP離子通道是一類在外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布很廣的通道蛋白，它們也存在于非神經(jīng)組織中。多項研究[12, 13]發(fā)現(xiàn)，TRPV1在胃黏膜上皮細胞、胃壁細胞、胃竇G細胞等非神經(jīng)組織中亦有分布。TRPV1屬于熱激活通道，能被辛熱中藥辣椒中的辣椒素激活，故其又被稱為辣椒素受體[14]。由此推測，只有辛熱或辛溫類的辛味中藥才有可能通過潛在靶點TRPV1離子通道發(fā)揮藥效，從而對胃黏膜起保護作用。

4　辣椒素對胃黏膜保護作用的機制

有研究[15,16]表明辣椒素是通過激活TRPV1受體介導(dǎo)CGRP/NO/PGs通路參與胃黏膜保護作用。辣椒素與TRPV1結(jié)合，激活膜離子通道，促進神經(jīng)末梢釋放內(nèi)源性保護物質(zhì)降鈣素基因相關(guān)肽 (CGRP) ，促使胃黏膜內(nèi)皮細胞中 NO 的合成與釋放，與前列腺類物質(zhì) (PGs) 相互作用，擴張胃黏膜血管，維持胃黏膜完整性, 從而起到胃黏膜損傷保護作用。目前動物實驗研究[1,17,18]證明只有中小劑量辣椒素對胃黏膜才具有保護作用，辣椒素劑量≥50 mg·kg-1即可引起大鼠的化學(xué)“去神經(jīng)”作用。

5　小結(jié)

由以上分析看出，辛熱或辛溫中藥含有的有效成分有可能激活胃黏膜上的TRPV1受體，辛味中藥與辣椒素對胃黏膜保護作用都可能是通過TRPV1受體來實現(xiàn)的。TRPV1受體，是一種瞬時受體電位通道，又稱瞬時感受器電位香草醛體, 因其主要分布在神經(jīng)系統(tǒng)，故又稱辣椒素-敏感感覺神經(jīng)(CSSN)。TRPV1參與胃黏膜保護作用包含中樞和外周兩方面作用機制。有研究[15,19]證明其作用機制可能與增加胃黏膜血流量、調(diào)節(jié)胃酸分泌、促進胃動力、促進前列腺素及表皮生長因子分泌、參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、維護黏液碳酸氫鹽屏障、調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)等多種途徑相關(guān)。TRPV1離子通道參與對胃黏膜的保護作用機制尚需進一步實驗研究驗證。能夠作用于TRPV1受體的辛熱或辛溫中藥中含有的與辣椒素相似作用的物質(zhì)也尚需進一步研究。辛味中藥與辣椒素對胃黏膜起保護作用都與其用藥劑量相關(guān)，其合理的用藥劑量也仍需進一步實驗研究驗證。

[1]周琦,張其勝.辣椒素對慢性萎縮性胃炎的作用[J].胃腸病學(xué),2015,20(5):278-282.

[2]Luo XJ,Liu B,Dai Z, et al. Stimulation of calcitonin gene-related peptide release through targeting capsaicin receptor:a potential strategy for gastric mucosal protection[J].Dig Dis Sci,2013,58(2):320-325.

[3]怡悅.辛味成分的胃黏膜保護作用[J].國外醫(yī)學(xué): 中醫(yī)中藥分冊,2005,27(5):314.

[4]王星,張燕玲,王耘,等.TRPV1離子通道與中藥辛味藥性的關(guān)系研究[J].中國中藥雜志,2014,39(13):2422-2427.

[5]賈德賢,王謙，魯兆麟.思考“辛味”[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2008,31(2):88-90.

[6]Wallace J L,DN Granger. The cellular and molecular basis of gastric mucosal defense[J].FASEB J,1996,10(7):731-740.

[7]王 敏,楊景林,周素芳.中醫(yī)藥胃黏膜保護作用的研究進展[C].第十七屆西南地區(qū)消化病學(xué)術(shù)會議暨2014貴州省消化病及消化內(nèi)鏡學(xué)術(shù)年會.2014.

[8]李龍華,張金良.中醫(yī)藥保護胃黏膜損傷的研究進展[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2008,9(4):60-62.

[9]劉群,楊曉農(nóng).中藥四氣五味的現(xiàn)代認識[J].西南民族大學(xué)學(xué)報:自然科學(xué)版,2006,32(5):981-985.

[10]Salazar H, Llorente I,Jara-Oseguera A,et al. A single N-terminal cysteine in TRPV1determines activation by pungent compounds from onion and garlic[J]. Nat Neurosci,2008,11(3):255-261.

[11]Bautista D.M, Movahed P,Hinman A,et al. Pungent products from garlic activate the sensory ion channel TRPA1[J]. Proc Natl Acad Sci U S A,2005,102(34):12248-12252.

[12]Ericson A, Nur E M,Petersson F,et al.The effects of capsaicin on gastrin secretion in isolated human antral glands: before and after ingestion of red chilli[J].Dig Dis Sci,2009,54(3):491-498.

[13]Faussone-Pellegrini M.S,Taddei A,Bizzoco E,et al. Distribution of the vanilloid (capsaicin) receptor type 1 in the human stomach[J]. Histochem Cell Biol, 2005,124(1):61-68.

[14]李魁君,李春剛,劉興君.辣椒素受體(TRPV1)的生物學(xué)作用及其作為藥物靶點的研究進展[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，2011,28(11):917-927.

[15]李成龍,屠偉峰.辣椒素-敏感感覺神經(jīng)在胃黏膜細胞保護中的作用[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2007,23(22):3633-3635.

[16]Peskar, B.M. Neural aspects of prostaglandin involvement in gastric mucosal defense[J].J Physiol Pharmacol,2001,52(4Pt1):555-568.

[17]馬虹飛,李澤培,邵長卿,等.小劑量辣椒素對大鼠胃缺血再灌注胃黏膜的保護作用[J].中國臨床研究,2013,26(11):1144-1145.

[18]郭峰，姜曉鐘，趙云富.辣椒素的作用機制及其鎮(zhèn)痛應(yīng)用[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2002,23(1):96-98.

[19]史孝敏,李澤培,彭燕.TRPV1在消化系統(tǒng)疾病中的研究進展[J].胃腸病學(xué),2013,18(7):444-446.

Discussion about Active Ingredients of Pungent Herbs on Gastric Mucosa Protection Mechanism

DING XiaojieDONG ZhengpingWANG Zhuien

(College of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Binzhou Medical College, Shandong, Yantai 264003, China)

To discuss active ingredients of pungent herbs on gastric mucosa protection mechanism taking capsaicin as example. It runs counter to the traditional concept “patient with stomach trouble should avoid eating spicy excitant food”, and pungent herbs and capsaicin in certain dose range may have certain protective effect to gastric mucosa. The mechanism is likely to be implemented by TRPV1receptor. TRPV1receptor on gastric mucosa may be activated by active ingredients contained in pungent herbs. Pungent herbs may contain some active ingredients similar to capsaicin on the mechanism.

Pungent; Active ingredients; Capsaicin; Gastric mucosa; TRPV1

濱州醫(yī)學(xué)院科技計劃項目(No.BY2013KJ70)

山東省濱州醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院(煙臺 264003)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.17.066

1003-8914(2016)-17-2597-02

(本文校對：孫喜靈2015-12-09)