耳壓療法聯(lián)合坤泰膠囊治療子宮肌瘤合并圍絕經(jīng)期綜合征療效觀察

遲嬌，張艷麗

(海南省中醫(yī)院超聲科1、婦產(chǎn)科2，海南 ?？?570203)

·臨床經(jīng)驗·

耳壓療法聯(lián)合坤泰膠囊治療子宮肌瘤合并圍絕經(jīng)期綜合征療效觀察

遲嬌1，張艷麗2

(海南省中醫(yī)院超聲科1、婦產(chǎn)科2，海南 海口 570203)

目的 觀察耳壓療法聯(lián)合坤泰膠囊治療子宮肌瘤合并圍絕經(jīng)期綜合征的超聲參數(shù)變化及臨床療效。方法選取2014年12月至2016年2月在海南省中醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的90例患有子宮肌瘤的圍絕經(jīng)期綜合征患者，按隨機數(shù)字表隨機分為對照組和觀察組，每組45例。觀察組采用耳壓療法聯(lián)合坤泰膠囊口服治療，對照組采用絕經(jīng)相關激素治療(MIT)，分別治療6個月后，比較兩組患者的治療療效、超聲參數(shù)以及子宮肌瘤體積的變化。結果對照組治療前的絕經(jīng)綜合征評定總分、軀體維度、心理維度和社會維度評分分別為(78.1±18.32)分、(46.6±10.26)分、(25.8±7.68)分、(6.7±0.54)分，治療后為(54.7±13.26)分、(30.1±9.82)分、(17.1±4.36)分、(6.0±0.31)分，觀察組治療前分別為(77.2±18.87)分、(45.5±11.45)分、(25.6±7.64)分、(6.8±0.67)分，治療后為(52.1±12.67)分、(31.2±8.47)分、(16.8±3.91)分、(6.0±0.27)分，組間比較，治療前或治療后兩組患者的絕經(jīng)綜合征評定總分及各維度評分差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，組內比較，兩組患者治療后均比治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。對照組治療前的雌二醇(E2)、促卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)分別為(53.28±18.68)pmol/L、(62.37±11.18)IU/L、(36.05±6.16)IU/L，治療后分別為(148.52±29.38)pmol/L、(46.52±10.76)IU/L、(26.38±4.38)IU/L，觀察組治療前分別為(54.07±17.59)pmol/L、(64.07±12.73)IU/L、(34.29±5.04)IU/L，治療后分別為(150.47±30.34)pmol/L、(44.47±9.34)IU/L、(27.17±5.73)IU/L，組間比較，治療前或治療后兩組患者的性激素水平差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；組內比較，兩組患者治療后的E2均比治療前顯著升高，F(xiàn)SH、LH均比治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；對照組和觀察組的子宮肌瘤體積治療前[(25.07±8.01)cm3vs(24.28±8.18)cm3]以及治療后[(35.47±8.34)cm3vs(24.52±7.76)cm3]比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后對照組子宮肌瘤體積顯著增大(P＜0.05)，而觀察組無明顯變化(P＞0.05)。對照組和觀察組治療前的RI[(0.77±0.05)vs(0.78±0.04)]及PSV[(56.1±12.7)cm/s vs(59.3±10.8)]以及治療后的RI[(0.64±0.05) vs(0.75±0.06)]、PSV[(71.9±13.5)cm/s vs(57.1±14.0)]比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；組內比較，對照組與治療前比較，RI降低，PSV顯著升高(P＜0.05)，而觀察組治療前、后的RI及PSV比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論耳壓療法聯(lián)合坤泰膠囊治療子宮肌瘤合并圍絕經(jīng)期綜合征具有與激素補充治療同樣的療效，卻無激素相關的不良反應，同時無子宮肌瘤增大的風險，較激素治療相對安全。

耳壓療法；坤泰膠囊；子宮肌瘤；圍絕經(jīng)期綜合征；超聲監(jiān)測；療效

圍絕經(jīng)期指從接近絕經(jīng)時出現(xiàn)與絕經(jīng)有關的內分泌學、生物學和臨床特征變化時起至最終月經(jīng)后1年內的期間[1]。圍絕經(jīng)期綜合征指此期間的女性因性激素水平的明顯改變而發(fā)生以潮熱汗出、失眠、情緒障礙、陰道干澀等為主要癥狀的一組癥候群。子宮肌瘤是女性生殖器官最常見的一種良性腫瘤，是絕經(jīng)相關激素治療的相對禁忌證[2]，目前大部分患者對MHT的使用仍存在顧慮。中醫(yī)學認為圍絕經(jīng)期相關癥狀的發(fā)生與機體陰陽水平失衡有關[3]，耳壓療法和坤泰膠囊均具有調整陰陽的作用。我院近年來采用耳壓療法聯(lián)合坤泰膠囊治療子宮肌瘤合并圍絕經(jīng)期綜合征患者，取得較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年12月至2016年2月在我院婦科門診就診的90例圍絕經(jīng)期婦女。納入標準：符合《中華婦產(chǎn)科學》圍絕經(jīng)期綜合征診斷標準[1]；40歲以上自然絕經(jīng)的圍絕經(jīng)期女性，同時患有1～2個小于5 cm的無手術指征或患者不愿意手術的子宮肌瘤；以潮熱汗出、失眠、情緒障礙、陰道干澀等為主要癥狀；實驗室檢查顯示雌二醇(E2)降低，促卵泡素(FSH)顯著升高。所有患者均無激素用藥史，既往無內分泌疾病、高血壓、心臟病等，均同意接受激素和耳壓療法結合坤泰膠囊治療。有完整子宮，TCT未見明顯異常，肝腎功能、血脂、血糖均正常、無血栓性疾病、無乳腺疾病、無惡性腫瘤。按隨機數(shù)字表將符合標準的90例患者隨機分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組患者平均年齡(48±3)歲，平均病程(9.52±2.44)個月；對照組患者平均年齡(47±4)歲，平均病程(8.86±3.67)個月。兩組患者的年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 該組患者采用絕經(jīng)相關激素治療(MHT)。戊酸雌二醇片(商品名:補佳樂，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20080036) 1.0 mg/d，連續(xù)服用28 d，第14天加用地屈孕酮片(商品名：達芙通，蘇威制藥荷蘭公司，進口藥品注冊證號H20130110)10 mg/d，連用14 d后停藥。一般停藥1～5 d月經(jīng)來潮，從月經(jīng)第1天開始重復使用；若無月經(jīng)來潮，停藥后7 d繼續(xù)按上述方法服用下一周期。共治療6個月。

1.2.2 觀察組 該組患者采用耳壓療法結合坤泰膠囊口服治療。耳部穴位選取內分泌、內生殖器、交感、神門、丘腦、卵巢。操作方法：采用王不留行子貼(由衡水潤石貿易有限公司監(jiān)制經(jīng)銷)，采用探針在雙耳找到其相應的穴位敏感區(qū)定位取穴，再用75%的酒精消毒耳穴皮膚，用消毒彎止血鉗取下王不留行子貼貼于相應穴位。患者每日自行按壓3次(早、中、晚各1次)，按壓時使耳穴有酸脹疼痛感覺，強度以受試者能耐受為度，每次每側耳3～5 min，隔日換貼1次。坤泰膠囊(規(guī)格：0.5 g/粒，貴陽新天藥業(yè)公司，國藥準字Z20000083)，4粒/次，3次/d。月經(jīng)期停用。連續(xù)服用6個月。

1.3 觀察指標 所有患者在治療前及治療6個月均行E2、FSH、LH、血常規(guī)和生化檢查。所有患者在治療前及治療6個月時分別由專人在同一臺機器上(美國GE-E8超聲診斷儀)行經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查，觀察患者子宮肌瘤的體積，子宮動脈最大流速(PSV)以及子宮動脈阻力指數(shù)(RI)。

1.4 療效評價 按照《絕經(jīng)綜合征評定量表》[4]評價臨床療效。所有患者在治療前及治療滿6個月時分別由專人按絕經(jīng)綜合征評定量表進行評分。絕經(jīng)綜合征評定量表按照相應答案順序賦值，選擇第一個量尺語詞者于該題得1分，選擇第二個量尺語詞者于該題得2分，依此類推。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的絕經(jīng)綜合征評定總分及各維度評分比較 兩組治療前絕經(jīng)綜合征評定總分及各維度評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，兩組間治療后比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組治療后絕經(jīng)綜合征評定總分、社會維度、軀體維度、心理維度與治療前比較，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的絕經(jīng)綜合征評定總分及各維度評分比較(分，±s)

表1 兩組患者治療前后的絕經(jīng)綜合征評定總分及各維度評分比較(分，±s)

注:對照組與治療前比較，aP＜0.05；觀察組與治療前比較，bP＜0.05。

組別 治療前治療后對照組(n=45)觀察組(n=45) t值P值社會維度6.0±0.31a6.0±0.27b-0.321 0.752總分78.1±18.32 77.2±18.87 0.986 0.337軀體維度46.6±10.26 45.5±11.45 0.584 0.568心理維度25.8±7.68 25.6±7.64 0.079 0.938社會維度6.7±0.54 6.8±0.67 -0.11 0.914總分54.7±13.26a52.1±12.67b0.593 0.521軀體維度30.1±9.82a31.2±8.47b-0.453 0.656心理維度17.1±4.36a16.8±3.91b0.473 0.642

2.2 兩組患者治療前后的性激素水平比較 兩組患者治療前的E2、FSH、LH比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組間治療后的E2、FSH、LH比較，差異也均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組患者治療后的E2、FSH、LH分別與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的性激素水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的性激素水平比較(±s)

注:對照組與治療前比較，aP＜0.05；觀察組與治療前比較，bP＜0.05。

組別 治療前治療后對照組(n=45)觀察組(n=45 t值P值E2(pmol/L) 53.28±18.68 54.07±17.59 -0.028 0.978 FSH(IU/L) 62.37±11.18 64.07±12.73 -0.245 0.809 LH(IU/L) 36.05±6.16 34.29±5.04 0.599 0.557 E2(pmol/L) 148.52±29.38a150.47±30.34b-0.433 0.670 FSH(IU/L) 46.52±10.76a44.47±9.34b0.300 0.768 LH(IU/L) 26.38±4.38a27.17±5.73b1.060 0.303

2.3 兩組患者治療前及治療6個月后的子宮肌瘤體積比較 兩組治療前子宮肌瘤體積比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組治療后子宮肌瘤體積比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；對照組子宮肌瘤體積治療前、后比較，體積明顯增大，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組子宮肌瘤體積治療前、后比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療前及治療6個月的子宮動脈RI、 PSV比較 兩組治療前RI及PSV比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后觀察組與對照組PSV比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；對照組治療前、后RI及PSV比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組治療前、后RI及PSV比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表4。

2.5 兩組患者治療期間不良反應比較 兩組生化全套均未出現(xiàn)明顯異常，對照組3例輕度乳房脹痛，未行特殊處理，90例患者均完成治療。

表3 兩組治療前后的子宮肌瘤體積的比較(±s，cm3)

表3 兩組治療前后的子宮肌瘤體積的比較(±s，cm3)

注:對照組與治療前比較，aP＜0.05；對照組治療后與觀察組比較，bP＜0.05。

組別 治療前 治療后t值P值對照組(n=45)觀察組(n=45) t值P值25.07±8.01 24.28±8.18 0.1853 0.171 35.47±8.34ab24.52±7.76 3.254 0.012 2.3960 0.0564 0.025 0.089

表4 兩組患者治療前后的RI、PSV水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的RI、PSV水平比較(±s)

注:與治療前比較，aP＜0.05；觀察組與對照組比較，bP＜0.05。

組別 治療前 治療后RI PSV(cm/s)RI PSV(cm/s)對照組(n=45)觀察組(n=45) t值P值0.77±0.05 0.78±0.04 0.478 0.587 56.1±12.7 59.3±10.8 -1.135 0.272 0.64±0.05a0.75±0.06 0.598 0.596 71.9±13.5a57.1±14.0b-3.080 0.007

3 討 論

我國目前圍絕經(jīng)期者超過1億，其中至少60%或輕或重的患有圍絕經(jīng)期綜合征，絕經(jīng)相關激素治療(MHT)是目前治療圍絕經(jīng)期綜合征的重要治療方法[5]。30歲以上女性中20%患有子宮肌瘤，絕大多數(shù)患者將帶瘤進入圍絕經(jīng)期。子宮肌瘤是激素依賴性疾病，卻是MHT的相對禁忌證[2]。由于MHT存在較多的不良反應，很多患者對MHT存在很大的顧慮而拒絕接受激素治療。因此，眾多患者將尋求和依賴中醫(yī)治療的幫助。

中醫(yī)學認為圍絕經(jīng)期綜合征是由于絕經(jīng)前后腎氣由盛漸衰，天癸由少漸至衰竭，沖任脈隨之衰少，臟腑功能逐漸衰退，導致機體陰陽失調而發(fā)病[3]。一般認為以虛為主，腎虛為本，涉及心、肝、脾臟，并認為“陰常不足，陽常有余”，臨床常以腎陰虛為主。治療則以調整腎之陰陽為大法，重在滋腎陰?！鹅`樞》所謂“耳為宗脈之所聚”，由此表明耳與五臟六腑在生理、病理上有著極為密切的聯(lián)系。刺激耳穴可調整陰陽，耳穴選取內生殖器、內分泌、腎、肝、卵巢、神門共同達到補腎、調理臟腑、平衡陰陽的功效。耳穴壓迫可調節(jié)機體垂體-性腺軸以及內啡肽、腎上腺皮質激素，進而調節(jié)內分泌功能，抑制垂體亢進，達到氣血調和、陰平陽秘，從而增強機體正氣，戰(zhàn)勝疾病，有助于平穩(wěn)過渡絕經(jīng)期前后[6]。坤泰膠囊[7]主要成份為熟地、黃連、白芍、阿膠、黃芩、茯苓等6味藥材，熟地為君藥，補血養(yǎng)陰，填精益髓；黃連與黃連清心肺之熱；白芍滋陰；阿膠補血滋陰；茯苓健脾利濕、寧心安神。此六味藥合用，共同起到滋陰清熱、安神除煩、調節(jié)陰陽的作用，同時坤泰膠囊能明顯延長戊巴比妥處理后的睡眠時間，具有一定的鎮(zhèn)靜安眠作用，對更年期婦女有雙向調節(jié)作用，并且不改變內源性激素水平，達到緩解各種圍絕經(jīng)期癥狀的目的[8]。

耳壓療法聯(lián)合坤泰膠囊治療子宮肌瘤合并圍絕經(jīng)期綜合征的結果顯示：(1)耳壓療法聯(lián)合坤泰膠囊對改善絕經(jīng)綜合征評定總分、各維度評分以及提高E2、降低FSH方面具有與激素補充治療一樣的顯著療效，這與國內的多個研究顯示坤泰膠囊、耳壓療法均能有效地緩解更年期失眠、多汗、煩躁、易怒等癥狀，具有使E2升高，F(xiàn)SH降低的雙向調節(jié)作用的結論一致[9-12]。(2)耳壓療法聯(lián)合坤泰膠囊對子宮肌瘤體積無顯著影響，該治療前后子宮動脈RI無明顯變化，故子宮肌瘤體積變化不大；而MHT持續(xù)的激素治療可使其子宮肌瘤體積增大，原因可能在于：子宮肌瘤為激素依賴性疾病，其發(fā)生發(fā)展與雌孕激素有關。劉曉敏等[13]的研究表明，孕激素可以促進肌瘤的有絲分裂，尤其對細胞周期(DNA合成后期和分裂期)作用最強，抑制細胞凋亡，從而促進子宮肌瘤發(fā)展增大；孕激素還可通過基因組效應和非基因組效應促進子宮肌瘤的生長。Maruo等[14]研究表明子宮肌瘤體積增大是雌、孕激素共同作用的結果，僅使用雌激素是不會增大子宮肌瘤的。雌、孕激素通過自分泌和旁分泌互相調節(jié),增加肌瘤細胞中表皮生長因子受體的表達，二者共同促進肌瘤的生長。MHT治療會導致子宮動脈RI降低，為子宮肌瘤提供了更為豐富的血液供應，從而導致子宮肌瘤體積增大。國內的多個研究顯示坤泰膠囊、耳壓療法均不改變圍絕經(jīng)期患者孕激素的水平[9]，同時降低了激素治療帶來的諸多不良反應，治療方法方便、簡單，患者無心理壓力。治療過程中，超聲可定期監(jiān)測圍絕經(jīng)期婦女子宮動脈、卵巢動脈。進入絕經(jīng)期的婦女的子宮、卵巢動脈的收縮期及舒張期的流速(PSV)均降低，血管阻力增大，血流量減少，表現(xiàn)為子宮動脈RI、PI值增高[15]，本研究的結果正好與之相符合。經(jīng)陰道超聲是目前婦科輔助檢查的最為常見和有效的檢查方法，利用陰道超聲對患有子宮肌瘤的圍絕經(jīng)期的婦女進行定期監(jiān)測，可以掌握子宮肌瘤的體積大小和血運變化，為臨床治療提供最為直接和鮮明的結果，是較為實用的臨床輔助檢查手段。

綜上所述，對于合并子宮肌瘤的圍絕經(jīng)期綜合征的患者，采用耳壓療法聯(lián)合坤泰膠囊治療具有與MHT同樣顯著的療效，卻無激素相關的不良反應和子宮肌瘤增大的風險。本研究對于合并子宮肌瘤的圍絕經(jīng)期綜合征患者，乃至臨床上不適合、不愿接受激素補充治療的患者提供了一個更好的治療方案，耳壓療法聯(lián)合坤泰膠囊治療方法快捷、簡單，相對安全，不僅能降低子宮肌瘤增大的風險，同時能夠減輕患者心理負擔，平穩(wěn)過渡更年期，提高帶瘤患者的生存質量。治療過程中通過經(jīng)陰道超聲對圍絕經(jīng)期患者子宮肌瘤的大小和血運進行定期的監(jiān)測和復查，能夠隨時掌握病情的變化，及時調整治療方案，值得在基層醫(yī)院或社區(qū)推廣。

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1003—6350（2016）18—3032—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.18.037

2016-04-12)

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