孕婦血清GH、IGF-1、IGFBP3水平的變化及其與新生兒生長(zhǎng)參數(shù)的相關(guān)性研究

寧豐，馬迪，張?jiān)蒲?，韋小容

(廣西壯族自治區(qū)南寧市婦幼保健院產(chǎn)科，廣西 南寧 530011)

孕婦血清GH、IGF-1、IGFBP3水平的變化及其與新生兒生長(zhǎng)參數(shù)的相關(guān)性研究

寧豐，馬迪，張?jiān)蒲?，韋小容

(廣西壯族自治區(qū)南寧市婦幼保健院產(chǎn)科，廣西 南寧 530011)

目的 探討生長(zhǎng)激素(GH)、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3(IGFBP3)與妊娠期糖尿病(GDM)的關(guān)系及其對(duì)新生兒生長(zhǎng)參數(shù)的影響。方法選擇2014年11月至2015年7月在南寧市婦幼保健院住院分娩、孕期檢查為妊娠期糖尿病并且孕期通過醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療血糖控制良好的孕婦42例，作為GDM組，另隨機(jī)選取同期糖耐量試驗(yàn)正常的孕婦40例，作為對(duì)照組。采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定兩組孕婦血清GH、IGF-1、IGFBP3水平。孕婦分娩后測(cè)量新生兒體重、身長(zhǎng)、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量等生長(zhǎng)參數(shù)。比較兩組孕婦血清GH、IGF-1、IGFBP3的差異以及與上述新生兒生長(zhǎng)參數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果GDM組孕婦的IGF-1和IGFBP3分別為(343.3±101.9)ng/mL和(5.5±1.1)μg/mL，均高于對(duì)照組的(267.5±84.9)ng/mL和(4.8±0.9)μg/mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組孕婦的GH、新生兒體重、身長(zhǎng)、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論孕婦外周血GH、IGF-1、IGFBP3水平與新生兒體重、身長(zhǎng)、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量等生長(zhǎng)參數(shù)無顯著相關(guān)性，但是IGF-1、IGFBP3與GDM的發(fā)生相關(guān)，可作為一種預(yù)測(cè)GDM的潛在指標(biāo)。

妊娠期糖尿??；生長(zhǎng)激素；胰島素樣生長(zhǎng)因子-1；胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3；新生兒生長(zhǎng)參數(shù)

隨著生活水平不斷提高，我國(guó)育齡期婦女普遍存在營(yíng)養(yǎng)過剩，妊娠期糖尿病(GDM)的發(fā)生率呈明顯上升趨勢(shì)，由于近年來對(duì)孕期糖尿病篩查的重視，GDM的檢出率亦隨之逐年上升[1]。而近幾年胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)及其結(jié)合蛋白與GDM的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)成為一種新的觀點(diǎn)，深入研究IGF-1及其結(jié)合蛋白與GDM的相關(guān)性可為臨床早期診斷和治療提供新思路。胎兒生長(zhǎng)發(fā)育最主要的影響因素是營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的獲得和利用，而這些均可以通過多種細(xì)胞因子調(diào)控實(shí)現(xiàn)。本研究通過比較正常孕婦及GDM孕婦血清生長(zhǎng)激素(GH)、IGF-1、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3 (IGFBP3)水平差異以及孕婦分娩后進(jìn)行新生兒體重、身長(zhǎng)、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量等生長(zhǎng)參數(shù)的相關(guān)測(cè)量，擬進(jìn)一步研究GH、IGF-1、IGFBP3與GDM的關(guān)系，并探討其對(duì)新生兒生長(zhǎng)參數(shù)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年11月至2015年7月在南寧市婦幼保健院住院分娩、妊娠足月、單胎、孕期檢查為妊娠期糖尿病并且孕期通過醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療血糖控制良好的孕婦42例，作為GDM組，另隨機(jī)選取同期妊娠足月、單胎、糖耐量試驗(yàn)正常的孕婦40例，作為對(duì)照組。GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版[2]。所有孕婦排除妊娠期高血壓疾病、肝腎疾病及其他妊娠合并癥和并發(fā)癥。

1.2 方法 于分娩前或剖宮產(chǎn)手術(shù)前抽取孕婦肘前靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層清液置于-80℃冰箱保存。用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清中GH、IGF-1、IGFBP3水平。GH試劑盒由美國(guó)羅氏公司提供，IGF-1、IGFBP3試劑盒由德普公司提供。樣本由專人負(fù)責(zé)檢測(cè)，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。孕婦分娩后即測(cè)量新生兒體重、身長(zhǎng)、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組孕婦的年齡、身高、體重、孕周比較 兩組孕婦在年齡、身高、體重、孕周方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦的年齡、身高、體重、孕周(±s)

表1 兩組孕婦的年齡、身高、體重、孕周(±s)

組別 年齡(歲)身高(cm)體重(kg)孕周(周) GDM組(n=42)對(duì)照組(n=40) t值P值29.4±4.1 28.5±4.1 0.942＞0.05 158.0±4.9 156.4±4.3 1.601＞0.05 67.2±8.9 64.2±7.2 1.666＞0.05 38.9±1.1 39.0±0.9 -0.818＞0.05

2.2 兩組孕婦的GH、IGF-1、IGFBP3水平比較 GDM組孕婦的IGF-1、IGFBP3明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但GH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦的GH、IGF-1、IGFBP3水平比較(±s)

表2 兩組孕婦的GH、IGF-1、IGFBP3水平比較(±s)

組別GH(ng/ml)IGF-1(ng/ml)IGFBP3(μg/ml) GDM組(n=42)對(duì)照組(n=40) t值P值23.1±7.8 29.2±7.1 -3.671＞0.05 343.3±101.9 267.5±84.9 3.655＜0.05 5.5±1.1 4.8±0.9 3.432＜0.05

2.3 兩組新生兒體重、身長(zhǎng)、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量比較 兩組新生兒在體重、身長(zhǎng)、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組新生兒體重、身長(zhǎng)、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量(±s)

表3 兩組新生兒體重、身長(zhǎng)、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量(±s)

組別新生兒胎盤重量(g) GDM組(n=42)對(duì)照組(n=40) t值P值體重(g) 3 284.3±439.1 3 186.8±439.5 1.005＞0.05身長(zhǎng)(cm) 51.3±1.9 51.0±2.0 0.891＞0.05頭圍(cm) 33.7±1.6 33.5±1.4 0.510＞0.05肩圍(cm) 36.4±2.4 36.0±2.1 0.976＞0.05胸圍(cm) 33.2±1.8 33.3±1.7 -0.226＞0.05 507.1±78.8 499.8±81.9 0.417＞0.05

3 討 論

GH由腦垂體前葉嗜酸性細(xì)胞分泌，是一種單一肽鏈的蛋白質(zhì)激素，基本生理功能是刺激所有機(jī)體組織的發(fā)育，增加體細(xì)胞的體積和數(shù)目[3]。IGF-1是由70個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈蛋白，是一種重要的組織生長(zhǎng)因子，是一類能刺激糖原、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)合成和碳水化合物代謝，抑制脂肪分解，促進(jìn)細(xì)胞增值和分化的單肽，具有類胰島素及促有絲分裂的作用[4]。孕婦和胎兒IGF-1合成分泌系統(tǒng)是各自獨(dú)立的，但母血中的IGF-1可通過改變胎盤血流、調(diào)節(jié)胎兒營(yíng)養(yǎng)供給以促進(jìn)胎兒正常發(fā)育。此外，母血中的IGF-1還可增加胎兒IGF-1的分泌和生物利用度，從而影響胎兒生長(zhǎng)[5]。因此在本研究中通過測(cè)定母血中的IGF-1來進(jìn)行相關(guān)研究。

在胎兒的發(fā)育中，IGF-1水平?jīng)Q定了胎兒細(xì)胞增值分化的能力和組織攝取葡萄糖、氨基酸進(jìn)行合成代謝的能力，低水平的IGF-1導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩[6]。人體的IGFBP3是由264個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，是IGF-1主要的結(jié)合蛋白，作為運(yùn)輸IGF-1的載體，使得IGF-1和IGF-1型受體結(jié)合，在血液、細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮著重要的作用。在IGFBP3的協(xié)助下，IGF-1和IGF-1型受體結(jié)合，產(chǎn)生了不同的細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)，包括細(xì)胞增值和分化，增強(qiáng)了代謝活動(dòng)[7]。IGFBP3不僅通過影響IGF生物學(xué)活性而影響胎兒及胎盤生長(zhǎng)發(fā)育，而且其自身也有促細(xì)胞分裂作用，可直接參與胎盤形成和胎兒生長(zhǎng)[8]。相關(guān)報(bào)道稱，IGF-1、IGFBP3水平隨著胎齡增長(zhǎng)而增加[9]。因此在同一孕婦的不同孕期，隨著胎齡的增長(zhǎng)，IGF-1、IGFBP3水平也隨之增加，從而促進(jìn)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。

本研究中，GDM組的IGF-1及IGFBP3均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，由此可以推測(cè)孕婦外周血IGF-1、IGFBP3與GDM的發(fā)生相關(guān)，可作為一種預(yù)測(cè)GDM的潛在指標(biāo)。但是兩組的新生兒體重、身長(zhǎng)、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量等生長(zhǎng)參數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)相關(guān)報(bào)道，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)-胰島素-IGF代謝軸是調(diào)節(jié)胎兒和出生后早期生長(zhǎng)發(fā)育的主要途徑[10]，考慮母體的營(yíng)養(yǎng)攝入及血糖控制情況對(duì)新生兒體重、身長(zhǎng)、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量等生長(zhǎng)參數(shù)的影響更大。本研究中，GDM組的孕婦孕期產(chǎn)檢確診為GDM后，即進(jìn)行醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療，通過飲食調(diào)節(jié)而不需要使用胰島素即能將血糖水平控制在正常范圍內(nèi)?？紤]GDM組孕婦的膳食情況、營(yíng)養(yǎng)攝入及血糖水平與對(duì)照組基本一致，并未出現(xiàn)孕期多飲多食及血糖檢測(cè)不達(dá)標(biāo)等情況，因此兩組的新生兒體重、身長(zhǎng)、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量等生長(zhǎng)參數(shù)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此推測(cè)，在相同孕周不同孕婦間，盡管檢測(cè)IGF-1及IGFBP3水平不同，對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育有一定影響，但是考慮孕婦的膳食情況、營(yíng)養(yǎng)攝入及血糖水平對(duì)胎兒的生長(zhǎng)參數(shù)的影響更大。

IGF-1通過GH/IGF-1軸負(fù)反饋，降低GH的水平[11]。在本研究中，GDM組的GH為(23.1±7.8)ng/mL，IGF-1為(343.3±101.9)ng/mL，對(duì)照組的GH為(29.2± 7.1)ng/mL，IGF-1為(267.5±84.9)ng/mL，GDM組的IGF-1較對(duì)照組高，但GDM組的GH較對(duì)照組低，考慮為GDM組的IGF-1高，通過GH/IGF-1軸負(fù)反饋，引起GDM組的GH降低。

綜上所述，孕婦外周血GH、IGF-1、IGFBP3水平與新生兒體重、身長(zhǎng)、頭圍、肩圍、胸圍、胎盤重量等生長(zhǎng)參數(shù)無顯著相關(guān)性，多種細(xì)胞因子對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的調(diào)控有待進(jìn)一步研究，但是與IGF-1、IGFBP3與GDM的發(fā)生相關(guān)，可作為一種預(yù)測(cè)GDM的潛在指標(biāo)。

[1]崔雪芳,黃蓉華.妊娠期糖尿病孕婦終止妊娠時(shí)機(jī)的探討[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(15):2221-2223.

[2]謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:77.

[3]朱玉芳,潘革.GH-IGF-1軸與兒童生長(zhǎng)發(fā)育[J].醫(yī)學(xué)綜述,2008,14 (3):321-323.

[4]仇杰,張玉芳,周敏.胰島素樣生長(zhǎng)因子-1與妊娠期糖尿病的臨床研究[J].中國(guó)婦幼保健,2008,23(18):2505-2507.

[5]陳載融,李菡,徐佩.早孕婦女血清IGF-1、IGFBP-3檢測(cè)臨床意義分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,33(19):2323-2324.

[6]Ley D,Hansen-Pupp I,Niklasson A,et al.Longitudinal infusion of a complex of insulin-like growth factor-I and IGF-binding protein-3 in five preterm infants:pharmacokinetics and short-term safety[J].Pediatr Res,2013,73(1):68-74.

[7]張志芳,肖衛(wèi)華,周未艾.胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3在疾病診斷與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的潛在價(jià)值[J].中國(guó)組織工程研究,2014,18(38): 6210-6215.

[8]Turner CL,Mackay DM,Callaway JL,et al.Methylation analysis of 79 patients with growth restriction reveals novel patterns of methylation change at imprinted loci[J].Eur J Hum Genet,2010,18(6): 648-655.

[9]范茜,崔其亮,張慧.IGF-1、IGFBP3與極低出生體質(zhì)量?jī)荷笤缙谏L(zhǎng)發(fā)育的關(guān)系[J].臨床兒科雜志,2014,32(9):833-838.

[10]劉芳,林廣,劉改英.瘦素和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1與小于胎齡兒生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)系[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,32(6):570-571.

[11]吳國(guó)柱,郭躍先,楊士杰.胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥,2015,37(9):1398-1400.

Study on correlation between the change of GH、IGF-1、IGFBP3 of gestational diabetes mellitus and the growth parameters of newborn.

NING Feng,MA Di,ZHANG Yun-yan,WEI Xiao-rong.Department of Obstetrics,Nanning Maternal and Child Health Care Hospital,Nanning 530011,Guangxi Zhuang Autonomous Region,CHINA

Objective To investigate the relationship between the growth hormone(GH),insulin like growth factor-1(LGF1),insulin like growth factor binding protein 3(IGFBP3)and the gestational diabetes mellitus(GDM)and futher to know their effect to the growth parameters of newborn.MethodsForty-two pregnant women diagnosed as gestational diabetes mellitus were chosen as the GDM group after their blood glucose had been controlled by medical nutrition therapy and delivered in Nanning Maternal and Child Health Care Hospital from November 2014 to July 2015,and forty pregnant women whose glucose tolerance test results were normal were randomly selected as the control group.Electrochemical luminescence method was used to test the level of GH、IGF-1、IGFBP3 of the two groups,and the weight,body length,head circumference,shoulder circumference,chest circumference,placental weight of their newborns were also measured..And then the differences of the two groups were compared.ResultsThe IGF-1 and IGFBP3 of the GDM group were separately(343.3±101.9)ng/mL and(5.5±1.1)μg/mL,which were significantly higher than the results of the control group[(267.5±84.9)ng/mL,(4.8±0.9)μg/mL,P＜0.05].But no significant difference was found of pregnant woman's growth hormone,newborn's weight,body length,head circumference,shoulder circumference,chest circumference and placental weight between the two groups(P＞0.05).ConclusionThere was no significant correlation between the levels of GH,IGF-1,IGFBP3 of the pregnant women’s peripheral blood and the growth parameters of newborns,such as weight, body length,head circumference,shoulder circumference,chest circumference,placental weight,but the the levels of IGF-1 and IGFBP3 were related to the incidence of GDM,which could be used as potential indicators for predicting GDM.

Gestational diabetes mellitus;Growth hormone;Insulin like growth factor-1;Insulin like growth factor binding protein 3;Growth parameters of newborn

R714.14

A

1003—6350（2016）09—1400—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.09.000

2015-11-25)

廣西壯族自治區(qū)南寧市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目[編號(hào)：20143158]

寧豐。E-mail：921663672@qq.com