預(yù)防性治療妊娠期無癥狀陰道念珠菌病的臨床療效及其對母嬰結(jié)局的影響

吳利榮，胡曉繼，李少榮

(廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 武漢 430070)

預(yù)防性治療妊娠期無癥狀陰道念珠菌病的臨床療效及其對母嬰結(jié)局的影響

吳利榮，胡曉繼，李少榮

(廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 武漢 430070)

目的 探討預(yù)防性治療妊娠期無癥狀念珠菌病對母嬰結(jié)局的影響。方法回顧性分析2011年1月至2012年6月于廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院門診初次產(chǎn)檢的孕12～28周孕婦2 081例，將431例陰道念珠菌陽性的孕婦完全隨機分為觀察組215例和對照組216例。觀察組采用克霉唑陰道上藥100 mg/d，連續(xù)用藥10 d；對照組予以孕期常規(guī)護理，未接受藥物治療。比較兩組孕婦的早產(chǎn)發(fā)生情況和母嬰結(jié)局。結(jié)果觀察組孕婦的陰道念珠菌治愈率為94.0%(202/215)，對照組的治愈率為58.8%(127/216)，兩組治愈率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組孕婦早產(chǎn)發(fā)生率為5.1%(11/215)，對照組為13.9%(30/216)，兩組早產(chǎn)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組孕婦發(fā)生絨毛膜羊膜炎[5.1%(11/215)vs 6.0%(11/216)]、產(chǎn)后出血[1.9%(4/215)vs 1.4%(3/216)]和剖宮產(chǎn)率[21.9%(47/215) vs 29.2%(63/216)]比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組新生兒肺炎[3.3%(7/215)vs 2.8%(6/216)]、新生兒黃疸[6.5%(14/215)vs 5.1%(11/216)]和胎兒窘迫[5.2%(11/215)vs 6.0%(13/216)]的發(fā)生率比較差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論積極預(yù)防性治療妊娠期無癥狀陰道念珠菌病可降低早產(chǎn)的發(fā)生率。

妊娠；陰道念珠菌?。荒笅虢Y(jié)局；早產(chǎn)；克霉唑

早產(chǎn)占分娩總數(shù)的5%～15%，早產(chǎn)兒在出生后一年內(nèi)死亡率可達(dá)15%，新生兒早期及長期并發(fā)癥發(fā)生率達(dá)11%～22%[1-2]，嚴(yán)重影響了下一代的健康。據(jù)文獻報道，40%～50%的早產(chǎn)與生殖道感染有關(guān)[3-6]。妊娠期下生殖道感染中最常見的病原體之一是陰道念珠菌，而目前妊娠期無癥狀念珠菌病是否需要治療尚存在較大爭議。因此，我們進行了一項完全隨機對照試驗，來研究預(yù)防性治療妊娠期無癥狀念珠菌病的臨床療效及對早產(chǎn)發(fā)生率和母嬰結(jié)局的影響，以確定妊娠期無癥狀念珠菌病的治療是否能降低早產(chǎn)和不良母嬰結(jié)局的發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2012年6月于廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院門診初次產(chǎn)檢孕12～28周孕婦，剔除有外陰陰道瘙癢、陰道疼痛等有臨床癥狀者，共選取參與念珠菌篩查孕婦2 081例，其中檢出陰道念珠菌陽性者431例。將431例陰道念珠菌陽性的孕婦完全隨機分為觀察組215例和對照組216例。兩組孕婦的年齡，孕產(chǎn)次和初次產(chǎn)檢周數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦的一般資料比較(±s)

表1 兩組孕婦的一般資料比較(±s)

組別觀察組(n=215)對照組(n=216)年齡（歲）27.3±1.6 28.5±1.5孕產(chǎn)次2.3±0.9 2.6±1.0初次產(chǎn)檢周數(shù)15.8±7.4 16.2±7.6 t值P值1.228 0.896 2.314 0.156 1.789 0.375

1.2 方法 用無菌擴陰器置入陰道內(nèi)暴露宮頸，觀察陰道內(nèi)分泌物性狀及量。用無菌棉簽在陰道中上段取陰道分泌物，將分泌物在生理鹽水中混勻，顯微鏡下觀察有無念珠菌菌絲。觀察組采用克霉唑陰道上藥100 mg/d，連續(xù)用藥10 d；對照組予以孕期常規(guī)護理，未接受藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的治愈率、早產(chǎn)率及不良母嬰結(jié)局(包括孕婦絨毛膜羊膜炎、產(chǎn)后出血、剖宮產(chǎn)率和新生兒肺炎、新生兒黃疸胎兒窘迫)發(fā)生率。

1.4 結(jié)果判定 用藥結(jié)束1個月后復(fù)查，連續(xù)三次陰道分泌物檢查未檢出念珠菌為治愈。分娩時孕周28～37周為早產(chǎn)，因“胎盤早剝”、“妊娠期糖尿病”、“羊水過多”、“前置胎盤”等發(fā)生醫(yī)源性早產(chǎn)者分析時予以剔除。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組孕婦的臨床療效及早產(chǎn)率比較 觀察組治愈202例，治愈率為94.0%，對照組治愈127例，治愈率為58.8%，兩組治愈率比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=73.72，P＜0.01)。觀察組中4例28周之前分娩，不符合早產(chǎn)，剔除，對照組中5例28周之前分娩，剔除。觀察組早產(chǎn)11例，早產(chǎn)率為5.1%，對照組早產(chǎn)30例，早產(chǎn)率為13.9%，兩組早產(chǎn)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.720，P=0.021＜0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦早產(chǎn)率比較[例（%）]

2.2 兩組母嬰結(jié)局比較 兩組孕婦的絨毛膜羊膜炎、產(chǎn)后出血和剖宮產(chǎn)率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組新生兒肺炎、新生兒黃疸和胎兒窘迫的發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組母嬰結(jié)局比較[例（%）]

3 討 論

念珠菌是女性生殖道正常菌群之一，在人體免疫功能完善時可與人體共生不致病，屬于條件致病菌。妊娠期由于雌激素的增加使陰道黏膜充血水腫，通透性增強，同時宮頸黏液分泌增加，而且高水平的雌激素導(dǎo)致高糖原含量的陰道環(huán)境，致使陰道本身的酸性壞境改變，所以妊娠期是念珠菌感染高發(fā)階段。本研究顯示本組參檢患者中初次檢查無癥狀陰道念珠菌感染率為20.7%。目前對有癥狀的生殖道感染主張進行藥物治療，但是對于無癥狀的條件致病菌感染病例是否需要治療尚有爭論。然而孕期生殖道感染是引發(fā)早產(chǎn)的重要原因，國外研究顯示由感染引發(fā)的早產(chǎn)達(dá)到40%[7]。我國人群早產(chǎn)發(fā)生率為5%～15%，而生殖道感染者發(fā)病率更高[8]。早產(chǎn)是一個重要公共問題，導(dǎo)致新生兒死亡率和發(fā)病率高，且呈上升趨勢。研究顯示約40%的出生體重＜2 500 g的早產(chǎn)兒在今后的生活中會表現(xiàn)出行為異常，如注意力不集中、焦慮、少年犯罪等[9]。雖然上行性感染與早產(chǎn)之間的關(guān)聯(lián)是無可爭議的，但在有效的預(yù)防治療上一直是令人失望的[10]。感染引起早產(chǎn)的確切機制目前尚不清楚，但是多項研究表明感染后生殖道內(nèi)的各種活性酶增加，如蛋白水解酶、磷脂酶A2、磷脂酶C等，這些酶可引起蛻膜細(xì)胞產(chǎn)生花生四烯酸；同時細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素也有誘導(dǎo)產(chǎn)生前列腺素的作用，高濃度前列腺素可引起子宮的收縮，導(dǎo)致早產(chǎn)的發(fā)生。而且病原菌釋放的溶酶體酶對羊膜絨毛膜細(xì)胞也可以產(chǎn)生直接的細(xì)胞毒性作用，致使組織張力強度降低，膠原纖維Ⅲ減少，膜的脆性增加，導(dǎo)致胎膜早破的發(fā)生，而胎膜早破又是早產(chǎn)發(fā)生的最主要因素之一[11-12]。越來越多的證據(jù)表明早產(chǎn)是一個慢性感染作用的過程，積極的治療應(yīng)在孕20周以前。

克霉唑廣泛應(yīng)用于孕婦，局部應(yīng)用一般耐受性良好，具有安全/方便/近期及遠(yuǎn)期療效確切的優(yōu)點[13-14]。本研究采用克霉素對陰道念珠陽性的孕婦進行治療，結(jié)果顯示觀察組治愈率為94.0%，遠(yuǎn)高于對照組的58.8%，與文獻報道一致[13-15]。資料顯示妊娠合并陰道念珠菌病會增加妊娠期并發(fā)癥以及新生兒感染的發(fā)生，如新生兒尿布皮炎、鵝口瘡等，對母嬰結(jié)局有不利影響[16-17]。本研究中對照組早產(chǎn)發(fā)生率為13.9%，觀察組早產(chǎn)發(fā)生率為5.1%，兩組早產(chǎn)發(fā)生率存在顯著差異，可見無癥狀生殖道念珠菌感染與早產(chǎn)有一定相關(guān)性，積極預(yù)防性治療無癥狀生殖道念珠菌感染可降低早產(chǎn)的發(fā)生率。兩組母親發(fā)生絨毛膜羊膜炎、產(chǎn)后出血和剖宮產(chǎn)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組新生兒肺炎、新生兒黃疸和胎兒窘迫的發(fā)生率差異也無統(tǒng)計學(xué)意義，可見使用克霉素預(yù)防性的治療無癥狀性生殖道念珠菌感染并不會對母嬰結(jié)局產(chǎn)生不利的影響。故我們認(rèn)為對孕期的無癥狀的下生殖道感染均應(yīng)積極治療，從而降低母嬰不良結(jié)局的發(fā)生率，提高圍產(chǎn)期保健質(zhì)量，提高人口素質(zhì)。

[1]Crowther CA,Doyle LW,Haslam RR,et a1.Outcomes at 2 years of age after repeat doses of antenatal corticosteroids[J].N Engl J Med, 2007,357:1179-1189.

[2]Ananth CV,Joseph KS.A comparison of foetal and infant mortality in the United States and Canada[J].Int J Epidemiol,2009,38(2): 480-485.

[3]Andrews WW,Goldenberg RL,Hauth JC,et al.Interconceptional antibiotics to prevent spontaneous preterm birth:A randomized clinical trial[J].Am J Obstet Gynecol,2006,194:617-624.

[4]沈正澤,金梅,秧茂盛.抗菌藥物治療細(xì)菌性陰道炎預(yù)防早產(chǎn)的臨床分析[J].華西藥學(xué)雜志,2015,30(1):126-128.

[5]曹澤毅,戴鐘英.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社. 2004:377-382.

[6]屠月琴,潘常紅,吳曉燕.婦科門診患者生殖道病原體感染調(diào)查分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(6):1401-1402,1405.

[7]Lettieri L,Vintzileos AM,Rodis JF,et al.Doesaneous preterm birthnd Canada[J].Am J Obstet Gynecol,1993,168(5):1480-1485.

[8]王靜,李苗,吳蘭芬.抗菌藥物治療妊娠中期陰道炎的療效及與早產(chǎn)關(guān)系的探討[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,24(11):2816-2817,2820.

[9]Elgen I,Sommerfelt K,Markestad T.Population based,controlled study of behavioural problems and psychiatrie disorders in low birthweight children at 11 years of age[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed,2002,87(2):F128-132.

[10]Goldenberg RL,Culhane JF,Iams JD,et al.Epidemiology and causes of preterm birth[J].Lancet,2008,371(9606):75-84.

[11]閆貴彥.早產(chǎn)合并胎膜早破妊娠結(jié)局的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2014,12(36):100-101.

[12]Macones GA.Prematurity causes and prevention.In:Taeusch HW, Ballard RA,Gleasun CA,et al.Avery′S disease of the newbom[M]. 8ver.Philadelphia:Elsevier Saunders,2005:139-145.

[13]鐘艷梅.克霉唑與制霉素治療妊娠合并外陰陰道念珠菌病的療效比較[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2012,10(11):34-35.

[14]王清,段英霞,陳書忠,等.克霉唑治療妊娠合并假絲酵母菌感染的療效分析[J].中國臨床研究,2014,27(4):455-456.

[15]Brown KR,Williams SF,Apuzzio JJ.Ertapenem compared to combination drug therapy for the treatment of postpartum endometritisafter cesarean delivery[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2012,25(6):743-746.

[16]汪利群,吳勇.妊娠合并外陰陰道假絲酵母菌感染對母嬰結(jié)局的影響[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,19(12):1831-1832.

[17]王曉玉,王麗梅,張艷,等.妊娠期合并細(xì)菌性陰道炎對妊娠結(jié)局的影響[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(5):144.

R714.25

B

1003—6350（2016）04—0644—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.04.045

2015-04-17)

吳利榮。E-mail：cmyy0012@sina.com