卡泊三醇倍他米松凝膠治療頭皮銀屑病療效觀察

陶玥，后文俊，李志瑜，包軍

(南京鼓樓醫(yī)院皮膚科，江蘇 南京 210008)

卡泊三醇倍他米松凝膠治療頭皮銀屑病療效觀察

陶玥，后文俊，李志瑜，包軍

(南京鼓樓醫(yī)院皮膚科，江蘇 南京 210008)

目的 觀察卡泊三醇倍他米松凝膠治療頭皮銀屑病的臨床療效。方法將2015年7月至2016年6月在我院皮膚科門診就診的61例頭皮銀屑病患者按隨機數(shù)表法分為兩組，觀察組31例，外用卡泊三醇倍他米松凝膠每日一次；對照組30例，外用鹵米松軟膏每日一次，療程4周，分別在治療前和治療2周、4周時對頭皮銀屑病進行嚴(yán)重程度（PASI)評分和療效評估。結(jié)果治療第2周時，觀察組患者的PASI評分為(9.06±2.73)分，低于對照組的(10.8±2.47)分，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療第4周時，觀察組患者的PASI評分(2.87±2.64)分，明顯低于對照組的(6.3±3.44)分，差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療第2周、4周時，觀察組患者的治療有效率分別為38.71%、83.87%，均高于對照組的26.67%、53.33%，但僅治療4周時的有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；對照組有3例于用藥處出現(xiàn)毛囊炎，1例用藥處頭皮輕度萎縮，均未影響進一步治療。結(jié)論外用卡泊三醇倍他米松凝膠治療頭皮銀屑病療效滿意，副作用小，可廣泛應(yīng)用于臨床。

卡泊三醇倍他米松凝膠；銀屑??；頭皮；鹵米松乳膏；療效

銀屑病是以紅斑鱗屑為特征的慢性炎癥性皮膚病。頭皮是銀屑病的常見好發(fā)及首發(fā)的部位，屬于特殊部位的銀屑病。因有較厚的頭發(fā)和鱗屑遮擋，外用藥物難以達(dá)到皮損區(qū)域，不能充分發(fā)揮治療作用，常療效欠佳，對患者造成困擾。銀屑病的發(fā)病機制尚不明確，目前仍未發(fā)現(xiàn)有效根治該病的藥物及手段，外用藥物仍是銀屑病的常規(guī)治療手段。治療輕中度尋常型銀屑病的外用藥首選糖皮質(zhì)激素和維生素D3衍生物。我科近年來應(yīng)用一種新型的糖皮質(zhì)激素和維生素D衍生物復(fù)方制劑—卡泊三醇倍他米松凝膠(商品名：賽美爾，丹麥利奧制藥有限公司)治療頭皮銀屑病，并評估其療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月至2016年6月在我院皮膚科門診就診的頭皮銀屑病患者61例，所有患者均符合尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，且皮損主要局限于頭部。臨床表現(xiàn)典型，頭皮皮損表現(xiàn)為浸潤性紅斑、斑塊，上覆厚薄不等的鱗屑，部分伴有角化。其中男性32例，女性29例；年齡18～72歲，病程跨度為1個月～20年。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合頭皮銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)；對卡泊三醇、倍他米松、鹵米松成分不過敏；年齡≥18歲；近4周未進行過銀屑病相關(guān)治療；皮損處無感染征象；血清鈣濃度正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠、哺乳期的女性；鈣代謝異常者；除尋常型銀屑病以外其他類型的銀屑病患者；嚴(yán)重肝、腎功能不全、心臟病患者，高血壓、糖尿病患者。按隨機數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組。觀察組31例，男性16例，女性15例；年齡18～68歲，平均41.4歲；皮損評分(16.84±2.67)分。對照組30例，男性16例，女性14例；年齡20～70歲，平均45.6歲；皮損評分(16.87±2.92)分。兩組患者的性別、年齡、病程、PASI評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組：卡泊三醇倍他米松凝膠每日一次，晨起外用；對照組：鹵米松軟膏(商品名：澳能，香港澳美制藥有限公司)每日一次，晨起外用。療程4周，卡泊三醇倍他米松凝膠每日用量不超過15 g，每周用量不超過100 g。兩組如同時存在頭皮以外其他部位的銀屑病，均僅于患處外用鹵米松軟膏，未予口服藥物治療。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)PASI評分標(biāo)準(zhǔn)[2]，分別從皮損面積、紅斑、脫屑、浸潤幾個方面，以積分形式記錄治療前以及治療后第2、4周時患者頭皮銀屑病的嚴(yán)重程度。其中紅斑、鱗屑、浸潤從無癥狀、輕度、中度、重度、極其嚴(yán)重，分別計分0、1、2、3和4分，頭頸部、上肢、軀干以及下肢四個部位的嚴(yán)重程度評分之和分別乘以皮損面積評分、各部位占體表面積的百分比，最后相加即得總積分。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。療效指數(shù)≥90%判為痊愈，60%≤療效指數(shù)＜90%為顯效為，20%≤療效指數(shù)＜60%為好轉(zhuǎn)，小于20%為無效。有效率為痊愈及顯效的病例數(shù)占總例數(shù)的百分比。

1.4 不良反應(yīng) 如有局部皮膚的刺激、過敏癥狀、及全身的癥狀等發(fā)生均視為治療期間的不良反應(yīng)，并進行觀察和記錄。如患者發(fā)生了嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)而必須中斷治療，未完成全部療程的患者則不計入療效，但需統(tǒng)計并記錄其不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的PASI評分比較 治療前兩組患者的PASI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療2周和4周時時，觀察組患者的PASI評分明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的PASI評分比較(±s，分)

表1 兩組患者治療前后的PASI評分比較(±s，分)

組別 治療前 治療2周 治療4周觀察組(n=31)對照組(n=30) t值P值16.84±2.67 16.87±2.92 0.04＞0.05 9.06±2.73 10.8±2.47 2.61＜0.05 2.87±2.64 6.3±3.44 4.38＜0.01

2.2 兩組患者的治療效果比較 治療2周時兩組患者的治療有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.00，P＞0.05)，見表2；治療4周時，觀察組患者的治療有效率為83.87%，明顯高于對照組的53.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.63，P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療第2周時的療效比較(例)

表3 兩組患者治療第4周時的療效比較(例)

2.3 不良反應(yīng) 觀察組患者在4周治療期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；對照組有3例于用藥處出現(xiàn)毛囊炎，1例用藥處頭皮輕度萎縮，均未影響進一步治療。

3 討 論

頭皮是銀屑病首發(fā)及好發(fā)部位之一，50%～80%的銀屑病患者會于頭皮出現(xiàn)皮損，被稱為頭皮銀屑病[3]。其典型表現(xiàn)為邊界清楚的紅色斑塊，上覆蠣殼狀鱗屑，皮損處可見束狀發(fā)。由于部位特殊、皮損較厚、伴有明顯瘙癢，療效欠佳，故尋求有效且副反應(yīng)小的治療手段十分必要。

非泛發(fā)性尋常型銀屑病的一線治療方案，臨床推薦治療為局部外用藥至少一周，卡泊三醇和外用糖皮質(zhì)激素，如二丙酸倍他米松等均為常規(guī)推薦藥物。外用糖皮質(zhì)激素是治療銀屑病的一線外用藥，可與其他類型的外用制劑(如他扎羅汀、卡泊三醇、水楊酸等)聯(lián)合治療。在卡泊三醇與糖皮質(zhì)激素的復(fù)方制劑問世前，臨床上常常將二者早晚交替外涂用于治療銀屑病，以減輕卡泊三醇對皮膚的刺激。糖皮質(zhì)激素作為免疫抑制劑，作用于T細(xì)胞和其他炎癥細(xì)胞，但大劑量外用糖皮質(zhì)激素類藥物經(jīng)透皮吸收后可能引起下丘腦-腎上腺軸的抑制，繼而引發(fā)一系列的副反應(yīng)。單獨使用卡泊三醇可通過T細(xì)胞活化進而抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖、促進其分化，已被證實可有效治療銀屑病。卡泊三醇倍他米松凝膠既含有激素成分，又加入了維生素D類衍生物，每1 g產(chǎn)品中含0.5 mg二丙酸倍他米松和50 mg卡泊三醇，劑型為親脂性凝膠，1次/d，既不影響美觀，又使用方便，利于提高患者依從性和生活質(zhì)量，同時親脂性的制劑易于被頭皮吸收，與得膚寶(該廠家研發(fā)的相同成分的軟膏制劑)相比舒適度更高。

本研究結(jié)果顯示，卡泊三醇倍他米松凝膠治療頭皮銀屑病效果良好：在治療第2周和第4周時，觀察組(卡泊三醇倍他米松凝膠)的PASI評分均低于對照組(鹵米松乳膏)，且在第4周時差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。在治療第2周和第4周，觀察組的有效率均高于對照組，并在第4周時，兩組的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。同時，觀察組的所有病例在治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，患者的用藥舒適度良好。出現(xiàn)該結(jié)果的原因可能為：卡泊三醇和二丙酸倍他米松分別通過抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和異常分化、抗炎和抑制血管增生，協(xié)同作用于銀屑病的皮損，故該復(fù)方制劑效果明顯強于單一激素或維生素D衍生物制劑，達(dá)到療效“相加”的效果[4]。此外，長期外用激素可導(dǎo)致皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴張、易反跳復(fù)發(fā)及繼發(fā)性感染等副反應(yīng)，與卡泊三醇聯(lián)用治療銀屑病時激素的劑量降低，則可以減輕相關(guān)的不良反應(yīng)。另外，外用卡泊三醇易出現(xiàn)局部一過性刺激，激素的免疫抑制作用可降低局部不適感，因此，兩種成分聯(lián)用可相互減輕彼此的副作用，達(dá)到副反應(yīng)“相減”的效果[5]。近期國內(nèi)的一項針對頭皮銀屑病的多中心隨機對照臨床研究也表明，與每日兩次外用卡泊三醇搽劑比較，每日一次外用卡泊三醇倍他米松凝膠更為有效，且患者更易耐受[6]。

本研究結(jié)果顯示，外用卡泊三醇倍他米松凝膠治療頭皮銀屑病療效確切，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。

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R758.63

B

1003—6350（2016)24—4101—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.24.050

2016-08-05)

江蘇省科技廳項目（編號：BK20150111）

李志瑜。E-mail：sophyyy0653@sina.com