自發(fā)性早產(chǎn)的宮頸病因?qū)W

趙玉婷，黃曉武，夏恩蘭

·摘譯·

自發(fā)性早產(chǎn)的宮頸病因?qū)W

趙玉婷，黃曉武△，夏恩蘭△

早產(chǎn)；子宮頸；宮頸成熟

宮頸是子宮和陰道間的屏障，妊娠期宮頸逐漸軟化擴張，妊娠物娩出后宮頸重塑閉合宮腔。這一系列過程需要組織分子的準(zhǔn)確激活，任何異?？蓪?dǎo)致自發(fā)性早產(chǎn)（spontaneous preterm birth，sPTB）的發(fā)生。然而，sPTB的宮頸病理生理因素尚不清楚，即使給予恰當(dāng)合理的治療其發(fā)生率僅降低5%。近年對宮頸重塑的新理解，有助于探索sPTB的有效治療方案。

妊娠期“宮頸重塑”包括4個重疊過程：持續(xù)的宮頸軟化，臨產(chǎn)前宮頸顯著軟化、順應(yīng)性增加的加速階段（宮頸成熟），分娩期宮頸擴張活躍期以及產(chǎn)后恢復(fù)期[1]。宮頸重塑研究對象主要是嚙齒類動物。宮頸軟化特征是膠原蛋白溶解增加（膠原蛋白交聯(lián)減少）[1]和膠原蛋白交聯(lián)形成酶的減少[2]。此外，宮頸軟化可能有其他基質(zhì)細胞蛋白改變，可調(diào)節(jié)膠原蛋白形成及細胞與基質(zhì)間的相互作用（如血小板反應(yīng)蛋白2，細胞黏合素C）[2]。宮頸成熟階段宮頸順應(yīng)性增加，易擴張，完成胎兒分娩過程。宮頸成熟階段的特點是：①膠原纖維直徑和間距增加以及由直纖維變?yōu)椴罾w維。②透明質(zhì)酸合成增加。③免疫細胞激活或聚集，釋放基質(zhì)金屬蛋白酶[3]。而孕婦體內(nèi)激素水平波動對宮頸重塑的影響尚不清楚[3]。人類與嚙齒類動物不同，重力作用（人類是兩足動物，而嚙齒類動物是四足動物）及物種的解剖結(jié)構(gòu)不同（人類有1個子宮，鼠有2個），因此人類正常宮頸重塑的生理機制尚不明確。

宮頸過早重塑的客觀指標(biāo)：①宮頸縮短、漏斗形成：既往有sPTB史宮頸＜25 mm或隨機宮頸長度為20 mm。②宮頸軟化：金標(biāo)準(zhǔn)是宮頸Bishop評分。近年出現(xiàn)新的量化宮頸組織質(zhì)地的技術(shù)。應(yīng)變彈性成像是一種非侵襲性（基于超聲）的方法，通過超聲探頭的輕微壓力，或呼吸脈搏引起的組織運動，通過專業(yè)軟件生成彩色圖譜描述其組織應(yīng)變。有研究表明，宮頸應(yīng)變水平增高與sPTB有關(guān)，但目前缺乏標(biāo)準(zhǔn)化指標(biāo)，限制了該技術(shù)的臨床應(yīng)用[4-5]。另一項技術(shù)是橫波彈性成像，向組織內(nèi)發(fā)送一種短時、高頻超聲波，超聲成像技術(shù)可檢測其產(chǎn)生的橫波，并計算波速。這些橫波波速可以客觀地描述組織的韌性，因為組織越柔軟其傳播速度越慢。研究發(fā)現(xiàn)，足月引產(chǎn)女性在使用米索前列醇促宮頸成熟前、后的橫波波速差異有統(tǒng)計學(xué)意義[6]。隨著客觀定量檢測方法的出現(xiàn)，宮頸過早重塑的病生理過程將逐步得到認識。

（J Int Obstet Gynecol，2016,43：664）

妊娠女性骨盆、子宮、宮頸的計算機模擬解剖模型，可用于研究人類孕期宮頸重塑。研究表明，宮頸在骨盆的角度可影響宮頸內(nèi)口產(chǎn)生的拉伸強度[4]，最終導(dǎo)致宮頸擴張和sPTB。目前研究主要集中在評估這些計算機模型預(yù)測過早宮頸重塑導(dǎo)致早產(chǎn)的可行性。

解決sPTB需要多學(xué)科協(xié)作，包括婦產(chǎn)科、生物化學(xué)、分子生物學(xué)、生物力學(xué)工程等。這可能有助于發(fā)現(xiàn)過早宮頸重塑、早產(chǎn)、未足月胎膜早破的病生理學(xué)原因，從而可探索出sPTB的新療法。

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2016-09-18）

[本文編輯秦娟]

婦科腫瘤研究

100038北京，首都醫(yī)科大學(xué)附屬復(fù)興醫(yī)院

本文摘譯自Vink J，F(xiàn)eltovich H.Semin Fetal Neonatal Med，2016，21（2）：106- 112

△審校者