唑來(lái)膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移出現(xiàn)全身皮疹的個(gè)案報(bào)告

曾俊權(quán),劉　彬,方木水

(井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科，江西　吉安　343000)

?

唑來(lái)膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移出現(xiàn)全身皮疹的個(gè)案報(bào)告

曾俊權(quán),劉彬,方木水

(井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科，江西吉安343000)

唑來(lái)膦酸；皮疹

1例60歲男性肺癌患者因骨轉(zhuǎn)移瘤給予唑來(lái)膦酸治療，唑來(lái)膦酸5 mg溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，第3天，患者自軀干波及四肢、全身皮膚出現(xiàn)大片紅斑狀皮疹，感瘙癢，全身出汗增加，立即給與地塞米松、氯雷他定等治療第7天，患者皮疹完全消退，瘙癢、出汗等癥狀消失。

1　臨床病例

患者60歲，男性，2013年9月份無(wú)明顯誘因下出現(xiàn)頭痛不適求診于中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院行影像學(xué)提示左肺占位性病變，顱內(nèi)占位性病變，于神經(jīng)外科行顱內(nèi)腫瘤切除術(shù)，術(shù)后病理考慮小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移；并于胸外科行胸腔鏡肺葉切除術(shù)，術(shù)后病理：符合低分化腺癌，伴神經(jīng)內(nèi)分泌化。術(shù)后復(fù)查顱內(nèi)病灶多次復(fù)發(fā)，顱內(nèi)復(fù)發(fā)病灶給與放療，同時(shí)給與多周期化療。2015年5月份入院復(fù)查提示顱內(nèi)病灶及肺部病灶尚平穩(wěn)，但左側(cè)股骨出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶。否認(rèn)藥物過(guò)敏史。查體：神志清楚，頭顱術(shù)后改變，雙瞳孔等大等圓，對(duì)光反射靈敏，頸軟，左側(cè)胸壁見(jiàn)長(zhǎng)約15 cm手術(shù)疤痕，兩肺未聞及干濕性啰音，脊柱、四肢各關(guān)節(jié)無(wú)紅腫及功能障礙，左側(cè)肢體肌力Ⅴ-級(jí)，肌張力正常。實(shí)驗(yàn)室檢查：電解質(zhì)：鉀2.99 mmol·L-1，鈣2.06 mmol·L-1，肝腎功能：球蛋白33.51 g·L-1，白球比1.3，總膽紅素29.33 μmol·L-1，血常規(guī)：3.68×1012·L-1，大便常規(guī)、肺癌四項(xiàng)、尿常規(guī)正常。肺部CT：兩肺見(jiàn)斑片狀及條索狀密度增高影，部分內(nèi)見(jiàn)鈣化?？v膈向左偏，縱膈內(nèi)未見(jiàn)異常密度影。診斷：肺癌IV期，低鉀血癥，給與口服補(bǔ)鉀1 g，3次·d-1；3天后給與唑來(lái)膦酸注射液5 mg溶入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注(滴注30 min)，治療當(dāng)日、次日未見(jiàn)明顯不適感，第3日凌晨起患者出現(xiàn)皮疹，自軀干波及四肢、全身皮膚出現(xiàn)大片紅斑狀皮疹，感中度瘙癢，全身出汗增加，伴乏力、頭暈，無(wú)頭痛，無(wú)發(fā)熱，無(wú)肌肉酸痛，立即給與地塞米松5 mg，q12 h，氯雷他定片8.8 mg，口服，1次·d-1，復(fù)發(fā)樟腦乳膏，外用，3次·d-1，繼續(xù)氯化鉀緩釋片治療。第4天、第5天，出汗、皮膚瘙癢及頭暈癥狀減輕，但皮疹仍遍布全身，繼續(xù)按目前方案治療第6天皮疹開(kāi)始消退，第8天出汗、皮膚瘙癢及頭暈癥狀消失，復(fù)查電解質(zhì)示：K+濃度正常，第9天皮疹完全消失，患者出院。

2　討　論

本例患者因肺癌骨轉(zhuǎn)移，低鉀血癥，給與補(bǔ)鉀治療第3天時(shí)行唑來(lái)膦酸治療，用藥后第3天出現(xiàn)紅斑壯皮疹，皮疹自軀干波及全身，伴隨瘙癢、乏力、頭暈癥狀，第8天出汗、皮膚瘙癢及頭暈癥狀消失，第9天全身皮疹消退，隨訪未見(jiàn)異常，發(fā)病期間一直口服氯化鉀緩釋片，因此可以確定患者出現(xiàn)全身皮疹為唑來(lái)膦酸所致，國(guó)內(nèi)外已有報(bào)道唑來(lái)膦酸引發(fā)過(guò)敏性反應(yīng)的病例[1-2]。

中晚期肺癌易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，骨轉(zhuǎn)移易發(fā)生骨相關(guān)性事件。常見(jiàn)癥狀為轉(zhuǎn)移部位疼痛、神經(jīng)壓迫癥狀、病理性骨折、脊髓壓迫征等，而疼痛是骨轉(zhuǎn)移的主要癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]，有研究報(bào)道[4]發(fā)現(xiàn)肺癌合并骨轉(zhuǎn)移患者的中位生存時(shí)間為10.73個(gè)月，1年生存率為47.1%，2年生存率為17.8%。肺癌的骨轉(zhuǎn)移只有少數(shù)小細(xì)胞未分化癌及腺癌可表現(xiàn)為成骨性骨轉(zhuǎn)移，絕大多數(shù)為溶骨性骨轉(zhuǎn)移，主要表現(xiàn)為骨組織的溶解破壞和吸收[5]。

唑來(lái)膦酸為靜脈注射用咪唑雜環(huán)類第3代雙膦酸鹽制劑[6]，是一類新型抗骨溶解藥物，優(yōu)先向骨聚集，并以原型隨尿液分泌代謝，半衰期為146 h[7-8]，它可以誘導(dǎo)破骨細(xì)胞調(diào)亡，抑制骨吸收，減少骨質(zhì)破壞和生長(zhǎng)因子的釋放，阻斷這種惡性循環(huán)。

近年來(lái)多種體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)顯示雙膦酸鹽還可以通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡、對(duì)抗細(xì)胞粘附侵襲、抑制血管生成等直接和間接方式達(dá)到抗腫瘤的目的[9]，唑來(lái)膦酸的不良反應(yīng)主要為發(fā)熱(16.1%)，肌痛(9.5%)，流感樣癥狀(7.8%)，頭痛(7.1%)，關(guān)節(jié)痛(6.3%)，再次輸液時(shí)這些癥狀會(huì)急劇下降，有研究表明第一輸液30%患者出現(xiàn)以上癥狀，第二次為6.6%，第三次則為2.8%[10]。有研究表明[11]在輸液之前適量補(bǔ)充維生素D能明顯減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。本例提示對(duì)應(yīng)用唑來(lái)膦酸的患者應(yīng)加強(qiáng)用藥后監(jiān)測(cè)，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)跡象，應(yīng)積極給予對(duì)癥治療。

[1]劉劍鋒，馮巧飛．唑來(lái)膦酸致全身皮疹[J]．藥物不良反應(yīng)雜志，2012，14(2)：126-127．

[2]Rizos EC, Milionis HJ, Elisaf MS. Fever with rash following zolendronic acid administration[J].Clin Exp Rheumatol, 2006, 2(4): 455.

[3]張軍，付彬玉，李濤，等．肺癌骨轉(zhuǎn)移放療止痛治療劑量學(xué)與臨床療效分析[J]．四川醫(yī)學(xué)，2009，30(12)：1883-1884．

[4]沈玉萍，韓寶惠，許青，等．非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床與預(yù)后分析[J]．第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，30(9):1045．

[5]韓萍，張幸平．肺癌骨轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究進(jìn)展[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2009，38(8)：992．

[6]Rkel A, Boucher A, Ste Marie LG.Role of zoledronic acid in the prevention and treatment of osteoporosis[J]. Clin Interv Aging,2011,6:89-99.

[7]Chen T, Berenson J, Vescio R, et al. Pharmakokinetics and pharmacodynamics of zoledronic acid in cancer patients with bone metastases[J].J Clin Pharmacol,2002,42:1228-1236.

[8]Cremers SC, Pillai G, Papapoulos SE. Pharmacokinetics/pharmacodynamics of bisphosphonates: use for optimisation of intermittent therapy for osteoporosis[J].Clin Pharmacokinet,2005,44(6):551-570.

[9]劉麗威，戴廣海．雙膦酸鹽類藥物抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J]．中國(guó)腫瘤臨床，2008，35(15)：892-893．

[10]Black DM, Delmas PD, Eastell R, et al. Once yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis: HORIZON Pivotal Fracture Trial[J].N Engl J Med,2007,356(18):1809-1822.

[11]Bertoldo F, Pancheri S, Zenari S, et al.Serum 25(OH)D level modulate the acute phase response associated to the first nitrogen containing bisphosphonate infusion[J].J Bone Miner Res,2009,25(3):447-454.

R734.2

B

1001-5779(2016)03-0431-02

10.3969/j.issn.1001-5779.2016.03.032

2015-06-23)(責(zé)任編輯：劉仰斌)