以肝功能長期異常為首發(fā)表現(xiàn)的Stauffer綜合征1例

肖欣 吳廣利 侯敏 張燕 程憲永 鄒雪飛 李靜 屈冬冬

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以肝功能長期異常為首發(fā)表現(xiàn)的Stauffer綜合征1例

肖欣 吳廣利 侯敏 張燕 程憲永 鄒雪飛 李靜 屈冬冬

作者單位：256603 山東 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科

患者，男，38歲，因發(fā)現(xiàn)肝功能異常4年余于2014年2月15日入院。患者4年前查體發(fā)現(xiàn)ALT及G-GT升高，生化檢查示：ALT192 U/L、G-GT281 U/L，AST、Alb、TBil等指標均在正常范圍內(nèi)?；颊邿o腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、食欲不振、乏力、尿黃、血尿等癥狀。因“肝功能異?！毕群蟮綕?、北京、西安等多家知名三甲醫(yī)院就診，復(fù)查肝功能均提示ALT、G-GT輕度升高，但未找到肝功能異常原因。長期未予藥物治療，定期復(fù)查肝功能未見好轉(zhuǎn)，為明確病因入住我院。既往無肝炎、結(jié)核等傳染病史，無輸血史，無煙酒嗜好，無毒物及藥物接觸史。體格檢查：神志清，全身皮膚及鞏膜無黃染，角膜色素環(huán)（K-F環(huán)）陰性，未見肝掌及蜘蛛痣，淺表淋巴結(jié)未及腫大，腹部平坦，無腹壁靜脈曲張，全腹軟，無壓痛及反跳痛，未觸及包塊，肝脾肋下未觸及，膽囊未觸及，Murphy征（-），肝腎區(qū)叩擊痛（-），腸鳴音4次/min，移動性濁音陰性，雙下肢無水腫。實驗室檢查：ALT101.2 U/L、G-GT213.2 U/L，尿酸436.7 μmol/L。血常規(guī)、尿常規(guī)、血清銅藍蛋白、PTA、Cr、BUN均未見異常。HBV血清標志物抗-HBs（＋），余陰性，其他肝炎病毒（HAV、HCV、HDV、HEV）標志物、EB病毒、CMV抗體均陰性。AFP、癌胚抗原、糖類抗原19-9未見異常，抗核抗體、抗線粒體抗體、抗平滑肌抗體均陰性。腹部彩超示：①肝光點稍粗，實質(zhì)回聲欠均勻；②膽囊息肉樣病變；③腎臟未見器質(zhì)性病變。

患者入院后給予還原型谷胱甘肽保肝治療，復(fù)查肝功能未見明顯好轉(zhuǎn)。為明確病因，行超聲引導(dǎo)下肝臟穿刺活檢，病理示肝小葉結(jié)構(gòu)存在，肝細胞胞漿疏松化、氣球樣變，散在脂肪變性，偶見點狀壞死，匯管區(qū)纖維組織輕度增生，小膽管增生。完善上腹部CT平掃示右腎中部等密度影。上腹部CT增強示：右腎前中部異常強化灶，考慮腎癌。遂轉(zhuǎn)泌尿外科行腹腔鏡下右腎部分切除，術(shù)后病理示腎臟透明細胞癌，F(xiàn)uhrman分級Ⅱ級。術(shù)后13 d復(fù)查肝功能示ALT64.9 U/L、G-GT205.7 U/L?；颊咝g(shù)后恢復(fù)良好，于2014年3月10日治療好轉(zhuǎn)出院，最后診斷：腎癌（右腎）、Stauffer綜合征。門診定期復(fù)查肝功能，ALT及G-GT逐漸降至正常范圍內(nèi)。目前隨訪中。

討論 Stauffer綜合征是指腎癌患者出現(xiàn)的非轉(zhuǎn)移性肝功能損害［1］，由Stauffer于1961年首次報道，故稱為Stauffer綜合征。Stauffer綜合征屬于副瘤綜合征的一種，導(dǎo)致副瘤綜合征的原因是人體對腫瘤細胞分泌的類激素樣物質(zhì)、毒素以及生物活性多肽類等產(chǎn)生的免疫反應(yīng)，其主要表現(xiàn)包括紅細胞沉降率快、食欲不振、消瘦、乏力、貧血、發(fā)熱、肝功能受損、激素及免疫系統(tǒng)改變等。但Stauffer綜合征病因尚不明確，大多數(shù)學(xué)者認為是腫瘤細胞分泌的肝細胞毒素和溶酶體酶刺激肝細胞產(chǎn)生過量組織蛋白酶和磷酸酶，造成肝細胞損傷。另有學(xué)者認為，腫瘤細胞可分泌過量IL-6，其在肝功能損害中的作用可能更為直接［2，3］。

Stauffer綜合征可出現(xiàn)ALT、AST、ALP、GGT、Alb、TBil、PTA等肝功能指標的一項或多項異常。根據(jù)楊瑜等［2］報道在各種肝功能異常指標中，以ALT升高最常見，ALP升高最少見。Stauffer綜合征的診斷標準為：①確診為腎細胞癌；②B超、腹部CT等影像學(xué)檢查排除肝轉(zhuǎn)移；③排除活動性肝炎；④排除藥物性肝功能損害；⑤近3個月內(nèi)無膽囊炎、膽結(jié)石發(fā)作。

Stauffer綜合征雖發(fā)現(xiàn)較早［1］，但國內(nèi)外鮮見對其臨床研究的報道。以肝功能長期異常為首發(fā)表現(xiàn)者，國內(nèi)外罕有報道。本文報道的患者因ALT及G-GT長期升高，給患者造成了嚴重的心理負擔(dān)，其先后到多家知名醫(yī)院就診，接診醫(yī)師皆未考慮肝外因素導(dǎo)致的所謂“肝功能異?！?，誤診時間長達4年。中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會與中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會聯(lián)合制定的《常用肝臟生物化學(xué)試驗的臨床意義及評價共識》［4］也未強調(diào)Stauffer綜合征是肝功能異常的原因之一。今后臨床醫(yī)師遇到ALT、G-GT或其他肝功能指標長期異?；颊?，在排除一系列肝內(nèi)外因素后，應(yīng)想到Stauffer綜合征等肝外疾病所致可能，以免造成漏診誤治。

參 考 文 獻

1 Stauffer MH.Nephrogenic hepatospleno megaly.Gastroenterology，1961，40：694.

2 楊瑜，毛全宗，李漢忠，等.泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤副腫瘤綜合征的臨床特點及意義.中華醫(yī)學(xué)雜志，2010，90：3411-3414.

3 Jangouk P，Hashash JG.An unusual cause of jaundice painless. Gastroenterology，2014，146：913.

4 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會.常用肝臟生物化學(xué)試驗的臨床意義及評價共識.中華肝臟病雜志，2010，18：387-393.

（本文編輯：賴榮陶）

收稿日期：（2015-06-15）

通信作者：吳廣利，Email：guangli-wu@163.com