血管活性腸肽在甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥患者中的表達(dá)和意義

朱鄖鶴，駱磊，孫鵬，任亮萍，王淇，吳國(guó)

(1.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，湖北 十堰 442000；2.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，湖北 十堰 442000)

血管活性腸肽在甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥患者中的表達(dá)和意義

朱鄖鶴1，駱磊1，孫鵬1，任亮萍1，王淇1，吳國(guó)2

(1.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，湖北 十堰 442000；2.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，湖北 十堰 442000)

目的 探討血管活性腸肽(VIP)與甲亢發(fā)生、發(fā)展的病理生理過(guò)程關(guān)系。方法選取2012年6月至2015年6月在湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院確診的168例甲亢患者為觀察組，60例同時(shí)期在我院體檢中心體檢合格的健康人作為對(duì)照組，對(duì)所有參與的研究對(duì)象進(jìn)行空腹采靜脈血3 mL，并分離血清。檢測(cè)觀察組接受131I治療前后以及對(duì)照組血清游離甲狀腺原氨酸(FT3)、離甲狀腺素(FT4)及血管活性腸肽(VIP)濃度的變化，并對(duì)觀察組的VIP水平與甲亢關(guān)系做直線回歸分析。結(jié)果甲亢患者治療后，F(xiàn)T3、FT4和VIP均下降[(5.32±1.40)pmol/L、(15.05±5.42)pmol/L、(184.4±21.7)pmol/L]，與治療前[(10.08±2.34)pmol/L、(29.09±5.46)pmol/L、(421.1±79.6)pmol/L]比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與對(duì)照組[(5.72±1.62)pmol/L、(16.46±3.16)pmol/L、(179.3±16.3)pmol/L]比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組血清VIP水平與FT3、FT4水平均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.399 8、r=-0.387 1，P＜0.05)。結(jié)論VIP在甲亢患者131I治療前后的含量有明顯變化，解釋了甲亢患者出現(xiàn)消化道癥狀的部分機(jī)理。

血管活性腸肽；甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥；表達(dá)

血管活性腸肽(Vasoactive intestinal polypeptide，VIP)作為一種多功能的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)節(jié)因子，廣泛分布于神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)中，并發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用，對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)也至關(guān)重要，尤其是對(duì)局部黏膜免疫[1]。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)VIP在在人體廣泛分布，如胃腸道、上呼吸道和生殖道黏膜表面，并對(duì)其有著重要的免疫調(diào)節(jié)作用。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥(Hyperthroidism)，簡(jiǎn)稱為甲亢，主要表現(xiàn)為神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)，是由多種因素導(dǎo)致的甲狀腺激素分泌過(guò)多而引起的一種臨床綜合征，且近30年在我國(guó)發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)[2]。本研究檢測(cè)了VIP在甲亢病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的含量變化，通過(guò)觀測(cè)VIP在甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥患者接受131I治療前后血漿含量的變化，探討VIP與甲亢發(fā)生、發(fā)展的病理生理過(guò)程關(guān)系，為甲亢的發(fā)病機(jī)理、臨床治療及預(yù)防提供理論依據(jù)。同時(shí)為相關(guān)神經(jīng)內(nèi)分泌疾病診治提供方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2012年6月至2015年6月在我院確診的甲亢患者168例為觀察組，其中男性67例，女性101例，年齡22～58歲，中位年齡為36.8歲。168例患者均根據(jù)臨床癥狀、體征、病史、甲狀腺吸碘率測(cè)定、甲狀腺顯像等檢查確診為甲亢。并選取60位同期在我院體檢中心體檢合格的(排除心、肝、腎等重要臟器疾患)健康人作為對(duì)照組，其中男性25例，女性35例，年齡23～60歲，中位年齡為37.1歲。兩組在年齡、性別比等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 均采用131I對(duì)甲亢患者進(jìn)行治療，劑量為預(yù)計(jì)每克甲狀腺組織實(shí)際攝取131I的劑量×甲狀腺質(zhì)量/甲狀腺最高吸碘率(%)。采用觸診及甲狀腺靜態(tài)顯像聯(lián)合法確定甲狀腺質(zhì)量，綜合分析患者的年齡、病程、病史、甲狀腺質(zhì)地及腫大程度等，對(duì)131I的劑量進(jìn)行適當(dāng)增減。服用方法：一次性口服治療，療程3個(gè)月，隨后定期隨訪。

1.3 檢測(cè)方法 于治療前后對(duì)所有參與的研究對(duì)象進(jìn)行空腹采靜脈血3 mL，并分離血清。游離甲狀腺原氨酸(FT3)、離甲狀腺素(FT4)采購(gòu)自北京科美東雅生物技術(shù)有限公司，檢測(cè)儀器為西安二六二廠生產(chǎn)的XH-6020γ免疫計(jì)數(shù)器。VIP藥盒由海軍放射免疫技術(shù)中心提供，按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，直線回歸則應(yīng)用于相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清FT3、FT4及VIP濃度的變化 觀察組治療前與治療后比較，F(xiàn)T3[(10.08±2.34)pmol/L vs(5.32±1.40)pmol/L，t=22.626，P=0.000＜0.05]、FT4 [(29.09±5.46)pmol/L vs(15.05±5.42)pmol/L，t=6.818，P=0.000＜0.05]和VIP[(421.1±79.6)pmol/L vs(184.4± 21.7)pmol/L，t=7.185，P=0.000＜0.05]均下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療前的VIP、FT3和FT4與對(duì)照組[(5.72±1.62)pmol/L、(16.46±3.16)pmol/L、(179.3±16.3)pmol/L]比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tFT3= 13.328、P=0.000＜0.05；tFT4=15.599、P=0.000＜0.05；tVIP= 2.324、P=0.000＜0.05)，治療后與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tFT3=1.821、P=0.07＞0.05；tFT4=7.785、P= 0.058＞0.05；tVIP=1.66、P=0.098＞0.05)。

2.2 血清VIP水平與FT3、FT4的相關(guān)性 觀察組血清VIP水平與FT3呈負(fù)相關(guān)(r=-0.399 8，P＜0.05)，與FT4水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.387 1，P＜0.05)。

3 討 論

血管活性腸肽(VIP)是由28個(gè)氨基酸組成的一種腦腸肽。VIP最初從小腸中分離得到，逐漸發(fā)現(xiàn)在人體中樞、周圍神經(jīng)系統(tǒng)和各種淋巴組織也有VIP的存在[3]。VIP廣泛存在于人體心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和中樞、外周神經(jīng)系統(tǒng)等多種組織中[4-5]。而VIP濃度在人體不同部位是有所差別的，其中以胃腸道中最高，外周血中最低，中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)末梢的周圍也相對(duì)較高[6]。VIP被公認(rèn)為胃腸運(yùn)動(dòng)抑制性遞質(zhì)。作為促胰液素族的成員，VIP可抑制胃酸的分泌和胃蠕動(dòng)、促進(jìn)胰島素分泌等功能，起著重要作用。同時(shí)VIP有著類似促胰液素的作用，有刺激胰腺分泌碳酸氫鹽和水分的效能；還能通過(guò)促進(jìn)糖元和脂肪的分解使血糖升高；還能通過(guò)促進(jìn)小腸上皮分泌來(lái)增加腸液電解質(zhì)的分泌[7]。VIP有松弛胃腸道平滑肌[8]、括約肌和膽囊的功能，能促進(jìn)膽汁、胰液和腸液的分泌，還可以擴(kuò)張腸道血管、增加腸道血流。VIP是直接作用于腸道平滑肌上的VIP受體或影響NO的釋放，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)消化道平滑肌的舒張作用。cAMP、cGMP水平在平滑肌細(xì)胞內(nèi)增高，使得平滑肌超極化、舒張，減慢腸運(yùn)動(dòng)?；颊哐錠IP水平在經(jīng)過(guò)治療后有所下降，恢復(fù)了腸蠕動(dòng)。有研究發(fā)現(xiàn)便秘型IBS患者VIP含量在其血漿和結(jié)腸黏膜內(nèi)有所升高，抑制了腸道動(dòng)力，腸道蠕動(dòng)性收縮也收到了影響，導(dǎo)致了便秘，反之則表現(xiàn)為腹瀉[9]。本次研究中甲亢患者治療后，與治療前比較，血清FT3、FT4和VIP均明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而治療后與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組血清VIP水平與FT3、FT4水平均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.399 8、r=-0.387 1，P＜0.05)。

綜上所述，經(jīng)過(guò)131I治療，甲亢患者血清VIP含量有明顯變化，治療前VIP含量較高，治療后VIP含量明顯下降。本研究解釋了甲亢患者出現(xiàn)消化道癥狀的部分機(jī)理，為以后的研究提供了有力的依據(jù)。

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Expression and significance of vasoactive intestinal peptide in patients with hyperthyroidism.

ZHU Yun-he1,LUO Lei1,SUN Peng1,REN Liang-ping1,WANG Qi1,WU Guo2.1.Department of Nuclear Medicine Renmin Hospital,Hubei University of Medicine,Shiyan 442000,Hubei,CHINA;2.Department of Nuclear Medicine,Dongfeng Hospital,Hubei University of medicine,Shiyan 442000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between pathophysiological process in pathogenesis of hyperthyroidism and vasoactive intestinal peptide(VIP).MethodsA total of 168 patients with hyperthyroidism were enrolled as the observation group,and 60 healthy subjects for physical examination were selected as the control group in our hospital from Jun.2012 to Jun.2015.Venous blood(3 mL)was extracted from the subjects,and blood serum was isolated.Changes of serum free thyroid acid(FT3),free thyroxineIndex(FT4)and VIP concentrations in the observation group and control group before and after131I treatment were detected,and the relationship between VIP level and hyperthyroidism were analyzed by linear regression.ResultsCompared with those before treatment,the levels of FT3,FT4 and VIP in the observation group decreased significantly after treatment[(5.32±1.40)pmol/L vs(10.08±2.34)pmol/L, (15.05±5.42)pmol/L vs(29.09±5.46)pmol/L,(184.4±21.7)pmol/L vs(421.1±79.6)pmol/L,P＜0.05].The levels after treatment in the observation group showed no statistically significant difference with those of the control group[(5.72± 1.62)pmol/L,(16.46±3.16)pmol/L,(179.3±16.3)pmol/L,P＞0.05].The serum levels of VIP were negatively correlated with FT3,FT4 in the observation group(r=-0.399 8,r=-0.387 1,P＜0.05).ConclusionThe content of VIP in patients with hyperthyroidism before and after131I treatment is significantly changed,which explains the partial mechanism of the digestive tract symptoms in patients with hyperthyroidism.

Vasoactive intestinal peptide(VIP);Hyperthyroidism;Expression

R582+.1

A

1003—6350（2016）11—1768—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.11.015

2016-01-25)

湖北省教育廳科研項(xiàng)目(編號(hào)：B20102116)

吳國(guó)。E-mail：dfmbruce@sina.com